RU2019141288A - Препарат ингибитора c1-эстеразы - Google Patents
Препарат ингибитора c1-эстеразы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019141288A RU2019141288A RU2019141288A RU2019141288A RU2019141288A RU 2019141288 A RU2019141288 A RU 2019141288A RU 2019141288 A RU2019141288 A RU 2019141288A RU 2019141288 A RU2019141288 A RU 2019141288A RU 2019141288 A RU2019141288 A RU 2019141288A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inh
- range
- histidine
- drug
- mosmol
- Prior art date
Links
- 229940009550 c1 esterase inhibitor Drugs 0.000 title claims 51
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 27
- 102000055157 Complement C1 Inhibitor Human genes 0.000 claims 49
- 108050007539 Plasma protease C1 inhibitor Proteins 0.000 claims 49
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 17
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 13
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 12
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims 2
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 claims 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0029—Parenteral nutrition; Parenteral nutrition compositions as drug carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/55—Protease inhibitors
- A61K38/57—Protease inhibitors from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (35)
1. Препарат ингибитора C1–эстеразы (C1–Inh), где препарат C1–Inh содержит гистидин в концентрации в пределах 5–400 мМ, но не содержит цитрат или фосфат.
2. Препарат C1–Inh по п.1, где концентрация гистидина находится в пределах 8–300 мМ, предпочтительно в пределах 10–250 мМ, более предпочтительно в пределах 12–200 мМ наиболее предпочтительно в пределах 14–150 мМ.
3. Препарат C1–Inh по п.1 или 2, где C1–Inh находится в концентрации в пределах 50–2500 МЕ/мл, предпочтительно в пределах 100–1500 МЕ/мл, более предпочтительно 150–1000 МЕ/мл.
4. Препарат C1–Inh по любому из пп. 1–3, где препарат C1–Inh подходит для подкожного или внутривенного применения.
5. Препарат C1–Inh по любому из пп. 1–3, дополнительно включающий одну или более дополнительных природных аминокислот, предпочтительно одну или две дополнительных аминокислоты, выбранные из аргинина и глицина.
6. Препарат C1–Inh по п.5, где концентрация аргинина находится в пределах 10–300 мМ, предпочтительно в пределах 20–250 мМ, более предпочтительно в пределах 30–150 мМ, наиболее предпочтительно в пределах 50–120 мМ.
7. Препарат C1–Inh по п.6, где концентрация глицина находится в пределах 5–200 мМ, предпочтительно в пределах 7–150 мМ, более предпочтительно в пределах 8–120 мМ, наиболее предпочтительно концентрация глицина находится в пределах 9–60 мМ.
8. Препарат C1–Inh по любому из пп. 1–7, дополнительно включающий соль, предпочтительно хлорид натрия, где концентрация соли предпочтительно находится в пределах 8–150 мМ, более предпочтительно в пределах 10–100 мМ, наиболее предпочтительно в пределах 15–80 мМ.
9. Препарат C1–Inh по любому из пп. 1–8, где pH препарата находится в пределах 6,0–8,0, предпочтительно в пределах 7,0–7,8, более предпочтительно в пределах 7,1–7,5.
10. Препарат C1–Inh по любому из пп. 1–8, где осмоляльность препарата C1–Inh находится в пределах 200–800 мОсмоль/кг, предпочтительно в пределах 200–600 мОсмоль/кг, более предпочтительно в пределах 250–500 мОсмоль/кг.
11. Препарат C1–Inh по любому из пп. 1–9, где общая концентрация аминокислот в препарате C1–Inh находится в пределах 50–600 мМ, предпочтительно в пределах 80–400 мМ, более предпочтительно в пределах 90–350 мМ, наиболее предпочтительно в пределах 100–350 мМ.
12. Препарат C1–Inh по любому из пп. 1–9, где препарат C1–Inh лиофилизирован.
13. Препарат C1–Inh по п.12, содержащий хлорид натрия и аргинин, отличающийся осмоляльностью 200–800 мОсмоль/кг и значением pH 6,0–8,0, в частности 7,0–7,8, предпочтительно значением pH 7,1–7,5.
14. Препарат C1–Inh по п.12, содержащий 10–100 мМ хлорида натрия, 5–400 мМ гистидина и 5–400 мМ аргинина.
15. Препарат C1–Inh по п.12, содержащий 25–35 мМ хлорида натрия, 10–20 мМ гистидина и 70–90 мМ аргинина, отличающийся осмоляльностью 200–800 мОсмоль/кг и значением pH 7,1–7,5.
16. Препарат C1–Inh по п.12, содержащий 25–35 мМ хлорида натрия, 20–40 мМ гистидина и 90–115 мМ аргинина, отличающийся осмоляльностью 200–800 мОсмоль/кг и значением pH 7,1–7,5.
17. Препарат C1–Inh по п.12, содержащий 25–40 мМ хлорида натрия, 100–140 мМ гистидина, 90–130 мМ аргинина и 5–30 мМ глицина, отличающийся осмоляльностью 380–500 мОсмоль/кг и значением pH 7,1–7,5.
18. Препарат C1–Inh по пп. 12–17, отличающийся биодоступностью подкожно применяемого C1–Inh больше 60% от применяемого внутривенно C1–Inh, вводимого в такой же дозе, определенной как площадь под кривой (AUC) за 168 часов.
19. Препарат C1–Inh по любому из пп. 13–18, отличающийся стабильностью в течение по меньшей мере 24 месяцев в условиях хранения при 1–35°C, в частности, при 1–30°C, еще более конкретно при 1–25°C.
20. Препарат C1–Inh по любому из пп. 1–11, где препарат является жидкостью.
21. Препарат C1–Inh по п.20, содержащий хлорид натрия и аргинин, отличающийся осмоляльностью 200–800 мОсмоль/кг и значением pH 6,0–8,0, в частности, 7,0–7,8, еще более конкретно значением pH 7,1–7,5.
22. Препарат C1–Inh по п.20, содержащий 10–100 мМ хлорида натрия, 5–400 мМ гистидина и 5–400 мМ аргинина, отличающийся осмоляльностью 200–800 мОсмоль/кг и значением pH 7,1–7,5.
23. Препарат C1–Inh по п.20, содержащий 10–100 мМ хлорида натрия, 10–100 мМ гистидина и 30–200 мМ аргинина, отличающийся осмоляльностью 200–800 мОсмоль/кг и значением pH 6,0–8,0.
24. Препарат C1–Inh по п.20, содержащий 25–35 мМ хлорида натрия, 100–140 мМ гистидина, 90–130 мМ аргинина и 5–30 мМ глицина, отличающийся осмоляльностью 380–500 мОсмоль/кг и значением pH 7,1–7,5.
25. Препарат C1–Inh по п.20, содержащий 25–35 мМ хлорида натрия, 20–40 мМ гистидина и 90–115 мМ аргинина, отличающийся осмоляльностью 200–350 мОсмоль/кг и значением pH 7,1–7,5.
26. Препарат C1–Inh по п.20, содержащий 25–35 мМ хлорида натрия, 10–20 мМ гистидина, 70–90 мМ аргинина и 35–65 мМ глицина, отличающийся осмоляльностью 200–350 мОсмоль/кг и значением pH 7,1–7,5.
27. Препараты C1–Inh по пп. 20–26, отличающиеся стабильностью в течение по меньшей мере 12 месяцев при 1–8°C, в частности, стабильностью в течение по меньшей мере 24 месяцев при 1–8°C.
28. Препараты C1–Inh по пп. 20–27, отличающиеся биодоступностью подкожно применяемого C1–Inh больше 60% от применяемого внутривенно C1–Inh, вводимого в такой же дозе, определяемой как AUC за 168 часов.
29. Препарат C1–Inh для применения в лечении наследственного или врожденного ангионевротического отека (НАО), где препарат C1–Inh определен согласно любому из пп. 1–28.
30. Набор, состоящий из первой емкости, содержащей препарат C1–Inh по любому из пп. 12–19, второй емкости, содержащей воду для инъекций, системы переноса, позволяющей производить восстановление лиофилизата в стерильных условиях, где ресуспендированный препарат C1–Inh можно хранить при комнатной температуре до одного месяца перед применением.
31. Набор, состоящий из шприца, предварительно наполненного препаратом C1–Inh по любому из пп. 20–29, где препарат стабилен в течение по меньшей мере 12 месяцев в условиях хранения при 1–8°C, в частности, в течение по меньшей мере 24 месяцев при 1–8°C.
32. Набор, состоящий из шприца, предварительно наполненного препаратами C1–Inh по пп. 20–29, где препарат стабилен в течение по меньшей мере 12 месяцев в условиях хранения при 1–8°C и в течение одного дополнительного месяца после нагревания до комнатной температуры, при условии, что комнатная температура 20–25°C в течение указанного дополнительного месяца не была превышена.
33. Набор, состоящий из устройства, подходящего для подкожного применения, такого как "нательный инъектор", предварительно наполненный препаратами C1–Inh по пп. 20–29, где препарат стабилен в течение по меньшей мере 12 месяцев в условиях хранения при 1–8°C и в течение одного дополнительного месяца после нагревания до комнатной температуры, при условии, что комнатная температура 20–25°C в течение указанного дополнительного месяца не была превышена.
34. Применение гистидина для стабилизации C1–Inh, где гистидин добавляют в буфер лекарственной формы C1–Inh, и где концентрация гистидина находится в пределах от 5 до 400 мМ.
35. Применение гистидина для повышения биодоступности подкожно вводимого C1–Inh, где гистидин добавляют в буфер лекарственной формы C1–Inh перед введением, и где концентрация гистидина находится в пределах от 5 до 400 мМ.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17171352.2 | 2017-05-16 | ||
| EP17171352 | 2017-05-16 | ||
| PCT/EP2018/062766 WO2018210944A1 (en) | 2017-05-16 | 2018-05-16 | C1-esterase inhibitor preparation |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019141288A true RU2019141288A (ru) | 2021-06-16 |
| RU2019141288A3 RU2019141288A3 (ru) | 2021-09-13 |
| RU2785431C2 RU2785431C2 (ru) | 2022-12-07 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20200069780A1 (en) | 2020-03-05 |
| CN110769848A (zh) | 2020-02-07 |
| CA3061279A1 (en) | 2018-11-22 |
| MX2019013711A (es) | 2020-01-30 |
| BR112019023737A2 (pt) | 2020-05-26 |
| IL270558A (ru) | 2020-01-30 |
| IL270558B1 (en) | 2023-11-01 |
| AU2018269656A1 (en) | 2019-11-07 |
| EP3624833A1 (en) | 2020-03-25 |
| IL270558B2 (en) | 2024-03-01 |
| WO2018210944A1 (en) | 2018-11-22 |
| RU2019141288A3 (ru) | 2021-09-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI78616C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en foer infusionsaendamaol avsedd stabiliserad insulinloesning, som har en foerhoejd zinkhalt. | |
| RU2011151286A (ru) | Лиофилизированные рецептуры для малых модульных иммунофармацевтических средств | |
| D'Amico et al. | Octreotide compared with placebo in a treatment strategy for early rebleeding in cirrhosis. A double blind, randomized pragmatic trial | |
| EA032336B1 (ru) | Стабильная водная иммуноглобулиновая композиция и способ стабилизации иммуноглобулиновой композиции | |
| JP2016516073A5 (ru) | ||
| CN101351219A (zh) | 包含增效比例的干扰素γ和α的稳定的制剂 | |
| CN102755296A (zh) | 一种含有福沙吡坦的无菌冻干制剂及其制备方法 | |
| WO2022081711A4 (en) | Lipopeptide fusion inhibitors as sars-cov-2 antivirals | |
| CN1802171B (zh) | 不包含血清白蛋白的人红细胞生成素的稳定水溶液 | |
| US20030170207A1 (en) | Stable aqua formulation of interferon, the preparation method and the uses thereof | |
| RU2019141288A (ru) | Препарат ингибитора c1-эстеразы | |
| US11554156B2 (en) | Pharmaceutical formulations of C1 esterase inhibitor | |
| WO2019118874A1 (en) | Angiotensin compositions and methods related thereto | |
| US20170189528A1 (en) | Stable aqueous adalimumab formulation | |
| NO322048B1 (no) | Lagringsstabil vannopplosning for infusjon inneholdende en trombininhibitor, fremgangsmate for fremstilling av slik vannopplosning og anvendelse derav. | |
| CN104189891B (zh) | 一种不含人血清蛋白的重组人促红素制剂 | |
| US11707502B2 (en) | Stable pharmaceutical composition of vasopressin | |
| CN1318087C (zh) | 去白蛋白神经生长因子制剂 | |
| US20170326095A1 (en) | Parenteral esmolol formulation | |
| RU2018132694A (ru) | Фармацевтическая композиция, включающая рекомбинантный гормон роста человека для лечения дефицита гормона роста | |
| CA2977090A1 (en) | Pharmaceutical formulations of c1 esterase inhibitor | |
| KR101932247B1 (ko) | 데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함하는 조성물 및 효소의 안정화 방법 | |
| JP2018509398A5 (ru) | ||
| CN101143144A (zh) | 乳酸米力农冻干粉针注射剂及其制备方法 | |
| CA3139341A1 (en) | Stable albuvirtide compositions |