RU2019134341A - (+)-альфа-дигидротетрабеназин для использования при лечении двигательного расстройства - Google Patents

(+)-альфа-дигидротетрабеназин для использования при лечении двигательного расстройства Download PDF

Info

Publication number
RU2019134341A
RU2019134341A RU2019134341A RU2019134341A RU2019134341A RU 2019134341 A RU2019134341 A RU 2019134341A RU 2019134341 A RU2019134341 A RU 2019134341A RU 2019134341 A RU2019134341 A RU 2019134341A RU 2019134341 A RU2019134341 A RU 2019134341A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydrotetrabenazine
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
daily dose
amount
Prior art date
Application number
RU2019134341A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2771164C2 (ru
RU2019134341A3 (ru
Inventor
Эндрю Джон ДАФФИЛД
Анант ПАНДАЙА
Original Assignee
Адептио Фармасьютикалз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1705301.8A external-priority patent/GB201705301D0/en
Priority claimed from GBGB1706816.4A external-priority patent/GB201706816D0/en
Application filed by Адептио Фармасьютикалз Лимитед filed Critical Адептио Фармасьютикалз Лимитед
Publication of RU2019134341A publication Critical patent/RU2019134341A/ru
Publication of RU2019134341A3 publication Critical patent/RU2019134341A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2771164C2 publication Critical patent/RU2771164C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4747Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (32)

1. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения в способе лечения двигательного расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, причем способ включает стадии:
(а) введения субъекту начальной суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, где начальная суточная доза является таким количеством (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, которое соответствует от 0,5 мг до 5 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина;
(b) осуществления клинической оценки субъекта на эффективность и побочные эффекты, возникающие от лечения;
(с) в случае, если клинической оценкой (b) установлено, что желательно увеличение суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, вводят повышенную суточную дозу, которая больше, чем начальная суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее от 0,5 мг до 5 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина; или, если клинической оценкой установлено, что увеличение суточной дозы не является желательным, либо поддерживают начальную суточную дозу, либо дозу уменьшают или лечение прекращают;
(d) в случае, если вводят повышенную суточную дозу, осуществляют дополнительную клиническую оценку субъекта на эффективность и побочные эффекты, возникающие от лечения повышенной суточной дозой;
(е) если дополнительной клинической оценкой (d) установлено, что желательно дополнительное увеличение суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, вводят дополнительно повышенную суточную дозу, которая больше, чем предшествующая суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее от 0,5 мг до 5 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина; или, если клинической оценкой установлено, что дополнительное увеличение суточной дозы не является желательным, поддерживают предшествующую суточную дозу, предшествующую дозу уменьшают или лечение прекращают; и
(f) необязательно, стадии (d) и (е) повторяют так часто, как это желательно, до достижения оптимальной суточной дозы.
2. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 1, где начальная суточная доза (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли является таким количеством, которое соответствует от 0,5 мг до 3 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
3. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 2, где начальная суточная доза (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли является таким количеством, которое соответствует 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг или 2 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
4. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-3, где повышенная суточная доза на стадии (с) является таким количеством, которое больше, чем начальная суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее от 0,5 мг до 3 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
5. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 4, где повышенная суточная доза на стадии (с) является таким количеством, которое больше, чем начальная суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг или 2 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
6. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-5, где дополнительно повышенная суточная доза на стадии (е) больше, чем предшествующая суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее от 0,5 мг до 3 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
7. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 6, где дополнительно повышенная суточная доза на стадии (е) больше, чем предшествующая суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг или 2 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
8. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-7, где лечение включает введение максимальной (например, оптимизированной) суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, которая является таким количеством, которое соответствует не более чем 20 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
9. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 8, где лечение включает введение максимальной (например, оптимизированной) суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, которая является таким количеством, которое соответствует не более чем 10 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
10. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-9, где лечение включает определение приблизительной массы субъекта, и:
(i) когда субъект имеет массу 30 кг - 50 кг, введение максимального (например, оптимизированного) суточного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующего от 2 мг до 7,5 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина;
(ii) когда субъект имеет массу 50 кг - 75 кг, введение максимального (например, оптимизированного) суточного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующего от 5 мг до 10 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина;
(iii) когда субъект имеет массу 75 кг - 95 кг, введение максимального (например, оптимизированного) суточного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующего от 7,5 мг до 15 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина; или
(iv) когда субъект имеет массу больше 95 кг, введение максимального (например, оптимизированного) суточного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующего от 15 мг до 20 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина; количество (+)-α-дигидротетрабеназина, вводимого за сутки, составляет от 15 мг до 20 мг.
11. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения в способе лечения двигательного расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, где лечение включает введение субъекту эффективного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, причем указанное эффективное количество соответствует количеству от 0,05 мг/кг до 0,3 мг/кг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина в сутки.
12. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-11, где суточная доза, суточное количество или эффективное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, вводимые субъекту, достаточны для того, чтобы вызвать уровень блокирования белков VMAT2 у субъекта от 50% до 85%.
13. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 12, где суточная доза, суточное количество или эффективное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, вводимые субъекту, достаточны для того, чтобы вызвать уровень блокирования белков VMAT2 у субъекта от 50% до 85%.
14. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-13, где двигательное расстройство выбрано из поздней дискинезии, синдрома Туретта и болезни Хантингтона.
15. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 14, где двигательное расстройство представляет собой синдром Туретта.
16. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 14, где двигательное расстройство представляет собой болезнь Хантингтона.
17. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-16, где (+)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль вводят субъекту один раз в сутки.
18. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-17, где (+)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль не вводят в комбинации с терапевтически эффективным количеством амантадина.
19. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-18, где субъектом является человек в возрасте от 5 лет до 16 лет, имеющий массу тела 80 кг или меньше, например массу в диапазоне 17 кг - 70 кг.
20. Единичная лекарственная форма, содержащая от 0,5 мг до 3 мг (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый эксципиент.
21. Применение (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для применения в способе по любому из пп. 1-19.
22. Изобретение по любому из воплощений 1.1-1.175 в настоящем документе.
RU2019134341A 2017-04-01 2018-03-29 (+)-альфа-дигидротетрабеназин для использования при лечении двигательного расстройства RU2771164C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1705301.8 2017-04-01
GBGB1705301.8A GB201705301D0 (en) 2017-04-01 2017-04-01 Pharmaceutical compositions
GB1706816.4 2017-04-28
GBGB1706816.4A GB201706816D0 (en) 2017-04-28 2017-04-28 Pharmaceutical compositions
US201762515928P 2017-06-06 2017-06-06
US201762515937P 2017-06-06 2017-06-06
US62/515,937 2017-06-06
US62/515,928 2017-06-06
PCT/EP2018/058069 WO2018178233A1 (en) 2017-04-01 2018-03-29 (+)-alpha-dihydrotetrabenazine for use in the treatment a movement disorder

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022108694A Division RU2022108694A (ru) 2017-04-01 2018-03-29 (+)-α-ДИГИДРОТЕТРАБЕНАЗИН ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДВИГАТЕЛЬНОГО РАССТРОЙСТВА

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019134341A true RU2019134341A (ru) 2021-05-04
RU2019134341A3 RU2019134341A3 (ru) 2021-06-15
RU2771164C2 RU2771164C2 (ru) 2022-04-27

Family

ID=63672683

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019134341A RU2771164C2 (ru) 2017-04-01 2018-03-29 (+)-альфа-дигидротетрабеназин для использования при лечении двигательного расстройства

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20180280374A1 (ru)
EP (1) EP3606529A1 (ru)
JP (2) JP2020512986A (ru)
CN (1) CN110678181A (ru)
AU (2) AU2018242134B2 (ru)
CA (1) CA3057543A1 (ru)
RU (1) RU2771164C2 (ru)
WO (1) WO2018178233A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI3394057T1 (sl) 2015-12-23 2022-06-30 Neurocrine Biosciences, Inc. Sintetičen postopek za pripravo (S)-(2R,3R,11bR)-3-izobutil-9,10-dimetoksi-2,3,4,6,7,11b-heksahidro-1H- pirido(2,1,-a)izokinolin-2-il 2-amino-3-metilbutanoat di(4-metilbenzensulfonata)
ES2811048T3 (es) 2016-06-29 2021-03-10 Crystal Pharmaceutical Suzhou Co Ltd Formas cristalinas de NBI-98854, método de preparación para las mismas y uso de las mismas
SG11201906883SA (en) 2017-01-27 2019-08-27 Neurocrine Biosciences Inc Methods for the administration of certain vmat2 inhibitors
GB201705304D0 (en) 2017-04-01 2017-05-17 Adeptio Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical compositions
GB201705303D0 (en) 2017-04-01 2017-05-17 Adeptio Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical compositions
GB201705302D0 (en) 2017-04-01 2017-05-17 Adeptio Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical compositions
GB201705306D0 (en) 2017-04-01 2017-05-17 Adeptio Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical compositions
WO2019060322A2 (en) 2017-09-21 2019-03-28 Neurocrine Biosciences, Inc. HIGH DOSAGE VALBENAZINE FORMULATION AND COMPOSITIONS, METHODS AND KITS THEREOF
US10993941B2 (en) 2017-10-10 2021-05-04 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for the administration of certain VMAT2 inhibitors
CN116492340A (zh) 2017-10-10 2023-07-28 纽罗克里生物科学有限公司 施用某些vmat2抑制剂的方法
RU2020114598A (ru) 2017-11-08 2021-12-09 Фореси Фармасьютикалс Ко., Лтд. Сложные эфиры дигидротетрабеназина
EP3806856A1 (en) 2018-06-14 2021-04-21 Neurocrine Biosciences, Inc. Vmat2 inhibitor compounds, compositions, and methods relating thereto
TW202021585A (zh) 2018-08-15 2020-06-16 美商紐羅克里生物科學有限公司 用於特定vmat2抑制劑之投與之方法
EP3860599A1 (en) * 2018-10-04 2021-08-11 Adeptio Pharmaceuticals Limited (+)-alpha-dihydrotetrabenazine dosage regimen for treating movement disorders
US10940141B1 (en) * 2019-08-23 2021-03-09 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for the administration of certain VMAT2 inhibitors
CA3229341A1 (en) * 2021-08-20 2023-02-23 Ryan TERRY-LORENZO Methods of screening for vmat2 inhibitors
EP4261208A1 (en) 2022-04-13 2023-10-18 Adeptio Pharmaceuticals Limited A process for making (+)-alpha-dihydrobenazine

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2410947B (en) * 2004-02-11 2008-09-17 Cambridge Lab Ltd Pharmaceutical compounds
WO2006053067A2 (en) * 2004-11-09 2006-05-18 Prestwick Pharmaceuticals, Inc. Combination of amantadine and a tetrabenazine compound for treating hyperkinetic disorders
US20120003330A1 (en) * 2010-06-01 2012-01-05 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Benzoquinolone inhibitors of vmat2
CN102285984B (zh) * 2010-11-25 2012-10-10 江苏威凯尔医药科技有限公司 (2R,3R,11bR)-二氢丁苯那嗪及相关化合物的制备方法
EA201691582A1 (ru) * 2014-02-07 2017-01-30 Оспекс Фармасьютикалз, Инк. Новые фармацевтические препараты
EP3139925B1 (en) * 2014-05-06 2021-12-01 Neurocrine Biosciences, Inc. Valbenazine dosage regimen for the treatment of hyperkinetic movement disorders
WO2016210180A2 (en) * 2015-06-23 2016-12-29 Neurocrine Biosciences, Inc. Vmat2 inhibitors for treating neurological diseases or disorders

Also Published As

Publication number Publication date
CA3057543A1 (en) 2018-10-04
AU2018242134B2 (en) 2023-09-28
RU2771164C2 (ru) 2022-04-27
JP2020512986A (ja) 2020-04-30
RU2019134341A3 (ru) 2021-06-15
EP3606529A1 (en) 2020-02-12
WO2018178233A1 (en) 2018-10-04
AU2018242134A1 (en) 2019-10-03
AU2023274090A1 (en) 2023-12-14
CN110678181A (zh) 2020-01-10
JP2023014308A (ja) 2023-01-26
US20180280374A1 (en) 2018-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019134341A (ru) (+)-альфа-дигидротетрабеназин для использования при лечении двигательного расстройства
WO2014205229A8 (en) Use of high dose pridopidine for treating huntington's disease
EP4272818A3 (en) Thrombolytic agent for the treatment of thromboembolism
CA2925624C (en) Substituted nicotinimide inhibitors of btk and their preparation and use in the treatment of cancer, inflammation and autoimmune disease
WO2016065226A8 (en) Indole carboxamides compounds useful as kinase inhibitors
RU2017105353A (ru) Соединения
JP2018520189A5 (ru)
EA201492010A1 (ru) Применение высокой дозы лахинимода для лечения рассеянного склероза
EA201691454A1 (ru) Композиции придопидина модифицированного высвобождения
JP2015534578A5 (ru)
BR112015010396A2 (pt) terapia de combinação
CY1124532T1 (el) Δοσολογικα σχηματα για συζευγματα φαρμακου-αντισωματος αντι-tf
JP2017506624A5 (ru)
MX2019012884A (es) Terapia de combinacion.
RU2016151757A (ru) Антагонисты pdl-1 и pd-1 для лечения hpv-отрицательных форм рака
NZ605841A (en) Pharmaceutical dosage form comprising 6'-fluoro-(n-methyl- or n,n-dimethyl-)-4-phenyl-4',9'-dihydro-3'h-spiro[cyclohexane-1,1'-pyrano[3,4,b]indol]-4-amine
WO2016090024A3 (en) Combination therapy for treatment of cancer
JP2015505564A5 (ru)
RU2014150942A (ru) Лечение побочных эффектов в виде моторных и двигательных расстройств, связанных с лечением болезни паркинсона
EA202090242A1 (ru) Лечение болезни фабри у фзт-наивных и фзт-леченных пациентов
HRP20210418T1 (hr) Liječenje s syd985 pacijenata s rakom koji ne reagira na t-dm1
WO2016029136A8 (en) 3-amidobenzamides and uses thereof for increasing cellular levels of a3g
MX2020010119A (es) Anticuerpo anti-cd27, fragmento de union a antigeno del mismo y uso medico del mismo.
JP2016512247A5 (ru)
WO2014100679A8 (en) Stimulation and enhancement of regeneration of tissues