RU2022108694A - (+)-α-ДИГИДРОТЕТРАБЕНАЗИН ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДВИГАТЕЛЬНОГО РАССТРОЙСТВА - Google Patents
(+)-α-ДИГИДРОТЕТРАБЕНАЗИН ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДВИГАТЕЛЬНОГО РАССТРОЙСТВА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022108694A RU2022108694A RU2022108694A RU2022108694A RU2022108694A RU 2022108694 A RU2022108694 A RU 2022108694A RU 2022108694 A RU2022108694 A RU 2022108694A RU 2022108694 A RU2022108694 A RU 2022108694A RU 2022108694 A RU2022108694 A RU 2022108694A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydrotetrabenazine
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- daily dose
- amount
- Prior art date
Links
- WEQLWGNDNRARGE-DJIMGWMZSA-N (2R,3R,11bR)-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-ol Chemical compound C1CN2C[C@@H](CC(C)C)[C@H](O)C[C@@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 WEQLWGNDNRARGE-DJIMGWMZSA-N 0.000 title claims 62
- 208000008433 Motor Disorders Diseases 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 44
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 44
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 16
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 12
- 201000009457 movement disease Diseases 0.000 claims 5
- 201000001971 Huntington's disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010044126 Tourette's disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000000903 blocking Effects 0.000 claims 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 claims 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N Amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003805 Amantadine Drugs 0.000 claims 1
- 206010043118 Tardive dyskinesia Diseases 0.000 claims 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
Claims (32)
1. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения в способе лечения двигательного расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, причем способ включает стадии:
(а) введения субъекту начальной суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, где начальная суточная доза является таким количеством (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, которое соответствует от 0,5 мг до 5 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина;
(b) осуществления клинической оценки субъекта на эффективность и побочные эффекты, возникающие от лечения;
(с) в случае, если клинической оценкой (b) установлено, что желательно увеличение суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, вводят повышенную суточную дозу, которая больше, чем начальная суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее от 0,5 мг до 5 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина; или, если клинической оценкой установлено, что увеличение суточной дозы не является желательным, либо поддерживают начальную суточную дозу, либо дозу уменьшают или лечение прекращают;
(d) в случае, если вводят повышенную суточную дозу, осуществляют дополнительную клиническую оценку субъекта на эффективность и побочные эффекты, возникающие от лечения повышенной суточной дозой;
(е) если дополнительной клинической оценкой (d) установлено, что желательно дополнительное увеличение суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, вводят дополнительно повышенную суточную дозу, которая больше, чем предшествующая суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее от 0,5 мг до 5 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина; или, если клинической оценкой установлено, что дополнительное увеличение суточной дозы не является желательным, поддерживают предшествующую суточную дозу, предшествующую дозу уменьшают или лечение прекращают; и
(f) необязательно, стадии (d) и (е) повторяют так часто, как это желательно, до достижения оптимальной суточной дозы.
2. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 1, где начальная суточная доза (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли является таким количеством, которое соответствует от 0,5 мг до 3 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
3. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 2, где начальная суточная доза (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли является таким количеством, которое соответствует 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг или 2 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
4. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-3, где повышенная суточная доза на стадии (с) является таким количеством, которое больше, чем начальная суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее от 0,5 мг до 3 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
5. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 4, где повышенная суточная доза на стадии (с) является таким количеством, которое больше, чем начальная суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг или 2 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
6. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-5, где дополнительно повышенная суточная доза на стадии (е) больше, чем предшествующая суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее от 0,5 мг до 3 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
7. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 6, где дополнительно повышенная суточная доза на стадии (е) больше, чем предшествующая суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг или 2 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
8. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-7, где лечение включает введение максимальной (например, оптимизированной) суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, которая является таким количеством, которое соответствует не более чем 20 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
9. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 8, где лечение включает введение максимальной (например, оптимизированной) суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, которая является таким количеством, которое соответствует не более чем 10 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
10. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-9, где лечение включает определение приблизительной массы субъекта, и:
(i) когда субъект имеет массу 30 кг-50 кг, введение максимального (например, оптимизированного) суточного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующего от 2 мг до 7,5 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина;
(ii) когда субъект имеет массу 50 кг-75 кг, введение максимального (например, оптимизированного) суточного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующего от 5 мг до 10 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина;
(iii) когда субъект имеет массу 75 кг-95 кг, введение максимального (например, оптимизированного) суточного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующего от 7,5 мг до 15 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина; или
(iv) когда субъект имеет массу больше 95 кг, введение максимального (например, оптимизированного) суточного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующего от 15 мг до 20 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина; количество (+)-α-дигидротетрабеназина, вводимого за сутки, составляет от 15 мг до 20 мг.
11. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения в способе лечения двигательного расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, где лечение включает введение субъекту эффективного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, причем указанное эффективное количество соответствует количеству от 0,05 мг/кг до 0,3 мг/кг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина в сутки.
12. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-11, где суточная доза, суточное количество или эффективное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, вводимые субъекту, достаточны для того, чтобы вызвать уровень блокирования белков VMAT2 у субъекта от 50% до 85%.
13. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 12, где суточная доза, суточное количество или эффективное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, вводимые субъекту, достаточны для того, чтобы вызвать уровень блокирования белков VMAT2 у субъекта от 50% до 85%.
14. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-13, где двигательное расстройство выбрано из поздней дискинезии, синдрома Туретта и болезни Хантингтона.
15. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 14, где двигательное расстройство представляет собой синдром Туретта.
16. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 14, где двигательное расстройство представляет собой болезнь Хантингтона.
17. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-16, где (+)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль вводят субъекту один раз в сутки.
18. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-17, где (+)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль не вводят в комбинации с терапевтически эффективным количеством амантадина.
19. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-18, где субъектом является человек в возрасте от 5 лет до 16 лет, имеющий массу тела 80 кг или меньше, например массу в диапазоне 17 кг-70 кг.
20. Единичная лекарственная форма, содержащая от 0,5 мг до 3 мг (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый эксципиент.
21. Применение (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для применения в способе по любому из пп. 1-19.
22. Изобретение по любому из воплощений 1.1-1.175 в настоящем документе.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1705301.8 | 2017-04-01 | ||
| GB1706816.4 | 2017-04-28 | ||
| US62/515,937 | 2017-06-06 | ||
| US62/515,928 | 2017-06-06 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019134341A Division RU2771164C2 (ru) | 2017-04-01 | 2018-03-29 | (+)-альфа-дигидротетрабеназин для использования при лечении двигательного расстройства |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022108694A true RU2022108694A (ru) | 2022-05-11 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019134341A (ru) | (+)-альфа-дигидротетрабеназин для использования при лечении двигательного расстройства | |
| WO2014205229A8 (en) | Use of high dose pridopidine for treating huntington's disease | |
| RU2018110647A (ru) | Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения заболеваний | |
| JP2018520189A5 (ru) | ||
| MX2019012884A (es) | Terapia de combinacion. | |
| EA201492010A1 (ru) | Применение высокой дозы лахинимода для лечения рассеянного склероза | |
| RU2017105353A (ru) | Соединения | |
| SI2625199T1 (en) | Procedures for treating psoriasis using IL-17 antagonists | |
| EA201270144A1 (ru) | Комбинированная терапия при лечении диабета | |
| JP2017506624A5 (ru) | ||
| NZ605841A (en) | Pharmaceutical dosage form comprising 6'-fluoro-(n-methyl- or n,n-dimethyl-)-4-phenyl-4',9'-dihydro-3'h-spiro[cyclohexane-1,1'-pyrano[3,4,b]indol]-4-amine | |
| BR112015010396A2 (pt) | terapia de combinação | |
| JP2016516016A5 (ru) | ||
| WO2016090024A3 (en) | Combination therapy for treatment of cancer | |
| RU2014150942A (ru) | Лечение побочных эффектов в виде моторных и двигательных расстройств, связанных с лечением болезни паркинсона | |
| NZ700924A (en) | Dosage regimen for a pi-3 kinase inhibitor | |
| HRP20210418T1 (hr) | Liječenje s syd985 pacijenata s rakom koji ne reagira na t-dm1 | |
| RU2019134416A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| CY1115269T1 (el) | Χρηση ανταγωνιστων οπιοειδων για την παρασκευη ενος φαρμακου στη θεραπευτικη αγωγη εκφυλιστικων ασθενειων του αμφιβληστροειδους | |
| JP2016505050A5 (ru) | ||
| JP2019507786A5 (ru) | ||
| WO2014100679A8 (en) | Stimulation and enhancement of regeneration of tissues | |
| RU2016103098A (ru) | Способ предотвращения и/или лечения хронической травматической энцефалопатии - ii | |
| JP2019529569A5 (ru) | ||
| WO2005014032A3 (en) | Use of secretagogues like ghrelin in cancer cachexia and for stimulating appetite |