RU2016151757A

RU2016151757A - Антагонисты pdl-1 и pd-1 для лечения hpv-отрицательных форм рака

Info

Publication number: RU2016151757A
Application number: RU2016151757A
Authority: RU
Inventors: Кейт СТИЛ; Марлон К РЕБЕЛАТТО; Джон Эндрю БЛЕЙК-ХАСКИНС; Пол Б РОББИНС; Джеймс Р ВАССЕЛЛИ; Росс А СТЮАРТ; Рами ИБРАХИМ; Айман ШАЛАБИ
Original assignee: Медиммьюн Лимитед
Priority date: 2014-05-29
Filing date: 2015-05-28
Publication date: 2018-07-02
Also published as: CA2949327A1; AU2015265859A1; CN106456764A; WO2015181331A1; CN106456764A8; US20160031990A1; EP3149043A1; JP2017517525A; IL248836A0; BR112016027881A2; TW201625300A; SG11201609468WA; KR20170007750A

Claims

1. Способ лечения рака, включающий введение антагониста PDL-1 пациенту-человеку, у которого имеется рак, где рак является HPV-отрицательным.

2. Способ по п. 1, где антагонист PDL-1 представляет собой антитело к PDL-1 или его антигенсвязывающий фрагмент.

3. Способ по п. 1 или 2, где антагонист PDL-1 ингибирует взаимодействие PDL-1 и PD-1.

4. Способ лечения рака, включающий введение антагониста PD-1 пациенту-человеку, у которого имеется рак, где рак является HPV-отрицательным.

5. Способ по п. 4, где антагонист PD-1 представляет собой антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент.

6. Способ по п. 4 или 5, где антагонист PD-1 ингибирует взаимодействие PD-1 и PDL-1.

7. Способ лечения рака, включающий введение антагониста взаимодействия PDL-1 и PD-1 пациенту-человеку, у которого имеется рак, где рак является HPV-отрицательным.

8. Способ по любому из пп. 1-3 и 7, где антагонист представляет собой MEDI4736 или его антигенсвязывающий фрагмент.

9. Способ по любому из пп. 1-8, дополнительно включающий определение того, является ли рак HPV-отрицательным.

10. Способ по любому из пп. 1-9, где введение снижает рост опухоли.

11. Способ по любому из пп. 1-10, где введение уменьшает размер опухоли.

12. Способ по п. 11, где введение уменьшает размер опухоли по меньшей мере на 25%.

13. Способ по п. 12, где введение уменьшает размер опухоли по меньшей мере на 25% в течение приблизительно 12 недель после первого введения антагониста.

14. Способ по любому из пп. 8-13, где введение приводит к AUC (tau) от приблизительно 100 до приблизительно 2500 сутки⋅мкг/мл.

15. Способ по любому из пп. 8-14, где введение приводит к Cmax от приблизительно 15 до приблизительно 350 мкг/мл.

16. Способ по любому из пп. 8-15, где период полувыведения MEDI4736 или его антигенсвязывающего фрагмента составляет от приблизительно 5 до приблизительно 25 дней.

17. Способ по любому из пп. 8-16, где клиренс MEDI4736 или его антигенсвязывающего фрагмента составляет приблизительно 1-10 мл/сутки/кг.

18. Способ по любому из пп. 8-17, где вводят приблизительно 0,1, приблизительно 0,3, приблизительно 1, приблизительно 3, приблизительно 10 или приблизительно 15 мг/кг MEDI4736 или его антигенсвязывающего фрагмента.

19. Способ по п. 17, где вводят приблизительно 10 мг/кг MEDI4736 или его антигенсвязывающего фрагмента.

20. Способ по любому из пп. 8-19, где введение повторяют приблизительно каждые 14-21 день.

21. Способ по п. 20, где введение повторяют приблизительно каждые 14 дней.

22. Способ по любому из пп. 8-21, где происходит уменьшение размера опухоли или снижение роста опухоли, после чего MEDI4736 или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в качестве поддерживающей терапии приблизительно каждые 2 месяца.

23. Способ по любому из пп. 1-22, где введение приводит к частичному ответу.

24. Способ по любому из пп. 1-22, где введение приводит к полному ответу.

25. Способ по любому из пп. 1-24, где рак представляет собой плоскоклеточную карциному головы и шеи (SCCHN).

26. Способ по п. 25, где рак представляет собой орофарингеальную плоскоклеточную карциному.

27. Способ по любому из пп. 1-26, где опухоль является рефрактерной по меньшей мере к одному химиотерапевтическому средству.