RU2019133594A - Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6s)-тетрагидрофолиевой кислоты - Google Patents

Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6s)-тетрагидрофолиевой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2019133594A
RU2019133594A RU2019133594A RU2019133594A RU2019133594A RU 2019133594 A RU2019133594 A RU 2019133594A RU 2019133594 A RU2019133594 A RU 2019133594A RU 2019133594 A RU2019133594 A RU 2019133594A RU 2019133594 A RU2019133594 A RU 2019133594A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
salt
methyl
tetrahydrofolic acid
crystalline
sodium
Prior art date
Application number
RU2019133594A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019133594A3 (ru
Inventor
Рудольф Мозер
Виола Грён
Фритц Блаттер
Мартин ШЕЛАГЕВИЧ
ШТАММ Рут БЁНИ
Маркус РЮТТИМАНН
Джузеппе ЛАПАДУЛА
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2019133594A publication Critical patent/RU2019133594A/ru
Publication of RU2019133594A3 publication Critical patent/RU2019133594A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
    • C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Claims (30)

1. Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты, где молярное соотношение 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты к натрию составляет от 1:0,5 до 1:1,5, и/или ее гидраты и/или сольваты.
2. Кристаллическая соль по п. 1, где молярное соотношение 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты к натрию составляет от 1:0,75 до 1:1,25.
3. Кристаллическая соль по п. 1 или 2, где молярное соотношение 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты к натрию составляет приблизительно 1:1.
4. Кристаллическая соль по меньшей мере по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что соль представляет собой натриевую соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты и имеет спектр ПРД по меньшей мере с одним характеристическим пиком (выраженным в 2θ±0,2° 2θ (излучение CuKα)) при значениях 6,5, 10,2, 13,1, 15,3, 17,9, 20,5, и 22,0.
5. Кристаллическая соль по меньшей мере по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что соль представляет собой натриевую соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты и имеет спектр ПРД по меньшей мере с одним характеристическим пиком (выраженным в 2θ±0,2° 2θ (излучение CuKα)) при значениях 6,5, 10,2, 12,5, 13,1, 14,8, 15,1, 15,3, 16,1, 17,2, 17,9, 20,4, 20,5, 21,2, 22,0, 22,5, и 27,2.
6. Кристаллическая соль по меньшей мере по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что натриевая соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты имеет спектр ПРД, по сути, как показано на Фигуре 1.
7. Кристаллическая соль по меньшей мере по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что натриевая соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты представляет собой мононатриевую соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты.
8. Кристаллическая соль по меньшей мере по одному из предыдущих пунктов, обладающая химической и стереоизомерной чистотой, составляющей по меньшей мере 99% или более.
9. Способ получения кристаллической натриевой соли 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты по меньшей мере по одному из пп. 1-7, содержащий стадии:
а) получения 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты, необязательно в подходящем растворителе или в смеси растворителей;
б) добавления к композиции стадии а) гидроксида натрия;
в) необязательно добавления к композиции стадии б) растворителя, смеси растворителей и/или солеобразующего вещества, или добавления к растворителю, смеси растворителей и/или к солеобразующему веществу композиции стадии б);
г) кристаллизации;
д) необязательно добавления большего количества растворителя или смеси растворителей; и
е) выделения полученного твердого вещества.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что молярное соотношение 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты и гидроксида натрия на стадии б) находится в диапазоне, который составляет от 1:0,5 до 1:1,5.
11. Способ по п. 9 или 10, отличающийся тем, что молярное соотношение 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты и солеобразующего вещества на стадии в) находится в диапазоне, который составляет от 1:0,5 до 1:3.
12. Способ по меньшей мере по одному из пп. 9-11, отличающийся тем, что растворитель и/или смеси растворителей в соответствии со стадией а), в) и/или д) выбирают из группы, состоящей из воды, растворимых в воде спиртов, метанола, этанола, изопропанола, н-пропанола, ацетонитрила, тетрагидрофурана, ацетона, метилэтилкетона, метилизобутилкетона, бензилового спирта, и их смесей.
13. Способ по меньшей мере по одному из пп. 9-12, отличающийся тем, что солеобразующее вещество стадии в) представляет собой органическое основание со значением pKa от 6 до 11.
14. Способ по меньшей мере по одному из пп. 9-13, отличающийся тем, что солеобразующее вещество стадии в) представляет собой органическое основание со значением pKa от 7 до 10.
15. Способ по меньшей мере по одному из пп. 9-14, отличающийся тем, что солеобразующее вещество стадии в) выбирают из группы, состоящей из 4-(2-гидроксиэтил)-морфолина, 1-(2-гидроксиэтил)-пирролидина, имидазола, 2-диметиламиноэтанола, а также трет-бутиламина; и их смесей.
16. Способ по меньшей мере по п. 15, отличающийся тем, что солеобразующее вещество стадии в) представляет собой 4-(2-гидроксиэтил)-морфолин.
17. Способ по меньшей мере по одному из пп. 9-16, отличающийся тем, что температура на стадии г) составляет по меньшей мере 30°С.
18. Способ по меньшей мере по одному из пп. 9-17, отличающийся тем, что на стадии а), б), в) и/или г) добавляют затравочные кристаллы.
19. Фармацевтическая композиция, пищевая добавка, витаминный и/или другой препарат, содержащие кристаллическую натриевую соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты по меньшей мере по одному из пп. 1-7 и необязательно одно или большее количество приемлемых вспомогательных веществ.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19 в виде таблеток, капсул, жидких препаратов для перорального применения, порошков, лиофилизатов, гранул, леденцов для рассасывания, восстанавливаемых порошков, инъекционных растворов или растворов для инфузий или суспензий, или суппозиторий.
21. Фармацевтическая композиция по п. 19 или 20, дополнительно содержащая по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство.
22. Фармацевтическая композиция по пп. 19-21, которая представляет собой фармацевтическую композицию для перорального применения, парентерального, внутримышечного, интраспинального, интратекального, периодонтального введения, местного и наружного или ректального применения.
23. Применение кристаллической натриевой соли 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты по меньшей мере по одному из пп. 1-7 в качестве составляющего компонента для изготовления лекарственных средств и/или пищевых добавок.
24. Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты по меньшей мере по одному из пп. 1-7, предназначенная для применения при лечении при снижении уровня гомоцистеина, анемии, дефектов нервной трубки, сердечно-сосудистых заболеваний, депрессии, когнитивного нарушения, болезни Альцгеймера и остеопороза и/или для диетотерапии низкой концентрации фолата в плазме крови и/или в эритроцитах и/или низкой концентрации фолата в спинномозговой жидкости и/или низкой концентрации фолата в центральной или периферической нервной системе.
RU2019133594A 2017-03-31 2018-03-28 Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6s)-тетрагидрофолиевой кислоты RU2019133594A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17164349 2017-03-31
EP17164349.7 2017-03-31
PCT/EP2018/057900 WO2018178141A1 (en) 2017-03-31 2018-03-28 Crystalline sodium salt of 5-methyl-(6s)-tetrahydrofolic acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019133594A true RU2019133594A (ru) 2021-04-30
RU2019133594A3 RU2019133594A3 (ru) 2021-07-21

Family

ID=58464443

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019133594A RU2019133594A (ru) 2017-03-31 2018-03-28 Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6s)-тетрагидрофолиевой кислоты

Country Status (8)

Country Link
US (2) US11185545B2 (ru)
EP (1) EP3609894A1 (ru)
JP (1) JP7285785B2 (ru)
CN (1) CN110475778A (ru)
AU (1) AU2018246265B2 (ru)
CA (1) CA3058287A1 (ru)
RU (1) RU2019133594A (ru)
WO (1) WO2018178141A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115611899A (zh) * 2022-10-25 2023-01-17 无锡紫杉药业股份有限公司 一种l-5-甲基四氢蝶酸的制备方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5124452A (en) 1978-07-10 1992-06-23 Bioresearch S.P.A. Process for producing d,1-5-methyltetrahydrofolic acid and its salts
IT1229517B (it) 1989-01-31 1991-09-03 Bioresearch Spa Impiego di acido 5-metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico, e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato adatte ad essere impiegate nella terapia dei disordini depressivi e composizioni farmaceutiche relative.
CH686369A5 (de) 1994-05-09 1996-03-15 Eprova Ag Stabile kristalline (6S)- und (6R)-Tetrahydrofolseure.
CH689831A5 (de) 1995-11-07 1999-12-15 Eprova Ag Stabile kristalline Tetrahydrofolsaeure-Salze.
ZA968485B (en) 1995-11-01 1997-05-20 Lonza Ag Process for preparing nicotinamide
CH693255A5 (de) * 1997-06-13 2003-05-15 Eprova Ag Verwendung von Tetrahydrofolaten in der natürlichenstereoisomeren Form zur Herstellung einer pharmazeutischenZubereitung geeignet zur Beeinflussung des Homocystein-Spiegels.
CH693905A5 (de) 1999-04-15 2004-04-15 Eprova Ag Stabile kristalline Salze von 5-Methyltetrahydrofolsäure.
PL2245032T3 (pl) 2008-02-20 2015-08-31 Gnosis Spa Foliany, ich kompozycje i zastosowania
WO2013025203A1 (en) * 2011-08-16 2013-02-21 Watson Laboratories, Inc. Resolution of tetrahydrofolic acid derivatives
ITMI20111808A1 (it) * 2011-10-05 2013-04-06 Ati S R L Composizione alimentare priva di glutine e prodotti alimentari con essa preparati
CN104557937B (zh) * 2012-01-20 2017-03-08 连云港金康和信药业有限公司 (6s)‑5‑甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法
KR101694710B1 (ko) 2012-01-20 2017-01-10 리안윤강 진강 해신 파머수티컬 코. 엘티디. (6s)-5-메틸 테트라히드로 엽산염 결정형 및 그 제조방법
US20160207925A1 (en) * 2013-12-31 2016-07-21 Gianni Fracchia L-methylfolate salt preparations, medicaments, and nutritional supplements comprising such salts thereof
WO2015193778A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Mylan Laboratories Ltd. Crystalline form of levomefolate calcium

Also Published As

Publication number Publication date
US20200030333A1 (en) 2020-01-30
JP2020512383A (ja) 2020-04-23
KR20190136029A (ko) 2019-12-09
JP7285785B2 (ja) 2023-06-02
CN110475778A (zh) 2019-11-19
EP3609894A1 (en) 2020-02-19
RU2019133594A3 (ru) 2021-07-21
AU2018246265B2 (en) 2022-07-07
US20220016121A1 (en) 2022-01-20
WO2018178141A1 (en) 2018-10-04
AU2018246265A1 (en) 2019-11-14
US11185545B2 (en) 2021-11-30
CA3058287A1 (en) 2018-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6659554B2 (ja) 高純度キノリン誘導体およびその製造方法
US20180339997A1 (en) Polymorphs and solid forms of (s)-2-((2-((s)-4-(difluoromethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl)amino)propanamide, and methods of production
BR112019020840A2 (pt) sais farmacêuticos, formas físicas e composições de inibidores da pirrolopirimidina quinase e métodos de produção dos mesmos
EP3243824A1 (en) Solid forms of ibrutinib free base
CA2938187A1 (en) Solid forms of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide, compositions thereof and methods of their use
JP2019526570A (ja) アンドロゲン受容体拮抗薬の結晶形及びその製造方法並びに用途
RU2019134038A (ru) Бинарные кристаллические натриевые соли 5-метил-(6s)-тетрагидрофолиевой кислоты с органическими основаниями
RU2019133594A (ru) Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6s)-тетрагидрофолиевой кислоты
KR20080090661A (ko) 결정형의 베포타스틴 금속염 수화물, 이의 제조방법 및이를 포함하는 약학 조성물
KR20090061972A (ko) 베포타스틴 ｐ-톨루엔술폰산염의 결정형, 이의 제조방법 및이를 포함하는 약학 조성물
RU2019134064A (ru) Кристаллическая натриевая соль 5-метил-(6s)-тетрагидрофолиевой кислоты
CN107001284B (zh) 一种雄性激素受体抑制剂的结晶形式及其制备方法
JP7395556B2 (ja) ５－メチル－（６ｓ）－テトラヒドロ葉酸及びアミノ酸エチルエステルの結晶塩
HUE026460T2 (en) 1-Cyclopropyl-8-methyl-7- [5-methyl-6- (methylamino) -3-pyridyl] -4-oxo-1,4-dihydro-3-quinoline-carboxylic acid salts
FI3818048T3 (fi) 5-metyyli-(6S)-tetrahydrofoolihappoa ja 4-(2-hydroksietyyli)morfoliinia käsittävä kiteinen suola
US10174001B2 (en) Crystals of 5-cyclopropyl-2-((1-(3-fluorobenzyl)-1H-indol-5-yl)amino)nicotinic acid
JP7422124B2 (ja) ５－メチル－（６ｓ）－テトラヒドロ葉酸及びｌ－バリンエチルエステルの結晶性塩
FI3817812T3 (fi) 5-metyyli-(6S)-tetrahydrofoolihapon ja L-isoleusiinietyyliesterin kiteinen suola
EP3115360A1 (en) Crystal form of dabigatran etexilate mesylate and preparation method and use thereof
KR102665004B1 (ko) 5-메틸-(6s)-테트라히드로폴산의 결정질 소듐 염
CN107954947A (zh) 沃替西汀氢溴酸盐晶型c及其制备方法
KR102271944B1 (ko) 시스테인 프로테아제 억제제로서 유용한 n-[1-6-(에티닐-3-옥소-헥사하이드로-푸로[3,2-b]피롤-4-카르보닐)-3-메틸-부틸]-4-[5-플루오로-2-(4-메틸-피페라지닐)티아졸-4-일]-벤즈아미드의 염의 2형 결정질 다형체
RU2565667C1 (ru) 2-арилзамещенные n-арилимидазолины селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, способы их получения и применения
WO2016038590A1 (en) Process for the preparation of crystalline form i of regorafenib
CZ2015522A3 (cs) Pevné formy volné báze ceritinibu