RU2019132048A - Новое соединение бензимидазолона и его фармацевтическое применение - Google Patents

Новое соединение бензимидазолона и его фармацевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019132048A
RU2019132048A RU2019132048A RU2019132048A RU2019132048A RU 2019132048 A RU2019132048 A RU 2019132048A RU 2019132048 A RU2019132048 A RU 2019132048A RU 2019132048 A RU2019132048 A RU 2019132048A RU 2019132048 A RU2019132048 A RU 2019132048A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
independently
group
substituents selected
optionally substituted
dihydro
Prior art date
Application number
RU2019132048A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019132048A3 (ru
RU2803938C2 (ru
Inventor
Синго МУДЗУСИМА
Масаки Ватанабе
Кохеи ИВАМОТО
Кунико УРАСИМА
Original Assignee
Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд. filed Critical Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд.
Publication of RU2019132048A publication Critical patent/RU2019132048A/ru
Publication of RU2019132048A3 publication Critical patent/RU2019132048A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2803938C2 publication Critical patent/RU2803938C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (113)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1a, R1b, R1c и R1d независимо обозначают водород, галоген, C1–4 алкил, C1–4 алкокси (причем алкил и алкильная группа в алкокси могут быть независимо замещены 1–5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, независимо выбранными из Группы заместителей A, C3–7 циклоалкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, C3–7 циклоалкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, и 3–7–членного неароматического гетероциклила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В), C3–7 циклоалкил, C3–7 циклоалкокси (причем циклоалкил и циклоалкильная группа в циклоалкокси могут быть независимо замещены 1–5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, C1–4 алкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, C3–7 циклоалкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, и C3–7 циклоалкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В), C6–10 арил, C6–10 арилокси, 5–12–членный гетероарил или 5–12–членный гетероарилокси (причем арил и арильная группа в арилокси и гетероарил и гетероарильная группа в гетероарилокси могут быть независимо замещены 1–5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, циано, C1–4 алкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, C3–7 циклоалкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, C3–7 циклоалкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, и 3–7–членного неароматического гетероциклила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В), при условии, что по меньшей мере один из R1a, R1b, R1c и R1d обозначает вышеупомянутый C6–10 арил, C6–10 арилокси, 5–12–членный гетероарил или 5–12–членный гетероарилокси,
R2 и R3 независимо обозначают водород, C1–6 алкил (который может быть независимо замещен 1–5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, гидроксильной группы, C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, C3–7 циклоалкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, и C3–7 циклоалкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В), или C3–10 циклоалкил,
R4 обозначает водород, C1–4 алкил или C3–4 циклоалкил, причем C1–4 алкил и C3–4 циклоалкил могут быть замещены 1–5 одинаковыми или разными атомами галогена,
m=1, 2 или 3,
L обозначает CR7R8 при условии, что, когда m=2 или 3, каждый CR7R8 независимо является тем же или отличающимся,
R7 и R8 независимо обозначают водород, гидроксильную группу, C1–4 алкил, C1–4 алкокси (причем алкил и алкильная группа в алкокси могут быть независимо замещены 1–3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, C3–7 циклоалкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, C3–7 циклоалкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, и 3–7–членного неароматического гетероциклила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В), C3–7 циклоалкил или C3–7 циклоалкокси (причем циклоалкил и циклоалкильная группа в циклоалкокси могут быть независимо замещены 1–3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, C1–4 алкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, C3–7 циклоалкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, и C3–7 циклоалкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В), или
в R2, R3 и гидроксильной группе, связанной с атомом углерода, связанным с R2 и R3,
R2 и R3 могут вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образовывать следующую группу формулы (II) с гидроксильной группой
Figure 00000002
в формуле (II),
e и f независимо обозначают 1, 2 или 3,
V обозначает простую связь или атом кислорода,
R5a, R5b, R5c и R5d независимо обозначают водород, галоген, гидроксильную группу, C1–4 алкил или C1–4 алкокси, причем алкил и алкильная группа в алкокси могут быть независимо замещены 1–3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, C3–7 циклоалкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, C3–7 циклоалкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, и 3–7–членного неароматического гетероциклила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, или
в R2, R3, гидроксильной группе, связанной с атомом углерода, связанным с R2 и R3, и CR7R8 в L,
R2 и R7 могут вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образовывать следующую группу формулы (III) с R3, гидроксильной группой и R8
Figure 00000003
в формуле (III),
m1=0 или 1,
m2=0 или 1, и j=1, 2, 3 или 4, когда m1=1, или
m2=0, 1 или 2, и j=1, 2, 3 или 4, когда m1=0,
R8 и L имеют значения, определенные выше,
R6a, R6b, R6c и R6d независимо обозначают водород, галоген, гидроксильную группу, C1–4 алкил или C1–4 алкокси, причем алкил и алкильная группа в алкокси могут быть независимо замещены 1–3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, C3–7 циклоалкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, C3–7 циклоалкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, и 3–7–членного неароматического гетероциклила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В,
Группа заместителей A является независимо галогеном, гидроксильной группой, C1–4 алкокси, C3–7 циклоалкилом или C3–7 циклоалкокси,
Группа заместителей В является независимо галогеном, гидроксильной группой, C1–4 алкилом, C1–4 алкокси, C3–7 циклоалкилом или C3–7 циклоалкокси,
при условии, что следующие соединения исключены:
5–(2–бутил–1–оксо–1,2,3,4–тетрагидропирроло[1,2–a]пиразин–6–ил)–1–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он (2–гидроксиэтил),
3–[3–метил–2–оксо–1–(3,3,3–трифтор–2–гидроксипропил)–2,3–дигидро–1H–бензимидазол–5–ил]пиридин–4–карбонитрил, и
3–[3–метил–2–оксо–1–(3,3,3–трифтор–2–гидрокси–2–метилпропил)–2,3–дигидро–1H–бензимидазол–5–ил]пиридин–4–карбонитрил.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1a, R1b, R1c и R1d независимо обозначают водород, галоген, C1–4 алкил, C1–4 алкокси (причем алкил и алкильная группа в алкокси могут быть независимо замещены 1–3 одинаковыми или разными атомами галогена), C6–10 арил, C6–10 арилокси, 5–12–членный гетероарил или 5–12–членный гетероарилокси (причем арил и арильная группа в арилокси и гетероарил и гетероарильная группа в гетероарилокси могут быть независимо замещены 1–3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, циано, C1–4 алкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, и C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A).
3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1a, R1b, R1c и R1d независимо обозначают водород, C6–10 арил, C6–10 арилокси, 5–12–членный гетероарил или 5–12–членный гетероарилокси, причем арил и арильная группа в арилокси и гетероарил и гетероарильная группа в гетероарилокси могут быть независимо замещены 1–3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, циано, C1–4 алкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, и C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A.
4. Соединение по любому из пп. 1–3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1a и R1d обозначают водород.
5. Соединение по любому из пп. 1–4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1b или R1c обозначает C6–10 арил, C6–10 арилокси, 5–12–членный гетероарил или 5–12–членный гетероарилокси, причем арил и арильная группа в арилокси и гетероарил и гетероарильная группа в гетероарилокси могут быть независимо замещены 1–3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, C1–4 алкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, и C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A.
6. Соединение по любому из пп. 1–5 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 и R3 независимо обозначают водород или C1–6 алкил, который может быть независимо замещен 1–5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы и C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, или
в R2, R3 и гидроксильной группе, связанной с атомом углерода, связанным с R2 и R3,
R2 и R3 могут вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образовывать следующую группу формулы (IIa) с гидроксильной группой
Figure 00000004
в формуле (IIa),
e и f независимо обозначают 1 или 2,
V имеет значения, определенные в п.1, и
R5a, R5b, R5c, и R5d независимо водород или галоген, или
в R2, R3, гидроксильной группе, связанной с атомом углерода, связанным с R2 и R3, и CR7R8 в L,
R2 и R7 могут вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образовывать следующую группу формулы (IIIa) с R3, гидроксильной группой и R8
Figure 00000005
в формуле (IIIa),
m1=0,
m2=1 или 2, j=1 или 2,
R8 обозначает водород,
L имеет значения, определенные в п.1,
R6a, R6b, R6c и R6d независимо обозначают водород или галоген.
7. Соединение по любому из пп. 1–6 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R7 и R8 независимо обозначают водород или C1–4 алкил, который может быть замещен 1–3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, C3–7 циклоалкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, C3–7 циклоалкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, и 3–7–членного неароматического гетероциклила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей В, и
m=1 или 2.
8. Соединение по любому из пп. 1–7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R7 и R8 обозначают водород, и m=1.
9. Соединение по любому из пп. 1–8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 обозначает водород или C1–4 алкил, в случае необходимости замещенный 1–5 одинаковыми или разными атомами галогена.
10. Соединение по любому из пп. 1–9 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1b обозначает C6–10 арил, C6–10 арилокси, 5–12–членный гетероарил или 5–12–членный гетероарилокси, причем арил и арильная группа в арилокси и гетероарил и гетероарильная группа в гетероарилокси могут быть независимо замещены 1–3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, циано, C1–4 алкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, и C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A.
11. Соединение по любому из пп. 1–9 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1c обозначает C6–10 арил, C6–10 арилокси, 5–12–членный гетероарил или 5–12–членный гетероарилокси, причем арил и арильная группа в арилокси и гетероарил и гетероарильная группа в гетероарилокси могут быть независимо замещены 1–3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, циано, C1–4 алкила, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A, и C1–4 алкокси, в случае необходимости замещенного 1–3 заместителями, выбранными независимо из Группы заместителей A.
12. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из следующих соединений:
1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–6–{[5–(трифторметил)пиридин–2–ил]окси}–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–6–{[5–(трифторметил)пиридин–2–ил]окси}–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–6–{[6–(трифторметил)пиридин–3–ил]окси}–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–(цис–4–гидроксициклогексил)–6–{[5–(трифторметил)пиридин–2–ил]окси}–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–6–[4–(трифторметокси)фенокси]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
6–(4–фторфенокси)–1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
6–(4–фторфенокси)–1–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
6–(4–хлорфенокси)–1–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–[(2S)–3–гидрокси–3–метилбутан–2–ил]–6–{[5–(трифторметил)пиридин–2–ил]окси}–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
6–(4–фторфенокси)–1–[(2S)–3–гидрокси–3–метилбутан–2–ил]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
6–(4–фторфенокси)–1–(цис–4–гидроксициклогексил)–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–этил–3–(2–гидрокси–2–метилпропил)–5–{[5–(трифторметил)пиридин–2–ил]окси}–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
3–(2–гидрокси–2–метилпропил)–1–метил–5–{[5–(трифторметил)пиридин–2–ил]окси}–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
3–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–1–метил–5–{[5–(трифторметил)пиридин–2–ил]окси}–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
3–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–1–метил–5–{[6–(трифторметил)пиридин–3–ил]окси}–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
5–(4–фторфенокси)–3–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–1–метил–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
3–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–1–метил–5–[4–(трифторметокси)фенокси]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
5–(4–хлорфенокси)–3–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–1–метил–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–6–[6–(трифторметил)пиридин–3–ил]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–6–[5–(трифторметил)пиридин–2–ил]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–6–[4–(трифторметил)фенил]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
6–(4–фторфенил)–1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–5–[6–(трифторметил)пиридин–3–ил]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
5–(4–фторфенил)–1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–5–[4–(трифторметокси)фенокси]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–5–{[5–(трифторметил)пиридин–2–ил]окси}–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–5–[4–(трифторметокси)фенокси]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он, и
1–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–3–метил–5–[4–(трифторметокси)фенокси]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он.
13. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из следующих соединений:
1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–6–{[5–(трифторметил)пиридин–2–ил]окси}–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–6–[4–(трифторметокси)фенокси]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
6–(4–хлорфенокси)–1–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
6–(4–фторфенокси)–1–[(2S)–3–гидрокси–3–метилбутан–2–ил]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
6–(4–фторфенокси)–1–(цис–4–гидроксициклогексил)–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
3–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–1–метил–5–[4–(трифторметокси)фенокси]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–6–[5–(трифторметил)пиридин–2–ил]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–6–[4–(трифторметил)фенил]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–5–[6–(трифторметил)пиридин–3–ил]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
5–(4–фторфенил)–1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он,
1–(2–гидрокси–2–метилпропил)–5–{[5–(трифторметил)пиридин–2–ил]окси}–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он, и
1–[(3–гидроксиоксетан–3–ил)метил]–3–метил–5–[4–(трифторметокси)фенокси]–1,3–дигидро–2H–бензимидазол–2–он.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1–13 или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Лекарственное средство для лечения заболевания, в котором задействован Nav 1.7 (SCN9A), включающее соединение по любому из пп. 1–13 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
16. Лекарственное средство для лечения нейропатической боли, ноцицептивной боли, воспалительной боли, нейропатии малых волокон, эритромелалгии, пароксизмального экстремального болевого расстройства, дизурии или рассеянного склероза, содержащее соединение по любому из пп. 1–13 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
17. Фармацевтическая комбинация, содержащая соединение по любому из пп. 1–13 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере одно лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из противоэпилептического агента, антидепрессивного агента, наркотического анальгетика, противовоспалительного средства, ингибитора редуктазы и лекарственного средства, являющегося производным простагландина.
18. Применение соединения по любому из пп. 1–13 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения нейропатической боли, ноцицептивной боли, воспалительной боли, нейропатии малых волокон, эритромелалгии, пароксизмального экстремального болевого расстройства, дизурии или рассеянного склероза.
19. Способ лечения нейропатической боли, ноцицептивной боли, воспалительной боли, нейропатии малых волокон, эритромелалгии, пароксизмального экстремального болевого расстройства, дизурии или рассеянного склероза, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1–13 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом млекопитающему.
RU2019132048A 2017-03-15 2018-03-14 Новое соединение бензимидазолона и его фармацевтическое применение RU2803938C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017-050341 2017-03-15
JP2017050341 2017-03-15
PCT/JP2018/009881 WO2018168898A1 (ja) 2017-03-15 2018-03-14 新規ベンズイミダゾロン化合物およびその医薬用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019132048A true RU2019132048A (ru) 2021-04-15
RU2019132048A3 RU2019132048A3 (ru) 2021-07-02
RU2803938C2 RU2803938C2 (ru) 2023-09-22

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
AU2018234089B2 (en) 2022-07-21
KR102606737B1 (ko) 2023-11-24
RU2019132048A3 (ru) 2021-07-02
KR20190129070A (ko) 2019-11-19
JPWO2018168898A1 (ja) 2020-01-16
AU2018234089A1 (en) 2019-10-03
EP3597640A1 (en) 2020-01-22
CN110612290A (zh) 2019-12-24
WO2018168898A1 (ja) 2018-09-20
US20210393604A1 (en) 2021-12-23
EP3597640A4 (en) 2020-12-16
JP7175878B2 (ja) 2022-11-21
CA3055509A1 (en) 2018-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2016526540A5 (ru)
JP2012521428A5 (ru)
RU2018103944A (ru) Производные этинила как модуляторы метаботропного рецептора глутамата
JP2011137006A5 (ru)
CR20210031A (es) Compuestos antagonistas de pcsk9
EA200500257A1 (ru) Производные хинолина и их применение в качестве микобактериальных ингибиторов
JP2018526367A5 (ru)
EA201391209A1 (ru) Мостиковые производные пиперидина
JP2012521429A5 (ru)
RU2018114518A (ru) Новые бициклические соединения в качестве двойных ингибиторов аутотаксина (atx)/карбоангидразы (ca)
JP2014505660A5 (ru)
RU2012104700A (ru) Азабициклосоединение и его соль
RU2013114351A (ru) Пестицидные композиции
JP2013544268A5 (ru)
JP2012500260A5 (ru)
JP2011511073A5 (ru)
JP2014500295A5 (ru)
NO20091681L (no) Modulatorer av glukortikoidreseptoren, AP-1, og/eller NF-kappaB aktivitet og anvendelse derav
RU2013144215A (ru) Средство для борьбы с эндопаразитами
JP2008525417A5 (ru)
JP2012513990A5 (ru)
JP2014523432A5 (ru)
RU2012123154A (ru) Способы лечения синдрома фибромиалгии
NZ592238A (en) Pharmaceutical compositions comprising 4-isopropyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives
JP2013522368A5 (ru)