RU2019129503A - Повышение иммуногенности конъюгатов полисахарид streptococcus pneumoniae-белок - Google Patents

Повышение иммуногенности конъюгатов полисахарид streptococcus pneumoniae-белок Download PDF

Info

Publication number
RU2019129503A
RU2019129503A RU2019129503A RU2019129503A RU2019129503A RU 2019129503 A RU2019129503 A RU 2019129503A RU 2019129503 A RU2019129503 A RU 2019129503A RU 2019129503 A RU2019129503 A RU 2019129503A RU 2019129503 A RU2019129503 A RU 2019129503A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polysaccharide
serotypes
protein
immunogenic composition
pneumoniae
Prior art date
Application number
RU2019129503A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2774891C2 (ru
RU2019129503A3 (ru
Inventor
Цзянь Хэ
Джон Е. МАКНЕЙР
Уилльям Дж. СМИТ
Майкл А. УИНТЕРС
Джозеф Дж. ДЖОЙС
Читрананда Абейгунавардана
Луви Мусей
Хари ПУДЖАР
Джули М. СКИННЕР
Эмили ВЕН
Патрик Макхью
Джон Майкл УИЛЛЬЯМС
Кэтрин ЛАНКАСТЕР
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2019129503A publication Critical patent/RU2019129503A/ru
Publication of RU2019129503A3 publication Critical patent/RU2019129503A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2774891C2 publication Critical patent/RU2774891C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385Haptens or antigens, bound to carriers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • A61K39/09Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A61K39/092Streptococcus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • A61K39/116Polyvalent bacterial antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/646Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031Proteins
    • A61K2039/6037Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Claims (60)

1. Иммуногенная композиция, содержащая полисахарид одного или более из серотипов 1, 2, 3, 4, 5, 6C, 6D, 7B, 7C, 8, 9N, 9V, 11A, 12F, 14, 15A, 15C, 16F, 17F, 18C, 20, 21, 22A, 23A, 23B, 24F, 27, 28A, 31, 34, 35A, 35B, 35F и 38 S. pneumoniae, конъюгированный с белком-носителем, где реакцию конъюгации, посредством которой полисахарид конъюгируют с белком-носителем, осуществляют в апротонном растворителе.
2. Иммуногенная композиция по п.1, где полисахариды одного или более из серотипов 1, 3, 4, 5, 9V, 11A, 12F и 14 S. pneumoniae конъюгируют с белком-носителем в апротонном растворителе.
3. Иммуногенная композиция по п.1, где полисахариды одного или более из серотипов 2, 6C, 6D, 7B, 7C, 8, 9N, 15A, 15C, 16F, 17F, 20, 21, 22A, 23A, 23B, 24F, 27, 28A, 31, 34, 35B, 35F и 38 S. pneumoniae конъюгируют с белком-носителем в апротонном растворителе.
4. Иммуногенная композиция по п.1, где полисахариды одного или более из серотипов 3 и 18C S. pneumoniae конъюгируют с белком-носителем в апротонном растворителе.
5. Иммуногенная композиция по п.4, где полисахариды серотипа 3 S. pneumoniae конъюгируют с белком-носителем в апротонном растворителе.
6. Иммуногенная композиция по п.4, где полисахариды серотипа 18C S. pneumoniae конъюгируют с белком-носителем в апротонном растворителе.
7. Иммуногенная композиция по любому из пп. 1-6, где реакцией конъюгации является восстановительное аминирование.
8. Иммуногенная композиция по любому из пп. 1-7, где апротонным растворителем является диметилсульфоксид (DMSO).
9. Иммуногенная композиция по любому из пп. 1-8, где белком-носителем является CRM197.
10. Иммуногенная композиция по п.8 или 9, где конъюгаты, полученные в DMSO, имеют значение потерь лизина более 5,0.
11. Иммуногенная композиция по п.10, где конъюгаты, полученные в DMSO, имеют значение потерь лизина от 7,0 до 18,0, включительно.
12. Иммуногенная композиция по любому из пп. 1-11, дополнительно содержащая полисахарид одного или более из серотипов 6A, 6B, 7F, 10A, 15B, 19A, 19F, 22F, 23F и 33F S. pneumoniae, конъюгированный с белком-носителем, где реакцию конъюгации, посредством которой полисахарид конъюгируют с белком-носителем, осуществляют в апротонном растворителе.
13. Иммуногенная композиция по п.12, где реакцией конъюгации является восстановительное аминирование.
14. Иммуногенная композиция по п.12 или 13, где апротонным растворителем является DMSO.
15. Иммуногенная композиция по любому из пп. 12-14, где белком-носителем является CRM197.
16. Иммуногенная композиция по любому из пп. 12-15, содержащая полисахарид серотипов 6A, 6B, 7F, 18C, 19A, 19F и 23F S. pneumoniae, конъюгированный с белком-носителем, где реакцию конъюгации, посредством которой полисахарид серотипов 6A, 6B, 7F, 18C, 19A, 19F или 23F S. pneumoniae конъюгируют с белком-носителем, осуществляют в апротонном растворителе.
17. Иммуногенная композиция по любому из пп. 1-16, дополнительно содержащая полисахариды одного или более из серотипов 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 6C, 6D, 7B, 7C, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15A, 15B, 15C, 16F, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 21, 22A, 22F, 23A, 23B, 23F, 24F, 27, 28A, 31, 33F, 34, 35A, 35B, 35F и 38 S. pneumoniae, конъюгированные с белком-носителем, где реакцию конъюгации, посредством которой полисахарид серотипов 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 6C, 6D, 7B, 7C, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15A, 15B, 15C, 16F, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 21, 22A, 22F, 23A, 23B, 23F, 24F, 27, 28A, 31, 33F, 34, 35B, 35F или 38 S. pneumoniae конъюгируют с белком-носителем, осуществляют в водном растворителе.
18. Иммуногенная композиция по п.17, где 35-100% серотипов получают посредством восстановительного аминирования в условиях DMSO, а остальные конъюгаты полисахарид-белок получают в водных условиях.
19. Иммуногенная композиция по п.17, состоящая, по существу, из полисахарида серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F и 33F S. pneumoniae, конъюгированного с полисахаридом CRM197, где реакцию конъюгации серотипов 6A, 6B, 7F, 18C, 19A, 19F и 23F S. pneumoniae осуществляют в апротонном растворителе, где апротонным растворителем является DMSO, и реакцию конъюгации серотипов 1, 3, 4, 5, 9V, 14, 22F и 33F S. pneumoniae осуществляют в водном растворителе, и где композиция дополнительно содержит приблизительно 0,2% масс./об. PS-20.
20. Способ индукции протективного иммунного ответа у человека, включающий введение указанному индивидууму иммуногенной композиции по любому из пп. 1-19.
21. Способ по п.20, где возраст индивидуума составляет 50 лет или более.
22. Способ по п.20, где индивидуум является иммунокомпрометированным.
23. Способ достижения повышенного иммунного ответа на вакцину конъюгата пневмококковый полисахарид-белок, включающий введение животному иммуногенной композиции, содержащей конъюгаты полисахарид-белок, содержащие капсульные полисахариды S. pneumoniae из первого набора из двух или более пневмококковых серотипов, конъюгированных с одним или более белками-носителями, где два или более из конъюгатов полисахарид-белок из первого набора получают посредством восстановительного аминирования в условиях диметилсульфоксида (DMSO).
24. Способ по п.23, где иммуногенная композиция дополнительно содержит конъюгаты полисахарид-белок, содержащие капсульные полисахариды S. pneumoniae из второго набора из двух или более пневмококковых серотипов, конъюгированных с одним или более белками-носителями, где два или более из конъюгатов полисахарид-белок из второго набора получают посредством восстановительного аминирования в водных условиях, где серотипы из второго набора отличаются от серотипов из первого набора.
25. Способ по п.23 или 24, где пневмококковые серотипы выбраны из серотипов 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 6C, 6D, 7B, 7C, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15A, 15B, 15C, 16F, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 21, 22A, 22F, 23A, 23B, 23F, 24F, 27, 28A, 33F, 34, 35B, 35F и 38.
26. Способ по любому из пп. 23-25, где конъюгаты полисахарид-белок серотипов 3 или 18C получают посредством восстановительного аминирования в условиях DMSO.
27. Способ по любому из пп. 23-26, где конъюгаты полисахарид-белок из первого набора пневмококковых серотипов выбраны из серотипов 6A, 6B, 7F, 18C, 19A, 19F и 23F.
28. Способ по любому из пп. 23-27, где конъюгаты полисахарид-белок серотипов 6A, 6B, 7F, 18C, 19A, 19F и 23F получают посредством восстановительного аминирования в условиях DMSO, а конъюгаты полисахарид-белок из второго набора серотипов получают в водных условиях.
29. Способ по п.28, где иммуногенная композиция состоит, по существу, из полисахаридов серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F и 33F S. pneumoniae, конъюгированных с полисахаридом CRM197, где конъюгаты полисахарид-белок серотипов 6A, 6B, 7F, 18C, 19A, 19F и 23F получают посредством восстановительного аминирования в условиях DMSO, а конъюгаты полисахарид-белок серотипов 1, 3, 4, 5, 9V, 14, 22F и 33F получают в водных условиях.
30. Способ по п.23, где конъюгаты полисахарид-белок 35-100% серотипов в иммуногенной композиции получают посредством восстановительного аминирования в условиях DMSO, а остальные конъюгаты полисахарид-белок получают в водных условиях.
31. Способ по п.23, где конъюгаты полисахарид-белок 45-60% серотипов получают посредством восстановительного аминирования в условиях DMSO, а остальные конъюгаты полисахарид-белок получают в водных условиях.
32. Способ по п.23, где конъюгаты полисахарид-белок 60-100% серотипов получают посредством восстановительного аминирования в условиях DMSO, а остальные конъюгаты полисахарид-белок получают в водных условиях.
33. Способ по любому из пп. 23-32, где белок-носитель выбран из группы, состоящей из комплекса белков наружной мембраны (OMPC), столбнячного анатоксина, дифтерийного анатоксина, белка D и CRM197.
34. Способ по п.33, где белком-носителем является CRM197.
35. Способ по любому из пп. 23-34, где конъюгаты, полученные посредством восстановительного аминирования в условиях DMSO, имеют значение потерь лизина более 5,0.
36. Способ по п.35, где конъюгаты, полученные посредством восстановительного аминирования в условиях DMSO, имеют значение потерь лизина от 7,0 до 18, включительно.
37. Способ по любому из пп. 23-36, где указанный повышенный иммунный ответ измеряют по средним геометрическим титрам.
38. Способ по любому из пп. 23-37, где повышенный иммунный ответ на пневмококковый серотип на 10% или более выше ответа на конъюгат полисахарид-белок того же пневмококкового серотипа, полученный в водных условиях.
39. Способ по любому из пп. 23-38, где животное является человеком возрастом 50 лет или более.
40. Способ по любому из пп. 23-38, где животное является человеком возрастом 2 года или менее.
41. Способ по любому из пп. 23-38, где животное является иммунокомпрометированным человеком.
42. Способ по п.23, где повышенный иммунный ответ измеряют относительно контрольного животного, которому вводят иммуногенную композицию, где один или более конъюгатов полисахарид-белок из первого набора получают посредством восстановительного аминирования в водных условиях.
43. Способ по п.42, где контрольным животным является мышь.
44. Способ по п.42, где контрольным животным является человек.
45. Способ получения конъюгата пневмококковый полисахарид-белок посредством восстановительного аминирования, включающий
a) реакцию полисахарида Streptococcus pneumoniae, выбранного из серотипов 3, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F и 33F, с количеством окислителя для получения активированного полисахарида, имеющего уровень активации от 0,05 до 0,22; и
b) реакцию активированного полисахарида с белком-носителем в апротонном растворителе для получения конъюгата полисахарид-белок;
где получаемый конъюгат полисахарид-белок имеет значение потерь лизина от 7,0 до 18,0, включительно.
46. Способ по п.45, где уровень активации составляет от 0,09 до 0,22.
47. Способ по п.45, где реакцию на стадии b) осуществляют в присутствии восстановителя.
48. Способ по п.45, где белок-носитель выбран из группы, состоящей из столбнячного анатоксина, дифтерийного анатоксина и CRM197.
49. Способ по п.48, где белком-носителем является CRM197.
50. Способ определения уровня альдегидов в активированном полисахариде, включающий стадии:
a) дериватизации активированного полисахарида для получения дериватизированного полисахарида посредством реакции с дериватизирующим средством, проводимой до ее завершения;
b) выделения дериватизированного полисахарида посредством высокоэффективной эксклюзионной хроматографии;
c) количественного анализа поглощения УФ дериватизированным полисахаридом,
где дериватизирующее средство выбрано из группы, состоящей из тиосемикарбазида, структурных аналогов тиосемикарбазида, гидразидов, гидразина, семикарбазида, структурных аналогов семикарбазида, аминооксисоединений или ароматических аминов.
51. Способ по п.50, где дериватизирующим средством является тиосемикарбазид.
52. Способ по п.50, где количественный анализ на стадии c) осуществляют посредством сравнения со стандартом производного.
53. Способ по п.50, где количественный анализ на стадии c) осуществляют посредством измерения с использованием заранее определенного коэффициента экстинкции.
RU2019129503A 2017-02-24 2018-02-20 Повышение иммуногенности конъюгатов полисахарид streptococcus pneumoniae-белок RU2774891C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762463216P 2017-02-24 2017-02-24
US62/463,216 2017-02-24
US201762555444P 2017-09-07 2017-09-07
US62/555,444 2017-09-07
PCT/US2018/018729 WO2018156491A1 (en) 2017-02-24 2018-02-20 Enhancing immunogenicity of streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019129503A true RU2019129503A (ru) 2021-03-24
RU2019129503A3 RU2019129503A3 (ru) 2021-06-25
RU2774891C2 RU2774891C2 (ru) 2022-06-27

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190121330A (ko) 2019-10-25
US11090374B2 (en) 2021-08-17
AU2018225099A1 (en) 2019-07-25
MX2023001947A (es) 2023-03-14
MX2023001948A (es) 2023-03-14
US20210330778A1 (en) 2021-10-28
KR20240011879A (ko) 2024-01-26
US20240139303A1 (en) 2024-05-02
EP3589314A1 (en) 2020-01-08
US20210330777A1 (en) 2021-10-28
MX2019009867A (es) 2019-10-02
JP2023036953A (ja) 2023-03-14
US20200054733A1 (en) 2020-02-20
RU2019129503A3 (ru) 2021-06-25
WO2018156491A1 (en) 2018-08-30
CN110337307A (zh) 2019-10-15
EP3589314A4 (en) 2021-04-21
JP2020514326A (ja) 2020-05-21
BR112019017560A2 (pt) 2020-04-07
CA3050120A1 (en) 2018-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Berti et al. Antimicrobial glycoconjugate vaccines: an overview of classic and modern approaches for protein modification
JP2021505589A5 (ru)
JP7403576B2 (ja) 多糖類-タンパク質コンジュゲートを含む多価肺炎球菌ワクチン組成物
HRP20211288T1 (hr) Kapsularni polisaharidi bakterije streptococcus pneumoniae i njihovi konjugati
JP6335326B2 (ja) コンジュゲート化莢膜糖類抗原を含む免疫原性組成物およびその使用
KR102437120B1 (ko) 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
TWI477283B (zh) 免疫原組合物
CN110337307A (zh) 增强肺炎链球菌多糖-蛋白缀合物的免疫原性
RU2019122619A (ru) Иммуногенные композиции для применения в пневмококковых вакцинах
TWI770044B (zh) 多價肺炎球菌多醣-蛋白質共軛物組成物(一)
Khatun et al. An overview of structural features of antibacterial glycoconjugate vaccines that influence their immunogenicity
Nilo et al. Anti-group B Streptococcus glycan-conjugate vaccines using pilus protein GBS80 as carrier and antigen: comparing lysine and tyrosine-directed conjugation
EA200801344A1 (ru) Пневмококковая полисахаридная конъюгатная вакцина
KR20230058726A (ko) 접합된 캡슐형 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물, 그를 포함하는 키트 및 그의 용도
KR20240018698A (ko) 면역원성과 항원항체 결합성이 개선된 2가 또는 다가 접합체 다당류를 가진 다가 접합체 백신
PE20211888A1 (es) Composiciones que comprenden conjugados de polisacarido de streptococcus pneumoniae con proteina y sus metodos de uso
EA201890431A1 (ru) Поливалентная пневмококковая конъюгированная вакцина
Arcuri et al. The influence of conjugation variables on the design and immunogenicity of a glycoconjugate vaccine against Salmonella Typhi
CA3136278A1 (en) Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
JP2015518845A5 (ru)
Rana et al. Development and characterization of Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine prepared using different polysaccharide chain lengths
MX2021014710A (es) Un conjugado inmunogenico de polisacarido de neumococo del serotipo 35b- proteina y proceso de conjugacion para preparar el mismo.
BR112022001654A2 (pt) Composições conjugadas de proteinas de polissacarídeos pneumocócicos multivalentes e métodos de utilização dos mesmos
WO2010141312A3 (en) Flagellin fusion proteins and conjugates comprising pneumococcus antigens and methods of using the same
CA3120922A1 (en) Immunogenic multiple hetero-antigen polysaccharide-protein conjugates and uses thereof