RU2019120021A - Способ полиалкоксилирования нуклеиновых кислот, который позволяет извлекать и повторно использовать избыток полиалкоксилирующего реагента - Google Patents

Способ полиалкоксилирования нуклеиновых кислот, который позволяет извлекать и повторно использовать избыток полиалкоксилирующего реагента Download PDF

Info

Publication number
RU2019120021A
RU2019120021A RU2019120021A RU2019120021A RU2019120021A RU 2019120021 A RU2019120021 A RU 2019120021A RU 2019120021 A RU2019120021 A RU 2019120021A RU 2019120021 A RU2019120021 A RU 2019120021A RU 2019120021 A RU2019120021 A RU 2019120021A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleic acid
amino
reactant
modified nucleic
acid molecule
Prior art date
Application number
RU2019120021A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019120021A3 (ru
RU2765027C2 (ru
Inventor
Лукас БЕТГЕ
Original Assignee
Ноксон Фарма Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ноксон Фарма Аг filed Critical Ноксон Фарма Аг
Publication of RU2019120021A publication Critical patent/RU2019120021A/ru
Publication of RU2019120021A3 publication Critical patent/RU2019120021A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2765027C2 publication Critical patent/RU2765027C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/115—Aptamers, i.e. nucleic acids binding a target molecule specifically and with high affinity without hybridising therewith ; Nucleic acids binding to non-nucleic acids, e.g. aptamers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/117—Nucleic acids having immunomodulatory properties, e.g. containing CpG-motifs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/16—Aptamers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2525/00—Reactions involving modified oligonucleotides, nucleic acids, or nucleotides
    • C12Q2525/10—Modifications characterised by
    • C12Q2525/205—Aptamer
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (39)

1. Способ получения модифицированной молекулы нуклеиновой кислоты, включающей нуклеиновокислотную часть и не-нуклеиновокислотную часть, путем взаимодействия первого взаимодействующего вещества и второго взаимодействующего вещества, где первое взаимодействующее вещество включает не-нуклеиновокислотную часть и карбоксильную группу, и где второе взаимодействующее вещество представляет собой амино-модифицированную молекулу нуклеиновой кислоты, включающую нуклеиновокислотную часть и амино-модификацию, включающую аминогруппу, которая присоединена к нуклеиновокислотной части, где способ включает следующие стадии:
a) активирование первого взаимодействующего вещества, предпочтительно карбоксильной группы первого взаимодействующего вещества, реагентом конденсации в смешиваемом с водой органическом растворителе, и
b) взаимодействие активированного первого взаимодействующего вещества, предпочтительно активированной карбоксильной группы первого взаимодействующего вещества, со стадии a) и второго взаимодействующего вещества, предпочтительно аминогруппы амино-модификации амино-модифицированной молекулы нуклеиновой кислоты, которая была растворена в воде или смеси смешиваемого с водой органического растворителя и воды, в результате чего образуется модифицированная молекула нуклеиновой кислоты.
2. Способ по п. 1, где амино-модифицированную молекулу нуклеиновой кислоты растворяют в смеси воды и смешиваемого с водой органического растворителя в присутствии четвертичной аммониевой соли.
3. Способ по любому из пп. 1, 2, где активированное первое взаимодействующее вещество со стадии a) добавляют к амино-модифицированной молекуле нуклеиновой кислоты, растворенной в воде или в смеси смешиваемого с водой органического растворителя и воды.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где первое взаимодействующее вещество и/или не-нуклеиновокислотная часть выбраны из группы, включающей полиалкокси соединение, пептид, белок, гликопротеин, нуклеиновую кислоту, углеводный фрагмент и химическую группу, отличную от пептида, белка, гликопротеина, нуклеиновой кислоты и/или фрагмента на основе углевода, предпочтительно первое взаимодействующее вещество и/или не-нуклеиновокислотная часть представляет собой полиалкокси соединение.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где амино-модифицированная молекула нуклеиновой кислоты является подходящей для использования в аналитическом методе, в диагностике и/или терапии.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где амино-модифицированная молекула нуклеиновой кислоты выбрана из группы, включающей амино-модифицированные аптамеры, амино-модифицированные шпигельмеры, амино-модифицированные иммуностимулирующие нуклеиновые кислоты, амино-модифицированные миРНК, амино-модифицированные молекулы микроРНК и антисмысловые амино-модифицированные молекулы нуклеиновых кислот, предпочтительно аптамеры представляют собой аптамеры, состоящие из L- и/или D-нуклеотидов;
и/или где нуклеиновокислотная часть выбрана из группы, включающей аптамеры, шпигельмеры, иммуностимулирующие нуклеиновые кислоты, миРНК, молекулы микроРНК и антисмысловые молекулы нуклеиновых кислот, предпочтительно аптамеры представляют собой аптамеры, состоящие из L- и/или D-нуклеотидов.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где на стадии b) используют избыток молекул активированного первого взаимодействующего вещества относительно амино-модифицированных молекул нуклеиновых кислот.
8. Способ по п. 7, где избыток выражают как молярное отношение молекул активированного первого взаимодействующего вещества и амино-модифицированных молекул нуклеиновых кислот, где молярное отношение составляет от около 1,1 до около 10, предпочтительно от около 1,5 до около 3,5.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где для активирования первого взаимодействующего вещества в соответствии со стадией a) первое взаимодействующее вещество растворяют в смешиваемом с водой органическом растворителе и добавляют конденсирующий агент и основание, предпочтительно сначала конденсирующий агент и затем основание, где предпочтительно конденсирующий агент растворяют в смешиваемом с водой органическом растворителе.
10. Способ по п. 9, где основание представляет собой ненуклеофильное основание.
11. Способ по любому из пп. 9, 10, где через 0,25 мин - 60 мин, предпочтительно через 0,5 мин - 20 мин, и более предпочтительно через 1,0 мин - 5,0 мин после добавления основания полученный таким образом раствор добавляют к раствору, содержащему амино-модифицированную молекулу нуклеиновой кислоты, предпочтительно через 1,0 мин - 5,0 мин после добавления основания раствор, содержащий конденсирующий агент и основание, добавляют к раствору, содержащему амино-модифицированную молекулу нуклеиновой кислоты.
12. Способ по любому из пп. 9-11, где конденсирующий агент выбран из группы, включающей
a) соли фосфония, такие как BOP, PyBOP, PyBrop, AOP, PyAOP, BrOP и PyClOP,
b) соли урония, такие как HCTU, TCTU, TBTU, HBTU, HATU, TOTU и COMU, и
c) карбодиимиды,
где предпочтительно конденсирующий растворитель представляет собой PyBOP, TBTU, COMU, HBTU, более предпочтительно HBTU.
13. Способ по п. 12, где карбодиимид выбран из группы, включающей DCC (N,N'-дициклогексилкарбодиимид), EDC (1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид) и DIC (N,N'-диизопропилкарбодиимид).
14. Способ по любому из пп. 1-13, где смешиваемый с водой органический растворитель выбран из группы, включающей метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, втор-бутанол, трет-бутанол, диметилсульфоксид, диэтилсульфоксид, метилэтилсульфоксид, формамид, метилформамид, диметилформамид, этилформамид, этилметилформамид, диэтилформамид, 2-пирролидон, N-метилпирролидон, N-этилпирролидон, ацетонитрил, ацетон, этилметилкетон, метилпропилкетон, диэтилкетон, метилизопропилкетон, метилформиат, этилформиат, пропилформиат, изопропилформиат, метилацетат, этилацетат, метилпропаноат, тетрагидрофуран и диоксан, предпочтительно диметилформамид, ацетонитрил и диметилсульфоксид.
15. Способ по любому из пп. 9-14, где основание выбрано из группы, включающей диизопропилэтиламин (DIPEA), триметиламин и DBU, предпочтительно диизопропилэтиламин (DIPEA).
16. Способ по любому из пп. 9-15, где молярное отношение основания к первому взаимодействующему веществу равно или больше чем 1.
17. Способ по любому из пп. 9-16, где раствор амино-модифицированной молекулы нуклеиновой кислоты содержит основание, предпочтительно ненуклеофильное основание, при этом предпочтительно молярное отношение ненуклеофильного основания к числу фосфодиэфиров в амино-модифицированной молекуле нуклеиновой кислоты больше чем 3.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где стадию а) осуществляют при температуре 5°C-60°C, предпочтительно при температуре 10°C-40°C, более предпочтительно при температуре 15°C-30°C, наиболее предпочтительно при температуре окружающей среды.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где стадию b) осуществляют при температуре 5°C-60°C, предпочтительно при температуре 10°C-40°C, более предпочтительно при температуре 15°C-30°C, наиболее предпочтительно при температуре окружающей среды.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где реакция активированной карбоксильной группы первого взаимодействующего вещества с аминогруппой амино-модифицированной молекулы нуклеиновой кислоты завершается через 5 минут - шесть часов, предпочтительно через 15 минут - 45 минут, более предпочтительно через 15-30 минут.
21. Способ по любому из пп. 1-20, где стадию b) осуществляют в диапазоне pH 7,5-10, предпочтительно в диапазоне pH 7,5-9 и более предпочтительно в диапазоне pH 7,5-8,5.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где на стадии b) активированное первое взаимодействующее вещество добавляют к раствору амино-модифицированных молекул нуклеиновых кислот до тех пор, пока от 80% до 100% амино-модифицированных молекул не прореагируют с первым взаимодействующим веществом, предпочтительно пока от 90% до 100% амино-модифицированных молекул нуклеиновых кислот не прореагируют с первым взаимодействующим веществом.
23. Способ по любому из пп. 1-22, где после завершения стадии b) любое непрореагировавшее первое взаимодействующее вещество выделяют из реакции при помощи ультрафильтрации и/или хроматографии, предпочтительно при помощи ионообменной хроматографии.
24. Способ по п. 23, где выделенное первое взаимодействующее вещество направляют в повторный цикл и используют на стадии a).
25. Способ по любому из пп. 4-24, где полиалкокси соединение представляет собой полиалкокси соединение с прямой или разветвленной цепью.
26. Способ по любому из пп. 4-25, где полиалкокси соединение выбрано из группы, включающей полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, полибутиленгликоль, полиглицерин.
27. Способ по любому из пп. 4-26, где полиалкокси соединение представляет собой полиэтиленгликоль.
28. Способ по любому из пп. 4-27, где полиалкокси соединение имеет молекулярную массу от 5000 до 100000 Да, предпочтительно от 20000 до 80000 Да, более предпочтительно 40000 Да.
29. Модифицированная молекула нуклеиновой кислоты, полученная способом по любому из пп. 1-28.
30. Модифицированная молекула нуклеиновой кислоты, полученная способом по любому из пп. 1-28, для применения в терапии.
31. Модифицированная молекула нуклеиновой кислоты, полученная способом по любому из пп. 1-28, для применения в диагностике.
32. Применение модифицированной молекулы нуклеиновой кислоты, полученной способом по любому из пп. 1-28, в методе анализа образца in vitro.
RU2019120021A 2016-11-30 2017-11-30 Способ полиалкоксилирования нуклеиновых кислот, который позволяет извлекать и повторно использовать избыток полиалкоксилирующего реагента RU2765027C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16201391.6 2016-11-30
EP16201391 2016-11-30
PCT/EP2017/001399 WO2018099600A1 (en) 2016-11-30 2017-11-30 A method for polyalkoxylation of nucleic acids that enables recovery and reuse of excess polyalkoxylation reagent

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019120021A true RU2019120021A (ru) 2021-01-11
RU2019120021A3 RU2019120021A3 (ru) 2021-04-06
RU2765027C2 RU2765027C2 (ru) 2022-01-24

Family

ID=57544196

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019120021A RU2765027C2 (ru) 2016-11-30 2017-11-30 Способ полиалкоксилирования нуклеиновых кислот, который позволяет извлекать и повторно использовать избыток полиалкоксилирующего реагента

Country Status (14)

Country Link
US (1) US11459352B2 (ru)
EP (1) EP3548089B1 (ru)
JP (1) JP7113825B2 (ru)
KR (1) KR102611562B1 (ru)
CN (1) CN110121363B (ru)
AU (1) AU2017369207C1 (ru)
BR (1) BR112019009373A8 (ru)
CA (1) CA3043478C (ru)
DE (1) DE17829597T1 (ru)
ES (1) ES2975373T3 (ru)
MX (1) MX2019006363A (ru)
RU (1) RU2765027C2 (ru)
SG (1) SG10202105648XA (ru)
WO (1) WO2018099600A1 (ru)

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004016767A2 (en) 2002-08-19 2004-02-26 The President And Fellows Of Harvard College Evolving new molecular function
CA2521784C (en) * 2003-04-08 2012-03-27 Yeda Research And Development Co. Ltd. Reversible pegylated drugs
US20050089952A1 (en) * 2003-10-22 2005-04-28 Akzo Nobel N.V. Apparatuses and processes for increasing protein PEGylation reaction yields
CN101217967B (zh) * 2005-05-04 2014-09-10 诺松制药股份公司 镜像异构体的新用途
US9388457B2 (en) * 2007-09-14 2016-07-12 Affymetrix, Inc. Locus specific amplification using array probes
DE102007058713A1 (de) * 2007-12-06 2009-06-10 Evonik Goldschmidt Gmbh Silicon(meth-)acrylat-Partikel, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung
US8207298B2 (en) 2008-05-01 2012-06-26 Archemix Corp. Methods of separating biopolymer conjugated molecules from unconjugated molecules
TWI578992B (zh) 2009-04-30 2017-04-21 諾克森製藥股份有限公司 與鐵調節激素（ｈｅｐｃｉｄｉｎ）結合之核酸類
CA2834200A1 (en) * 2011-04-26 2012-11-01 Regado Biosciences, Inc. A method for manufacturing pegylated oligonucleotides
JP2014533098A (ja) 2011-10-21 2014-12-11 ノクソン・ファルマ・アクチエンゲゼルシャフト グルカゴン結合核酸
CA2867169C (en) * 2012-03-16 2021-07-06 Merck Patent Gmbh Targeting aminoacid lipids
JP2017505619A (ja) * 2014-02-03 2017-02-23 ノクソン ファーマ エージー ポリアルコキシル化核酸分子の調製のための方法

Also Published As

Publication number Publication date
RU2019120021A3 (ru) 2021-04-06
ES2975373T3 (es) 2024-07-04
CA3043478C (en) 2023-07-25
EP3548089B1 (en) 2023-12-27
WO2018099600A8 (en) 2019-07-04
MX2019006363A (es) 2019-11-12
JP2020500519A (ja) 2020-01-16
DE17829597T1 (de) 2019-12-05
KR20190088062A (ko) 2019-07-25
CA3043478A1 (en) 2018-06-07
SG10202105648XA (en) 2021-06-29
EP3548089A1 (en) 2019-10-09
BR112019009373A8 (pt) 2023-04-11
JP7113825B2 (ja) 2022-08-05
CN110121363B (zh) 2023-08-29
AU2017369207A1 (en) 2019-05-23
AU2017369207C1 (en) 2024-06-27
KR102611562B1 (ko) 2023-12-07
US11459352B2 (en) 2022-10-04
EP3548089C0 (en) 2023-12-27
CN110121363A (zh) 2019-08-13
BR112019009373A2 (ru) 2019-07-23
AU2017369207A9 (en) 2019-07-25
WO2018099600A1 (en) 2018-06-07
US20200291057A1 (en) 2020-09-17
AU2017369207B2 (en) 2023-12-14
WO2018099600A9 (en) 2023-12-28
RU2765027C2 (ru) 2022-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
de Araújo et al. Diels–Alder ligation of peptides and proteins
Li et al. Template‐tethered collagen mimetic peptides for studying heterotrimeric triple‐helical interactions
CN108602762B (zh) 接头分子及其在纯化肽的方法中的用途
Katritzky et al. Chemical ligation of S-scylated cysteine peptides to form native peptides via 5-, 11-, and 14-membered cyclic transition states
Hernandez et al. Solution-phase and solid-phase sequential, selective modification of side chains in KDYWEC and KDYWE as models for usage in single-molecule protein sequencing
Calce et al. Solid-phase S-alkylation promoted by molecular sieves
RU2727200C2 (ru) Способ пептидного синтеза и устройство для осуществления способа твердофазного пептидного синтеза
RU2019120021A (ru) Способ полиалкоксилирования нуклеиновых кислот, который позволяет извлекать и повторно использовать избыток полиалкоксилирующего реагента
CN104926924A (zh) 一种利用手性锍盐侧链稳定多肽α-螺旋二级结构的方法
Chen et al. Nanofibers Self‐assembled from Structural Complementary Borono‐decapeptides
CN106397577B (zh) 双重刺激响应型胶原蛋白多肽聚合物及其制备方法
WO2019101939A1 (en) Method for preparing peptides
Baumruck et al. Native chemical ligation of highly hydrophobic peptides in ionic liquid-containing media
DK3044204T3 (en) PHOTOLABLE LINKS FOR PHASE PHYSICAL SYNTHESIS OF HYDRAZIDES AND PYRANOPYRAZOLES
CN114349822B (zh) 一种基于乙烯基锍盐的生物大分子修饰方法
Eisenberg et al. Dynamic combinatorial libraries of artificial repeat proteins
JP2020500519A5 (ru)
Verdié et al. Oxyfold: A Simple and Efficient Solid‐Supported Reagent for Disulfide Bond Formation
US20160009763A1 (en) Peptide molecular materials
Aviñó et al. Synthesis of Oligonucleotide–Peptide Conjugates for Biomedical and Technological Applications
DE19942624A1 (de) Verfahren zur Herstellung von zyklischen Peptidomimetika
KR101692992B1 (ko) 고리형 펩타이드의 사전 활성화 합성방법 및 이에 따라 합성된 고리형 펩타이드
EP3713951A1 (en) Method for preparing peptides
ES2375412T3 (es) Nuevos reactivos de oxidación sobre soporte, procedimiento para su preparación y utilizaciones de los mismos.
TWI772159B (zh) 樹狀兩親分子的合成方法