RU2019119586A - Лиофилизированный состав на основе hgf - Google Patents
Лиофилизированный состав на основе hgf Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019119586A RU2019119586A RU2019119586A RU2019119586A RU2019119586A RU 2019119586 A RU2019119586 A RU 2019119586A RU 2019119586 A RU2019119586 A RU 2019119586A RU 2019119586 A RU2019119586 A RU 2019119586A RU 2019119586 A RU2019119586 A RU 2019119586A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- growth factor
- mass ratio
- hepatocytes
- trehalose
- lyophilized composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 15
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 14
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims 14
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 13
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 claims 9
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 claims 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 3
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 3
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 claims 3
- 239000006046 creatine Substances 0.000 claims 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 claims 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims 3
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1833—Hepatocyte growth factor; Scatter factor; Tumor cytotoxic factor II
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (22)
1. Стабильный лиофилизированный состав, содержащий:
(1) фактор роста гепатоцитов;
(2) трегалозу и
(3) одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из аргинина, гистидина, лизина, меглюмина, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, пролина, креатина, креатинина, трис(гидроксиметил)метиламина и их фармацевтически приемлемых солей,
в котором массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и трегалозы составляет от 1:4 до 1:460, и массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и каждого из указанных одного или нескольких соединений составляет от 1:1 до 1:50 в лиофилизированном составе.
2. Стабильный лиофилизированный состав по п. 1, в котором массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и трегалозы составляет от 1:4 до 1:370, и массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и каждого из указанных одного или нескольких соединений составляет от 1:1 до 1:40 в лиофилизированном составе.
3. Стабильный лиофилизированный состав по п. 1, в котором массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и трегалозы составляет от 1:8 до 1:280, и массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и каждого из указанных одного или нескольких соединений составляет от 1:2 до 1:35 в лиофилизированном составе.
4. Способ получения лиофилизированного состава, включающий:
(1) регулирование pH водного раствора, содержащего одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из аргинина, гистидина, лизина, меглюмина, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, пролина, креатина, креатинина, трис(гидроксиметил)метиламина и их фармацевтически приемлемых солей, до pH 4,5-6,5; и
(2) добавление фактора роста гепатоцитов к водному раствору после стадии регулирования pH водного раствора (1), и добавление трегалозы к водному раствору до или после регулирования pH на стадии (1); и
(3) лиофилизацию водного раствора, полученного посредством стадии (2),
в котором массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и трегалозы составляет от 1:4 до 1:460, и массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и каждого из указанных одного или нескольких соединений составляет от 1:1 до 1:50 в лиофилизированном составе.
5. Способ по п. 4, в котором массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и трегалозы составляет от 1:4 до 1:370, и массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и каждого из указанных одного или нескольких соединений составляет от 1:1 до 1:40 в лиофилизированном составе.
6. Способ по п. 4, в котором массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и трегалозы составляет от 1:8 до 1:280, и массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и каждого из указанных одного или нескольких соединений составляет от 1:2 до 1:35 в лиофилизированном составе.
7. Способ по любому из пп. 4-6, в котором трегалозу добавляют к водному раствору после регулирования pH на стадии (1), одновременно или последовательно с добавлением фактора роста гепатоцитов на стадии (2).
8. Способ стабилизации фактора роста гепатоцитов, включающий лиофилизацию водного раствора для получения лиофилизированного состава, содержащего:
(1) фактор роста гепатоцитов,
(2) трегалозу и
(3) одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из аргинина, гистидина, лизина, меглюмина, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, пролина, креатина, креатинина, трис(гидроксиметил)метиламина и их фармацевтически приемлемых солей,
в котором массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и трегалозы составляет от 1:4 до 1:460, и массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и каждого из указанных одного или нескольких соединений составляет от 1:1 до 1:50 в лиофилизированном составе.
9. Способ по п. 8, в котором массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и трегалозы составляет от 1:4 до 1:370, и массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и каждого из указанных одного или нескольких соединений составляет от 1:1 до 1:40 в лиофилизированном составе.
10. Способ по п. 8, в котором массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и трегалозы составляет от 1:8 до 1:280, и массовое соотношение фактора роста гепатоцитов и каждого из указанных одного или нескольких соединений составляет от 1:2 до 1:35 в лиофилизированном составе.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014-092888 | 2014-04-28 | ||
| JP2014092888 | 2014-04-28 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016146121A Division RU2693472C2 (ru) | 2014-04-28 | 2015-04-24 | Лиофилизированный состав на основе hgf |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019119586A true RU2019119586A (ru) | 2019-07-26 |
| RU2019119586A3 RU2019119586A3 (ru) | 2022-01-25 |
| RU2776108C2 RU2776108C2 (ru) | 2022-07-13 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20201812T1 (hr) | Modulatori proteina jezgre hepatitisa b | |
| CY1122695T1 (el) | Αλας toy omecamtiv mecarbil και διαδικασια για την παρασκευη αλατος | |
| ECSP17078433A (es) | Composiciones de ácido obeticólico y métodos de uso | |
| EA201791692A1 (ru) | 4H-ПИРРОЛО[3,2-c]ПИРИДИН-4-ОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ | |
| EA201890899A1 (ru) | Модуляторы фарнезоидного x-рецептора | |
| BR112012018023A2 (pt) | formulações líquidas que contêm anticorpo estabilizado. | |
| EA201791717A1 (ru) | Стабильные водные составы адалимумаба | |
| EA201591463A8 (ru) | Высушенные смеси со способствующими прорастанию спор соединениями | |
| EA201390400A1 (ru) | СТАБИЛИЗАЦИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ С ПОМОЩЬЮ ВОДНОГО СОСТАВА С ГИСТИДИНОМ ПРИ pH ОТ СЛАБОКИСЛОГО ДО НЕЙТРАЛЬНОГО | |
| CO2017008600A2 (es) | Análogos de desacetoxitubulisina h, composiciones y método de producción de los mismos | |
| EA201791733A1 (ru) | Производные 9h-пирролодипиридина | |
| EA201391136A1 (ru) | Лиофилизированные составы | |
| EA201600277A1 (ru) | Высокоаффиные и агрегационно стабильные антитела на основе вариабельных доменов vl и производного vhh | |
| EA201891772A1 (ru) | Трифторацетатная соль агониста tlr7 и ее кристаллическая форма b, способы получения и использование | |
| WO2015120231A8 (en) | Stable peptide formulations and methods for preparation | |
| EA201890626A1 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 1,2-ДИГИДРО-3H-ПИРРОЛО[1,2-c]ИМИДАЗОЛ-3-ОНОВЫЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ | |
| EA201490395A1 (ru) | Способ получения фармацевтических композиций, содержащих финголимод | |
| EA201500931A1 (ru) | Производные пиридин-4-ила | |
| EA201691807A1 (ru) | Лиофилизированные составы, содержащие фактор ix | |
| MX2017007191A (es) | Procedimiento de produccion de cristales de derivado de diazabiciclooctano y preparacion liofilizada estable. | |
| EA201991023A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для парентерального введения, содержащая карглумовую кислоту | |
| EA201790415A1 (ru) | ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЕ СОСТАВЫ ДЛЯ АНТИДОТА ФАКТОРА Xa | |
| EA201690793A1 (ru) | Способ получения лиофилизированной фармацевтической композиции, содержащей митомицин c | |
| RU2016146121A (ru) | Лиофилизированный состав на основе hgf | |
| EA201491442A1 (ru) | Твердые формы, содержащие ингибиторы ns5a вируса гепатита с, их композиции и их применение |