RU2019119078A - Молекулы, связывающие adam9, и способы их применения - Google Patents

Молекулы, связывающие adam9, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019119078A
RU2019119078A RU2019119078A RU2019119078A RU2019119078A RU 2019119078 A RU2019119078 A RU 2019119078A RU 2019119078 A RU2019119078 A RU 2019119078A RU 2019119078 A RU2019119078 A RU 2019119078A RU 2019119078 A RU2019119078 A RU 2019119078A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
domain
seq
cdr
adam9
binding
Prior art date
Application number
RU2019119078A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2783619C2 (ru
RU2019119078A3 (ru
Inventor
Дерик Т. ЛУ
Джунипер А. СКРАЙБНЕР
Бхасвати Барат
Гундо ДИДРИЧ
Лесли С. ДЖОНСОН
Эзио Бонвини
Original Assignee
Макродженикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Макродженикс, Инк. filed Critical Макродженикс, Инк.
Publication of RU2019119078A publication Critical patent/RU2019119078A/ru
Publication of RU2019119078A3 publication Critical patent/RU2019119078A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2783619C2 publication Critical patent/RU2783619C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2815—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/626—Diabody or triabody
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (164)

1. Молекула, связывающая ADAM9, которая содержит домен, связывающий ADAM9, где указанный домен, связывающий ADAM9, содержит вариабельный домен легкой цепи (VL) и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), при этом указанный вариабельный домен тяжелой цепи содержит домен CDRH1, домен CDRH2 и домен CDRH3, и указанный вариабельный домен легкой цепи содержит домен CDRL1, домен CDRL2 и домен CDRL3, где:
(A) указанный домен CDRH1, домен CDRH2 и домен CDRH3 имеют аминокислотную последовательность домена CDRH1, домена CDRH2 и домена CDRH3 вариабельного домена тяжелой цепи (VH) оптимизированного варианта MAB-A; и указанный домен CDRL1, домен CDRL2 и домен CDRL3 имеют аминокислотную последовательность домена CDRL1, домена CDRL2 и домена CDRL3 вариабельного домена легкой цепи (VL) MAB-A; или
(B) указанный домен CDRH1, домен CDRH2 и домен CDRH3 имеют аминокислотную последовательность домена CDRH1, домена CDRH2 и домена CDRH3 вариабельного домена тяжелой цепи (VH) MAB-A; и указанный домен CDRL1, домен CDRL2 и домен CDRL3 имеют аминокислотную последовательность домена CDRL1, домена CDRL2 и домена CDRL3 вариабельного домена легкой цепи (VL) оптимизированного варианта MAB-A; или
(С) указанный домен CDRH1, домен CDRH2 и домен CDRH3 имеют аминокислотную последовательность домена CDRH1, домена CDRH2 и домена CDRH3 вариабельного домена тяжелой цепи (VH) оптимизированного варианта MAB-A; и указанный домен CDRL1, домен CDRL2 и домен CDRL3 имеют аминокислотную последовательность домена CDRL1, домена CDRL2 и домена CDRL3 вариабельного домена легкой цепи (VL) оптимизированного варианта MAB-A;
где
(I) указанный домен CDRH1, домен CDRH2 и домен CDRH3 указанного вариабельного домена тяжелой цепи (VH) указанного оптимизированного варианта MAB-A соответственно имеют аминокислотные последовательности:
(1) SEQ ID NO:47 (SYWX1H),
где X1 представляет собой M или I;
(2) SEQ ID NO:48 (EIIPIX2GHTNYNEX3FX4X5),
где X2, X3, X4 и X5 выбирают независимо, и
где X2 представляет собой N или F; X3 представляет собой K или R;
X4 представляет собой K или Q; и
X5 представляет собой S или G; и
(3) SEQ ID NO:49 (GGYYYYX6X7X8X9X10X11DY),
где X6 представляет собой P, F, Y, W, I, L, V, T, G или D, и X7, X8, X9, X10 и X11 выбирают таким образом, что:
(A) если X6 представляет собой P, то:
X7 представляет собой K или R; X8 представляет собой F или M; X9 представляет собой G;
X10 представляет собой W или F; и X11 представляет собой M, L или K;
(B) если X6 представляет собой F, Y или W, то:
X7 представляет собой N или H; X8 представляет собой S или K; X9 представляет собой G или A;
X10 представляет собой T или V; и X11 представляет собой M, L или K;
(C) если X6 представляет собой I, L или V, то:
X7 представляет собой G; X8 представляет собой K; X9 представляет собой G или A;
X10 представляет собой V; и X11 представляет собой M, L или K;
(D) если X6 представляет собой T, то:
X7 представляет собой G; X8 представляет собой K, M или N; X9 представляет собой G;
X10 представляет собой V или T; и X11 представляет собой L или M;
(E) если X6 представляет собой G, то:
X7 представляет собой G; X8 представляет собой S; X9 представляет собой G;
X10 представляет собой V; и X11 представляет собой L; и
(F) если X6 представляет собой D, то:
X7 представляет собой S; X8 представляет собой N; X9 представляет собой A;
X10 представляет собой V; и X11 представляет собой L; и
(II) указанный домен CDRL1, домен CDRL2 и домен CDRL3 указанного вариабельного домена легкой цепи (VL) указанного оптимизированного варианта MAB-A соответственно имеют аминокислотные последовательности:
(1) SEQ ID NO:66 (X12ASQSVDYX13GDSYX14N),
где X12, X13, X14 выбирают независимо, и
где X12 представляет собой K или R; X13 представляет собой D или S; и X14 представляет собой M или L;
(2) SEQ ID NO:13 (AASDLES); и
(3) SEQ ID NO:67 (QQSX15X16X17PFT),
где X15, X16 и X17 выбирают независимо, и
где X15 представляет собой H или Y; X16 представляет собой E или S; и X17 представляет собой D или T.
2. Молекула, связывающая ADAM9, по п. 1, где указанный домен, связывающий ADAM9, содержит:
(A) (1) домен CDRH1, домен CDRH2 и домен CDRH3 вариабельного домена тяжелой цепи (VH) MAB-A; и
(2) FR1, FR2, FR3 и FR4 домена VH гуманизированного варианта MAB-A; или
(B) (1) домен CDRL1, домен CDRL2 и домен CDRL3 вариабельного домена легкой цепи (VL) MAB-A; и
(2) FR1, FR2, FR3 и FR4 домена VL гуманизированного варианта MAB-A; или
(С) (1) домен CDRH1, домен CDRH2 и домен CDRH3 вариабельного домена тяжелой цепи (VH) оптимизированного варианта MAB-A; и
(2) FR1, FR2, FR3 и FR4 домена VH гуманизированного варианта MAB-A; или
(D) (1) домен CDRL1, домен CDRL2 и домен CDRL3 вариабельного домена легкой цепи (VL) оптимизированного варианта MAB-A; и
(2) FR1, FR2, FR3 и FR4 домена VL гуманизированного варианта MAB-A; или
(E) (1) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) гуманизированного/оптимизированного MAB-A; и
(2) вариабельный домен легкой цепи (VL) гуманизированного/оптимизированного варианта MAB-A.
3. Молекула, связывающая ADAM9, по любому из пп. 1 или 2, где
(I) указанный вариабельный домен тяжелой цепи (VH) указанного оптимизированного варианта MAB-A содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15:
EVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGFTFS
SYWX 1 HWVRQA PGKGLEWVGE IIPIX 2 GHTNY
NEX 3 FX 4 X 5 RFTI SLDNSKNTLY LQMGSLRAED
TAVYYCARGG YYYYX 6 X 7 X 8 X 9 X 10 X 11 DYWGQGTTVT
VSS,
где X1, X2, X3, X4, X5 и X6 выбирают независимо,
где X1 представляет собой M или I; X2 представляет собой N или F;
X3 представляет собой K или R; X4 представляет собой K или Q;
X5 представляет собой S или G, и X6 представляет собой P, F, Y, W, I, L, V, T, G или D;
где X7, X8, X9, X10 и X11 выбирают независимо, таким образом, что:
если X6 представляет собой P; то X7 представляет собой K или R; X8 представляет собой F или M; X9 представляет собой G; X10 представляет собой W или F; и X11 представляет собой M, L или K;
если X6 представляет собой F, Y или W; то X7 представляет собой N или H; X8 представляет собой S или K; X9 представляет собой G или A; X10 представляет собой T или V; и X11 представляет собой M, L или K;
если X6 представляет собой I, L или V; X7 представляет собой G; X8 представляет собой K; X9 представляет собой G или A; X10 представляет собой V; и X11 представляет собой M, L или K;
если X6 представляет собой T; то X7 представляет собой G; X8 представляет собой K, M или N; X9 представляет собой G; X10 представляет собой V или T; и X11 представляет собой L или M;
если X6 представляет собой G; то X7 представляет собой G; X8 представляет собой S; X9 представляет собой G; X10 представляет собой V; и X11 представляет собой L;
если X6 представляет собой D; то X7 представляет собой S; X8 представляет собой N; X9 представляет собой A; X10 представляет собой V; и X11 представляет собой L; и
(II) указанный вариабельный домен легкой цепи (VL) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53:
DIVMTQSPDS LAVSLGERAT ISCX12ASQSVD
YX13GDSYX14NWY QQKPGQPPKL LIYAASDLES
GIPARFSGSG SGTDFTLTIS SLEPEDFATY
YCQQSX15X16X17PF TFGQGTKLEI K,
где X12, X13, X14, X15, X16 и X17 выбирают независимо, и
где X12 представляет собой K или R; X13 представляет собой D или S;
X14 представляет собой M или L; X15 представляет собой H или Y;
X16 представляет собой E или S; и X17 представляет собой D или T.
4. Молекула, связывающая ADAM9, по любому из пп. 1-3, где
(I) указанный вариабельный домен тяжелой цепи (VH) указанного оптимизированного варианта MAB-A выбирают из группы, состоящей из:
(1) hMAB-A VH(1) (SEQ ID NO:16);
(2) hMAB-A VH(2) (SEQ ID NO:17);
(3) hMAB-A VH(3) (SEQ ID NO:18);
(4) hMAB-A VH(4) (SEQ ID NO:19);
(5) hMAB-A VH(2A) (SEQ ID NO:20);
(6) hMAB-A VH(2B) (SEQ ID NO:21);
(7) hMAB-A VH(2C) (SEQ ID NO:22);
(8) hMAB-A VH(2D) (SEQ ID NO:23);
(9) hMAB-A VH(2E) (SEQ ID NO:24);
(10) hMAB-A VH(2F) (SEQ ID NO:25);
(11) hMAB-A VH(2G) (SEQ ID NO:26);
(12) hMAB-A VH(2H) (SEQ ID NO:27);
(13) hMAB-A VH(2I) (SEQ ID NO:28); и
(14) hMAB-A VH(2J) (SEQ ID NO:29); и/или
(II) указанный вариабельный домен легкой цепи (VL) указанного оптимизированного варианта MAB-A выбирают из группы, состоящей из:
(1) hMAB-A VL(1) (SEQ ID NO:54);
(2) hMAB-A VL(2) (SEQ ID NO:55);
(3) hMAB-A VL(3) (SEQ ID NO:56);
(4) hMAB-A VL(4) (SEQ ID NO:57); и
(5) hMAB-A VL(2A) (SEQ ID NO:20).
5. Молекула, связывающая ADAM9, по любому из пп. 1-4, где указанный домен, связывающий ADAM9, характеризуется по меньшей мере 150-кратным усилением связывающей аффинности с ADAM9 яванского макака и сохраняет высокую аффинность связывания с ADAM9 человека по сравнению с MAB-A.
6. Молекула, связывающая ADAM9, по п. 5, где указанный домен, связывающий ADAM9, содержит домен CDRH1, домен CDRH2 и домен CDRH3, и при этом домен CDRL1, домен CDRL2 и домен CDRL3 имеют последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
(a) SEQ ID NO:8, 35 и 45 и SEQ ID NO:62, 13 и 14 соответственно;
(b) SEQ ID NO:8, 35 и 37 и SEQ ID NO:62, 13 и 14 соответственно;
(c) SEQ ID NO:8, 35 и 38 и SEQ ID NO:62, 13 и 14 соответственно;
(d) SEQ ID NO:8, 35 и 39 и SEQ ID NO:62, 13 и 14 соответственно;
(e) SEQ ID NO:8, 35 и 40 и SEQ ID NO:62, 13 и 14 соответственно;
(f) SEQ ID NO:8, 35 и 41 и SEQ ID NO:62, 13 и 14 соответственно;
(g) SEQ ID NO:8, 35 и 42 и SEQ ID NO:62, 13 и 14 соответственно;
(h) SEQ ID NO:8, 35 и 43 и SEQ ID NO:62, 13 и 14 соответственно;
(i) SEQ ID NO:8, 35 и 44 и SEQ ID NO:62, 13 и 14 соответственно;
и
(j) SEQ ID NO:8, 35 и 46 и SEQ ID NO:62, 13 и 14 соответственно.
7. Молекула, связывающая домен ADAM9, по п. 6, где указанный домен, связывающий ADAM9, содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL), имеющие последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
(a) SEQ ID NO:28 и SEQ ID NO:55 соответственно;
(b) SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:55 соответственно;
(c) SEQ ID NO:21 и SEQ ID NO:55 соответственно;
(d) SEQ ID NO:22 и SEQ ID NO:55 соответственно;
(e) SEQ ID NO:23 и SEQ ID NO:55 соответственно;
(f) SEQ ID NO:24 и SEQ ID NO:55 соответственно;
(g) SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:55 соответственно;
(h) SEQ ID NO:26 и SEQ ID NO:55 соответственно;
(i) SEQ ID NO:27 и SEQ ID NO:55 соответственно; и
(j) SEQ ID NO:29 и SEQ ID NO:55 соответственно.
8. Молекула, связывающая ADAM9, по любому из пп. 1-7, где указанная молекула представляет собой:
(I) моноспецифическое антитело, связывающее ADAM9 или его фрагмент, связывающий ADAM9;
(II) биспецифическое антитело;
(III) диатело, при этом указанное диатело представляет собой ковалентно связанный комплекс, который содержит два, три, четыре или пять полипептидных цепей; или
(IV) тривалентную связывающую молекулу, при этом указанная тривалентная связывающая молекула представляет собой ковалентно связанный комплекс, который содержит три, четыре, пять или более полипептидных цепей.
9. Молекула, связывающая ADAM9, по любому из пп. 1-8, где указанная молекула содержит:
(I) альбуминсвязывающий домен (ABD); и/или
(II) Fc-область, которая необязательно представляет собой вариантную Fc-область.
10. Молекула, связывающая ADAM9, по п. 9, где указанная молекула, связывающая ADAM9, содержит вариантную Fc-область, которая содержит:
(a) одну или несколько аминокислотных модификаций, которые снижают аффинность вариантной Fc-области в отношении FcγR; и/или
(b) одну или несколько аминокислотных модификаций, которые усиливают период полужизни в сыворотке крови указанной молекулы, связывающей ADAM9;
где
(I) одна или несколько аминокислотных модификаций, которые снижают аффинность вариантной Fc-области в отношении FcγR, содержат
(A) L234A;
(B) L235A; или
(C) L234A и L235A; и
(II) указанная одна или несколько аминокислотных модификаций, которые усиливают период полужизни в сыворотке крови указанной молекулы, связывающей ADAM9, содержат
(A) M252Y;
(B) M252Y и S254T;
(C) M252Y и T256E;
(D) M252Y, S254T и T256E; или
(E) K288D и H435K;
где указанная нумерация представляет собой нумерацию EU-индекса в соответствии с Кабат.
11. Молекула, связывающая ADAM9, по любому из пп. 1-10, где
(I) указанная молекула является биспецифической и содержит эпитопсвязывающий сайт, способный к иммуноспецифическому связыванию эпитопа ADAM9, и эпитопсвязывающий сайт, способный к иммуноспецифическому связыванию эпитопа молекулы, присутствующей на поверхности эффекторной клетки;
(II) указанная молекула содержит два эпитопсвязывающих сайта, способных к иммуноспецифическому связыванию эпитопа(эпитопов) ADAM9, и два эпитопсвязывающих сайта, способных к иммуноспецифическому связыванию эпитопа(эпитопов) молекулы, присутствующей на поверхности эффекторной клетки; или
(III) указанная молекула является триспецифической и содержит:
(a) один эпитопсвязывающий сайт, способный к иммуноспецифическому связыванию с эпитопом ADAM9;
(b) один эпитопсвязывающий сайт, способный к иммуноспецифическому связыванию с эпитопом первой молекулы, присутствующей на поверхности эффекторной клетки; и
(c) один эпитопсвязывающий сайт, способный к иммуноспецифическому связыванию с эпитопом второй молекулы, присутствующей на поверхности эффекторной клетки.
12. Молекула, связывающая ADAM9, по п. 11, где
(I) указанная молекула, присутствующая на поверхности эффекторной клетки, представляет собой CD2, CD3, CD8, TCR или NKG2D; или
(II) указанная эффекторная клетка представляет собой цитотоксическую T-клетку или естественного киллера (NK).
13. Фармацевтическая композиция, которая содержит эффективное количество молекулы, связывающей ADAM9, по любому из пп. 1-12 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
14. Применение молекулы, связывающей ADAM9, по любому из пп. 1-12, или фармацевтической композиции по п. 13 в лечении заболевания или патологического состояния, ассоциированного с экспрессией ADAM9 или характеризующегося ей.
15. Применение по п. 14 или фармацевтическая композиция по п. 14, где указанное заболевание или патологическое состояние, ассоциированное с экспрессией ADAM9, или характеризующееся ей, представляет собой рак, и при этом рак выбирают из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака шейки матки, колорекательного рака, рака пищевода, рака желудка, рака головы и шеи, рака печени, немелкоклеточного рака легких, рака миелоидного происхождения, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, почечно-клеточной карциномы, рака щитовидной железы, рака яичка и рака матки.
16. Применение по п. 15 или фармацевтическая композиция по п. 15, где
(I) указанный немелкоклеточный рак легких представляет собой плоскоклеточную карциному, аденокарциному или крупноклеточную недифференцированную карциному; и
(II) указанный колоректальный рак представляет собой аденокарциному, желудочно-кишечные карциноидные опухоли, желудочно-кишечные стромальные опухоли, первичную колоректальную лимфому, лейомиосаркому, меланому или плоскоклеточную карциному.
RU2019119078A 2016-12-23 2017-12-21 Молекулы, связывающие adam9, и способы их применения RU2783619C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662438516P 2016-12-23 2016-12-23
US62/438,516 2016-12-23
PCT/US2017/067770 WO2018119166A1 (en) 2016-12-23 2017-12-21 Adam9-binding molecules, and methods of use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019119078A true RU2019119078A (ru) 2021-01-26
RU2019119078A3 RU2019119078A3 (ru) 2021-03-29
RU2783619C2 RU2783619C2 (ru) 2022-11-15

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201903967B (en) 2021-09-29
US20190382502A1 (en) 2019-12-19
CN110167591A (zh) 2019-08-23
TWI814715B (zh) 2023-09-11
MX2019007404A (es) 2019-09-27
RU2019119078A3 (ru) 2021-03-29
EP3558368A1 (en) 2019-10-30
CN110167591B (zh) 2023-09-26
AR110424A1 (es) 2019-03-27
AU2017382234A1 (en) 2019-07-04
US20220324995A1 (en) 2022-10-13
IL267589A (en) 2019-08-29
KR20190099247A (ko) 2019-08-26
US11242402B2 (en) 2022-02-08
JP7128819B2 (ja) 2022-08-31
BR112019012950A2 (pt) 2019-11-26
WO2018119166A1 (en) 2018-06-28
CA3048211A1 (en) 2018-06-28
EP3558368A4 (en) 2020-12-30
JP2020502233A (ja) 2020-01-23
KR102630036B1 (ko) 2024-01-29
TW201825525A (zh) 2018-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019128134A (ru) Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело
JP2020510422A5 (ru)
JP2019501883A5 (ru)
HRP20200390T1 (hr) Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma)
HRP20201503T1 (hr) MOLEKULE SA SPECIFIČNOŠĆU ZA CD45 i CD79
JP2018517431A5 (ru)
RU2019141289A (ru) АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА
JP2019533441A5 (ru)
RU2018146050A (ru) Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген
JP2019524693A5 (ru)
RU2022102446A (ru) Биспецифические связывающие белки и пути их применения
JP2018503380A5 (ru)
JP2018520650A5 (ru)
JP2016047845A5 (ru)
JP2016536322A5 (ru)
JP2018532766A5 (ru)
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
RU2021114500A (ru) НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ
JP2020521448A5 (ru)
JP2018502050A5 (ru)
JP2017529067A5 (ru)
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы
RU2015140917A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
RU2012123995A (ru) Антитела, специфичные к клаудину 6 (cldn6)
JP2018507188A5 (ru)