RU2019115811A - Hmgb1 мутанты - Google Patents
Hmgb1 мутанты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019115811A RU2019115811A RU2019115811A RU2019115811A RU2019115811A RU 2019115811 A RU2019115811 A RU 2019115811A RU 2019115811 A RU2019115811 A RU 2019115811A RU 2019115811 A RU2019115811 A RU 2019115811A RU 2019115811 A RU2019115811 A RU 2019115811A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- hmgb1
- hmgb1 polypeptide
- polynucleotide
- vector
- Prior art date
Links
- 101100339431 Arabidopsis thaliana HMGB2 gene Proteins 0.000 title 1
- 102000055207 HMGB1 Human genes 0.000 title 1
- 108700010013 HMGB1 Proteins 0.000 title 1
- 101150021904 HMGB1 gene Proteins 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 30
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 30
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 30
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 9
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 9
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 9
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 5
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 3
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 2
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 claims 2
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 claims 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 claims 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 1
- 101710197851 B1 protein Proteins 0.000 claims 1
- 101001025337 Homo sapiens High mobility group protein B1 Proteins 0.000 claims 1
- PKEXHDRGMPOQQN-WCCKRBBISA-N N[C@@H](CCCC(=O)O)C(=O)O.NC(C(=O)O)CCCC(=O)O Chemical compound N[C@@H](CCCC(=O)O)C(=O)O.NC(C(=O)O)CCCC(=O)O PKEXHDRGMPOQQN-WCCKRBBISA-N 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- -1 homoglutamine (2,6-diamino-6-oxohexanoic acid) Chemical compound 0.000 claims 1
- 102000053637 human HMGB1 Human genes 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/91—Transferases (2.)
- G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
- G01N2333/91205—Phosphotransferases in general
- G01N2333/9121—Phosphotransferases in general with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. general tyrosine, serine or threonine kinases
- G01N2333/91215—Phosphotransferases in general with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. general tyrosine, serine or threonine kinases with a definite EC number (2.7.1.-)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (21)
1. Полипептид белка В1 группы высокой подвижности (HMGB1), при этом в указанном полипептиде HMGB1 по меньшей мере один, предпочтительно два, более предпочтительно три или, наиболее предпочтительно, все четыре остатка тирозина в положениях, соответствующих положениям аминокислот 22, 57, 68 и 75 последовательности SEQ ID NO: 1. заменены на аминокислотный остаток, независимо выбранный из глутаминовой кислоты, глутамина, аспарагиновой кислоты, аспарагина, гомоглутаминовой кислоты (2-аминогександиоевой кислоты) и гомоглутамина (2,6-диамино-6-оксогексановой кислоты).
2. Полипептид HMGB1 по п. 1, отличающийся тем, что в указанном полипептиде HMGB1 по меньшей мере один, предпочтительно два, более предпочтительно три, наиболее предпочтительно все четыре остатка тирозина в указанных положениях заменены на аминокислотный остаток, независимо выбранный из глутаминовой кислоты, глутамина, аспарагиновой кислоты и аспарагина.
3. Полипептид HMGB1 по п. 1 или 2, отличающийся тем, что в указанном полипептиде HMGB1 по меньшей мере один, предпочтительно два, более предпочтительно три, наиболее предпочтительно все четыре остатка тирозина в указанных положениях заменены на остатки глутаминовой кислоты или заменены на остатки глутамина.
4. Полипептид HMGB1 по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что в указанном полипептиде HMGB1 по меньшей мере один, предпочтительно два, более предпочтительно три, наиболее предпочтительно все четыре остатка тирозина в указанных положениях заменены на остатки глутаминовой кислоты.
5. Полипептид HMGB1 по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что в указанном полипептиде HMGB1 по меньшей мере один, предпочтительно два, более предпочтительно три, наиболее предпочтительно все четыре остатка тирозина в указанных положениях заменены на остатки глутамина.
6. Полипептид HMGB1 по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанный полипептид HMGB1 содержит последовательность нуклеиновой кислоты, по меньшей мере на 70%, предпочтительно по меньшей мере на 80%, более предпочтительно по меньшей мере на 90%, еще более предпочтительно на 95%, наиболее предпочтительно по меньшей мере на 98% идентичную SEQ ID NO: 1 и/или содержит последовательность нуклеиновой кислоты, по меньшей мере на 70%, предпочтительно по меньшей мере на 80%, более предпочтительно по меньшей мере на 90%, еще более предпочтительно на 95%, наиболее предпочтительно по меньшей мере на 98% идентичную SEQ ID NO: 3.
7. Полипептид HMGB1 по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанный полипептид HMGB1 содержит последовательность нуклеиновой кислоты, по меньшей мере на 70%, предпочтительно по меньшей мере на 80%, более предпочтительно по меньшей мере на 90%, еще более предпочтительно на 95%, наиболее предпочтительно по меньшей мере на 98% идентичную по меньшей мере одной из последовательностей SEQ ID NO: 5-8, предпочтительно SEQ ID NO: 6 или 8.
8. Полипептид HMGB1 по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанный полипептид HMGB1 является производным полипептида HMGB1 человека.
9. Полипептид HMGB1 по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что указанный полипептид HMGB1 не встречается в природе.
10. Полипептид HMGB1 по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный полипептид HMGB1 вызывает повышенную гибель клеток в культуре клеток SW480 при концентрации 0,8 мкМ по сравнению с полипептидом, содержащим последовательность аминокислот SEQ ID NO: 3, предпочтительно состоящим из указанной последовательности.
11. Полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп. 2-10.
12. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 11.
13. Клетка-хозяин, содержащая полипептид по любому из пп. 1-10, полинуклеотид по п. 11 и/или вектор по п. 12.
14. Полипептид по любому из пп. 1-10, полинуклеотид по п. 11, вектор по п. 12 и/или клетка-хозяин по п. 13 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Полипептид по любому из пп. 1-10, полинуклеотид по п. 11, вектор по п. 12 и/или клетка-хозяин по п. 13, для применения для лечения рака и/или для иммуномодуляции.
16. Полипептид, полинуклеотид, вектор и/или клетка-хозяин по п. 15, отличающиеся тем, что указанное применение для лечения рака и для иммуномодуляции включает клеточную иммунотерапию рака.
17. Полипептид, полинуклеотид, вектор и/или клетка-хозяин по п. 15 или 16, отличающиеся тем, что указанное применение для лечения рака и/или для иммуномодуляции включает индукцию секреции TNF-альфа NK-клетками, предпочтительно, индуцирует созревание NK-клеток.
18. Полипептид, полинуклеотид, вектор и/или клетка-хозяин по любому из пп. 15-17, отличающиеся тем, что указанное применение для лечения рака и/или иммуномодуляции включает предотвращение возникновения побочного эффекта, предпочтительно, включает предотвращение возникновения синдрома высвобождения цитокинов (CRS).
19. Набор, содержащий в корпусе полипептид по любому из пп. 1-10, полинуклеотид по п. 11, вектор по п. 12 и/или клетку-хозяина по п. 13.
20. Набор по п. 19, отличающийся тем, что указанный набор дополнительно содержит клетки-натуральные киллеры (NK-клетки) и/или средство для выделения указанных клеток.
21. Набор по п. 19 или 20, отличающийся тем, что указанные клетки-киллеры представляют собой распознающие опухоль NK-клетки.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15199555 | 2015-12-11 | ||
| EP15201752 | 2015-12-21 | ||
| EPPCT/EP2016/080671 | 2016-12-12 | ||
| PCT/EP2016/080671 WO2017098051A2 (en) | 2015-12-11 | 2016-12-12 | Combined preparations of pkm2 modulators and hmgb1 |
| PCT/EP2017/055216 WO2018108327A1 (en) | 2015-12-11 | 2017-03-06 | Hmgb1 mutants |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019115811A true RU2019115811A (ru) | 2021-01-12 |
| RU2772733C2 RU2772733C2 (ru) | 2022-05-25 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2020500544A (ja) | 2020-01-16 |
| RU2018118985A3 (ru) | 2020-06-19 |
| WO2018108327A1 (en) | 2018-06-21 |
| AU2016366515A1 (en) | 2018-06-21 |
| JP2018538300A (ja) | 2018-12-27 |
| EP3551649A1 (en) | 2019-10-16 |
| CA3045390A1 (en) | 2018-06-21 |
| CA3007877A1 (en) | 2017-06-15 |
| CN110392691A (zh) | 2019-10-29 |
| US20200289560A1 (en) | 2020-09-17 |
| JP7107839B2 (ja) | 2022-07-27 |
| US11072641B2 (en) | 2021-07-27 |
| ES2922824T3 (es) | 2022-09-20 |
| CN108367049A (zh) | 2018-08-03 |
| US20190352360A1 (en) | 2019-11-21 |
| WO2017098051A3 (en) | 2018-02-15 |
| PL3551649T3 (pl) | 2023-02-06 |
| EP3551649B1 (en) | 2022-04-20 |
| AU2017377124A1 (en) | 2019-06-20 |
| EP3386529A2 (en) | 2018-10-17 |
| US11274132B2 (en) | 2022-03-15 |
| JP6923650B2 (ja) | 2021-08-25 |
| RU2768186C2 (ru) | 2022-03-23 |
| AU2017377124B2 (en) | 2021-12-23 |
| WO2017098051A2 (en) | 2017-06-15 |
| RU2018118985A (ru) | 2020-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PH12017501347B1 (en) | Agonistic icos binding proteins | |
| PE20180505A1 (es) | Peptidos y combinacion de peptidos y andamiajes novedosos para su uso en inmunoterapia contra carcinoma de celulas renales (rcc) y otros canceres | |
| EA201991607A1 (ru) | Генетически модифицированные клетки-натуральные киллеры | |
| BR112018076437A2 (pt) | interferon porcino peguilado e seus métodos de utilização | |
| NZ603348A (en) | Simian adenovirus nucleic acid- and amino acid-sequences, vectors containing same, and uses thereof | |
| EA201892619A1 (ru) | Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2 | |
| MX2016012479A (es) | Miembros de unión al factor de necrosis tumoral (tnf) alfa. | |
| RU2014138499A (ru) | АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА ДЛЯ УСКОРЕНИЯ ИСЧЕЗНОВЕНИЯ АНТИГЕНА ЧЕРЕЗ FycRIIB | |
| TW201613956A (en) | Novel immunotherapy against several tumors of the blood, in particular chronic lymphoid leukemia (CLL) | |
| AR105822A1 (es) | Análogos de insulina | |
| EA201270713A1 (ru) | Белки на основе фибронектина с каркасными доменами, которые связывают ил-23 | |
| MX2017013098A (es) | Enzimas y aplicaciones de las mismas. | |
| MX2014011600A (es) | Proteínas nutritivas, fragmentos y métodos. | |
| MX2018011162A (es) | Metodos de purificacion de colageno 7. | |
| WO2015184375A3 (en) | Compositions and methods for promoting intestinal stem cell and/or non-stem progenitor cell function | |
| EA202191508A1 (ru) | Размножение естественных клеток-киллеров и клеток ilc3 с использованием новых ароматических соединений | |
| RU2015119523A (ru) | Новый способ лечения повреждения спинного мозга с применением фрагмента hmgb1 | |
| MX2020008125A (es) | Composiciones que comprenden berberina. | |
| MX2021005345A (es) | Composiciones y metodos. | |
| MX2023000804A (es) | Peptidos para usarse en la promocion del transporte de glucosa. | |
| PH12017502323A1 (en) | Novel xylanase | |
| CO2017011431A2 (es) | Proteínas de fusión de receptor de factor de crecimiento epidermal variante iii - mesotelina | |
| PH12021551372A1 (en) | Human alpha-galactosidase variants | |
| RU2015113172A (ru) | Гены рецепторов антигенспецифичных хелперных т-клеток | |
| EP2528937A4 (en) | MODIFIED MELK PEPTIDES AND ASSOCIATED VACCINES |