RU2019110821A - Антагонисты trpv4 - Google Patents

Антагонисты trpv4 Download PDF

Info

Publication number
RU2019110821A
RU2019110821A RU2019110821A RU2019110821A RU2019110821A RU 2019110821 A RU2019110821 A RU 2019110821A RU 2019110821 A RU2019110821 A RU 2019110821A RU 2019110821 A RU2019110821 A RU 2019110821A RU 2019110821 A RU2019110821 A RU 2019110821A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sulfonyl
hydroxymethyl
pyrrolidin
hydroxy
benzonitrile
Prior art date
Application number
RU2019110821A
Other languages
English (en)
Inventor
Эдвард Дж. БРНАРДИК
Карл А. БРУКС
Брайан Гриффин Лоухорн
Пэн ЛИ
Джей М. Мэттьюз
Джон Джеффри МАКЭЙТИ
Мэттью Роберт СЕНДЕР
Ламонт Роско ТЕРРЕЛЛ
Джозеф Е. ПЕРО
Дэвид Дж. БЕХМ
Original Assignee
Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (Но.2) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (Но.2) Лимитед filed Critical Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (Но.2) Лимитед
Publication of RU2019110821A publication Critical patent/RU2019110821A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/48—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Claims (411)

1. Соединение в соответствии с формулой I:
Figure 00000001
(I)
где:
R1 выбран из:
арила,
арила, замещенного от 1 до 4 раз группой Ra,
гетероарила,
гетероарила, замещенного от 1 до 4 раз группой Ra,
бициклогетероарила и
бициклогетероарила, замещенного от 1 до 4 раз группой Ra;
R2 выбран из:
арила,
арила, замещенного от 1 до 4 раз группой Rb,
гетероарила,
гетероарила, замещенного от 1 до 4 раз группой Rb,
бициклогетероарила и
бициклогетероарила, замещенного от 1 до 4 раз группой Rb, и
Y1 выбран из:
C1–6алкила и
C1–6алкила, замещенного: 1–9 заместителями, независимо выбранными из:
фтора,
хлора,
брома,
иода,
–OC1–6алкила,
–OC1–6алкила, замещенного 1–6 заместителями, независимо выбранными из: фтора, оксо, –OH, –COOH, –NH2 и –CN,
меркапто,
–S(O)H,
–S(O)2H,
оксо,
гидрокси,
амино,
–NHRx11, где Rx11 выбран из C1–6алкила и C1–6алкила, замещенного 1–6 заместителями, независимо выбранными из: фтора, оксо, –OH, –COOH, –NH2, –CN, –OC1–5алкила, –OC1–5алкила, замещенного от 1 до 6 раз фтором и –NH2,
–NRx12Rx13, где Rx12 и Rx13 каждый независимо выбран из C1–6алкила и C1–6алкила, замещенного 1–6 заместителями, независимо выбранными из: фтора, оксо, –OH, –COOH, –NH2 и –CN,
–C(O)OH,
–C(O)NH2,
арила,
–Oарила,
гетероарила,
–Oгетероарила,
–S(O)2NH2,
–NHS(O)2H,
нитро и
циано, или
Y1 взят вместе со смежным –OH с образованием гетероциклического кольца, выбранного из:
морфолинила,
морфолинила, замещенного группой –CH3, и
оксазолидин–2–она;
каждый Ra независимо выбран из:
фтора,
хлора,
брома,
иода,
–OH,
C1–6алкила,
C1–6алкила, замещенного 1–5 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, брома, иода, C1–4алкилокси, –OH, C1–4алкила, фенила, оксо, –COOH, –NO2, –NH2 и –CN,
циано,
–OC1–6алкила,
–OC1–6алкила, замещенного 1–5 заместителями, независимо выбранн из: фтора, хлора, брома, иода, C1–4алкилокси, –OH, C1–4алкил, фенил, оксо, –COOH, –NO2, –NH2 и –CN,
–Oфенила,
–C(O)OC1–6алкила,
–C(O)OC1–6алкила, замещенного от 1 до 5 раз фтором, и
–Oциклоалкила; и
каждый Rb независимо выбран из:
фтора,
хлора,
брома,
иода,
–OH,
C1–6алкила,
C1–6алкила, замещенного 1–5 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, брома, иода, C1–4алкилокси, –OH, C1–4алкила, фенила, оксо, –COOH, –NO2, –NH2 и –CN,
циано,
–OC1–6алкила,
–OC1–6алкила, замещенного 1–5 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, брома, иода, C1–4алкилокси, –OH, C1–4алкила, фенила, оксо, –COOH, –NO2, –NH2 и –CN,
–Oциклоалкила,
фенила,
–C≡C–Si(CH3)3 и
–C≡C–циклоалкила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, представленное следующей формулой (II):
Figure 00000002
(II)
где:
R21 выбран из:
арила,
арила, замещенного от 1 до 3 раз группой Ra2,
гетероарила,
гетероарила, замещенного от 1 до 3 раз группой Ra2,
бициклогетероарила и
бициклогетероарила, замещенного от 1 до 3 раз группой Rb2,
R22 выбран из:
арила,
арила, замещенного от 1 до 4 раз группой Rb2,
гетероарила и
гетероарила, замещенного от 1 до 3 раз группой Rb2, и
Y21 выбран из:
C1–6алкила и
C1–6алкила, замещенного: 1–9 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, –OC1–6алкила, –OC1–6алкила, замещенного 1–6 заместителями, независимо выбранными из: фтора, оксо, –OH, –COOH, –NH2 и –CN,
оксо,
гидрокси,
амино,
–NHRx21, где Rx21 выбран из C1–5алкила и C1–5алкила, замещенного 1–6 заместителями, независимо выбранными из: фтора, оксо, –OH, –COOH, –NH2 и –CN,
–C(O)OH,
–C(O)NH2,
нитро и
циано, или
Y21 взят вместе со смежным –OH с образованием
морфолинила и
морфолинила, замещенного группой –CH3;
каждый Ra2 независимо выбран из:
фтора,
хлора,
брома,
иода,
–OH,
C1–6алкила,
C1–6алкила, замещенного 1–5 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, брома, иода, C1–4алкилокси, –OH, C1–4алкила, фенила, оксо, –COOH, –NO2, –NH2 и –CN,
циано,
–OC1–6алкила,
–OC1–6алкила, замещенного 1–5 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, брома, иода, C1–4алкилокси, –OH, C1–4алкила, фенила, оксо, –COOH, –NO2, –NH2 и –CN,
–Oфенила,
–C(O)OC1–5алкила,
–C(O)OC1–5алкила, замещенного от 1 до 5 раз фтором, и
–Oциклоалкила; и
каждый Rb2 независимо выбран из:
фтора,
хлора,
брома,
–OH,
C1–6алкила,
C1–6алкила, замещенного 1–5 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, брома, иода, C1–4алкилокси, –OH, C1–4алкила, фенила, оксо, –COOH, –NO2, –NH2 и –CN,
циано,
–OC1–6алкила,
–OC1–6алкила, замещенного 1–5 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, брома, иода, C1–4алкилокси, –OH, C1–4алкила, фенила, оксо, –COOH, –NO2, –NH2 и –CN,
–Oциклоалкила и
фенила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 или 2, представленное следующей формулой (III):
Figure 00000003
(III)
где:
R31 выбран из:
фенила,
фенила, замещенного от 1 до 3 раз группой Ra3,
тиазола,
тиазола, замещенного от 1 до 3 раз группой Ra3,
пиримидина,
пиримидина, замещенного от 1 до 3 раз группой Ra3,
пиридина и
пиридина, замещенного от 1 до 3 раз группой Ra3;
R32 выбран из:
фенила,
фенила, замещенного от 1 до 3 раз группой Rb3,
пиридина и
пиридина, замещенного от 1 до 3 раз группой Rb3; и
Y31 выбран из:
–CH2OH,
–CH(OH)CH3,
–CH(OH)CH2CH3,
–C(OH)(CH3)2,
–CH2NH2,
–CH2NHRx30 и
–CH(NH2)CH3, или
Y31 взят вместе со смежным –OH с образованием морфолинила,
где каждый Rx30 независимо выбран из: C1–6алкила и C1–6алкила, замещенного 1–6 заместителями, независимо выбранными из: фтора, оксо, –OH, –COOH, –NH2 и –CN;
каждый Ra3 независимо выбран из:
фтора,
хлора,
брома,
–OH,
C1–6алкила,
циано,
–CF3,
–C1–5алкилCF3,
–CHF2,
–CH2F,
–OC1–5алкила,
–OCF3,
–OC1–5алкилCF3,
–Oфенила,
–Oбензила,
C1–5алкилCN,
–C(O)OC1–5алкила,
–C(O)OH и
–Oциклоалкила; и
каждый Rb3 независимо выбран из:
фтора,
хлора,
брома,
–OH,
C1–6алкила,
циано,
–CF3,
–C1–5алкилCF3,
–CHF2,
–CH2F,
–OC1–5алкила,
–OCF3,
–OC1–5алкилCF3,
–C(O)CH3,
–OCHF2,
–Oциклопропила и
фенила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп. 1–3, представленное следующей формулой (IV):
Figure 00000004
(IV)
где:
R41 выбран из:
фенила,
фенила, замещенного от 1 до 3 раз группой Ra4,
тиазола,
тиазола, замещенного от 1 до 3 раз группой Ra3,
пиримидина,
пиримидина, замещенного от 1 до 3 раз группой Ra3,
пиридина и
пиридина, замещенного от 1 до 3 раз группой Ra3;
R42 выбран из:
фенила,
фенила, замещенного от 1 до 3 раз группой Rb4,
пиридина и
пиридина, замещенного от 1 до 3 раз группой Rb4; и
Y41 выбран из:
–CH2OH,
–CH(OH)CH3,
–CH2NH2 и
–CH2NHRx40, или
Y31 взят вместе со смежным –OH с образованием морфолинила,
где каждый Rx40 независимо выбран из: C1–6алкила и C1–6алкила, замещенного 1–6 заместителями, независимо выбранными из: фтора, оксо, –OH, –COOH, –NH2 и –CN;
каждый Ra4 независимо выбран из:
фтора,
хлора,
брома,
–OH,
C1–6алкила,
циано,
–CF3,
–C1–5алкилCF3,
–CHF2,
–CH2F,
–OC1–5алкила,
–C(O)OC1–5алкила и
–C(O)OH; и
каждый Rb4 независимо выбран из:
фтора,
хлора,
брома,
–OH,
C1–6алкила,
циано,
–CF3,
–C1–5алкилCF3,
–CHF2,
–CH2F,
–OC1–5алкила,
–OCF3,
–OC1–5алкилCF3,
–C(O)CH3,
–OCHF2,
–Oциклопропила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп. 1–4, выбранное из:
3–хлор–4–(((3R,4S)–4–((5–хлорпиридин–2–ил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–хлор–4–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4S)–1–((2–хлор–4–цианофенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
4–(((3S,4S)–1–((2–хлорфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
4–(((3S,4S)–1–((2–хлор–4–фторфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
4–(((3S,4S)–1–((2–хлор–4–метилфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
4–(((3S,4S)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
4–(((3S,4S)–1–((2–хлор–4–(трифторметокси)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
4–(((3S,4S)–1–((2,4–дихлор–5–фторфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–цианофенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–хлорфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–фторфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–метилфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–(трифторметокси)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2,4–дихлор–5–фторфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
5–хлор–2–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
(3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
4–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–(трифторметил)бензонитрила;
4–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–метилбензонитрила;
4–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–фторбензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–бром–4–фторфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–хлор–4–(((3S,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4S)–4–((4–бромфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–хлорбензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((4–хлор–2–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–хлор–4–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((6–(трифторметил)пиридин–3–ил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((6–(трифторметил)пиридин–3–ил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–(трифторметил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)–1–((2–метил–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((4–фтор–2–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((4–бром–2–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)–1–((4–метокси–2–(трифторметил)фенил)сульфонил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–бром–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–бромфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((4–бром–2–хлорфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–метоксибензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–фтор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
(3R,4S)–1–((2–хлор–4–(дифторметил)фенил)сульфонил)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
3–бром–4–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–бром–4–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((6–(трифторметил)пиридин–3–ил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
5–хлор–2–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((6–(трифторметил)пиридин–3–ил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)–1–((2–(трифторметил)фенил)сульфонил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–(дифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
(3R,4S)–1–((2–хлор–4–(фторметил)фенил)сульфонил)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
4–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–(фторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–хлор–4–(((3R,4S)–4–((4–цианофенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–этилбензонитрила;
2–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–(дифторметил)бензонитрила;
4–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–этоксибензонитрила;
4–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–циклопропоксибензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((4–хлор–2–метоксифенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((4–бром–2–метоксифенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
2–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((4–(трифторметил)фенил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–хлор–4–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((4–(трифторметил)фенил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–(дифторметил)–4–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((4–(трифторметил)фенил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((4–(трифторметил)фенил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–метоксибензонитрила;
3–циклопропокси–4–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((4–(трифторметил)фенил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–метилфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–бром–4–хлорфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–бром–4–метоксифенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–циклопропокси–4–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((5–(трифторметил)пиридин–2–ил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–фторфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2,4–дихлор–5–фторфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
метил 4–(((3S,4R)–1–((4–хлор–2–(дифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензимидата;
(3R,4S)–1–((4–хлор–2–(дифторметил)фенил)сульфонил)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
2–(5–хлор–2–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)фенил)ацетонитрила;
(3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–1–((2–(дифторметокси)пиридин–3–ил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
3–хлор–4–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–(тиазол–2–илсульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
2–фтор–4–(((3S,4R)–1–((2–фтор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((4–циано–2–метилфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
2–фтор–4–(((3S,4R)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)–1–((2–метил–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
2–фтор–4–(((3S,4R)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)–1–((2–метил–6–(трифторметил)пиридин–3–ил)сульфонил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–хлор–4–(((3R,4S)–4–((5–хлортиазол–2–ил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3R,4S)–4–((4–бромфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–хлорбензонитрила;
4–(((3S,4S)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
(3S,4S)–4–((4–хлор–3–фторфенил)сульфонил)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
2–(((3S,4S)–4–((3,4–дифторфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–5–(трифторметил)бензонитрила;
(3S,4S)–4–((4–хлор–3–фторфенил)сульфонил)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
4–(((3S,4S)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2,5–дифторбензонитрила;
2–хлор–4–(((3S,4S)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4S)–4–((5–бромпиридин–2–ил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–хлорбензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–фторбензонитрила;
5–хлор–2–(((3R,4S)–4–((4–цианофенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
(3R,4S)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–4–((3,4–дифторфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
4–(((3S,4R)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–3–фторбензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2,6–дифторбензонитрила;
(3R,4S)–4–((4–хлор–3–фторфенил)сульфонил)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
4–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4S)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2,6–дифторбензонитрила;
5–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)пиколинонитрила;
2–(((3R,4S)–4–((3,4–дифторфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–5–(трифторметил)бензонитрила;
2–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((3,4,5–трифторфенил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–5–(трифторметил)бензонитрила;
4–(((3S,4R)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2,5–дифторбензонитрила;
(3R,4S)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)–4–((4–(трифторметил)фенил)сульфонил)пирролидин–3–ола;
(3R,4S)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
(3R,4S)–4–((4–хлор–3–фторфенил)сульфонил)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
(3R,4S)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–((6–хлорпиридин–3–ил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
4–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)–2–метилбензонитрила;
2–хлор–4–(((3S,4R)–1–((2–хлор–4–(трифторметил)фенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
(3R,4S)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–4–((4–фторфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
2–хлор–5–(((3S,4R)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–4–гидрокси–4–(гидроксиметил)пирролидин–3–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–хлор–4–(((3R,4S)–4–((4–этилфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–хлор–4–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((4–изопропилфенил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–хлор–4–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((4–пропилфенил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–хлор–4–(((3R,4S)–4–((4–хлор–3–фторфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
(3R,4S)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)–4–((2–(трифторметил)пиримидин–5–ил)сульфонил)пирролидин–3–ола;
3–хлор–4–(((3S,4S)–4–((5–хлорпиридин–2–ил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–хлор–4–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((5–(трифторметил)пиридин–2–ил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)пиколинонитрила;
3–хлор–4–(((3R,4S)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)–4–((2–(трифторметил)пиримидин–5–ил)сульфонил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3R,4S)–4–((5–бромпиридин–2–ил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–3–хлорбензонитрила;
(3R,4S)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–4–((3,4–дихлорфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
(3S,4S)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–4–((3,4–дихлорфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)пирролидин–3–ола;
(3R,4S)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)–4–((5–(трифторметил)пиридин–2–ил)сульфонил)пирролидин–3–ола;
2–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(гидроксиметил)пирролидин–1–ил)сульфонил)–5–(трифторметил)бензонитрила;
(3R,4S)–1–((2,4–дихлорфенил)сульфонил)–3–(гидроксиметил)–4–((6–(трифторметил)пиридин–3–ил)сульфонил)пирролидин–3–ола;
3–хлор–4–(((3R,4S)–4–((5–хлорпиридин–2–ил)сульфонил)–3–гидрокси–3–((R)–1–гидроксиэтил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–хлор–4–(((3R,4S)–4–((5–хлорпиридин–2–ил)сульфонил)–3–гидрокси–3–((S)–1–гидроксиэтил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3S,4S)–3–(аминометил)–4–((5–хлорпиридин–2–ил)сульфонил)–3–гидроксипирролидин–1–ил)сульфонил)–3–хлорбензонитрила;
4–(((3R,4S)–3–(аминометил)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидроксипирролидин–1–ил)сульфонил)–3–хлорбензонитрила;
4–(((3S,4S)–3–(аминометил)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидроксипирролидин–1–ил)сульфонил)–3–хлорбензонитрила;
3–хлор–4–(((3S,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–((метиламино)метил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3R,4S)–3–(аминометил)–4–((5–хлорпиридин–2–ил)сульфонил)–3–гидроксипирролидин–1–ил)сульфонил)–3–хлорбензонитрила;
4–(((3S,4S)–3–(аминометил)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидроксипирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
4–(((3R,4S)–3–(аминометил)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидроксипирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила;
3–хлор–4–(((3R,4S)–4–((4–хлорфенил)сульфонил)–3–гидрокси–3–(((2,2,2–трифторэтил)амино)метил)пирролидин–1–ил)сульфонил)бензонитрила; и
3–хлор–4–(((4S,5R)–4–((5–хлорпиридин–2–ил)сульфонил)–6–окса–2,9–диазаспиро[4.5]декан–2–ил)сульфонил)бензонитрила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по любому из пп. 1–5 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый эксципиент.
7. Способ лечения болезненного состояния, выбранного из: атеросклероза, вазогенного отека, постхирургического абдоминального отека, отека глаза, отека головного мозга, местного и системного отека, задержки жидкости, сепсиса, гипертензии, воспаления, костных дисфункций и застойной сердечной недостаточности, легочных расстройств, хронического обструктивного легочного расстройства, вентиляторного повреждения легких, высокогорного отека легких, острого респираторного дистресс–синдрома, острого повреждения легких, фиброза легких, синусита/ринита, астмы, ХОБЛ, кашля, острого кашля, подострого кашля, хронического кашля, легочной гипертензии, гиперактивности мочевого пузыря, цистита, боли, расстройств двигательных нейронов, генетических расстройств с приобретением функции, амиотрофического бокового склероза, рассеянного склероза, сердечно–сосудистого заболевания, острого, хронического и поликистозного почечного заболевания, инсульта, гипоцефалии, глаукомы, ретинопатии, эндометриоза, преждевременных родов, дерматита, прурита, зуда при заболевании печени, асцитах и осложнениях портальной гипертензии и циррозе печени, диабета, метаболического расстройства, ожирения, мигрени, болезни Альцгеймера, панкреатита, супрессии опухоли, иммуносупрессии, остеоартрита, болезни Крона, колита, диареи, нарушения нормальной работы кишечника (гиперреактиность/гипореактивность), недержания кала, синдрома раздраженного кишечника (IBS), запора, кишечной боли и спазмов, глютеновой болезни, непереносимости лактозы и вздутия кишечника, у человека, нуждающегося в этом, который включает введение такому человеку безопасного и эффективного количества соединения в соответствии с формулой (I) по любому из пп. 1–5 или его фармацевтически приемлемой соли.
8. Способ по п. 7, где соединение или его фармацевтически приемлемую соль вводят перорально.
9. Способ по п. 7, где соединение или его фармацевтически приемлемую соль вводят внутривенно.
10. Способ по п. 7, где соединение или его фармацевтически приемлемую соль вводят путем ингаляции.
11. Способ по п. 7, где болезненное состояние представляет собой застойную сердечную недостаточность.
12. Способ по п. 7, где болезненное состояние представляет собой острое повреждение легких.
13. Способ по п. 7, где болезненное состояние представляет собой отек головного мозга.
14. Способ по п. 7, где болезненное состояние представляет собой сердечную недостаточность.
15. Способ по п. 7, где болезненное состояние представляет собой острый респираторный дистресс–синдром.
16. Способ по п. 7, где болезненное состояние представляет собой кашель.
17. Способ по п. 7, где болезненное состояние представляет собой острый кашель.
18. Способ по п. 7, где болезненное состояние представляет собой подострый кашель.
19. Способ по п. 7, где болезненное состояние представляет собой хронический кашель.
20. Применение соединения в соответствии с формулой (I) по любому из пп. 1–5 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для применения в лечении атеросклероза, вазогенного отека, постхирургического абдоминального отека, отека глаза, отека головного мозга, местного и системного отека, задержки жидкости, сепсиса, гипертензии, воспаления, костных дисфункций и застойной сердечной недостаточностм, легочных расстройств, хронического обструктивного легочного расстройства, вентиляторного повреждения легких, высокогорного отека легких, острого респираторного дистресс–синдрома, острого повреждения легких, фиброза легких, синусита/ринита, астмы, ХОБЛ, кашля, острого кашля, подострого кашля, хронического кашля, легочной гипертензии, гиперактивности мочевого пузыря, цистита, боли, расстройств двигательных нейронов, генетических расстройств с приобретением функции, амиотрофического бокового склероза, рассеянного склероза, сердечно–сосудистого заболевания, острого, хронического и поликистозного почечного заболевания, инсульта, гипоцефалии, глаукомы, ретинопатии, эндометриоза, преждевременных родов, дерматита, прурита, зуда при заболевании печени, асцитах и осложнениях портальной гипертензии и циррозе печени, диабета, метаболического расстройства, ожирения, мигрени, болезни Альцгеймера, панкреатита, супрессии опухоли, иммуносупрессии, остеоартрита, болезни Крона, колита, диареи, нарушения нормальной работы кишечника (гиперреактиность/гипореактивность), недержания кала, синдрома раздраженного кишечника (IBS), запора, кишечной боли и спазмов, глютеновой болезни, непереносимости лактозы или вздутия кишечника.
21. Способ ингибирования активности TRPV4 у человека, нуждающегося в этом, который включает введение такому человеку безопасного и эффективного количества соединения в соответствии с формулой (I) по любому из пп. 1–5 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ лечения болезненного состояния у человека, нуждающегося в этом, по п. 7, который включает введение такому человеку безопасного и эффективного количества
a) соединения в соответствии с формулой (I) по любому из пп. 1–5 или его фармацевтически приемлемой соли; и
b) по меньшей мере одного средства, выбранного из группы, состоящей из антагонистов эндотелиновых рецепторов, ингибиторов ангиотензин–превращающего фермента (ACE), антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов вазопептидазы, модуляторов рецепторов вазопрессина, диуретиков, дигоксина, бета блокаторов, антагонистов альдостерона, инотропов, НСПВЛС, доноров оксида азота, модуляторов кальциевых каналов, мускариновых антагонистов, стероидных противовоспалительных лекарственных средств, бронходилататоров, антигистаминных средств, антагонистов лейкотриенов, ингибиторов HMG–CoA редуктазы, двойных неселективных антагонистов Pадренорецепторов и n1–адренорецепторов, ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа и ингибиторов ренина.
23. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый эксципиент и эффективное количество соединения в соответствии с формулой (I) по любому из пп. 1–5 или его фармацевтически приемлемой соли, который включает приведение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль в ассоциацию с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
24. Применение соединения в соответствии с формулой (I) по любому из пп. 1–5 или его фармацевтически приемлемой соли для применения в терапии.
25. Соединение в соответствии с формулой (I) по любому из пп. 1–5 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении атеросклероза, вазогенного отека, постхирургического абдоминального отека, отека глаза, отека головного мозга, местного и системного отека, задержки жидкости, сепсиса, гипертензии, воспаления, костных дисфункций и застойной сердечной недостаточности, легочных расстройств, хронического обструктивного легочного расстройства, вентиляторного повреждения легких, высокогорного отека легких, острого респираторного дистресс–синдрома, острого повреждения легких, фиброза легких, синусита/ринита, астмы, ХОБЛ, кашля, острого кашля, подострого кашля, хронического кашля, легочной гипертензии, гиперактивности мочевого пузыря, цистита, боли, расстройств двигательных нейронов, генетических расстройств с приобретением функции, амиотрофического бокового склероза, рассеянного склероза, сердечно–сосудистого заболевания, острого, хронического и поликистозного почечного заболевания, инсульта, гипоцефалии, глаукомы, ретинопатии, эндометриоза, преждевременных родов, дерматита, прурита, зуда при заболевании печени, асцитах и осложнениях портальной гипертензии и циррозе печени, диабета, метаболического расстройства, ожирения, мигрени, болезни Альцгеймера, панкреатита, супрессии опухоли, иммуносупрессии, остеоартрита, болезни Крона, колита, диареи, нарушения нормальной работы кишечника (гиперреактиность/гипореактивность), недержания кала, синдрома раздраженного кишечника (IBS), запора, кишечной боли и спазмов, глютеновой болезни, непереносимости лактозы или вздутия кишечника.
RU2019110821A 2016-09-20 2017-09-20 Антагонисты trpv4 RU2019110821A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662397008P 2016-09-20 2016-09-20
US62/397,008 2016-09-20
US201762482300P 2017-04-06 2017-04-06
US62/482,300 2017-04-06
PCT/IB2017/055702 WO2018055526A1 (en) 2016-09-20 2017-09-20 Trpv4 antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019110821A true RU2019110821A (ru) 2020-10-22

Family

ID=60084021

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019110821A RU2019110821A (ru) 2016-09-20 2017-09-20 Антагонисты trpv4

Country Status (11)

Country Link
US (1) US11260049B2 (ru)
EP (1) EP3515888B1 (ru)
JP (1) JP7106528B2 (ru)
KR (1) KR20190049865A (ru)
CN (1) CN109790116B (ru)
AU (1) AU2017330620A1 (ru)
BR (1) BR112019005416A2 (ru)
CA (1) CA3036933A1 (ru)
ES (1) ES2877763T3 (ru)
RU (1) RU2019110821A (ru)
WO (1) WO2018055526A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201825458A (zh) 2016-09-20 2018-07-16 英商葛蘭素史克智慧財產（第二）有限公司 Ｔｒｐｖ４拮抗劑
JP2019532054A (ja) 2016-09-20 2019-11-07 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー２）、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ （Ｎｏ．２） Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｔｒｐｖ４拮抗薬
JP6994061B2 (ja) 2019-02-15 2022-01-14 ノバルティス アーゲー ４－（７－ヒドロキシ－２－イソプロピル－４－オキソ－４ｈ－キナゾリン－３－イル）－ベンゾニトリルの製剤
CA3130038A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Novartis Ag Methods for treating ocular surface pain
CN110407721A (zh) * 2019-08-13 2019-11-05 上海毕得医药科技有限公司 一种4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯的合成方法
US20230339934A1 (en) 2020-04-30 2023-10-26 Raqualia Pharma Inc. Pyrimidin-4(3h)-one derivatives as trpv4 antagonists
JPWO2022014707A1 (ru) 2020-07-16 2022-01-20
CN112500419A (zh) * 2020-11-23 2021-03-16 浙大城市学院 一种环氧稠合的2-亚甲基吡咯烷类化合物及其制备方法
CN114058694A (zh) * 2021-11-29 2022-02-18 上海市普陀区中心医院 Trpv1在筛选或制备预防、缓解和/或治疗肝脏疾病的药物中的应用

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CY1308A (en) 1979-12-06 1985-12-06 Glaxo Group Ltd Device for dispensing medicaments
EP0069715B1 (en) 1981-07-08 1986-11-05 Aktiebolaget Draco Powder inhalator
NO160330C (no) 1982-10-08 1989-04-12 Glaxo Group Ltd Anordning for aa administrere medikamenter til pasienter og medikamentpakning for anordningen.
US4778054A (en) 1982-10-08 1988-10-18 Glaxo Group Limited Pack for administering medicaments to patients
GB2169265B (en) 1982-10-08 1987-08-12 Glaxo Group Ltd Pack for medicament
NO166268C (no) 1985-07-30 1991-07-03 Glaxo Group Ltd Innretning for administrering av medikamenter til pasienter.
SK280967B6 (sk) 1990-03-02 2000-10-09 Glaxo Group Limited Inhalačný prístroj
US6536427B2 (en) 1990-03-02 2003-03-25 Glaxo Group Limited Inhalation device
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
ATE226193T1 (de) 1996-08-28 2002-11-15 Procter & Gamble Substituierte zyklische amine als metalloproteaseinhibitoren
GB9700226D0 (en) 1997-01-08 1997-02-26 Glaxo Group Ltd Inhalation device
ES2330930T3 (es) 2001-12-06 2009-12-17 Cornell Research Foundation, Inc. Carbonilacion catalitica de heterociclos de tres y cuatro miembros.
GB0201677D0 (en) 2002-01-25 2002-03-13 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
ES2378620T3 (es) 2003-03-27 2012-04-16 Cytokinetics, Inc. Sulfonamidas para el tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva, sus composiciones y usos.
GB0317374D0 (en) 2003-07-24 2003-08-27 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
SG150524A1 (en) 2004-02-16 2009-03-30 Glaxo Group Ltd Counter for use with a medicament dispenser
AR048523A1 (es) 2004-04-07 2006-05-03 Kalypsys Inc Compuestos con estructura de aril sulfonamida y sulfonilo como moduladores de ppar y metodos para tratar trastornos metabolicos
WO2005105092A2 (en) 2004-04-28 2005-11-10 Merck & Co., Inc. 3,3-disubstituted tetrahydropyranyl cyclopentyl amide modulators of chemokine receptor activity
CA2567343A1 (en) 2004-05-20 2005-12-01 Elan Pharmaceuticals, Inc. N-cyclic sulfonamido inhibitors of gamma secretase
CN1329374C (zh) 2004-06-09 2007-08-01 上海靶点药物有限公司 作为ccr5拮抗剂的化合物
CN101133022A (zh) 2004-07-12 2008-02-27 拜尔农作物科学股份公司 用作杀真菌剂和杀虫剂的取代的2-吡咯烷酮衍生物
GB0418278D0 (en) 2004-08-16 2004-09-15 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
DOP2006000010A (es) 2005-01-10 2006-07-31 Arena Pharm Inc Procedimiento para preparar eteres aromáticos
GB0515584D0 (en) 2005-07-28 2005-09-07 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
AR058289A1 (es) 2005-12-12 2008-01-30 Glaxo Group Ltd Colector para ser usado en dispensador de medicamento
AR058558A1 (es) 2005-12-21 2008-02-13 Schering Corp Derivados de anilina sustituida utiles como antagonistas de la histamina h3
EP1981596A4 (en) * 2006-01-11 2010-09-01 Glaxosmithkline Llc NEW CONNECTIONS
EP2035416A1 (en) 2006-06-30 2009-03-18 Schering Corporation Substituted piperidines that increase p53 activity and the uses thereof
WO2008091863A1 (en) 2007-01-23 2008-07-31 Kalypsys, Inc. Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as ppar modulators for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis
WO2009091941A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Purdue Research Foundation Small molecule inhibitors of hiv proteases
BRPI0914891A2 (pt) 2008-06-20 2015-11-24 Metabolex Inc agonistas de aril gpr119 e usos dos mesmos
CN104918935B (zh) 2012-11-16 2017-07-28 百时美施贵宝公司 二氢吡唑gpr40调节剂
JP2016514118A (ja) 2013-03-15 2016-05-19 アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー ピロリジン誘導体、それを含む医薬組成物および治療におけるそれの使用
EP3401314B1 (en) 2013-03-15 2023-11-08 Araxes Pharma LLC Covalent inhibitors of kras g12c
EP2982666B1 (en) 2013-04-04 2019-08-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
AU2015295288B2 (en) 2014-07-31 2019-10-31 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) FLT3 receptor antagonists
JP2019532054A (ja) 2016-09-20 2019-11-07 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー２）、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ （Ｎｏ．２） Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｔｒｐｖ４拮抗薬
TW201825458A (zh) 2016-09-20 2018-07-16 英商葛蘭素史克智慧財產（第二）有限公司 Ｔｒｐｖ４拮抗劑

Also Published As

Publication number Publication date
JP7106528B2 (ja) 2022-07-26
AU2017330620A1 (en) 2019-03-28
CN109790116B (zh) 2022-10-28
BR112019005416A2 (pt) 2019-06-18
US11260049B2 (en) 2022-03-01
CN109790116A (zh) 2019-05-21
ES2877763T3 (es) 2021-11-17
KR20190049865A (ko) 2019-05-09
US20210299113A1 (en) 2021-09-30
JP2019532052A (ja) 2019-11-07
WO2018055526A1 (en) 2018-03-29
CA3036933A1 (en) 2018-03-29
EP3515888B1 (en) 2021-03-31
EP3515888A1 (en) 2019-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019110821A (ru) Антагонисты trpv4
RU2019111882A (ru) Антагонисты trpv4
JP2019532054A5 (ru)
JP2019529443A5 (ru)
JP2019532052A5 (ru)
HRP20230631T1 (hr) Agonisti receptora glp-1 i njihova upotreba
RU2019130492A (ru) Ингибиторы интегрина avb6
ES2398606T3 (es) Derivados de 2-piridin-carboxamida como moduladores de los canales de sodio
JP2021508686A5 (ru)
JP2020510664A5 (ru)
KR101774722B1 (ko) 리소포스파티드산 수용체의 폴리시클릭 길항제
JP2019031560A5 (ru)
RU2021133444A (ru) Производные бензимидазола в качестве модуляторов ror-гамма
NZ597381A (en) Thiazolidinedione analogues for the treatment of diabetes and inflammatory diseases
JP2020535134A5 (ru)
JP2018517752A5 (ru)
JP2017511794A5 (ru)
RU2015139590A (ru) ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ
JP2011504505A5 (ru)
JP2016521710A5 (ru)
JP2013518888A5 (ru)
JP2010513435A5 (ru)
RU2014131378A (ru) Ингибиторы бромдомена
JP2013506679A (ja) リゾホスファチジン酸受容体アンタゴニストとしての多環式化合物
RU2007101236A (ru) Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200921