RU2019101016A - Замещенные пирроло[2,3-d]пиридазин-4-оны и пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-оны в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Замещенные пирроло[2,3-d]пиридазин-4-оны и пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-оны в качестве ингибиторов протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2019101016A
RU2019101016A RU2019101016A RU2019101016A RU2019101016A RU 2019101016 A RU2019101016 A RU 2019101016A RU 2019101016 A RU2019101016 A RU 2019101016A RU 2019101016 A RU2019101016 A RU 2019101016A RU 2019101016 A RU2019101016 A RU 2019101016A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
dihydro
alkyl
pyridazin
phenyl
Prior art date
Application number
RU2019101016A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019101016A3 (ru
RU2749038C2 (ru
Inventor
Синдун ЧЖАО
Вэйпэн ЧЖАН
Чжифан ЧЭНЬ
Лин Чэнь
Сяньлун ВАН
Чжифу ЛИ
Жуй ТАНЬ
Лицзюнь ЯН
Хаохань ТАНЬ
Бинь Лю
Кай РАН
Цзуняо ЦЗОУ
Минь Линь
Цзин СУНЬ
Вэйбо Ван
Original Assignee
Шанхай Фокон Фармасьютикал Ко., Лтд.
Фокон Фармасьютикалз, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шанхай Фокон Фармасьютикал Ко., Лтд., Фокон Фармасьютикалз, Лтд. filed Critical Шанхай Фокон Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2019101016A3 publication Critical patent/RU2019101016A3/ru
Publication of RU2019101016A publication Critical patent/RU2019101016A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2749038C2 publication Critical patent/RU2749038C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (183)

1. Соединение формулы (II)
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Кольцо Q1 выбрано из арила и гетероарила, где арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
Кольцо Q2 выбрано из C3-10 циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
L выбран из связи, -(CRC1RD1)t-, -C(O)-, -O-, -(CRC1RD1)tO-, -O(CRC1RD1)t-, -S-, -S(O)r-, -(CRC1RD1)tS-, -S(CRC1RD1)t-, -N(RA1)-, -N(RA1)C(O)-, -C(O)N(RA1)-, -N(RA1)C(O)O-, -OC(O)N(RA1)-, -N(RA1)C(O)N(RB1)-, -N(RA1)S(O)2-, -S(O)2N(RA1)- и -N(RA1)S(O)2N(RB1)-;
W выбран из -C(O)-, -OC(O)-, -NRA1C(O)-, -C(=S)-, -S(O)r-, -OS(O)r- и -N(R A1)S(O)r-;
Y выбран из N и CR6;
R1 выбран из водорода, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
каждый R2 выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, CN, NO2, -NRA2RB2, -ORA2, -C(O)RA2, -C(=NRE2)RA2, -C(=N-ORB2)RA2, -C(O)ORA2, -OC(O)RA2, -C(O)NRA2RB2, -NRA2C(O)RB2, -C(=NRE2)NRA2RB2, -NRA2C(=NRE2)RB2, -OC(O)NRA2RB2, -NRA2C(O)ORB2, -NRA2C(O)NRA2RB2, -NRA2C(S)NRA2RB2, -NRA2C(=NRE2)NRA2RB2, -S(O)rRA2, -S(O)(=NRE2)RB2, -N=S(O)RA2RB2, -S(O)2ORA2, -OS(O)2RA2, -NRA2S(O)rRB2, -NRA2S(O)(=NRE2)RB2, -S(O)rNRA2RB2, -S(O)(=NRE2)NRA2RB2, -NRA2S(O)2NRA2RB2, -NRA2S(O)(=NRE2)NRA2RB2, -P(O)RA2RB2 и -P(O)(ORA2)(ORB2), где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
R3 выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-4 алкила, где алкил, циклоалкил и гетероциклил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
R4 выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
R5 выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-4 алкила, где алкил, циклоалкил и гетероциклил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
или R3 и R5, взятые вместе, образуют связь;
R6 выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, CN, NO2, -NRA3RB3, -ORA3, -C(O)RA3, -C(=NRE3)RA3, -C(=N-ORB3)RA3, -C(O)ORA3, -OC(O)RA3, -C(O)NRA3RB3, -NRA3C(O)RB3, -C(=NRE3)NRA3RB3, -NRA3C(=NRE3)RB3, -OC(O)NRA3RB3, -NRA3C(O)ORB3, -NRA3C(O)NRA3RB3, -NRA3C(S)NRA3RB3, -NRA3C(=NRE3)NRA3RB3, -S(O)rRA3, -S(O)(=NRE3)RB3, -N=S(O)RA3RB3, -S(O)2ORA3, -OS(O)2RA3, -NRA3S(O)rRB3, -NRA3S(O)(=NRE3)RB3, -S(O)rNRA3RB3, -S(O)(=NRE3)NRA3RB3, -NRA3S(O)2NRA3RB3, -NRA3S(O)(=NRE3)NRA3RB3, -P(O)RA3RB3 и -P(O)(ORA3)(ORB3), где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
каждый RA1, RA2, RA3, RB1, RB2 и RB3 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
или каждый ʺRA1 и RB1ʺ, ʺRA2 и RB2ʺ или ʺRA3 и RB3ʺ вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют 4-12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1, 2 или 3 группами RX;
каждый RC1 и RD1 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
или RC1 и RD1 вместе с атомом(ами) углерода, к которому они присоединены, образуют 3-12-членное кольцо, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1, 2 или 3 группами RX;
каждый RE2 и RE3 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила, CN, NO2, -ORa1, -SRa1, -S(O)rRa1, -C(O)Ra1, -C(O)ORa1, -C(O)NRa1Rb1 и -S(O)rNRa1Rb1;
каждый RX независимо выбран из водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, галогена, CN, NO2, -(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tORb1, -(CRc1Rd1)tC(O)Ra1, -(CRc1Rd1)tC(=NRe1)Ra1, -(CRc1Rd1)tC(=N-ORb1)Ra1, -(CRc1Rd1)tC(O)ORb1, -(CRc1Rd1)tOC(O)Rb1, -(CRc1Rd1)tC(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)Rb1, -(CRc1Rd1)tC(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(=NRe1)Rb1, -(CRc1Rd1)tOC(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)ORb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(S)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)rRb1, -(CRc1Rd1)tS(O)(=NRe1)Rb1, -(CRc1Rd1)tN=S(O)Ra1Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)2ORb1, -(CRc1Rd1)tOS(O)2Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)rRb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(=NRe1)Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)rNRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)2NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tP(O)Ra1Rb1 и -(CRc1Rd1)tP(O)(ORa1)(ORb1), где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RY;
каждый Ra1 и каждый Rb1 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RY;
или Ra1 и Rb1 вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют 4-12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы, азота и фосфора, и необязательно замещенное 1, 2 или 3 группами RY;
каждый Rc1 и каждый Rd1 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RY;
или Rc1 и Rd1 вместе с атомом(ами) углерода, к которому они присоединены, образуют 3-12-членное кольцо, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1, 2 или 3 группами RY;
каждый Re1 независимо выбран из водорода, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, CN, NO2, -ORa2, -SRa2, -S(O)rRa2, -C(O)Ra2, -C(O)ORa2, -S(O)rNRa2Rb2 и -C(O)NRa2Rb2;
каждый RY независимо выбран из C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, галогена, CN, NO2, -(CRc2Rd2)tNRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tORb2, -(CRc2Rd2)tC(O)Ra2, -(CRc2Rd2)tC(=NRe2)Ra2, -(CRc2Rd2)tC(=N-ORb2)Ra2, -(CRc2Rd2)tC(O)ORb2, -(CRc2Rd2)tOC(O)Rb2, -(CRc2Rd2)tC(O)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(O)Rb2, -(CRc2Rd2)tC(=NRe2)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(=NRe2)Rb2, -(CRc2Rd2)tOC(O)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(O)ORb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(O)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(S)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(=NRe2)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tS(O)rRb2, -(CRc2Rd2)tS(O)(=NRe2)Rb2, -(CRc2Rd2)tN=S(O)Ra2Rb2, -(CRc2Rd2)tS(O)2ORb2, -(CRc2Rd2)tOS(O)2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2S(O)rRb2, -(CRc2Rd2)tNRa2S(O)(=NRe2)Rb2, -(CRc2Rd2)tS(O)rNRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tS(O)(=NRe2)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2S(O)2NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2S(O)(=NRe2)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tP(O)Ra2Rb2 и -(CRc2Rd2)tP(O)(ORa2)(ORb2), где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из OH, CN, амино, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
каждый Ra2 и каждый Rb2 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино, ди(C1-10 алкил)амино, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси, циклоалкокси, алкилтио, циклоалкилтио, алкиламино, циклоалкиламино, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, OH, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, амино, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
или Ra2 и Rb2 вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют 4-12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы, азота и фосфора, и необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, OH, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, амино, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
каждый Rc2 и каждый Rd2 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино, ди(C1-10 алкил)амино, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси, циклоалкокси, алкилтио, циклоалкилтио, алкиламино, циклоалкиламино, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, OH, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, амино, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
или Rc2 и Rd2 вместе с атомом(ами) углерода, к которому они присоединены, образуют 3-12-членное кольцо, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, OH, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, амино, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
каждый Re2 независимо выбран из водорода, CN, NO2, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, -C(O)C1-4 алкила, -C(O)C3-10 циклоалкила, -C(O)OC1-4 алкила, -C(O)OC3-10 циклоалкила, -C(O)N(C1-4 алкила)2, -C(O)N(C3-10 циклоалкила)2, -S(O)2C1-4 алкила, -S(O)2C3-10 циклоалкила, -S(O)2N(C1-4 алкила)2 и -S(O)2N(C3-10 циклоалкила)2;
n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
p выбран из 0, 1 и 2;
каждый r независимо выбран из 1 и 2;
каждый t независимо выбран из 1, 2, 3 и 4.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой N.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой CR6.
4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой CH.
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где L выбран из -O-, -S- и -C(O)N(RA1)-.
6. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где L выбран из -O- и -C(O)NH-.
7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, где L представляет собой -O-.
8. Соединение по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где Кольцо Q1 выбрано из арила и гетероарила, где арил и гетероарил независимо являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где Кольцо Q1 выбрано из фенила и пиридинила, где фенил и пиридинил независимо являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
10. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где Кольцо Q1 выбрано из фенила и пиридинила, где фенил и пиридинил независимо являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из галогена.
11. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где структура
формулы (II)
Figure 00000002
в формуле (I) представляет собой
Figure 00000003
, где символ
Figure 00000004
обозначает точку присоединения к остальной части молекулы.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород.
13. Соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой водород.
14. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где p имеет значение 0.
15. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где Кольцо Q2 представляет собой гетероциклил, где гетероциклил является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
16. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемая соль, где Кольцо Q2 выбрано из азетидинила, пирролидинила и пиперидинила, где азетидинил, пирролидинил и пиперидинил каждый независимо является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
17. Соединение по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой -C(O)-.
18. Соединение по любому из пп. 15 и 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой -C(O)- и присоединение W к Q2 происходит через N.
19. Соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 и R4 представляют собой водород.
20. Соединение по п. 19 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 выбран из водорода, C1-10 алкила и гетероциклила, где алкил и гетероциклил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
21. Соединение по п. 20 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 выбран из водорода, метоксиметила, диметиламинометила и азетидинила, где азетидинил является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
22. Соединение по п. 21 или его фармацевтически приемлемая соль, где RX выбран из метила и этила.
23. Соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 и R5, взятые вместе, образуют связь и R4 представляет собой C1-10 алкил.
24. Соединение по п.23 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой метил.
25. Соединение, выбранное из
3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-4-(7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-1-ил)-N-(пиридин-2-ил)бензамида,
(R)-4-(3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-1-ил)-N-(пиридин-2-ил)бензамида,
(S,E)-7-амино-3-(1-(4-метоксибут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-3-(1-(4-метоксибут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-3-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-3-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-азетидин-2-ил)акрилоил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-азетидин-2-ил)акрилоил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-азетидин-2-ил)акрилоил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-метилазетидин-2-ил)акрилоил)пирролидин-3-ил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-этилазетидин-2-ил)акрилоил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-этилазетидин-2-ил)акрилоил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-3-(1-(4-метоксибут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-3-(1-(4-метоксибут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-3-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-3-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-азетидин-2-ил)акрилоил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-азетидин-2-ил)акрилоил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-метилазетидин-2-ил)акрилоил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-метилазетидин-2-ил)акрилоил)пиперидин-3-ил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-этилазетидин-2-ил)акрилоил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-этилазетидин-2-ил)акрилоил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси-3-d)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси-3-d)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она
и их фармацевтически приемлемых солей.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-25 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
27. Способ лечения, уменьшения интенсивности или профилактики состояния, которое реагирует на ингибирование BTK, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-25 или его фармацевтически приемлемой соли или по меньшей мере одной его фармацевтической композиции и, необязательно, в комбинации с вторым терапевтическим средством.
28. Применение соединения по любому из пп. 1-25 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения клеточно-пролиферативного расстройства.
RU2019101016A 2016-06-22 2017-06-20 Замещенные пирроло[2,3-d]пиридазин-4-оны и пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-оны в качестве ингибиторов протеинкиназы RU2749038C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662353535P 2016-06-22 2016-06-22
US62/353,535 2016-06-22
US201662412768P 2016-10-25 2016-10-25
US62/412,768 2016-10-25
PCT/CN2017/089123 WO2017219955A1 (en) 2016-06-22 2017-06-20 Substituted pyrrolo [2, 3-d] pyridazin-4-ones and pyrazolo [3, 4-d] pyridazin-4-ones as protein kinase inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019101016A3 RU2019101016A3 (ru) 2020-07-22
RU2019101016A true RU2019101016A (ru) 2020-07-22
RU2749038C2 RU2749038C2 (ru) 2021-06-03

Family

ID=60783194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019101016A RU2749038C2 (ru) 2016-06-22 2017-06-20 Замещенные пирроло[2,3-d]пиридазин-4-оны и пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-оны в качестве ингибиторов протеинкиназы

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10800785B2 (ru)
EP (1) EP3475286A4 (ru)
JP (1) JP6966044B2 (ru)
KR (1) KR102489537B1 (ru)
CN (1) CN109476666B (ru)
AU (1) AU2017280412B2 (ru)
BR (1) BR112018076622A2 (ru)
CA (1) CA3028824C (ru)
MX (1) MX2019000159A (ru)
RU (1) RU2749038C2 (ru)
TW (1) TWI791444B (ru)
WO (1) WO2017219955A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116096720A (zh) * 2020-08-27 2023-05-09 上海和誉生物医药科技有限公司 二氢吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮衍生物，其制备方法和应用
WO2022228387A1 (en) * 2021-04-26 2022-11-03 Fochon Biosciences, Ltd. Compounds as parp inhibitors

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8299077B2 (en) * 2009-03-02 2012-10-30 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
WO2014113942A1 (en) * 2013-01-23 2014-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
US9481682B2 (en) * 2013-01-23 2016-11-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzamides and substituted pyridinecarboxamides as Btk inhibitors
WO2014113932A1 (en) * 2013-01-23 2014-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
WO2015095099A1 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
CN109970741B (zh) * 2014-07-07 2020-07-28 江苏恒瑞医药股份有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的氨基哒嗪酮化合物
CN105837576B (zh) * 2015-01-14 2019-03-26 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 Btk抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017219955A1 (en) 2017-12-28
RU2019101016A3 (ru) 2020-07-22
BR112018076622A2 (pt) 2019-04-02
JP2019522651A (ja) 2019-08-15
KR102489537B1 (ko) 2023-01-17
KR20190026754A (ko) 2019-03-13
EP3475286A1 (en) 2019-05-01
TW201811792A (zh) 2018-04-01
CA3028824C (en) 2023-12-12
RU2749038C2 (ru) 2021-06-03
US10800785B2 (en) 2020-10-13
TWI791444B (zh) 2023-02-11
CN109476666A (zh) 2019-03-15
US20190161489A1 (en) 2019-05-30
EP3475286A4 (en) 2019-11-06
MX2019000159A (es) 2019-05-30
CN109476666B (zh) 2021-10-15
CA3028824A1 (en) 2017-12-28
JP6966044B2 (ja) 2021-11-10
AU2017280412A1 (en) 2019-01-17
AU2017280412B2 (en) 2021-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7206314B2 (ja) Ｊａｋ及びｐｉ３ｋ阻害剤併用によるｂ細胞悪性腫瘍の処置
ES2638980T3 (es) Compuestos y composiciones farmacéuticas de los mismos para el tratamiento de trastornos inflamatorios
ES2806135T3 (es) Nuevos inhibidores de bromodominios bicíclicos
CA2778291C (en) Akt inhibitors
DK2858646T3 (en) DIHYDRONAPHTHYRIDINES AND RELATED COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS IN TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
AU2017286654A1 (en) Pharmaceutical compositions and their use for treatment of cancer and autoimmune diseases
US20230174519A1 (en) Inhibitors of Rho Associated Coiled-Coil Containing Protein Kinase
WO2018081091A1 (en) Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
AU2009260469B2 (en) 5-HT3 receptor modulators, methods of making, and use thereof
HRP20192151T1 (hr) Derivati izokromena kao inhibitori fosfoinozitid 3-kinaza
WO2017001853A1 (en) Antiviral compounds
AU2009279944A1 (en) Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)
JP2013529196A5 (ru)
WO2019224773A1 (en) Heterocyclic amides as rip1 kinase inhibitors
BR112014023460B1 (pt) Composto, formulação farmacêutica, uso de um composto
RU2645339C1 (ru) Производные 1,5-нафтиридина и ингибиторы melk, содержащие их
US11529350B2 (en) Tyrosine kinase non-receptor 1 (TNK1) inhibitors and uses thereof
AU2011258005A1 (en) Heterocyclic compounds as Janus kinase inhibitors
US20180162873A9 (en) Tricyclic pi3k inhibitor compounds and methods of use
KR20140027939A (ko) 지양제
RU2019101016A (ru) Замещенные пирроло[2,3-d]пиридазин-4-оны и пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-оны в качестве ингибиторов протеинкиназы
KR20220034038A (ko) Bcl-2 억제제의 나노입자 제형
CA3022753A1 (en) Use of 4-(difluoro methyl)-pyridin/pyrimidin-2-amine compounds for the treatment of neurological disorders
US10130631B2 (en) CML therapeutic agents with reduced drug-resistance and side-effect comprising 1,6-disubstituted indole compounds
CN114656472A (zh) 吡唑并嘧啶类化合物、异构体或盐及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant