RU2019101016A - Замещенные пирроло[2,3-d]пиридазин-4-оны и пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-оны в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents
Замещенные пирроло[2,3-d]пиридазин-4-оны и пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-оны в качестве ингибиторов протеинкиназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019101016A RU2019101016A RU2019101016A RU2019101016A RU2019101016A RU 2019101016 A RU2019101016 A RU 2019101016A RU 2019101016 A RU2019101016 A RU 2019101016A RU 2019101016 A RU2019101016 A RU 2019101016A RU 2019101016 A RU2019101016 A RU 2019101016A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- dihydro
- alkyl
- pyridazin
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (183)
1. Соединение формулы (II)
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Кольцо Q1 выбрано из арила и гетероарила, где арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
Кольцо Q2 выбрано из C3-10 циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
L выбран из связи, -(CRC1RD1)t-, -C(O)-, -O-, -(CRC1RD1)tO-, -O(CRC1RD1)t-, -S-, -S(O)r-, -(CRC1RD1)tS-, -S(CRC1RD1)t-, -N(RA1)-, -N(RA1)C(O)-, -C(O)N(RA1)-, -N(RA1)C(O)O-, -OC(O)N(RA1)-, -N(RA1)C(O)N(RB1)-, -N(RA1)S(O)2-, -S(O)2N(RA1)- и -N(RA1)S(O)2N(RB1)-;
W выбран из -C(O)-, -OC(O)-, -NRA1C(O)-, -C(=S)-, -S(O)r-, -OS(O)r- и -N(R A1)S(O)r-;
Y выбран из N и CR6;
R1 выбран из водорода, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
каждый R2 выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, CN, NO2, -NRA2RB2, -ORA2, -C(O)RA2, -C(=NRE2)RA2, -C(=N-ORB2)RA2, -C(O)ORA2, -OC(O)RA2, -C(O)NRA2RB2, -NRA2C(O)RB2, -C(=NRE2)NRA2RB2, -NRA2C(=NRE2)RB2, -OC(O)NRA2RB2, -NRA2C(O)ORB2, -NRA2C(O)NRA2RB2, -NRA2C(S)NRA2RB2, -NRA2C(=NRE2)NRA2RB2, -S(O)rRA2, -S(O)(=NRE2)RB2, -N=S(O)RA2RB2, -S(O)2ORA2, -OS(O)2RA2, -NRA2S(O)rRB2, -NRA2S(O)(=NRE2)RB2, -S(O)rNRA2RB2, -S(O)(=NRE2)NRA2RB2, -NRA2S(O)2NRA2RB2, -NRA2S(O)(=NRE2)NRA2RB2, -P(O)RA2RB2 и -P(O)(ORA2)(ORB2), где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
R3 выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-4 алкила, где алкил, циклоалкил и гетероциклил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
R4 выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
R5 выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-4 алкила, где алкил, циклоалкил и гетероциклил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
или R3 и R5, взятые вместе, образуют связь;
R6 выбран из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, CN, NO2, -NRA3RB3, -ORA3, -C(O)RA3, -C(=NRE3)RA3, -C(=N-ORB3)RA3, -C(O)ORA3, -OC(O)RA3, -C(O)NRA3RB3, -NRA3C(O)RB3, -C(=NRE3)NRA3RB3, -NRA3C(=NRE3)RB3, -OC(O)NRA3RB3, -NRA3C(O)ORB3, -NRA3C(O)NRA3RB3, -NRA3C(S)NRA3RB3, -NRA3C(=NRE3)NRA3RB3, -S(O)rRA3, -S(O)(=NRE3)RB3, -N=S(O)RA3RB3, -S(O)2ORA3, -OS(O)2RA3, -NRA3S(O)rRB3, -NRA3S(O)(=NRE3)RB3, -S(O)rNRA3RB3, -S(O)(=NRE3)NRA3RB3, -NRA3S(O)2NRA3RB3, -NRA3S(O)(=NRE3)NRA3RB3, -P(O)RA3RB3 и -P(O)(ORA3)(ORB3), где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
каждый RA1, RA2, RA3, RB1, RB2 и RB3 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
или каждый ʺRA1 и RB1ʺ, ʺRA2 и RB2ʺ или ʺRA3 и RB3ʺ вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют 4-12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1, 2 или 3 группами RX;
каждый RC1 и RD1 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RX;
или RC1 и RD1 вместе с атомом(ами) углерода, к которому они присоединены, образуют 3-12-членное кольцо, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1, 2 или 3 группами RX;
каждый RE2 и RE3 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила, CN, NO2, -ORa1, -SRa1, -S(O)rRa1, -C(O)Ra1, -C(O)ORa1, -C(O)NRa1Rb1 и -S(O)rNRa1Rb1;
каждый RX независимо выбран из водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, галогена, CN, NO2, -(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tORb1, -(CRc1Rd1)tC(O)Ra1, -(CRc1Rd1)tC(=NRe1)Ra1, -(CRc1Rd1)tC(=N-ORb1)Ra1, -(CRc1Rd1)tC(O)ORb1, -(CRc1Rd1)tOC(O)Rb1, -(CRc1Rd1)tC(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)Rb1, -(CRc1Rd1)tC(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(=NRe1)Rb1, -(CRc1Rd1)tOC(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)ORb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(S)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)rRb1, -(CRc1Rd1)tS(O)(=NRe1)Rb1, -(CRc1Rd1)tN=S(O)Ra1Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)2ORb1, -(CRc1Rd1)tOS(O)2Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)rRb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(=NRe1)Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)rNRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tS(O)(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)2NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(=NRe1)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tP(O)Ra1Rb1 и -(CRc1Rd1)tP(O)(ORa1)(ORb1), где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RY;
каждый Ra1 и каждый Rb1 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RY;
или Ra1 и Rb1 вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют 4-12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы, азота и фосфора, и необязательно замещенное 1, 2 или 3 группами RY;
каждый Rc1 и каждый Rd1 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из RY;
или Rc1 и Rd1 вместе с атомом(ами) углерода, к которому они присоединены, образуют 3-12-членное кольцо, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1, 2 или 3 группами RY;
каждый Re1 независимо выбран из водорода, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, CN, NO2, -ORa2, -SRa2, -S(O)rRa2, -C(O)Ra2, -C(O)ORa2, -S(O)rNRa2Rb2 и -C(O)NRa2Rb2;
каждый RY независимо выбран из C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-C1-4 алкила, галогена, CN, NO2, -(CRc2Rd2)tNRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tORb2, -(CRc2Rd2)tC(O)Ra2, -(CRc2Rd2)tC(=NRe2)Ra2, -(CRc2Rd2)tC(=N-ORb2)Ra2, -(CRc2Rd2)tC(O)ORb2, -(CRc2Rd2)tOC(O)Rb2, -(CRc2Rd2)tC(O)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(O)Rb2, -(CRc2Rd2)tC(=NRe2)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(=NRe2)Rb2, -(CRc2Rd2)tOC(O)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(O)ORb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(O)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(S)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2C(=NRe2)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tS(O)rRb2, -(CRc2Rd2)tS(O)(=NRe2)Rb2, -(CRc2Rd2)tN=S(O)Ra2Rb2, -(CRc2Rd2)tS(O)2ORb2, -(CRc2Rd2)tOS(O)2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2S(O)rRb2, -(CRc2Rd2)tNRa2S(O)(=NRe2)Rb2, -(CRc2Rd2)tS(O)rNRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tS(O)(=NRe2)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2S(O)2NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tNRa2S(O)(=NRe2)NRa2Rb2, -(CRc2Rd2)tP(O)Ra2Rb2 и -(CRc2Rd2)tP(O)(ORa2)(ORb2), где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из OH, CN, амино, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
каждый Ra2 и каждый Rb2 независимо выбраны из водорода, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино, ди(C1-10 алкил)амино, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси, циклоалкокси, алкилтио, циклоалкилтио, алкиламино, циклоалкиламино, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, OH, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, амино, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
или Ra2 и Rb2 вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют 4-12-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы, азота и фосфора, и необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, OH, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, амино, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
каждый Rc2 и каждый Rd2 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино, ди(C1-10 алкил)амино, гетероциклила, гетероциклил-C1-4 алкила, арила, арил-C1-4 алкила, гетероарила и гетероарил-C1-4 алкила, где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси, циклоалкокси, алкилтио, циклоалкилтио, алкиламино, циклоалкиламино, гетероциклил, арил и гетероарил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, например, одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, OH, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, амино, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
или Rc2 и Rd2 вместе с атомом(ами) углерода, к которому они присоединены, образуют 3-12-членное кольцо, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, и необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, C1-10 алкила, C2-10 алкенила, C2-10 алкинила, C3-10 циклоалкила, OH, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, C1-10 алкилтио, C3-10 циклоалкилтио, амино, C1-10 алкиламино, C3-10 циклоалкиламино и ди(C1-10 алкил)амино;
каждый Re2 независимо выбран из водорода, CN, NO2, C1-10 алкила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, C1-10 алкокси, C3-10 циклоалкокси, -C(O)C1-4 алкила, -C(O)C3-10 циклоалкила, -C(O)OC1-4 алкила, -C(O)OC3-10 циклоалкила, -C(O)N(C1-4 алкила)2, -C(O)N(C3-10 циклоалкила)2, -S(O)2C1-4 алкила, -S(O)2C3-10 циклоалкила, -S(O)2N(C1-4 алкила)2 и -S(O)2N(C3-10 циклоалкила)2;
n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
p выбран из 0, 1 и 2;
каждый r независимо выбран из 1 и 2;
каждый t независимо выбран из 1, 2, 3 и 4.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой N.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой CR6.
4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой CH.
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где L выбран из -O-, -S- и -C(O)N(RA1)-.
6. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где L выбран из -O- и -C(O)NH-.
7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, где L представляет собой -O-.
8. Соединение по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где Кольцо Q1 выбрано из арила и гетероарила, где арил и гетероарил независимо являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где Кольцо Q1 выбрано из фенила и пиридинила, где фенил и пиридинил независимо являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
10. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где Кольцо Q1 выбрано из фенила и пиридинила, где фенил и пиридинил независимо являются незамещенными или замещены по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из галогена.
11. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где структура
12. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород.
13. Соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой водород.
14. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где p имеет значение 0.
15. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где Кольцо Q2 представляет собой гетероциклил, где гетероциклил является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
16. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемая соль, где Кольцо Q2 выбрано из азетидинила, пирролидинила и пиперидинила, где азетидинил, пирролидинил и пиперидинил каждый независимо является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
17. Соединение по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой -C(O)-.
18. Соединение по любому из пп. 15 и 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой -C(O)- и присоединение W к Q2 происходит через N.
19. Соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 и R4 представляют собой водород.
20. Соединение по п. 19 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 выбран из водорода, C1-10 алкила и гетероциклила, где алкил и гетероциклил каждый является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
21. Соединение по п. 20 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 выбран из водорода, метоксиметила, диметиламинометила и азетидинила, где азетидинил является незамещенным или замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из RX.
22. Соединение по п. 21 или его фармацевтически приемлемая соль, где RX выбран из метила и этила.
23. Соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 и R5, взятые вместе, образуют связь и R4 представляет собой C1-10 алкил.
24. Соединение по п.23 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой метил.
25. Соединение, выбранное из
3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(4-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,3-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(3,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2,6-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(R)-4-(7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-1-ил)-N-(пиридин-2-ил)бензамида,
(R)-4-(3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-1-ил)-N-(пиридин-2-ил)бензамида,
(S,E)-7-амино-3-(1-(4-метоксибут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-3-(1-(4-метоксибут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-3-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-3-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-азетидин-2-ил)акрилоил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-азетидин-2-ил)акрилоил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-азетидин-2-ил)акрилоил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-метилазетидин-2-ил)акрилоил)пирролидин-3-ил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-этилазетидин-2-ил)акрилоил)пирролидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-этилазетидин-2-ил)акрилоил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-3-(1-(4-метоксибут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-3-(1-(4-метоксибут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-3-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S,E)-7-амино-3-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-азетидин-2-ил)акрилоил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-азетидин-2-ил)акрилоил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-метилазетидин-2-ил)акрилоил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-метилазетидин-2-ил)акрилоил)пиперидин-3-ил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-этилазетидин-2-ил)акрилоил)пиперидин-3-ил)-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
7-амино-3-((S)-1-((E)-3-((R)-1-этилазетидин-2-ил)акрилоил)пиперидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
3-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-7-амино-1-(4-феноксифенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2,5-дифторфенокси)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-3-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-7-амино-1-(4-(2-фторфенокси-3-d)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она,
(S)-7-амино-3-(1-(бут-2-иноил)пирролидин-3-ил)-1-(4-(2-фторфенокси-3-d)фенил)-1,5-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиридазин-4-она
и их фармацевтически приемлемых солей.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-25 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
27. Способ лечения, уменьшения интенсивности или профилактики состояния, которое реагирует на ингибирование BTK, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-25 или его фармацевтически приемлемой соли или по меньшей мере одной его фармацевтической композиции и, необязательно, в комбинации с вторым терапевтическим средством.
28. Применение соединения по любому из пп. 1-25 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения клеточно-пролиферативного расстройства.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662353535P | 2016-06-22 | 2016-06-22 | |
US62/353,535 | 2016-06-22 | ||
US201662412768P | 2016-10-25 | 2016-10-25 | |
US62/412,768 | 2016-10-25 | ||
PCT/CN2017/089123 WO2017219955A1 (en) | 2016-06-22 | 2017-06-20 | Substituted pyrrolo [2, 3-d] pyridazin-4-ones and pyrazolo [3, 4-d] pyridazin-4-ones as protein kinase inhibitors |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019101016A3 RU2019101016A3 (ru) | 2020-07-22 |
RU2019101016A true RU2019101016A (ru) | 2020-07-22 |
RU2749038C2 RU2749038C2 (ru) | 2021-06-03 |
Family
ID=60783194
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019101016A RU2749038C2 (ru) | 2016-06-22 | 2017-06-20 | Замещенные пирроло[2,3-d]пиридазин-4-оны и пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-оны в качестве ингибиторов протеинкиназы |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10800785B2 (ru) |
EP (1) | EP3475286A4 (ru) |
JP (1) | JP6966044B2 (ru) |
KR (1) | KR102489537B1 (ru) |
CN (1) | CN109476666B (ru) |
AU (1) | AU2017280412B2 (ru) |
BR (1) | BR112018076622A2 (ru) |
CA (1) | CA3028824C (ru) |
MX (1) | MX2019000159A (ru) |
RU (1) | RU2749038C2 (ru) |
TW (1) | TWI791444B (ru) |
WO (1) | WO2017219955A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116096720A (zh) * | 2020-08-27 | 2023-05-09 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | 二氢吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮衍生物,其制备方法和应用 |
WO2022228387A1 (en) * | 2021-04-26 | 2022-11-03 | Fochon Biosciences, Ltd. | Compounds as parp inhibitors |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8299077B2 (en) * | 2009-03-02 | 2012-10-30 | Roche Palo Alto Llc | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
WO2014113942A1 (en) * | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Btk inhibitors |
US9481682B2 (en) * | 2013-01-23 | 2016-11-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted benzamides and substituted pyridinecarboxamides as Btk inhibitors |
WO2014113932A1 (en) * | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Btk inhibitors |
WO2015095099A1 (en) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Btk inhibitors |
CN109970741B (zh) * | 2014-07-07 | 2020-07-28 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 作为蛋白激酶抑制剂的氨基哒嗪酮化合物 |
CN105837576B (zh) * | 2015-01-14 | 2019-03-26 | 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 | Btk抑制剂 |
-
2017
- 2017-06-20 BR BR112018076622A patent/BR112018076622A2/pt active Search and Examination
- 2017-06-20 AU AU2017280412A patent/AU2017280412B2/en active Active
- 2017-06-20 WO PCT/CN2017/089123 patent/WO2017219955A1/en unknown
- 2017-06-20 EP EP17814693.2A patent/EP3475286A4/en active Pending
- 2017-06-20 JP JP2018566580A patent/JP6966044B2/ja active Active
- 2017-06-20 RU RU2019101016A patent/RU2749038C2/ru active
- 2017-06-20 US US16/312,063 patent/US10800785B2/en active Active
- 2017-06-20 MX MX2019000159A patent/MX2019000159A/es unknown
- 2017-06-20 CA CA3028824A patent/CA3028824C/en active Active
- 2017-06-20 CN CN201780038676.1A patent/CN109476666B/zh active Active
- 2017-06-20 KR KR1020197000846A patent/KR102489537B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-22 TW TW106120885A patent/TWI791444B/zh active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2017219955A1 (en) | 2017-12-28 |
RU2019101016A3 (ru) | 2020-07-22 |
BR112018076622A2 (pt) | 2019-04-02 |
JP2019522651A (ja) | 2019-08-15 |
KR102489537B1 (ko) | 2023-01-17 |
KR20190026754A (ko) | 2019-03-13 |
EP3475286A1 (en) | 2019-05-01 |
TW201811792A (zh) | 2018-04-01 |
CA3028824C (en) | 2023-12-12 |
RU2749038C2 (ru) | 2021-06-03 |
US10800785B2 (en) | 2020-10-13 |
TWI791444B (zh) | 2023-02-11 |
CN109476666A (zh) | 2019-03-15 |
US20190161489A1 (en) | 2019-05-30 |
EP3475286A4 (en) | 2019-11-06 |
MX2019000159A (es) | 2019-05-30 |
CN109476666B (zh) | 2021-10-15 |
CA3028824A1 (en) | 2017-12-28 |
JP6966044B2 (ja) | 2021-11-10 |
AU2017280412A1 (en) | 2019-01-17 |
AU2017280412B2 (en) | 2021-02-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7206314B2 (ja) | Jak及びpi3k阻害剤併用によるb細胞悪性腫瘍の処置 | |
ES2638980T3 (es) | Compuestos y composiciones farmacéuticas de los mismos para el tratamiento de trastornos inflamatorios | |
ES2806135T3 (es) | Nuevos inhibidores de bromodominios bicíclicos | |
CA2778291C (en) | Akt inhibitors | |
DK2858646T3 (en) | DIHYDRONAPHTHYRIDINES AND RELATED COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS IN TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES | |
AU2017286654A1 (en) | Pharmaceutical compositions and their use for treatment of cancer and autoimmune diseases | |
US20230174519A1 (en) | Inhibitors of Rho Associated Coiled-Coil Containing Protein Kinase | |
WO2018081091A1 (en) | Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors | |
AU2009260469B2 (en) | 5-HT3 receptor modulators, methods of making, and use thereof | |
HRP20192151T1 (hr) | Derivati izokromena kao inhibitori fosfoinozitid 3-kinaza | |
WO2017001853A1 (en) | Antiviral compounds | |
AU2009279944A1 (en) | Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) | |
JP2013529196A5 (ru) | ||
WO2019224773A1 (en) | Heterocyclic amides as rip1 kinase inhibitors | |
BR112014023460B1 (pt) | Composto, formulação farmacêutica, uso de um composto | |
RU2645339C1 (ru) | Производные 1,5-нафтиридина и ингибиторы melk, содержащие их | |
US11529350B2 (en) | Tyrosine kinase non-receptor 1 (TNK1) inhibitors and uses thereof | |
AU2011258005A1 (en) | Heterocyclic compounds as Janus kinase inhibitors | |
US20180162873A9 (en) | Tricyclic pi3k inhibitor compounds and methods of use | |
KR20140027939A (ko) | 지양제 | |
RU2019101016A (ru) | Замещенные пирроло[2,3-d]пиридазин-4-оны и пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-оны в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
KR20220034038A (ko) | Bcl-2 억제제의 나노입자 제형 | |
CA3022753A1 (en) | Use of 4-(difluoro methyl)-pyridin/pyrimidin-2-amine compounds for the treatment of neurological disorders | |
US10130631B2 (en) | CML therapeutic agents with reduced drug-resistance and side-effect comprising 1,6-disubstituted indole compounds | |
CN114656472A (zh) | 吡唑并嘧啶类化合物、异构体或盐及其制备方法和用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |