RU2018146264A - АЛЬФА- И БЕТА-НЕНАСЫЩЕННОЕ АМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ - ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗОТРИАЗОЛА, ПРИМЕНЯЕМОЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА TGF-βRI - Google Patents
АЛЬФА- И БЕТА-НЕНАСЫЩЕННОЕ АМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ - ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗОТРИАЗОЛА, ПРИМЕНЯЕМОЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА TGF-βRI Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018146264A RU2018146264A RU2018146264A RU2018146264A RU2018146264A RU 2018146264 A RU2018146264 A RU 2018146264A RU 2018146264 A RU2018146264 A RU 2018146264A RU 2018146264 A RU2018146264 A RU 2018146264A RU 2018146264 A RU2018146264 A RU 2018146264A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- group
- compound
- acceptable salt
- optionally substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (38)
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,
где
R1 выбран из водорода, гидроксила, амино или из группы, состоящей из С1-3 алкила и С3-6 циклоалкила, и указанная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 R;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-3 алкила, С3-6 циклоалкила и фенила, и указанная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 R;
R3 выбран из водорода или из С1-3 алкила, который необязательно замещен 1, 2 или 3 R;
необязательно, R2 и R3 соединены с образованием 5-6-членного кольца, которое необязательно замещено 1, 2 или 3 R;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из водорода, галогена или выбран из группы, состоящей из С1-3 алкила и С1-3 гетероалкила, и указанная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 R;
L выбран из простой связи, -(CRR)1-3-;
R выбран из F, Cl, Br, I, CN, ОН, NH2, СООН или из группы, состоящей из C1-6 алкила, С1-6 гетероалкила, С3-6 циклоалкила, 3-6-членного гетероциклоалкила, фенила и 5-6-членного гетероарила, и указанная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 R';
R' выбран из F, Cl, Br, I, ОН, CN, NH2, СООН, Me, Et, CF3, CHF2, CH2F, NHCH3, N(CH3)2;
«гетеро» относится к гетероатому или гетероатомной группе, выбранным из группы, состоящей из -C(=O)N(R)-, -N(R)-, -C(=NR)-, -S(=O)2N(R)-, -S(=O)N(R)-, -O-, -S-,=O,=S, -O-N=, -C(=O)O-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -N(R)C(=O)N(R)-;
в любом из указанных выше случаев число гетероатомов или гетероатомных групп независимо выбрано из 1, 2, или 3.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R выбран из F, Cl, Br, I, CN, ОН или из группы, состоящей из С1-6 алкила, С3-6 циклоалкила и фенила, и указанная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 R'.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 2, где R выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CN, ОН, метила, CHF2, этила, пропила, циклопропила и фенила.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R1 выбран из водорода или из группы, состоящей из метила, этила, 
, и указанная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 R.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 4, где R1 выбран из водорода, метила, этила, 
, 
.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из метила, этила, изопропила, циклопентила и фенила, и указанная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 R.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, где R2 выбран из группы, состоящей из метила, этила, изопропила, циклопентила
.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R2 и R3 соединены и фрагмент 
представляет собой 
.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, F, Cl, Br, метила и этила.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где фрагмент 
выбран из 
, 
, 
, 
.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где L выбран из простой связи, -(CH2)l-3-.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 11, где L выбран из простой связи, -СН2-, -СН2СН2-.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, выбранное из
где R1, R2, R3, R4, R5 и L определены, как указано в п. 1, и R4 и R5 одновременно оба не являются водородом.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 13, выбранное из
где R1, R2, R4, R5 и L определены, как указано в п. 13, и R4 и R5 одновременно оба не являются водородом.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из
16. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п. 15 и фармацевтически приемлемый носитель
18. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения рака, в частности, рака молочной железы.
19. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п. 15 для получения лекарственного средства для лечения рака, в частности, рака молочной железы.
20. Применение фармацевтической композиции по п. 16 для получения лекарственного средства для лечения рака, в частности, рака молочной железы.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610410554 | 2016-06-13 | ||
| CN201610410554.8 | 2016-06-13 | ||
| PCT/CN2017/087546 WO2017215506A1 (zh) | 2016-06-13 | 2017-06-08 | 作为TGF-βR1抑制剂的苯并三氮唑衍生的α，β不饱和酰胺类化合物 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018146264A3 RU2018146264A3 (ru) | 2020-07-15 |
| RU2018146264A true RU2018146264A (ru) | 2020-07-15 |
| RU2737737C2 RU2737737C2 (ru) | 2020-12-02 |
Family
ID=60664287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018146264A RU2737737C2 (ru) | 2016-06-13 | 2017-06-08 | АЛЬФА- И БЕТА-НЕНАСЫЩЕННОЕ АМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ - ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗОТРИАЗОЛА, ПРИМЕНЯЕМОЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА TGF-βRI |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10548883B2 (ru) |
| EP (1) | EP3470409B1 (ru) |
| JP (1) | JP6954932B2 (ru) |
| KR (1) | KR102412035B1 (ru) |
| CN (1) | CN109415341B (ru) |
| AU (1) | AU2017284124B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018075736B1 (ru) |
| CA (1) | CA3027425C (ru) |
| DK (1) | DK3470409T3 (ru) |
| ES (1) | ES2787449T3 (ru) |
| PT (1) | PT3470409T (ru) |
| RU (1) | RU2737737C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017215506A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201808618B (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019114792A1 (zh) * | 2017-12-13 | 2019-06-20 | 劲方医药科技(上海)有限公司 | 一种TGF-βRI抑制剂的晶型、盐型及其制备方法 |
| EP3840748A4 (en) | 2018-08-22 | 2022-06-29 | Clavius Pharmaceuticals, LLC | Substituted imidazoles for the inhibition of tgf-beta and methods of treatment |
| WO2020088526A1 (zh) * | 2018-10-31 | 2020-05-07 | 南京明德新药研发有限公司 | 作为TGF-βR1激酶抑制剂的双环吡唑类化合物 |
| EP3956330A4 (en) | 2019-04-18 | 2023-01-18 | The Johns Hopkins University | SUBSTITUTED 2-AMINO-PYRAZOLYL-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5A]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE |
| CN112694477B (zh) * | 2019-10-22 | 2024-02-06 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 吡唑并环类化合物，包含其的药物组合物，其制备方法及其用途 |
| WO2021136431A1 (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-08 | 南京明德新药研发有限公司 | 苯并[d][1,2,3]三唑醚类化合物 |
| WO2021190425A1 (zh) * | 2020-03-24 | 2021-09-30 | 杭州阿诺生物医药科技有限公司 | 转化生长因子-β受体抑制剂 |
| CN113698395B (zh) * | 2020-05-22 | 2023-12-08 | 赛诺哈勃药业（成都）有限公司 | 转化生长因子受体拮抗剂、其制备方法和应用 |
| CN112851695A (zh) * | 2021-01-27 | 2021-05-28 | 复旦大学附属华山医院 | 甲酰胺类化合物在制备抗脊索肿瘤药物中的应用及试剂盒 |
| CN115969801B (zh) * | 2023-03-21 | 2023-08-25 | 劲方医药科技(上海)有限公司 | 用于癌症的药物组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1951939A (zh) | 2001-05-24 | 2007-04-25 | 伊莱利利公司 | 作为药物的新的吡唑衍生物 |
| BR0314302A (pt) * | 2002-09-18 | 2005-07-05 | Pfizer Producs Inc | Compostos de pirazol como inibidores do fator de crescimento trnasformante (tgf) |
| US7405299B2 (en) * | 2002-11-27 | 2008-07-29 | Eli Lilly And Company | Compounds as pharmaceutical agents |
| CL2004000234A1 (es) | 2003-02-12 | 2005-04-15 | Biogen Idec Inc | Compuestos derivados 3-(piridin-2-il)-4-heteroaril-pirazol sustituidos, antagonistas de aik5 y/o aik4; composicion farmaceutica y uso del compuesto en el tratamiento de desordenes fibroticos como esclerodermia, lupus nefritico, cicatrizacion de herid |
| CA2578628A1 (en) * | 2004-08-31 | 2006-03-09 | Biogen Idec Ma Inc. | Pyrimidinylpyrazoles as tgf-beta inhibitors |
| WO2007076127A2 (en) | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Biogen Idec Ma Inc | Condensed imidazoles or pyrazoles and their use as transforming growth factor modulators |
| WO2009009059A1 (en) | 2007-07-09 | 2009-01-15 | Biogen Idec Ma Inc. | Spiro compounds as antagonists of tgf-beta |
| US8080568B1 (en) * | 2010-06-29 | 2011-12-20 | Ewha University - Industry Collaboration Foundation | 2-pyridyl substituted imidazoles as therapeutic ALK5 and/or ALK4 inhibitors |
-
2017
- 2017-06-08 WO PCT/CN2017/087546 patent/WO2017215506A1/zh unknown
- 2017-06-08 AU AU2017284124A patent/AU2017284124B2/en active Active
- 2017-06-08 DK DK17812617.3T patent/DK3470409T3/da active
- 2017-06-08 CN CN201780036957.3A patent/CN109415341B/zh active Active
- 2017-06-08 CA CA3027425A patent/CA3027425C/en active Active
- 2017-06-08 BR BR112018075736-5A patent/BR112018075736B1/pt active IP Right Grant
- 2017-06-08 JP JP2018566420A patent/JP6954932B2/ja active Active
- 2017-06-08 KR KR1020197001025A patent/KR102412035B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-08 US US16/308,859 patent/US10548883B2/en active Active
- 2017-06-08 RU RU2018146264A patent/RU2737737C2/ru active
- 2017-06-08 PT PT178126173T patent/PT3470409T/pt unknown
- 2017-06-08 EP EP17812617.3A patent/EP3470409B1/en active Active
- 2017-06-08 ES ES17812617T patent/ES2787449T3/es active Active
-
2018
- 2018-12-20 ZA ZA2018/08618A patent/ZA201808618B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102412035B1 (ko) | 2022-06-22 |
| CN109415341B (zh) | 2021-02-26 |
| RU2737737C2 (ru) | 2020-12-02 |
| AU2017284124A1 (en) | 2019-01-24 |
| EP3470409A4 (en) | 2019-05-08 |
| WO2017215506A1 (zh) | 2017-12-21 |
| PT3470409T (pt) | 2020-05-11 |
| CA3027425C (en) | 2023-08-15 |
| US10548883B2 (en) | 2020-02-04 |
| JP2019518066A (ja) | 2019-06-27 |
| EP3470409A1 (en) | 2019-04-17 |
| JP6954932B2 (ja) | 2021-10-27 |
| DK3470409T3 (da) | 2020-05-11 |
| BR112018075736A2 (pt) | 2019-03-26 |
| US20190151299A1 (en) | 2019-05-23 |
| AU2017284124B2 (en) | 2021-06-03 |
| CN109415341A (zh) | 2019-03-01 |
| RU2018146264A3 (ru) | 2020-07-15 |
| BR112018075736B1 (pt) | 2024-01-23 |
| ZA201808618B (en) | 2019-08-28 |
| ES2787449T3 (es) | 2020-10-16 |
| KR20190017959A (ko) | 2019-02-20 |
| EP3470409B1 (en) | 2020-02-12 |
| CA3027425A1 (en) | 2017-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018146264A (ru) | АЛЬФА- И БЕТА-НЕНАСЫЩЕННОЕ АМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ - ПРОИЗВОДНОЕ БЕНЗОТРИАЗОЛА, ПРИМЕНЯЕМОЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА TGF-βRI | |
| HRP20200648T1 (hr) | Derivati sulfamoilpirolamida i njihova uporaba kao lijekova za liječenje hepatitisa b | |
| RU2477723C2 (ru) | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU2020110780A (ru) | Ингибитор fgfr и его медицинское применение | |
| JP2015537020A5 (ru) | ||
| MX2022010520A (es) | Macrociclos peptidicos contra acinetobacter baumannii. | |
| MX2021013472A (es) | Moduladores de thr-? y metodos de uso de estos. | |
| RU2019121926A (ru) | Ингибитор CDK4/6 | |
| RU2016122731A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов | |
| AR075587A1 (es) | Derivados de bifenilo para el tratamiento de hepatitis c | |
| AR073551A1 (es) | Pirimidinas macrociclicas como inhibidores de proteina cinasa | |
| AR111315A1 (es) | Derivados de indolina sustituidos como inhibidores de la replicación vírica de dengue | |
| HRP20110807T1 (hr) | Supstituirani pirimidodiazepini korisni kao plk1 inhibitori | |
| RU2016134751A (ru) | Соединения | |
| MX2018009944A (es) | Procedimiento para la preparacion del acido 4-fenil-5-alcoxicarbon il-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidin-6-il-[metil]3-oxo-5,6,8,8a- tetrahidro-1h-imidazo[1,5a]pirazin-2-il-carboxilico. | |
| JP2016513130A5 (ru) | ||
| RU2018146128A (ru) | НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗ | |
| HRP20220781T1 (hr) | Derivati 2,4-diaminokinazolina i njihova upotreba u liječenju virusnih infekcija, raka ili alergija | |
| AR054508A1 (es) | Compuesto de bencilpiperazina, su uso para preparar un medicamento, procedimientos para la preparacion de dicho compuesto y de compuestos intermediarios, dichos compuestos intermediarios, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para prepararla | |
| EA201990902A1 (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| RU2009144538A (ru) | Новые циклические пептидные соединения | |
| JP2015520770A5 (ru) | ||
| AR092279A1 (es) | Pirrol carboxamidas fluorometilo sustituidas | |
| JP2015078201A5 (ru) | ||
| CO6430439A2 (es) | Agonistas del receptor de esfingosina -1- fosfato |