RU2018143977A - Антитела анти-tnfrsf25 - Google Patents
Антитела анти-tnfrsf25 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018143977A RU2018143977A RU2018143977A RU2018143977A RU2018143977A RU 2018143977 A RU2018143977 A RU 2018143977A RU 2018143977 A RU2018143977 A RU 2018143977A RU 2018143977 A RU2018143977 A RU 2018143977A RU 2018143977 A RU2018143977 A RU 2018143977A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- tnfrsf25
- fragment
- seq
- fab fragment
- Prior art date
Links
- 101000679903 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Proteins 0.000 claims 29
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 26
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 26
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 22
- 102100022203 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Human genes 0.000 claims 16
- 102000052780 human TNFRSF25 Human genes 0.000 claims 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 8
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 6
- 108090000138 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Proteins 0.000 claims 6
- 102100024587 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Human genes 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 101100112922 Candida albicans CDR3 gene Proteins 0.000 claims 5
- 102100035361 Cerebellar degeneration-related protein 2 Human genes 0.000 claims 5
- 101000737796 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related protein 2 Proteins 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 230000007781 signaling event Effects 0.000 claims 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 5
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 4
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 108700031997 mouse Tnfrsf25 Proteins 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 claims 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 2
- 102100022464 5'-nucleotidase Human genes 0.000 claims 1
- 102100023990 60S ribosomal protein L17 Human genes 0.000 claims 1
- 229940127600 A2A receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029722 Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101000678236 Homo sapiens 5'-nucleotidase Proteins 0.000 claims 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101001012447 Homo sapiens Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001042104 Homo sapiens Inducible T-cell costimulator Proteins 0.000 claims 1
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 claims 1
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 1
- 101000679851 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims 1
- 102100021317 Inducible T-cell costimulator Human genes 0.000 claims 1
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 1
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (54)
1. Антитело анти-TNFRSF25 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или фрагмент антитела содержит:
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, причем последовательность CDR1 тяжелой цепи представляет собой GFTFSNHDLN (SEQ ID NO: 12), последовательность CDR2 тяжелой цепи представляет собой YISSASGLISYADAVRG (SEQ ID NO: 14); и последовательность CDR3 тяжелой цепи представляет собой DPAYTGLYALDF (SEQ ID NO: 26) или DPPYSGLYALDF (SEQ ID NO: 16); и
(ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, причем последовательность CDR1 легкой цепи представляет собой TLSSELSWYTIV (SEQ ID NO: 25), последовательность CDR2 легкой цепи представляет собой LKSDGSHSKGD (SEQ ID NO: 21) и последовательность CDR3 легкой цепи представляет собой CGAGYTLAGQYGWV (SEQ ID NO: 23).
2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, дополнительно содержащий каркасные (FW) последовательности вариабельной области, соединенные с CDR согласно формуле (FW1)-(CDR1)-(FW2)-(CDR2)-(FW3)-(CDR3)-(FW4), где FW последовательности вариабельной области в вариабельной области тяжелой цепи представляют собой FW последовательности вариабельной области тяжелой цепи и где FW последовательности вариабельной области в вариабельной области легкой цепи представляют собой FW последовательности вариабельной области легкой цепи.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, где FW последовательности вариабельных областей являются человеческими.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащий константные области тяжелой цепи и легкой цепи человека.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где константные области выбраны из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4 человека.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, где константные области представляют собой IgG1.
7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где константные области представляют собой IgG4.
8. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-7, где апоптоз опухолевых клеток у субъекта увеличивается после введения антитела или антигенсвязывающего фрагмента субъекту в дозе от около 0,1 мг/кг до около 50 мг/кг.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-8.
10. Изделие, содержащее фармацевтическую композицию по п. 9 и по меньшей мере одно дополнительное средство для лечения рака.
11. Изделие по п. 10, где по меньшей мере одно дополнительное средство представляет собой средство, которое направлено на CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG-3, Tim-3, TNFRSF4, TNFRSF9, TNFRSF18, CD27, CD39, CD47, CD73 или CD278 или представляет собой антагониста рецептора А2А или антагониста TGF-бета.
12. Изделие по п. 10, где по меньшей мере одно дополнительное средство представляет собой костимулирующую молекулу семейства В7, костимулирующую молекулу суперсемейства рецептора TNF, вакцинную композицию или химиотерапевтическое средство.
13. Изделие по п. 10, где по меньшей мере одно дополнительное средство содержит трансфицированные химерным антигенным рецептором Т-клетки или размножаемые инфильтрирующие опухоли лимфоциты для применения в адоптивной Т-клеточной терапии in vitro или у субъекта.
14. Изделие по п. 10, где по меньшей мере одно дополнительное средство применяют во время in vitro процесса производства аутологичной Т-клеточной терапии.
15. Способ лечения опухоли у субъекта, включающий введение субъекту количества композиции по п. 9, которое является эффективным для того, чтобы индуцировать апоптоз опухолевых клеток, экспрессирующих TNFRSF25 в опухоли.
16. Способ стимуляции пролиферации Т-клеток CD8+ у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 9.
17. Способ по п. 16, где пролиферация Т-клеток CD8+ увеличена по меньшей мере на 20% по сравнению с исходным уровнем пролиферации перед введением, что определяют с помощью проточной цитометрии антигенспецифических Т-клеток CD8+.
18. Способ получения иммунного ответа у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 9.
19. Способ стимуляции пролиферации регуляторных Т-клеток CD4+FoxP3+ у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 9.
20. Выделенное моноклональное антитело или его Fab-фрагмент, который специфически связывается с TNFRSF25 человека, причем его антитело или его Fab-фрагмент после связывания с TNFRSF25 вызывает событие передачи сигналов, которое согласуется с событием передачи сигналов, вызванным связыванием TL1A с TNFRSF25, и при этом антитело связывается с эпитопом в области аминокислот C48-L71 TNFRSF25 человека.
21. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 20, где антитело или фрагмент связывается с эпитопом, содержащим по меньшей мере один из следующих остатков TNFRSF25: С48, R49, G50, С51, Р52, А53, G54, Н55, Y56, L57, K58, А59, Р60, С61, Т62, Е63, Р64, С65, G66, N67, S68, Т69, С70 или L71 SEQ ID NO: 1.
22. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 20, где связывание антитела или фрагмента с TNFRSF25 блокирует связывание TL1A с TNFRSF25.
23. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 20, где антитело представляет собой гуманизированное антитело.
24. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 20, где антитело представляет собой антитело человека.
25. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 20, где антитело представляет собой антитело IgG.
26. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 20, где антитело или фрагмент способны связываться с TNFRSF25 мыши и TNFRSF25 человека со значениями Kd в 100-кратном пределе относительно других.
27. Выделенное моноклональное антитело или его Fab-фрагмент, который специфически связывается с TNFRSF25 человека, причем его антитело или его Fab-фрагмент после связывания с TNFRSF25 вызывает событие передачи сигналов, которое характерно для события передачи сигналов, вызванного связыванием TL1A с TNFRSF25, и при этом антитело связывается с эпитопом в области аминокислот Р64-Т69 TNFRSF25 человека.
28. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 27, где антитело или фрагмент связывается с эпитопом, содержащим по меньшей мере один из следующих остатков TNFRSF25: Р64, С65, G66, N67, S68 или Т69 SEQ ID NO: 1.
29. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 27, где связывание антитела или фрагмента с TNFRSF25 блокирует связывание TL1A с TNFRSF25.
30. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 27, где антитело представляет собой гуманизированное антитело.
31. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 27, где антитело представляет собой антитело человека.
32. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 27, где антитело представляет собой антитело IgG.
33. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 27, где антитело или фрагмент способны связываться с TNFRSF25 мыши и TNFRSF25 человека со значениями Kd в 100-кратном пределе относительно других.
34. Выделенное моноклональное антитело или его Fab-фрагмент, который специфически связывается с TNFRSF25 человека, причем антитело связывается с эпитопом, имеющим последовательность по меньшей мере на 80% идентичную последовательности, представленной в C48-L71 SEQ ID NO: 1.
35. Выделенное моноклональное антитело или фрагмент по п. 34, где антитело связывается с эпитопом, имеющим последовательность по меньшей мере на 90% идентичную с последовательностью, представленной в C48-L71 SEQ ID NO: 1.
36. Выделенное моноклональное антитело или фрагмент по п. 34, где антитело связывается с эпитопом, имеющим последовательность по меньшей мере на 95% идентичную с последовательностью, представленной в C48-L71 SEQ ID NO: 1.
37. Выделенное моноклональное антитело или его Fab-фрагмент, который специфически связывается с TNFRSF25 человека, причем антитело связывается с эпитопом, имеющим последовательность по меньшей мере на 85% идентичную последовательности, представленной в Р64-Т69 SEQ ID NO: 1.
38. Выделенное моноклональное антитело или его Fab-фрагмент, который специфически связывается с TNFRSF25 человека, причем антитело связывается с эпитопом, имеющим последовательность, представленную в C48-L71 SEQ ID NO: 1, но с четырьмя или менее аминокислотными заменами.
39. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 38, где антитело связывается с эпитопом, имеющим последовательность, представленную в C48-L71 SEQ ID NO: 1, но с тремя или менее аминокислотными заменами.
40. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 38, где антитело связывается с эпитопом, имеющим последовательность, представленную в C48-L71 SEQ ID NO: 1, но с двумя или менее аминокислотными заменами.
41. Выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 38, где антитело связывается с эпитопом, имеющим последовательность, представленную в C48-L71 SEQ ID NO: 1, но с одной аминокислотной заменой.
42. Выделенное моноклональное антитело или его Fab-фрагмент, который специфически связывается с TNFRSF25 человека, где антитело связывается с эпитопом, имеющим последовательность, представленную в Р64-Т69 SEQ ID NO: 1, но с одной аминокислотной заменой.
43. Способ ингибирования роста опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и моноклональное антитело или его Fab-фрагмент, который специфически связывается с TNFRSF25 человека, причем антитело или его Fab-фрагмент способны имитировать событие передачи сигналов, стимулируемое связыванием TL1A с TNFRSF25, и при этом антитело связывается с эпитопом в области аминокислот C48-L71 TNFRSF25 человека.
44. Способ по п. 43, где антитело или фрагмент связывается с эпитопом, содержащим по меньшей мере один из следующих остатков TNFRSF25: С48, R49, G50, С51, Р52, А53, G54, Н55, Y56, L57, K58, А59, Р60, С61, Т62, Е63, Р64, С65, G66, N67, S68, Т69, С70 или L71 SEQ ID NO: 1.
45. Способ по п. 43, где антитело или фрагмент связывается с эпитопом, содержащим по меньшей мере один из следующих остатков TNFRSF25: Р64, С65, G66, N67, S68 или Т69 SEQ ID NO: 1.
46. Способ по п. 43, где связывание антитела или фрагмента с TNFRSF25 блокирует связывание TL1A с TNFRSF25.
47. Способ по п. 43, где антитело представляет собой гуманизированное антитело.
48. Способ по п. 43, где антитело представляет собой антитело человека.
49. Способ по п. 43, где антитело представляет собой антитело IgG.
50. Способ по п. 43, где антитело или фрагмент способны связываться с TNFRSF25 мыши и TNFRSF25 человека со значениями Kd в 100-кратном пределе относительно других.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и выделенное моноклональное антитело или Fab-фрагмент по п. 20, п. 27, п. 34, п. 37, п. 38 или п. 42.
52. Применение фармацевтической композиции по п. 51 для лечения рака у пациента.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662348009P | 2016-06-09 | 2016-06-09 | |
| US62/348,009 | 2016-06-09 | ||
| PCT/US2017/036817 WO2017214547A1 (en) | 2016-06-09 | 2017-06-09 | Anti-tnfrsf25 antibodies |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018143977A true RU2018143977A (ru) | 2020-07-09 |
| RU2018143977A3 RU2018143977A3 (ru) | 2020-10-05 |
| RU2746314C2 RU2746314C2 (ru) | 2021-04-12 |
Family
ID=59078259
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018143977A RU2746314C2 (ru) | 2016-06-09 | 2017-06-09 | Антитела анти-tnfrsf25 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10005843B2 (ru) |
| EP (1) | EP3468998B1 (ru) |
| JP (1) | JP6961625B2 (ru) |
| KR (1) | KR102423942B1 (ru) |
| CN (1) | CN109219620B (ru) |
| AU (1) | AU2017278192A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018075222A2 (ru) |
| CA (1) | CA3026652A1 (ru) |
| DK (1) | DK3468998T3 (ru) |
| IL (1) | IL263406B2 (ru) |
| MX (1) | MX2018014716A (ru) |
| RU (1) | RU2746314C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201810853UA (ru) |
| WO (1) | WO2017214547A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201808317B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170109582A (ko) * | 2015-02-06 | 2017-09-29 | 히트 바이오로직스, 인코퍼레이티드 | 벡터 공동 발현 백신 및 공동 자극 분자 |
| WO2022212668A1 (en) * | 2021-03-31 | 2022-10-06 | Heat Biologics, Inc. | Methods and compositions related to tnfrsf25/dr3 agonists |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| JPS61134325A (ja) | 1984-12-04 | 1986-06-21 | Teijin Ltd | ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法 |
| US5618920A (en) | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| JP3854306B2 (ja) | 1991-03-06 | 2006-12-06 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | ヒト化及びキメラモノクローナル抗体 |
| CA2078539C (en) | 1991-09-18 | 2005-08-02 | Kenya Shitara | Process for producing humanized chimera antibody |
| US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
| GB9125979D0 (en) | 1991-12-06 | 1992-02-05 | Wellcome Found | Antibody |
| NZ249677A (en) | 1992-02-19 | 1996-08-27 | Schering Corp | Monoclonal antibodies and compositions useful for treating il-4 diseases and intermediates for making such antibodies |
| US5733743A (en) | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
| US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| US5705154A (en) | 1995-03-08 | 1998-01-06 | Schering Corporation | Humanized monoclonal antibodies against human interleukin-4 |
| EP2353615B1 (en) | 2003-08-20 | 2014-11-19 | University of Miami | Compositions and methods for treating inflammatory lung disease |
| US7612179B2 (en) | 2003-11-28 | 2009-11-03 | Astrazeneca Ab | antibodies binding to a C-terminal fragment of apoliopoprotein E |
| WO2007027751A2 (en) | 2005-08-30 | 2007-03-08 | University Of Miami | Immunomodulating tumor necrosis factor receptor 25 (tnfr25) agonists, antagonists and immunotoxins |
| CN101528259B (zh) | 2006-10-02 | 2014-04-09 | 梅达雷克斯有限责任公司 | 结合cxcr4的人类抗体及其用途 |
| FR2907341B1 (fr) | 2006-10-18 | 2012-08-17 | Pf Medicament | Utilisation d'un anticorps anti-cd151 pour le traitement du cancer |
| WO2010033913A1 (en) | 2008-09-22 | 2010-03-25 | Icb International, Inc. | Antibodies, analogs and uses thereof |
| AU2010279637B2 (en) | 2009-08-03 | 2012-08-23 | University Of Miami | Method for in vivo expansion of T regulatory cells |
| WO2011106707A2 (en) * | 2010-02-26 | 2011-09-01 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that specifically bind to dr3 |
| GB201020995D0 (en) | 2010-12-10 | 2011-01-26 | Bioinvent Int Ab | Biological materials and uses thereof |
| JP2013040160A (ja) | 2011-07-01 | 2013-02-28 | Genentech Inc | 自己免疫疾患を治療するための抗ｃｄ８３アゴニスト抗体の使用 |
| JP2016504045A (ja) | 2013-01-09 | 2016-02-12 | ザ ユニバーシティー オブ マイアミＴｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｍｉａｍｉ | ＴＬ１Ａ−Ｉｇ融合タンパク質を用いる制御性Ｔ細胞の制御のための組成物及び方法 |
| RU2551235C2 (ru) * | 2013-08-26 | 2015-05-20 | Илья Владимирович Духовлинов | Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к синдекану-1 |
| CN103592439B (zh) * | 2013-09-03 | 2015-10-21 | 天津亿美诺生物科技有限公司 | 人尿路上皮癌特异性抗体及其应用 |
| WO2016081455A1 (en) * | 2014-11-17 | 2016-05-26 | Pelican Therapeutics, Inc. | Human tnfrsf25 antibody |
-
2017
- 2017-06-09 US US15/618,993 patent/US10005843B2/en active Active
- 2017-06-09 DK DK17731434.1T patent/DK3468998T3/da active
- 2017-06-09 KR KR1020187035804A patent/KR102423942B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-09 MX MX2018014716A patent/MX2018014716A/es unknown
- 2017-06-09 RU RU2018143977A patent/RU2746314C2/ru active
- 2017-06-09 CA CA3026652A patent/CA3026652A1/en active Pending
- 2017-06-09 IL IL263406A patent/IL263406B2/en unknown
- 2017-06-09 SG SG11201810853UA patent/SG11201810853UA/en unknown
- 2017-06-09 JP JP2018563618A patent/JP6961625B2/ja active Active
- 2017-06-09 EP EP17731434.1A patent/EP3468998B1/en active Active
- 2017-06-09 AU AU2017278192A patent/AU2017278192A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-09 WO PCT/US2017/036817 patent/WO2017214547A1/en unknown
- 2017-06-09 CN CN201780034593.5A patent/CN109219620B/zh active Active
- 2017-06-09 BR BR112018075222-3A patent/BR112018075222A2/pt unknown
-
2018
- 2018-04-27 US US15/964,775 patent/US10683359B2/en active Active
- 2018-12-10 ZA ZA2018/08317A patent/ZA201808317B/en unknown
-
2020
- 2020-05-14 US US16/874,290 patent/US20210017287A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL263406B2 (en) | 2023-09-01 |
| JP6961625B2 (ja) | 2021-11-10 |
| SG11201810853UA (en) | 2019-01-30 |
| RU2018143977A3 (ru) | 2020-10-05 |
| KR20190015716A (ko) | 2019-02-14 |
| US20180312599A1 (en) | 2018-11-01 |
| KR102423942B1 (ko) | 2022-07-22 |
| CA3026652A1 (en) | 2017-12-14 |
| ZA201808317B (en) | 2019-08-28 |
| IL263406B1 (en) | 2023-05-01 |
| AU2017278192A1 (en) | 2018-12-13 |
| CN109219620B (zh) | 2023-01-31 |
| BR112018075222A2 (pt) | 2019-03-19 |
| DK3468998T3 (en) | 2022-03-07 |
| EP3468998A1 (en) | 2019-04-17 |
| MX2018014716A (es) | 2019-03-11 |
| CN109219620A (zh) | 2019-01-15 |
| IL263406A (en) | 2018-12-31 |
| US20210017287A1 (en) | 2021-01-21 |
| US10683359B2 (en) | 2020-06-16 |
| US10005843B2 (en) | 2018-06-26 |
| US20170355773A1 (en) | 2017-12-14 |
| JP2019526528A (ja) | 2019-09-19 |
| WO2017214547A1 (en) | 2017-12-14 |
| RU2746314C2 (ru) | 2021-04-12 |
| EP3468998B1 (en) | 2021-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI788340B (zh) | 抗icos促效劑抗體及其用途 | |
| JP7082574B2 (ja) | 免疫療法用改変細胞 | |
| JP6518005B2 (ja) | Ｐｄ−ｌ１抗体 | |
| IL296673A (en) | Anti-ccr8 antibodies for cancer treatment | |
| JP2021506244A5 (ru) | ||
| HRP20171315T1 (hr) | Optimizacija humanih antitijela koja vezuju limfocitni aktivacijski gen-3 (lag-3), i njihove primjene | |
| CN118021943A (zh) | 嵌合抗原受体和pd-1抑制剂的组合疗法 | |
| KR20180088907A (ko) | Pd-1에 대한 항체 분자 및 그의 용도 | |
| EP3746119A1 (en) | Methods for treating cancer or infection using a combination of an anti-pd-1 antibody, an anti-lag3 antibody, and an anti-tigit antibody | |
| US20170015758A1 (en) | Compositions And Methods For Modulating And Redirecting Immune Responses | |
| KR20160037989A (ko) | 면역 자극을 위한 cd27 효능제와 면역 체크포인트 억제의 조합 | |
| JP2020114241A5 (ru) | ||
| RU2018135247A (ru) | БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К CD25 И Fc ГАММА-РЕЦЕПТОРУ ДЛЯ ЭЛИМИНАЦИИ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛЕТОК | |
| JP7397055B2 (ja) | Ｃｄ１３７及びｏｘ４０に結合する抗体分子 | |
| TW201625270A (zh) | 用於治療贅瘤形成的治療組合及方法 | |
| KR20190028716A (ko) | Pd-l1-특이적 항체 및 이를 사용하는 방법 | |
| BR112021005868A2 (pt) | Anticorpos anti-hla-g, composições compreendendo anticorpos anti-hla-g e métodos de uso de anticorpos anti-hla-g | |
| JP2020502147A5 (ru) | ||
| JP2019517505A (ja) | リンパ腫処置における抗ｃｄ３０抗体と組み合わせた抗ｐｄ−１抗体の使用 | |
| BR112021009325A2 (pt) | Anticorpo monoclonal, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo; anticorpo biespecífico; método para prevenir ou tratar um câncer suscetível em um ser humano; método de ensaio de expressão de sirp¿ em células tumorais e/ou imunes; e; composição farmacêutica | |
| CN112119099A (zh) | 三特异性抗原结合蛋白 | |
| JPWO2019246514A5 (ru) | ||
| CN113454119A (zh) | 抗btla抗体 | |
| JP2021508449A (ja) | Ｃｈ３ドメイン中に挿入された特異的ｐｄ−ｌ１結合配列 | |
| CN111542544A (zh) | 用于治疗癌症的免疫刺激性激动性抗体 |