RU2018142832A - РАЗРАБОТКА СТАБИЛЬНОГО ГЕТЕРОДИМЕРНОГО АНТИТЕЛА С МУТАЦИЯМИ В ДОМЕНЕ Fc - Google Patents
РАЗРАБОТКА СТАБИЛЬНОГО ГЕТЕРОДИМЕРНОГО АНТИТЕЛА С МУТАЦИЯМИ В ДОМЕНЕ Fc Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018142832A RU2018142832A RU2018142832A RU2018142832A RU2018142832A RU 2018142832 A RU2018142832 A RU 2018142832A RU 2018142832 A RU2018142832 A RU 2018142832A RU 2018142832 A RU2018142832 A RU 2018142832A RU 2018142832 A RU2018142832 A RU 2018142832A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- domain
- construct
- heterodimeric
- domain polypeptide
- Prior art date
Links
- 230000035772 mutation Effects 0.000 title 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 90
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 88
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 88
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 80
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 80
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 80
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 14
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 14
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-1-[3-(2,4,5-trichlorophenoxy)propoxy]-1,6-dihydro-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound CC1(C)N=C(N)N=C(N)N1OCCCOC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960004669 basiliximab Drugs 0.000 claims 1
- 229960003270 belimumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960002874 briakinumab Drugs 0.000 claims 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims 1
- 229960001251 denosumab Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229960000284 efalizumab Drugs 0.000 claims 1
- 229950001109 galiximab Drugs 0.000 claims 1
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 claims 1
- 229960001743 golimumab Drugs 0.000 claims 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 claims 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 claims 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 claims 1
- 229950000128 lumiliximab Drugs 0.000 claims 1
- 229960005108 mepolizumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960001521 motavizumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960005027 natalizumab Drugs 0.000 claims 1
- 229950005751 ocrelizumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960000470 omalizumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 229960003989 tocilizumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 claims 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960003824 ustekinumab Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B5/00—ICT specially adapted for modelling or simulations in systems biology, e.g. gene-regulatory networks, protein interaction networks or metabolic networks
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/524—CH2 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/526—CH3 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Evolutionary Biology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (79)
1. Гетеродимерная конструкция Fc для придания антителу термостабильности, причем указанное антитело содержит по меньшей мере один антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с раковым антигеном или иммунным антигеном,
гетеродимерная конструкция Fc, содержащая модифицированный домен СН3, где указанный модифицированный домен СН3 содержит:
первый полипептид домена СН3 и второй полипептид домена СН3, каждый из которых содержит аминокислотные модификации по сравнению с полипептидом домена СН3 дикого типа;
причем первый полипептид домена СН3 включает аминокислотные модификации в положениях F405 и Y407, и второй полипептид домена СН3 включает аминокислотные модификации в положениях Т366 и Т394,
причем аминокислотная модификация в положении F405 представляет собой F405A, F405S, F405T или F405V; аминокислотная модификация в положении Y407 представляет собой Y407I или Y407V; аминокислотная модификация в положении Т366 представляет собой T366I или T366L, и аминокислотная модификация в положении Т394 представляет собой T394W,
причем второй полипептид домена СН3 дополнительно включает аминокислотную модификацию K392J, где J выбран из L, М или F;
причем по меньшей мере один из первого и второго полипептидов домена СН3 дополнительно включает аминокислотную модификацию T350V;
причем конструкция Fc основана на иммуноглобулине G-типа человека (IgG);
причем модифицированный домен СН3 имеет температуру плавления (Tm), составляющую по меньшей мере приблизительно 74°С, и
причем нумерация аминокислотных остатков соответствует индексу EU, описанному у Kabat.
2. Термостабильное антитело, содержащее:
(i) один или более антигенсвязывающих доменов, причем по меньшей мере один из антигенсвязывающих доменов специфически связывается с раковым антигеном или иммунным антигеном, и
(ii) конструкция гетеродимера Fc содержит модифицированный домен СН3, причем указанный модифицированный домен СН3 содержит:
первый полипептид домена СН3 и второй полипептид домена СН3, каждый из которых содержит аминокислотные модификации по сравнению с полипептидом домена СН3 дикого типа;
причем первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации в положениях F405 и Y407, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации в положениях Т366 и Т394,
причем аминокислотная модификация в положении F405 представляет собой F405A, F405S, F405T или F405V; аминокислотная модификация в положении Y407 представляет собой Y407I или Y407V; аминокислотная модификация в положении Т366 представляет собой T366I или T366L, и аминокислотная модификация в положении Т394 представляет собой T394W,
причем второй полипептид домена СН3 дополнительно содержит аминокислотную модификацию K392J, где J выбран из L, М или F;
причем по меньшей мере один из первого и второго полипептидов домена СН3 дополнительно содержит аминокислотную модификацию T350V;
причем конструкция Fc основана на иммуноглобулине G-типа человека (IgG);
причем модифицированный домен СН3 имеет температуру плавления (Tm), составляющую по меньшей мере приблизительно 74°С, и
причем нумерация аминокислотных остатков соответствует индексу EU, описанному у Kabat.
3. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем каждый из первого и второго полипептидов домена СН3 содержит аминокислотную модификацию T350V.
4. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем модифицированный домен СН3 имеет температуру плавления (Tm), составляющую приблизительно 75°С или выше, приблизительно 77°С или выше, или приблизительно 80°С или выше.
5. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотную модификацию K392L или K392M.
6. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 5, причем каждый из первого и второго полипептидов домена СН3 содержит аминокислотную модификацию T350V.
7. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем первый полипептид домена СН3 дополнительно содержит аминокислотную модификацию L351Y.
8. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 7, причем второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотную модификацию K392L или K392M.
9. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 7, причем каждый из первого и второго полипептидов домена СН3 содержит аминокислотную модификацию T350V.
10. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем аминокислотная модификация в положении F405 представляет собой F405A.
11. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 10, причем второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотную модификацию K392L или K392M.
12. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 10, причем первый полипептид домена СН3 дополнительно содержит аминокислотную модификацию L351Y.
13. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 10, причем каждый из первого и второго полипептидов домена СН3 содержит аминокислотную модификацию T350V.
14. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем аминокислотная модификация в положении Y407 представляет собой Y407V.
15. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 14, причем второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотную модификацию K392L или K392M.
16. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 14, причем первый полипептид домена СН3 дополнительно содержит аминокислотную модификацию L351Y.
17. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 14, причем аминокислотная модификация в положении F405 представляет собой F405A.
18. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 14, причем каждый из первого и второго полипептидов домена СН3 содержит аминокислотную модификацию T350V.
19. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем:
(a) указанный первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации L351Y, F405A и Y407V, и указанный второй полипептид домена СН3 включает аминокислотные модификации T366L, K392M и T394W, или
(b) указанный первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации L351Y, F405A и Y407V, и указанный второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T366L, K392L и T394W, или
(c) указанный первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации L351Y, F405A и Y407V, и указанный второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T366I, K392M и T394W, или
(d) указанный первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации L351Y, F405A и Y407V, и указанный второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T366I, K392L и T394W.
20. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 19, причем каждый из первого и второго полипептидов домена СН3 содержит аминокислотную модификацию T350V.
21. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем по меньшей мере один из первого и второго полипептидов домена СН3 дополнительно содержит модификацию S400Z, где Z выбран из положительно заряженной аминокислоты и отрицательно заряженной аминокислоты.
22. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 21, причем первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотную модификацию S400E или S400R.
23. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем по меньшей мере один из первого и второго полипептидов домена СН3 дополнительно содержит модификацию N390Z, где Z выбран из положительно заряженной аминокислоты и отрицательно заряженной аминокислоты.
24. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 23, причем второй домен СН3 содержит аминокислотную модификацию N390R.
25. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем первый полипептид домена СН3 дополнительно содержит аминокислотную модификацию S400E, и второй полипептид домена СН3 дополнительно содержит аминокислотную модификацию N390R.
26. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 19, причем первый первый полипептид домена СН3 дополнительно содержит аминокислотную модификацию S400E, и второй полипептид домена СН3 дополнительно содержит аминокислотную модификацию N390R.
27. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем один из первого и второго полипептидов домена СН3 дополнительно содержит аминокислотную модификацию Q347R, и другой полипептид домена СН3 дополнительно содержит аминокислотную модификацию K360E.
28. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем:
(a) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, K392M и T394W, или
(b) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, K392M и T394W, или
(c) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, K392L и T394W, или
(d) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, S400R, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, K392M и T394W, или
(e) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, S400E, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, N390R, K392M и T394W, или
(f) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, S400E, F405V и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, N390R, K392M и T394W, или
(g) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, S400E, F405T и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, N390R, K392M и T394W, или
(h) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, S400E, F405S и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, N390R, K392M и T394W, или
(i) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, S400E, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, N390R, K392M и T394W, или
(j) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, S400E, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, T366L, N390R, K392M и T394W, или
(k) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации Q347R, T350V, L351Y, S400E, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, K360E, T366L, N390R, K392M и T394W, или
(l) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, S400R, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, N390D, K392M и T394W, или
(m) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, S400R, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, N390E, K392M и T394W, или
(n) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, S400E, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, N390R, K392L и T394W, или
(о) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, S400E, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, N390R, K392F и T394W, или
(р) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации Y349C, T350V, L351Y, S400E, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, S354C, T366L, N390R, K392M и T394W, или
(q) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации Y349C, T350V, S400E, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, S354C, T366L, N390R, K392M и T394W, или
(г) первый полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации Y349C, T350V, F405A и Y407V, и второй полипептид домена СН3 содержит аминокислотные модификации T350V, S354C, T366L, K392M и T394W.
29. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 28, причем конструкция Fc основана на IgG1 человека.
30. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 28, причем антитело представляет собой биспецифическое антитело или мультиспецифическое антитело.
31. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем конструкция Fc основана на IgG1 человека.
32. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем антитело представляет собой биспецифическое антитело или мультиспецифическое антитело.
33. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем по меньшей мере один антигенсвязывающий домен связывается с раковым антигеном.
34. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем по меньшей мере один антигенсвязывающий домен связывается с иммунным антигеном.
35. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем по меньшей мере один антигенсвязывающий домен происходит из терапевтического антитела.
36. Гетеродимерная конструкция Fc или термостабильное антитело по п. 35, причем терапевтическое антитело выбрано из группы, состоящей из абаговомаба, адалимумаба, алемтузумаба, аурограба, бапинейзумаба, базиликсимаба, белимумаба, бевацизумаба, бриакинумаба, канакинумаба, катумаксомаба, цертолизумаба пегола, цетуксимаба, даклизумаба, деносумаба, эфализумаба, галиксимаба, гемтузумаба озогамицина, голимумаба, ибритумомаба тиуксетана, инфликсимаба, ипилимумаба, лумиликсимаба, меполизумаба, мотавизумаба, муромонаба, микограба, натализумаба, нимотузумаба, окрелизумаба, офатумумаба, омализумаба, паливизумаба, панитумумаба, пертузумаба, ранибизумаба, реслизумаба, ритуксимаба, теплизумаба, тоцилизумаба/атлизумаба, тозитумомаба, трастузумаба, Проксиниума™, Ренкарекса™, устекинумаба и залутумумаба.
37. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, причем антитело содержит первый антигенсвязывающий домен и второй антигенсвязывающий домен.
38. Гетеродимерная конструкция Fc по п. 1 или термостабильное антитело по п. 2, отличающееся тем, что антитело конъюгировано с терапевтическим агентом.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161556090P | 2011-11-04 | 2011-11-04 | |
| US61/556,090 | 2011-11-04 | ||
| US201161557262P | 2011-11-08 | 2011-11-08 | |
| US61/557,262 | 2011-11-08 | ||
| US201261645547P | 2012-05-10 | 2012-05-10 | |
| US61/645,547 | 2012-05-10 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014121832A Division RU2675319C2 (ru) | 2011-11-04 | 2012-11-02 | РАЗРАБОТКА СТАБИЛЬНОГО ГЕТЕРОДИМЕРНОГО АНТИТЕЛА С МУТАЦИЯМИ В ДОМЕНЕ Fc |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018142832A true RU2018142832A (ru) | 2019-03-21 |
| RU2810540C2 RU2810540C2 (ru) | 2023-12-27 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2014533243A5 (ru) | ||
| RU2014121832A (ru) | РАЗРАБОТКА СТАБИЛЬНОГО ГЕТЕРОДИМЕРНОГО АНТИТЕЛА С МУТАЦИЯМИ В ДОМЕНЕ Fc | |
| RU2013124423A (ru) | Дизайн устойчивого гетеродимерного антитела с мутациями в fc домене | |
| JP6829194B2 (ja) | Ｖｈ−ｖｌドメイン間角度に基づく抗体ヒト化の方法 | |
| KR101517320B1 (ko) | 단일특이적 및 이중특이적 항-igf-1r 및 항 erbb3 항체 | |
| JP2020508655A5 (ru) | ||
| US20220403028A1 (en) | Novel anti-cd3 antibodies | |
| US11787874B2 (en) | Factor X binders enhancing FX activation | |
| JP2016529882A5 (ru) | ||
| RU2016129247A (ru) | Антитела с двойной специфичностью | |
| JP2015522525A5 (ru) | ||
| KR20200139189A (ko) | 다가 항체 | |
| RU2019121086A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) | |
| JP2017525343A (ja) | ヒトインターロイキン−２に対する免疫刺激性モノクローナル抗体 | |
| HRP20230667T1 (hr) | Postupci povecanja sadrzaja manoze u rekombinantnim proteinima | |
| JP2023509212A (ja) | 新型ポリペプチド複合物 | |
| CN109721656B (zh) | 靶向rankl的治疗性抗体 | |
| RU2019121106A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих белок 1 программируемой смерти клеток (pd-1) | |
| RU2018102803A (ru) | Мультивалентные и мультиспецифические гибридные белки, связывающиеся с dr5 | |
| CA3152460A1 (en) | Ch1 domain variants engineered for preferential light chain pairing and multispecific antibodies comprising the same | |
| BR112021010026A2 (pt) | anticorpo cd3 e seu uso farmacêutico | |
| WO2018224441A1 (en) | Novel anti-cd3 antibodies | |
| CA2964179C (en) | Monoclonal anti-gpc-1 antibodies and uses thereof | |
| US20220098326A1 (en) | Method for generating avid-binding multispecific antibodies | |
| CN116829587A (zh) | Her2抗体及其应用 |