RU2018141451A - Способы лечения рефрактерной генерализованной миастении - Google Patents

Способы лечения рефрактерной генерализованной миастении Download PDF

Info

Publication number
RU2018141451A
RU2018141451A RU2018141451A RU2018141451A RU2018141451A RU 2018141451 A RU2018141451 A RU 2018141451A RU 2018141451 A RU2018141451 A RU 2018141451A RU 2018141451 A RU2018141451 A RU 2018141451A RU 2018141451 A RU2018141451 A RU 2018141451A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
eculizumab
decrease
treatment
weeks
Prior art date
Application number
RU2018141451A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018141451A3 (ru
Inventor
Камилле БЕДРОСИАН
Фанни ОБРАЙЕН
Цзин Цзин ВАН
Original Assignee
Алексион Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алексион Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Алексион Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2018141451A publication Critical patent/RU2018141451A/ru
Publication of RU2018141451A3 publication Critical patent/RU2018141451A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/34Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
    • A61M1/3496Plasmapheresis; Leucopheresis; Lymphopheresis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (43)

1. Способ лечения рефрактерной генерализованной миастении у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества экулизумаба;
при этом пациент является позитивным на аутоантитела, связывающиеся с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (анти-AChR), и демонстрирует значительную генерализованную слабость или бульбарные признаки и симптомы миастении во время получения терапии миастении, включая терапию антихолинэстеразными ингибиторами и иммуносупрессивную терапию (IST), и для поддержания клинической стабильности ему требуется постоянная замена плазмы или постоянный IVIg; и
при этом пациенту вводят экулизумаб в течение по меньшей мере 26 недель.
2. Способ по п. 1, в котором экулизумаб вводят, используя фазную схему лечения с фазой индукции, включающей введение 900 мг индукционной дозы экулизумаба в I день, введение 900 мг доз экулизумаба в 7,14 и 21 дни и введение 1200 мг экулизумаба в качестве пятой индукционной дозы на 28 день; и
при этом пациенту вводят экулизумаб в течение по меньшей мере 26 недель.
3. Способ по п. 2, при этом после 28-дневной фазы индукции лечения экулизумабом следует поддерживающая фаза, включающая введение 1200 мг экулизумаба через 14 дней после пятой индукционной дозы и введение 1200 мг экулизумаба каждые 14±2 дня после этого.
4. Способ по п. 3, дополнительно содержащий проведение пациенту плазмафереза и введение экулизумаба в дозе между 300 мг и 1200 мг пациенту в течение 4 часов завершения плазмафереза.
5. Способ по п. 3, дополнительно содержащий проведение пациенту плазмафереза и введение экулизумаба в дозе между 600 мг и 900 мг пациенту в течение 90 минут после завершения плазмафереза.
6. Способ по п. 3, дополнительно содержащий проведение пациенту плазмафереза и введение пациенту экулизумаба в дозе 600 мг в течение 1 часа послезавершения плазмафереза.
7. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает клинически значимое улучшение (уменьшение) по шкале профиля повседневной активности при миастении (MG-ADL) после 26 недель лечения.
8. Способ по п. 7, в котором клинически значимое улучшение, которое испытывает пациент, представляет собой снижение показателя MG-ADL у пациента по меньшей мере на 3 балла после 26 недель лечения.
9. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает клинически значимое улучшение (уменьшение) по количественной шкале миастении (QMG) после 26 недель лечения.
10. Способ по п. 9, в котором клинически значимое улучшение, которое испытывает пациент, представляет собой снижение показателя по шкале QMG у пациента по меньшей мере на 4 балла после 26 недель лечения.
11. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает клинически значимое улучшение (уменьшение) по шкале комбинированной оценки миастении (MGC) после 26 недель лечения.
12. Способ по п. 11, в котором клинически значимое улучшение, которое испытывает пациент, представляет собой снижение показателя по шкале MGC у пациента по меньшей мере на 6 баллов после 26 недель лечения.
13. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает клинически значимое улучшение (уменьшение) качества жизни, измеренное по шкале миастении Качество жизни (MG-QOL-15) после 26 недель лечения.
14. Способ по п. 13, в котором клинически значимое улучшение, которое испытывает пациент, представляет собой снижение показателя по шкале MG-QOL-15 у пациента по меньшей мере на 6 баллов после 26 недель лечения.
15. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает клинически значимое улучшение (уменьшение) неврологической утомляемости, измеренное по шкале утомляемости Neuro-QOL после 26 недель лечения.
16. Способ по п. 15, в котором клинически значимое улучшение, которое испытывает пациент, представляет собой снижение по шкале Neuro-QOL у пациента по меньшей мере на 8 баллов Neuro-QOL балл после 26 недель лечения.
17. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает клинически значимое улучшение (повышение) состояния здоровья, измеренное по шкале состояния здоровья EQ-5D после 26 недель лечения.
18. Способ лечения рефрактерной генерализованной миастении у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту экулизумаба;
при этом пациент является позитивным на аутоантитела, связывающиеся с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (анти-AChR), и демонстрирует значительную генерализованную слабость или бульбарные признаки и симптомы миастении во время получения терапии миастении, включая терапию антихолинэстеразными ингибиторами и иммуносупрессивную терапию (IST), и для поддержания клинической стабильности ему требуется постоянная замена плазмы или постоянный IVIg;
при этом экулизумаб вводят, используя фазный схема лечения с фазой индукции, включающей введение 900 мг индукционной дозы экулизумаба в 1 день, введение 900 мг доз экулизумаба в 7, 14 и 21 дни и введение 1200 мг экулизумаба в качестве пятой индукционной дозы на 28 день;
при этом пациенту вводят экулизумаб в течение по меньшей мере 26 недель;
при этом после 28-дневной фазы индукции лечения экулизумабом следует поддерживающая фаза, включающая введение 1200 мг экулизумаба через 14 дней после пятой индукционной дозы и введение 1200 мг экулизумаба каждые 14±2 дня после этого; и
при этом у пациента имеется клинически значимое улучшение (уменьшение) по меньшей мере двух параметров степени тяжести генерализованной миастении, выбранных из группы, состоящей из MG-ADL, QMG MGC, MG-QOL и Neuro-QOL.
19. Способ лечения рефрактерной генерализованной миастении у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту экулизумаба;
при этом пациент является позитивным на аутоантитела, связывающиеся с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (анти-AChR), и демонстрирует значительную генерализованную слабость или бульбарные признаки и симптомы миастении во время получения терапии миастении, включая терапию антихолинэстеразными ингибиторами и иммуносупрессивную терапию (IST), и для поддержания клинической стабильности ему требуется постоянная замена плазмы или постоянный IVIg;
при этом экулизумаб вводят, используя фазную схему лечения с фазой индукции, включающей введение 900 мг индукционной дозы экулизумаба в 1 день, введение 900 мг доз экулизумаба в 7, 14 и 21 дни и введение 1200 мг экулизумаба в качестве пятой индукционной дозы на 28 день;
при этом пациенту вводят экулизумаб в течение по меньшей мере 26 недель;
при этом после 28-дневной фазы индукции лечения экулизумабом следует поддерживающая фаза, включающая введение 1200 мг экулизумаба через 14 дней после пятой индукционной дозы и введение 1200 мг экулизумаба каждые 14±2 дня после этого; и
при этом у пациента имеется клинически значимое улучшение (уменьшение) по пяти параметрам степени тяжести генерализованной миастении, при этом пять параметров степени тяжести генерализованной миастении представляют собой уменьшение по MG-ADL по меньшей мере на 3 балла, уменьшение of QMG по меньшей мере на 4 балла, уменьшение по MGC по меньшей мере на 6 баллов, уменьшение по MG-QOL по меньшей мере на 6 баллов, и уменьшение по Neuro-QOL по меньшей мере на 8 баллов.
20. Способ по п. 19, при этом у пациента имеется клинически значимое улучшение (уменьшение) по пяти параметрам генерализованной миастении, при этом пять параметров степени тяжести генерализованной миастении представляют собой уменьшение по MG-ADL по меньшей мере на 4 балла, уменьшение QMG по меньшей мере на 5 баллов, уменьшение по MGC по меньшей мере на 10 баллов, уменьшение по MG-QOL по меньшей мере на 11 баллов и уменьшение по Neuro-QOL по меньшей мере на 16 баллов.
21. Способ по п. 1, в котором экулизумаб вводят посредством внутривенной инфузии.
22. Способ по п. 1, в котором экулизумаб вводят подкожно.
23. Способ по п. 1, в котором экулизумаб содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи в соответствии с SEQ ID №: 10 и аминокислотную последовательность легкой цепи в соответствии с SEQ ID №: 11.
24. Способ по п. 1, в котором экулизумаб представляет собой вариант экулизумаба, содержащий аминокислотную последовательность тяжелой цепи в соответствии с SEQ ID №: 14 и аминокислотную последовательность легкой цепи в соответствии с SEQ ID №: 11.
25. Способ по п. 1, в котором пациент имеет безуспешное лечение в течение одного года или более двумя или более IST последовательно или в комбинации.
26. Способ по п. 1, в котором пациент имеет безуспешную по меньшей мере одну IST и ему требуется постоянная замена плазмы или IVIg для регулирования симптомов.
27. Способ по п. 1, в котором терапевтически эффективное количество экулизумаба, поддерживаемого в концентрации между 50-100 мкг/мл в сыворотке пациента.
28. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает уменьшение введения одной или более 1ST после по меньшей мере 26 недель лечения.
29. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает уменьшение дозирования IST после по меньшей мере 26 недель лечения.
30. Способ по п. 1, в котором пациент испытывает уменьшение дозирования одной или более IST и прекращение одной или более IST после по меньшей мере 26 недель лечения.
RU2018141451A 2016-05-27 2017-05-15 Способы лечения рефрактерной генерализованной миастении RU2018141451A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662342321P 2016-05-27 2016-05-27
US62/342,321 2016-05-27
US201662346168P 2016-06-06 2016-06-06
US62/346,168 2016-06-06
US201762489240P 2017-04-24 2017-04-24
US62/489,240 2017-04-24
US201762500643P 2017-05-03 2017-05-03
US62/500,643 2017-05-03
PCT/US2017/032767 WO2017205101A1 (en) 2016-05-27 2017-05-15 Methods for treatment of refractory generalized myasthenia gravis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018141451A true RU2018141451A (ru) 2020-06-29
RU2018141451A3 RU2018141451A3 (ru) 2020-09-21

Family

ID=60412593

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018141451A RU2018141451A (ru) 2016-05-27 2017-05-15 Способы лечения рефрактерной генерализованной миастении

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20170342139A1 (ru)
EP (2) EP3909609A1 (ru)
JP (2) JP2019517473A (ru)
KR (1) KR20190012199A (ru)
CN (1) CN109475630A (ru)
AU (1) AU2017269839A1 (ru)
BR (1) BR112018073945A2 (ru)
CA (1) CA3024618A1 (ru)
MX (1) MX2018014560A (ru)
RU (1) RU2018141451A (ru)
WO (1) WO2017205101A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019517473A (ja) * 2016-05-27 2019-06-24 アレクシオン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドAlexion Pharmaceuticals, Inc. 難治性全身型重症筋無力症の処置のための方法
IL309975A (en) 2016-06-14 2024-03-01 Regeneron Pharma Antibodies against C5 and their uses
CN111630065A (zh) 2017-12-13 2020-09-04 瑞泽恩制药公司 抗c5抗体组合及其用途
US20220056115A1 (en) * 2018-09-17 2022-02-24 Kyoto University Administration of an anti-c5 agent for treatment of hepatic injury or failure
US20220002393A1 (en) * 2018-11-20 2022-01-06 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of refractory generalized myasthenia gravis in pediatric patients
MX2021009789A (es) * 2019-02-14 2021-11-17 Alexion Pharma Inc Dosificacion y administracion de anticuerpos anti-c5 para el tratamiento de miastenia gravis generalizada.
US20220259305A1 (en) * 2019-08-05 2022-08-18 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of refractory generalized myasthenia gravis with eculizumab

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6074642A (en) 1994-05-02 2000-06-13 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Use of antibodies specific to human complement component C5 for the treatment of glomerulonephritis
JP4021194B2 (ja) 2001-12-28 2007-12-12 シャープ株式会社 薄膜トランジスタ装置の製造方法
US9415102B2 (en) * 2002-09-06 2016-08-16 Alexion Pharmaceuticals, Inc. High concentration formulations of anti-C5 antibodies
US7807378B2 (en) * 2005-12-29 2010-10-05 Industrial Technology Research Institute (Itri) Method of diagnosing myasthenia gravis and kits therefor
EP2815766B1 (en) 2008-08-05 2017-07-05 Novartis AG Compositions and methods for antibodies targeting complement protein C5
PT2894165T (pt) * 2008-11-10 2023-03-17 Alexion Pharma Inc Métodos e composições para o tratamento de distúrbios associados ao complemento
TWI622597B (zh) 2011-03-28 2018-05-01 賽諾菲公司 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白
NZ631007A (en) 2014-03-07 2015-10-30 Alexion Pharma Inc Anti-c5 antibodies having improved pharmacokinetics
JP2019517473A (ja) * 2016-05-27 2019-06-24 アレクシオン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドAlexion Pharmaceuticals, Inc. 難治性全身型重症筋無力症の処置のための方法
US20190328854A1 (en) * 2016-08-29 2019-10-31 The Cleveland Clinic Foundation C5 immunization for autologous anti-c5 antibody production

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019517473A (ja) 2019-06-24
EP3463461A1 (en) 2019-04-10
AU2017269839A1 (en) 2018-11-22
EP3463461A4 (en) 2020-05-20
CN109475630A (zh) 2019-03-15
RU2018141451A3 (ru) 2020-09-21
EP3909609A1 (en) 2021-11-17
KR20190012199A (ko) 2019-02-08
BR112018073945A2 (pt) 2019-02-26
MX2018014560A (es) 2019-08-12
WO2017205101A1 (en) 2017-11-30
JP2022126773A (ja) 2022-08-30
CA3024618A1 (en) 2017-11-30
US20210246196A1 (en) 2021-08-12
US20170342139A1 (en) 2017-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018141451A (ru) Способы лечения рефрактерной генерализованной миастении
JP2019517473A5 (ru)
AU2019202459B2 (en) Treatment of alzheimer's disease subpopulations with pooled immunoglobulin g
WO2018055574A1 (en) Treating refractory migraine
US11851481B2 (en) Treatment of central nervous system disorders by intranasal administration of immunoglobulin g
Blanchet Antipsychotic drug-induced movement disorders
US20030008875A1 (en) Use of regularly scheduled high dose intravenous methotrexate therapy, with interim administration of immunomodulatory agents, to treat multiple sclerosis and other diseases of the central nervous system
Marzano et al. Treatment of refractory pemphigus with the anti-CD20 monoclonal antibody (rituximab)
AU2023208107A1 (en) Composition comprising an anti-Αβ protofibril antibody and a beta- secretase BACE1 inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease
JP2022547513A (ja) アルツハイマー病及び軽度認知障害のバイオマーカー及び治療
Wohlreich et al. Duloxetine for the treatment of major depressive disorder: safety and tolerability associated with dose escalation
Oh 19 Treatment and Management ofDisorders of the Neuromuscular Junction
Kim et al. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: plasmapheresis or cyclosporine can be good treatment options in refractory cases
陳才雄 et al. A rare neurological complication due to lithium poisoning
CN111617232B (zh) 一类ApoE受体蛋白短肽阻断剂在阿尔茨海默病的应用
US8440683B2 (en) Pharmaceutical preparation for treating demyelinating diseases of the nervous system; preparation promoting restoration of the myelin sheath of nerve fibers; and a method for treating demyelinating diseases of the nervous system
Medić et al. Treatment of resistant and ultra resistant schizophrenia
US20220315651A1 (en) Treatment of Parkinson's Disease
Zhang Novel therapies for the treatment of Alzheimer's disease
WO2017070731A1 (en) Compositions and methods for the treatment of alzheimer's disease
Зинченко et al. POLYNEUROPATHY IN STRUCTURE OF ONCOHEMATOLOGIC TREATMENT COMPLICATIONS
RU2406435C1 (ru) Фармакологическая коррекция повышенного симпатического тонуса при назначении антагонистов кальция у больных с сочетанием артериальной гипертензии и бронхиальной астмы
Wuysang The Role of Intravenous Immunoglobulin (IVIG) in Guillain-Barré Syndrome Treatment
Åberg-Wistedt et al. Electroconvulsive therapy effects on cerebrospinal fluid monoamine metabolites and platelet serotonin uptake in melancholia
Huan et al. Weakness (Guillain–Barré Syndrome)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210114