RU2018138688A - Пиразоло[1,5-a]пиримидинилкарбоксамиды и их применение для лечения патологических состояний - Google Patents

Пиразоло[1,5-a]пиримидинилкарбоксамиды и их применение для лечения патологических состояний Download PDF

Info

Publication number
RU2018138688A
RU2018138688A RU2018138688A RU2018138688A RU2018138688A RU 2018138688 A RU2018138688 A RU 2018138688A RU 2018138688 A RU2018138688 A RU 2018138688A RU 2018138688 A RU2018138688 A RU 2018138688A RU 2018138688 A RU2018138688 A RU 2018138688A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
cycloalkyl
paragraphs
compound according
Prior art date
Application number
RU2018138688A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2799332C2 (ru
RU2018138688A3 (ru
Inventor
Ренато Т. СКЕРЛДЖ
Элиз Мари Жозе Бурке
Питер Т. ЛЭНСБЕРИ
Эндрю С. ГУД
Original Assignee
Лизосомел Терапьютикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лизосомел Терапьютикс Инк. filed Critical Лизосомел Терапьютикс Инк.
Publication of RU2018138688A publication Critical patent/RU2018138688A/ru
Publication of RU2018138688A3 publication Critical patent/RU2018138688A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2799332C2 publication Critical patent/RU2799332C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (219)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 и R2 каждый в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 гидроксиалкил, C1-4 цианоалкил, C1-4 алкоксил, C1-4 галогеналкоксил, циклопропил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу, -N(R4)2, -O-(C1-4 алкилен)-C1-6 алкоксил или -(C1-4 алкилен)-(2-6-членный гетероалкил, необязательно замещенный одним или большим количеством галогенов);
R3 в каждом случае независимо означает водород, C1-6 алкил или C3-6 циклоалкил;
R4 в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, циклопропил или -C(O)R3;
R5 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил или C3-6 циклоалкил;
R6 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу, или -N(R4)2;
R7 в каждом случае независимо означает галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C1-4 галогеналкоксил, C3-6 циклоалкил, -O-(C3-6 циклоалкил), -O-(C1-6 алкилен)-C1-6 алкоксил, -(C1-6 алкилен)-CN, -N(R4)2, -C(O)N(R4)2 или гетероарил;
R8 означает связь или C1-6 алкилен;
R9 означает водород или C1-6 алкил;
X1-A1 означает одно из следующих:
X1 означает карбонилсодержащий мостик, выбранный из группы, включающей -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ, -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C1-4 алкоксилом или C3-6 циклоалкилом)-ψ, -C(O)N(H)(C3-6 циклоалкилен)-ψ, -C(O)N(H)(3-6-членный гетероциклоалкилен)-ψ и -C(O)-(3-6-членный гетероциклоалкилен, содержащий по меньшей мере одну кольцевую группу -N(H)-)-ψ, где ψ означает связь с A1; где A1 означает одно из следующих:
(iv) циклическую группу, выбранную из группы, включающей 3-14-членный насыщенный карбоциклил, 5-14-членный частично ненасыщенный карбоциклил, 3-16-членный гетероциклил или фенил; каждый из которых 0, 1 или 2 раза замещен с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещен с помощью Y2; или
(v) C1-8 алкил или C2-6 алкинил;
X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-ψ, где ψ означает связь с A1, и A1 означает (i) циклическую группу, выбранную из группы, включающей 5-14-членный частично ненасыщенный карбоциклил, 3-16-членный гетероциклил или фенил; каждый из которых 0, 1 или 2 раза замещен с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещен с помощью Y2; или (ii) C2-6 алкинил;
X1 означает -C(O)N(H)-ψ, где ψ означает связь с A1, и A1 означает циклическую группу, выбранную из группы, включающей 5-14-членный частично ненасыщенный карбоциклил, 3-16-членный гетероциклил или фенил; каждый из которых 0, 1 или 2 раза замещен с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещен с помощью Y2; и при условии, что R1 не означает водород;
X1 означает -C(O)N(H)-ψ, где ψ означает связь с A1, и A1 означает C2-6 алкинил;
X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-ψ или -C(O)N(H)-ψ, где ψ означает связь с A1, и A1 означает 6-14-членный насыщенный карбоциклил, 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью Y2; при условии, что A2 не означает 5-членный гетероарил, необязательно 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью R7;
X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-ψ или -C(O)N(H)-ψ, где ψ означает связь с A1, и A1 означает 6-14-членный насыщенный спироциклический карбоциклил, 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью Y2;
X1 означает -C(O)N(H)C(C1-6 алкил)2-R8-ψ или -C(O)N(H)C(C1-6 алкил)(R9)-R8-ψ, где ψ означает связь с A1, и A1 означает 3-5-членный насыщенный карбоциклил, 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью Y2; или
X1 означает -C(O)N(H)C(O)-ψ или -C(O)N(H)C(O)(C1-6 алкилен)-ψ, где ψ означает связь с A1; и A1 означает (i) циклическую группу, выбранную из группы, включающей 3-14-членный насыщенный карбоциклил, 5-14-членный частично ненасыщенный карбоциклил, 3-16-членный гетероциклил или фенил; каждый из которых 0, 1 или 2 раза замещен с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещен с помощью Y2; или (ii) C1-8 алкил или C2-6 алкинил;
A2 означает одно из следующих:
фенил, 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью R7;
циклическую группу, выбранную из группы, включающей 3-12-членный гетероциклил, 4-12-членный оксогетероциклил или 4-10-членный циклоалкил; каждый из которых необязательно 1, 2 или 3 раза замещен с помощью R7; или
-N(R4)(3-10-членный гетероциклил, C3-10 циклоалкил или фенил, каждый необязательно 1, 2 или 3 раза замещен с помощью R6) или -O-(3-10-членный гетероциклил, C3-10 циклоалкил или фенил, каждый необязательно 1, 2 или 3 раза замещен с помощью R6);
Y1 в каждом случае независимо означает одно из следующих:
2-8-членный гетероалкил, необязательно замещенный 6-10-членным арилом, 3-10-членным гетероциклилом или C3-6 галогенциклоалкилом;
3-10-членный гетероциклил, 6-10-членный арил, C3-7 циклоалкил, -O-C3-6 циклоалкил, -O-(3-6-членный гетероциклил), -O-(6-10-членный арил), или -O-(C2-6 алкинил); или
C2-6 алкинил, -C≡C-(C1-6 алкилен)-OR4, -C≡C-(C1-6 алкилен)-N(R3)2, -(C2-4 алкинилен)-(5-6-членный гетероарил) или C2-6 алкенил;
Y2 в каждом случае независимо означает C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкил, C1-6 гидроксиалкил, гидроксигруппу, C1-6 алкоксил, -O-(C1-8 галогеналкил), цианогруппу, азидную группу, -N(R3)2, -(C1-6 алкилен)-(5-6-членный гетероциклил), -(C1-6 алкилен)-CO2R3, -CO2R3, -C(O)R5, -S(O)2R5, -C(O)N(R5)2, -C(O)N(R3)2 или C1-6 галогеналкилзамещенный C3-6 циклоалкил; и
n равно 1, 2 или 3;
при условии, что, если A2 означает 5-6-членный гетероциклоалкил и X1 означает -C(O)N(H)-ψ, то A1 не означает -фенил-(C1-6 алкил).
2. Соединение по п. 1, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ.
3. Соединение по п. 1, в котором X1 означает -C(O)N(H)C(H)(CF3)-ψ.
4. Соединение по п. 1, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-ψ.
5. Соединение по п. 1, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C(CH3)2)-ψ или -C(O)N(H)(C(H)(CH3))-ψ.
6. Соединение по п. 1, в котором X1 означает -C(O)N(H)-ψ.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором A1 означает (i) 3-5-членный насыщенный карбоциклил или (ii) 6-14-членный насыщенный спироциклический карбоциклил, каждый необязательно замещен с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
9. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу и галоген, в котором содержится по меньшей мере один заместитель в мета-положении в фенильной группе.
10. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает фенил, замещенный в одном мета-положении C1-4 алкоксилом, цианогруппой или галогеном и необязательно замещенный где-либо в фенильной группе C1-4 алкилом, C1-4 галогеналкилом, C1-4 алкоксилом, C3-5 циклоалкилом или галогеном.
11. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает фенил, фенил, замещенный C1-4 алкоксилом, цианогруппой или галогеном.
12. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает фенил, замещенный в одном мета-положении C1-4 алкоксилом, цианогруппой или галогеном.
13. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает 5-12-членный гетероциклил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
14. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает 5-6-членный гетероарил, выбранный из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, пиразинил, фуранил, пирролил, тиофенил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил и тиазолил, каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
15. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает пиридинил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
16. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает 5-6-членный гетероциклоалкил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
17. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором A2 означает 5-6-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, включающей морфолинил, пиперидинил, пирролидинил, тетрагидропиранил и тетрагидрофуранил, каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, в котором A2 расположен в положении 5 пиразоло[1,5-a]пиримидинила.
19. Соединение по любому из пп. 1-17, в котором A2 расположен в положении 7 пиразоло[1,5-a]пиримидинила.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, в котором n равно 1.
21. Соединение по п. 18, в котором n равно 1 и группа R1 расположена в положении 7 пиразоло[1,5-a]пиримидинила.
22. Соединение по п. 19, в котором n равно 1 и группа R1 расположена в положении 5 пиразоло[1,5-a]пиримидинила.
23. Соединение, описывающееся формулой I-A:
Figure 00000002
(I-A)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, -(C1-4 алкилен)-(C1-4 алкоксил), циклопропил, хлор или фтор;
R2 означает водород;
R3 и R4 каждый в каждом случае независимо означает водород или C1-4 алкил;
X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ или -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-ψ, где ψ означает связь с A1;
A1 означает циклическую группу, выбранную из группы, включающей:
C3-10 циклоалкил, 0 или 1 раз замещенный с помощью Y1 и 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y2; и
фенил, 0 или 1 раз замещенный с помощью Y1 и 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y2;
A2 означает циклическую группу, выбранную из группы, включающей:
фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген и гидроксигруппу; и
a 5-12-членный гетероциклил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген и гидроксигруппу;
Y1 в каждом случае независимо означает одно из следующих:
2-8-членный гетероалкил или -O-(C2-6 алкинил); или
C2-6 алкинил или -C≡C-(C1-6 алкилен)-OR4; и
Y2 в каждом случае независимо означает C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкил, C1-6 гидроксиалкил, гидроксигруппу, C1-6 алкоксил, цианогруппу или -N(R3)2;
при условии, что, если X1-A1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-(незамещенный C5-8 циклоалкил), A2 не означает 5-членный гетероарил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген и гидроксигруппу.
24. Соединение по п. 23, в котором R1 в каждом случае независимо означает метил, галогенметил, -(CH2)1-2-O-(C1-3 алкил), циклопропил, хлор или фтор.
25. Соединение по п. 23, в котором R1 означает метил.
26. Соединение по любому из пп. 23-25, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, один раз замещенный с помощью Y1 и 0-1 раз замещенный с помощью Y2.
27. Соединение по любому из пп. 23-25, в котором A1 означает циклогексил, один раз замещенный с помощью Y1.
28. Соединение по любому из пп. 23-25, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, который не является замещенным.
29. Соединение по любому из пп. 23-25, в котором A1 означает циклопропил.
30. Соединение по любому из пп. 23-26, в котором в любом случае Y2 независимо означает C1-3 алкил, галоген, или C1-3 галогеналкил.
31. Соединение по любому из пп. 23-27 или 30, в котором Y1 означает -O-(C1-7 алкил).
32. Соединение по любому из пп. 23-31, в котором A2 означает фенил, содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу и галоген.
33. Соединение по любому из пп. 23-31, в котором A2 означает фенил, замещенный в одном мета-положении C1-4 алкоксилом, цианогруппой или галогеном и необязательно замещенный где-либо в фенильной группе C1-4 алкилом, C1-4 галогеналкилом, C1-4 алкоксилом, C3-5 циклоалкилом или галогеном.
34. Соединение по любому из пп. 23-31, в котором A2 означает фенил, фенил, замещенный C1-4 алкоксилом, цианогруппой или галогеном
35. Соединение по любому из пп. 23-31, в котором A2 означает фенил, замещенный в одном мета-положении C1-4 алкоксилом, цианогруппой или галогеном.
36. Соединение по любому из пп. 23-31, в котором A2 означает 5-6-членный гетероарил, необязательно содержащий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
37. Соединение по любому из пп. 23-31, в котором A2 означает 5-6-членный гетероарил, выбранный из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, пиразинил, фуранил, пирролил, тиофенил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил и тиазолил, каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C3-5 циклоалкил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу и -N(R4)2.
38. Соединение по любому из пп. 23-35, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C(CH3)2)-ψ или -C(O)N(H)(C(H)(CH3))-ψ.
39. Соединение по любому из пп. 23-37, в котором X1 означает -C(O)N(H)C(H)(CF3)-ψ.
40. Соединение формулы II:
Figure 00000003
(II)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 и R2 каждый в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 гидроксиалкил, C1-4 цианоалкил, C1-4 алкоксил, C1-4 галогеналкоксил, циклопропил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу, -N(R4)2, -O-(C1-4 алкилен)-C1-6 алкоксил или -(C1-4 алкилен)-(2-6-членный гетероалкил, необязательно замещенный одним или большим количеством галогенов);
R3 в каждом случае независимо означает водород, C1-6 алкил или C3-6 циклоалкил;
R4 в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, циклопропил или -C(O)R3;
R5 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил или C3-6 циклоалкил;
X1 означает карбонилсодержащий мостик, выбранный из группы, включающей -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ, -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C1-4 алкоксилом или C3-6 циклоалкилом)-ψ, -C(O)N(H)(C3-6 циклоалкилен)-ψ, -C(O)N(H)(3-6-членный гетероциклоалкилен)-ψ, -C(O)N(H)C(O)-ψ, и -C(O)N(H)C(O)(C1-6 алкилен)-ψ; где ψ означает связь с A1;
A1 означает одно из следующих:
циклическую группу, выбранную из группы, включающей 3-14-членный насыщенный карбоциклил, 5-14-членный частично ненасыщенный карбоциклил, 3-16-членный гетероциклил или фенил; каждый из которых 0, 1 или 2 раза замещен с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещен с помощью Y2; или
C1-8 алкил или C2-6 алкинил;
Y1 в каждом случае независимо означает одно из следующих:
2-8-членный гетероалкил, необязательно замещенный 6-10-членным арилом, 3-10-членным гетероциклилом или C3-6 галогенциклоалкилом;
3-10-членный гетероциклил, 6-10-членный арил, C3-7 циклоалкил, -O-C3-6 циклоалкил, -O-(3-6-членный гетероциклил), -O-(6-10-членный арил), или -O-(C2-6 алкинил); или
C2-6 алкинил, -C≡C-(C1-6 алкилен)-OR4, -C≡C-(C1-6 алкилен)-N(R3)2, -(C2-4 алкинилен)-(5-6-членный гетероарил) или C2-6 алкенил;
Y2 в каждом случае независимо означает C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкил, C1-6 гидроксиалкил, гидроксигруппу, C1-6 алкоксил, -O-(C1-8 галогеналкил), цианогруппу, азидную группу, -N(R3)2, -(C1-6 алкилен)-(5-6-членный гетероциклил), -(C1-6 алкилен)-CO2R3, -CO2R3, -C(O)R5, -S(O)2R5, -C(O)N(R5)2, -C(O)N(R3)2 или C1-6 галогеналкилзамещенный C3-6 циклоалкил;
m равно 1 или 2; и
n равно 1, 2 или 3;
при условии, что, если X1 означает -C(O)N(H)(C3-6 циклоалкилен)-ψ или -C(O)N(H)(3-6-членный гетероциклоалкилен)-ψ, то A1 не означает 5-членный гетероциклил, C1-8 алкил или C2 алкинил.
41. Соединение по п. 40, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ.
42. Соединение по п. 40, в котором X1 означает -C(O)N(H)C(H)(CF3)-ψ.
43. Соединение по п. 40, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C1-4 алкоксилом)-ψ.
44. Соединение по п. 40, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C3-6 циклоалкилом)-ψ.
45. Соединение по п. 40, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C3-6 циклоалкилен)-ψ.
46. Соединение по любому из пп. 40-45, в котором n равно 2.
47. Соединение по п. 46, в котором группы R1 расположены в положениях 5 и 7 пиразоло[1,5-a]пиримидинила.
48. Соединение по п. 40, где соединение описывается формулой II-A:
Figure 00000004
(II-A)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, -(C1-4 алкилен)-(C1-4 алкоксил), циклопропил, хлор или фтор;
R2 означает водород;
R3 и R4 каждый в каждом случае независимо означает водород или C1-4 алкил;
X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ или -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C1-4 алкоксилом или C3-6 циклоалкилом)-ψ, где ψ означает связь с A1;
A1 означает циклическую группу, выбранную из группы, включающей:
C3-10 циклоалкил, 0 или 1 раз замещенный с помощью Y1 и 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y2; и
фенил, 0 или 1 раз замещенный с помощью Y1 и 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y2;
Y1 в каждом случае независимо означает одно из следующих:
2-8-членный гетероалкил или -O-(C2-6 алкинил); или
C2-6 алкинил или -C≡C-(C1-6 алкилен)-OR4; и
Y2 в каждом случае независимо означает C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкил, C1-6 гидроксиалкил, гидроксигруппу, C1-6 алкоксил, цианогруппу или -N(R3)2.
49. Соединение по п. 48, в котором R1 в каждом случае независимо означает метил, галогенметил, -(CH2)1-2-O-(C1-3 алкил), циклопропил, хлор или фтор.
50. Соединение по п. 48 или 49, в котором X1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-ψ.
51. Соединение по п. 48 или 49, в котором X1 означает -C(O)N(H)C(H)(CF3)-ψ.
52. Соединение по любому из пп. 48-51, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, один раз замещенный с помощью Y1 и 0-1 раз замещенный с помощью Y2.
53. Соединение по любому из пп. 48-51, в котором A1 означает циклогексил, один раз замещенный с помощью Y1.
54. Соединение по любому из пп. 48-51, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, который не является замещенным.
55. Соединение по любому из пп. 48-51, в котором A1 означает циклопропил.
56. Соединение по любому из пп. 48-53, в котором Y1 означает -O-(C1-7 алкил).
57. Соединение по любому из пп. 48-53, в котором Y1 означает -O-бутил, -O-пентил или -O-гексил.
58. Соединение по любому из пп. 1-23 или 40-47, в котором R1 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, -(C1-4 алкилен)-(2-6-членный гетероалкил), циклопропил, галоген или -N(R4)2.
59. Соединение по любому из пп. 1-23 или 40-47, в котором R1 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, циклопропил, цианогруппу, хлор или фтор.
60. Соединение по любому из пп. 1-23 или 40-47, в котором R1 означает метил.
61. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-60, в котором R2 означает водород.
62. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-61, в котором R3 и R4 каждый в каждом случае независимо означает водород, метил или этил.
63. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает 3-14-членный насыщенный карбоциклил, 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью Y2.
64. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, один раз замещенный с помощью Y1 и 0-1 раз замещенный с помощью Y2.
65. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает 5-14-членный частично ненасыщенный карбоциклил, 0, 1 или 2 раза замещенный с помощью Y1 и 0, 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью Y2.
66. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает 8-12-членный бициклический карбоциклил, который является частично ненасыщенным, или 8-12-членный бициклический гетероциклил, каждый из которых 0 или 1 раз замещен с помощью Y1 и 0, 1 или 2 раза замещен с помощью Y2.
67. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает фенил, один раз замещенный с помощью Y1 и 0-1 раз замещенный с помощью Y2.
68. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, замещенный C1-6 алкоксилом.
69. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает циклогексил, замещенный C1-6 алкоксилом.
70. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает C3-7 циклоалкил, который не является замещенным.
71. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает циклопропил.
72. Соединение по любому из пп. 11-23, 40-47 или 58-62, в котором A1 означает фенил, замещенный C2 алкинилом.
73. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-67, в котором в любом случае Y2 независимо означает C1-6 алкил, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкил или гидроксигруппу.
74. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47 или 58-67, в котором в любом случае Y2 независимо означает C1-3 алкил.
75. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47, 58-67, 73 или 74, в котором Y1 означает -O-(C1-7 алкил).
76. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47, 58-67, 73 или 74, в котором Y1 означает -O-бутил, -O-пентил или -O-гексил.
77. Соединение по любому из пп. 1-23, 40-47, 58-67, 73 или 74, в котором Y1 означает C2-6 алкинил.
78. Соединение формулы III:
Figure 00000005
(III)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 и R2 каждый в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 гидроксиалкил, C1-4 цианоалкил, C1-4 алкоксил, C1-4 галогеналкоксил, циклопропил, цианогруппу, галоген, гидроксигруппу, -N(R4)2, -O-(C1-4 алкилен)-C1-6 алкоксил или -(C1-4 алкилен)-(2-6-членный гетероалкил, необязательно замещенный одним или большим количеством галогенов);
R3 в каждом случае независимо означает водород, C1-6 алкил или C3-6 циклоалкил;
R4 в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, циклопропил или -C(O)R3;
R5 означает водород или C1-6 алкил;
R6 означает связь или C1-6 алкилен;
X1-A1 означает одно из следующих:
-C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-A1, -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C1-4 алкоксилом)-A1, -C(O)N(H)(C3-6 циклоалкилен)-A1, -C(O)N(H)(3-6-членный гетероциклоалкилен)-A1, -C(O)-(3-6-членный гетероциклоалкилен, содержащий по меньшей мере одну кольцевую группу -N(H)-)-A1 или -C(O)N(H)-A1, где A1 означает C3-10 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп;
-C(O)N(H)C(C1-6 алкил)2-R6-A1 или -C(O)N(H)C(C3-6 алкил)(R5)-R6-A1, где A1 означает C3-10 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп;
-C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-A1 или -C(O)N(H)(C1-6 алкилен, замещенный C3-6 циклоалкилом)-A1, где A1 означает C6-10 моноциклический или спироциклический циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп; или
-C(O)N(H)C(O)- A1 или -C(O)N(H)C(O)(C1-6 алкилен)- A1, где A1 означает C6-10 моноциклический или спироциклический циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп;
m равно 1 или 2; и
n равно 1, 2 или 3;
при условии, что, если X означает -C(O)N(H)-ψ и A1 означает C5-7 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп; то R1 не означает C1-4 алкил и C1-4 галогеналкил.
79. Соединение по п. 78, в котором X1-A1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-A1, где A1 означает C3-10 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп.
80. Соединение по п. 78, в котором X1-A1 означает -C(O)N(H)C(H)(CF3)-A1, где A1 означает C3-10 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп.
81. Соединение по п. 78, в котором X1-A1 означает -C(O)N(H)C(C1-6 алкил)2-R6-A1, где A1 означает C3-10 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп.
82. Соединение по п. 78, в котором X1-A1 означает -C(O)N(H)C(CH3)2-A1; где A1 означает C3-10 циклоалкил, необязательно замещенный с помощью 1 или 2 C1-4 алкильных групп.
83. Соединение по любому из пп. 78-82, в котором A1 означает циклопропил.
84. Соединение по п. 78, в котором A1 означает
Figure 00000006
.
85. Соединение по любому из пп. 78-84, в котором R1 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, -(C1-4 алкилен)-(2-6-членный гетероалкил), циклопропил, галоген или -N(R4)2.
86. Соединение по любому из пп. 78-84, в котором R1 в каждом случае независимо означает C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, циклопропил, цианогруппу, хлор или фтор.
87. Соединение по любому из пп. 78-82 или 84, в котором R1 означает метил.
88. Соединение по любому из пп. 78-87, в котором n равно 2.
89. Соединение по п. 88, в котором группы R1 расположены в положениях 5 и 7 пиразоло[1,5-a]пиримидинила.
90. Соединение по любому из пп. 78-89, в котором R2 означает водород.
91. Соединение по любому из пп. 78-90, в котором R3 и R4 каждый в каждом случае независимо означает водород, метил или этил.
92. Соединение, приведенное в одной из таблиц 1, 2 или 3A в настоящем изобретении, или его фармацевтически приемлемая соль.
93. Соединение формулы IV:
Figure 00000007
(IV)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 и R2 каждый в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 гидроксиалкил или C1-4 цианоалкил;
R3 в каждом случае независимо означает водород, C1-6 алкил или C3-6 циклоалкил;
R4 в каждом случае независимо означает водород, C1-4 алкил, циклопропил или -C(O)R3;
R7 в каждом случае независимо означает галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкоксил, C1-4 галогеналкоксил, C3-6 циклоалкил, -O-(C3-6 циклоалкил), -O-(C1-6 алкилен)-C1-6 алкоксил, -O-(гетероарил), -(C1-6 алкилен)-CN, -N(R4)2, -C(O)N(R4)2, 3-8-членный гетероциклоалкил, фенил или гетероарил;
A2 означает одно из следующих:
фенил;
4-12-членный оксогетероциклил, необязательно 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью R7; или
6-членный гетероарил, который (i) замещен C2-4 алкинилом и (ii) необязательно 1, 2 или 3 раза замещен с помощью R7;
X1-A1 означает следующее:
(i) если A2 означает фенил, то X1-A1 означает -C(O)N(H)C(H)(C1-2 алкил)-циклопропил или X1-A1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-циклопропил;
(ii) если A2 означает 4-12-членный оксогетероциклил, необязательно 1, 2 или 3 раза замещенный с помощью R7, то X1-A1 означает -C(O)N(H)(C1-6 алкил), -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-(C3-6 циклоалкил), -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-(C1-6 алкил), -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-(C3-6 циклоалкил), или -C(O)N(H)-(C3-6 циклоалкил); или
(iii) если A2 означает 6-членный гетероарил, который (i) замещен C2-4 алкинилом и (ii) необязательно 1, 2 или 3 раза замещен с помощью R7, то X1-A1 означает -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-(C3-6 циклоалкил), -C(O)N(H)(C1-6 галогеналкилен)-(C1-6 алкил), или -C(O)N(H)(C1-6 алкилен)-(C3-6 циклоалкил); и
n равно 1, 2 или 3.
94. Соединение, приведенное в таблице 3B в настоящем изобретении, или фармацевтически приемлемая соль.
95. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-92 и фармацевтически приемлемый носитель.
96. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п. 93 или 94 и фармацевтически приемлемый носитель.
97. Способ лечения нарушения, выбранного из группы, включающей болезнь Гоше, болезнь Паркинсона, болезнь телец Леви, слабоумие, мультисистемную атрофию, эпилепсию, биполярное расстройство, шизофрению, тревожное нарушение, большую депрессию, поликистозное заболевание почек, диабет типа 2, открытоугольную глаукому, рассеянный склероз, эндометриоз и множественную миелому, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-94 для лечения нарушения.
98. Способ по п. 97, в котором нарушением является болезнь Гоше.
99. Способ по п. 97, в котором нарушением является болезнь Паркинсона.
100. Способ по п. 97, в котором нарушением является болезнь телец Леви.
101. Способ по п. 97, в котором нарушением является слабоумие.
102. Способ по п. 97, в котором нарушением является мультисистемная атрофия.
103. Способ по любому из пп. 97-102, в котором пациентом является человек.
RU2018138688A 2016-04-06 2017-04-06 Пиразоло[1,5-a]пиримидинилкарбоксамиды и их применение для лечения патологических состояний RU2799332C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662318929P 2016-04-06 2016-04-06
US62/318,929 2016-04-06
PCT/US2017/026280 WO2017176960A1 (en) 2016-04-06 2017-04-06 Pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018138688A true RU2018138688A (ru) 2020-05-19
RU2018138688A3 RU2018138688A3 (ru) 2020-08-31
RU2799332C2 RU2799332C2 (ru) 2023-07-04

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CN109311887B (zh) 2022-09-13
IL262177B (en) 2022-06-01
MX2018012211A (es) 2019-03-28
US9840510B1 (en) 2017-12-12
IL262177A (en) 2018-11-29
US20200017507A1 (en) 2020-01-16
BR112018070586A2 (pt) 2019-02-05
CA3020287A1 (en) 2017-10-12
EP3440080A4 (en) 2020-01-22
US20190330213A1 (en) 2019-10-31
EP3440080A1 (en) 2019-02-13
JP7038063B2 (ja) 2022-03-17
US10934298B2 (en) 2021-03-02
KR20230104752A (ko) 2023-07-10
US11192892B2 (en) 2021-12-07
SG11201808830YA (en) 2018-11-29
WO2017176960A1 (en) 2017-10-12
BR112018070586A8 (pt) 2023-04-11
US20230098494A1 (en) 2023-03-30
JP2019510790A (ja) 2019-04-18
AU2017246455B2 (en) 2021-09-30
RU2018138688A3 (ru) 2020-08-31
CN109311887A (zh) 2019-02-05
KR20180133461A (ko) 2018-12-14
US20170349598A1 (en) 2017-12-07
AU2017246455A1 (en) 2018-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015105825A (ru) Композиция для борьбы с болезнями растений и ее применение
RU2015133450A (ru) Соединения имидазопиридина и их применение
JP2018517746A5 (ru)
RU2016137677A (ru) Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения опосредованных комплементом расстройств
JP2019513745A5 (ru)
RU2011146059A (ru) Конденсированное пирролопиридиновое производное
RU2018136888A (ru) Нафтиридины в качестве антагонистов интегрина
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
JP2019510794A5 (ru)
JP2014506907A5 (ru)
RU2018112312A (ru) Пиридинондикарбоксамиды для применения в качестве ингибиторов бромодомена
JP2013509392A5 (ru)
JP2019519616A5 (ru)
RU2015126015A (ru) Новые улавливатели в лечении макулодистрофии
RU2015116540A (ru) Замещенные соединения спиропиперидинила, применяемые в качестве агонистов gpr120
RU2013138372A (ru) Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний
AR077819A1 (es) Compuestos heterociclicos antagonistas de esfingosina -1-fosfato (sip)
RU2015150120A (ru) Соединение дикарбоновой кислоты
RU2012108423A (ru) Ацилгуанидиновые производные с азотсодержащим циклом
RU2012150952A (ru) Композиция для борьбы с заболеваниями растений и ее применение
RU2012150795A (ru) Композиция для борьбы с заболеваниями растений и ее применение описание
JP2015531764A5 (ru)
RU2018133500A (ru) Бензо[B]фураны в качестве ингибиторов бромодомена
RU2006146877A (ru) Химическое соединение 1

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant