RU2018132245A - Ингибиторы клеточной передачи сигналов, их составы и относящиеся к ним способы - Google Patents

Ингибиторы клеточной передачи сигналов, их составы и относящиеся к ним способы Download PDF

Info

Publication number
RU2018132245A
RU2018132245A RU2018132245A RU2018132245A RU2018132245A RU 2018132245 A RU2018132245 A RU 2018132245A RU 2018132245 A RU2018132245 A RU 2018132245A RU 2018132245 A RU2018132245 A RU 2018132245A RU 2018132245 A RU2018132245 A RU 2018132245A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
compound
formula
composition
alcohol
Prior art date
Application number
RU2018132245A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018132245A3 (ru
Inventor
Монидипа РОЙ
Гоутам Бисвас
Хемант СУРЬЯВАНШИ
Анубхаб МУХЕРДЖИИ
Ашиш КУЛКАРНИ
Шиладитья СЕНГУПТА
Original Assignee
Инвиктус Онколоджи Пивити. Элтэдэ.
Зе Бригам Энд Вимен'С Хоспитал, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инвиктус Онколоджи Пивити. Элтэдэ., Зе Бригам Энд Вимен'С Хоспитал, Инк. filed Critical Инвиктус Онколоджи Пивити. Элтэдэ.
Publication of RU2018132245A publication Critical patent/RU2018132245A/ru
Publication of RU2018132245A3 publication Critical patent/RU2018132245A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/554—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being a steroid plant sterol, glycyrrhetic acid, enoxolone or bile acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0088—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing unsubstituted amino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (173)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где 'Ха' представляет собой
Figure 00000002
,
С = гидрокси, алкильная группа, арильная группа, циклоалкильная группа;
А = Н, О, NH, S;
В = СН, N;
D = С, О, NH, S;
Е = С, О, NH, S;
F = СН, N;
G = С, О, NH, S,
'Xb' представляет собой
Figure 00000003
'Z' представляет собой линкер, соединяющий 'Xb' с 'L'; и
'L' представляет собой липид, липидное производное или липидный конъюгат или любую их комбинацию;
или любое его производное, соль, таутомерную форму, изомер, полиморф, сольват или промежуточные продукты соединения формулы I.
2. Соединение по п. 1, где линкер выбран из группы, состоящей из прямой связи или атома, такого как кислород или сера, фрагмента, такого как NR1, C(O), C(O)O, C(O)NR1, SO, SO2, SO2NH, или цепи атомов, таких как замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил, гетероарилалкинил, гетероциклилалкил, гетероциклилалкенил, гетероциклилалкинил, арил, гетероарил, гетероциклил, циклоалкил, циклоалкенил, алкиларилалкил, алкиларилалкенил, алкиларилалкинил, алкениларилалкил, алкениларилалкенил, алкениларилалкинил, алкиниларилалкил, алкиниларилалкенил, алкиниларилалкинил, алкилгетероарилалкил, алкилгетероарилалкенил, алкилгетероарилалкинил, алкенилгетероарилалкил, алкенилгетероарилалкенил, алкенилгетероарилалкинил, алкинилгетероарилалкил, алкинилгетероарилалкенил, алкинилгетероарилалкинил, алкилгетероциклилалкил, алкилгетероциклилалкенил, алкилгетероциклилалкинил, алкенилгетероциклилалкил, алкенилгетероциклилалкенил, алкенилгетероциклилалкинил, алкинилгетероциклилалкил, алкинилгетероциклилалкенил, алкинилгетероциклилалкинил, алкиларил, алкениларил, алкиниларил, алкилгетероарил, алкенилгетероарил или алкинилгетероарил, где один или несколько метиленов могут быть прерваны или завершены О, S, S(O), SO2, N(R1)2, С(О), расщепляемая соединяющая группа, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенное или незамещенное гетероциклическое соединение; где R1 представляет собой водород, ацил, алифатическое или замещенное алифатическое соединение.
3. Соединение по п. 1, где линкер выбран из группы, состоящей из прямой связи, сложного эфира, эфира, амида или любой функциональной группы, содержащей ковалентный линкер.
4. Соединение по п. 1, где линкер содержит по меньшей мере одну отщепляемую группу.
5. Соединение по п. 1, где линкер содержит янтарную кислоту, фумаровую кислоту, пропиоловую кислоту, этиленгликоль, диэтиленгликоль или природные или неприродные аминокислоты или любую их комбинацию.
6. Соединение по п. 1, где линкер содержит по меньшей мере одну щавелевую кислоту, малоновую кислоту, глутаровую кислоту, этилендиамин, этиленгликоль, диэтиленгликоль, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, валериановую кислоту, акриловую кислоту, бут-2-еновую кислоту, пент-2-еновую кислоту, гекс-2-еновую кислоту, 2-пропиновую кислоту, бут-2-иновую кислоту, пент-2-иновую кислоту, гекс-2-иновую кислоту, этилен, пропилен, 1-бутен, 1-пентен, 1-гексен, ацетилен, пропин, бут-1-ин или пент-1-ин или любую их комбинацию.
7. Соединение по п. 1, где линкер выбран из группы, состоящей из -C(O)CH2CH2C(O)-; -C(O)(CH2CH2)mC(O)(OCH2CH2)n-, где 'n' представляет собой 1-10 и 'm' представляет собой 1-4; -C(O)(CH2)xCH2C(O)NH(CH2CH2)n-, где 'n' представляет собой 1-10 и 'x' представляет собой 0-3; -C(O)(CH2)mCH2C(O)NH(CH2CH2)nNHC(O)- где 'n' представляет собой 1-10 и 'm' представляет собой 1-4; -C(O)CH2(CH2)mC(O)NH-, где 'm' представляет собой 1-4; -C(O)(CH2)nCH2(R)NHC(O)-, где 'n' представляет собой 1-10 и R представляет собой Н, алкил, кислоту, амин, арил или тиол; -C(O)(CH2)nCH2(R)NHC(O)-, где 'n' представляет собой 1-10 и R представляет собой Н, алкил, кислоту, амин, арил или тиол; C(O)(CH2(R)CH2)nC(Y)X- где 'n' представляет собой 1-10, R представляет собой Н, алкил, кислоту, амин, арил или тиол, Y представляет собой С, О, NH, S и X представляет собой С, О, NH, S; -C(O)CH2CH2NHC(O)-; -C(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2NHC(O)-; -C(O)CH2CH2C(O)NHCH2NHC(O)-; С(O)СН2ОСН2СН2-; -С(O)СН2СН2ОСН2СН2-; -С(O)СН2ОСН2СН2ОСН2СН2-; C(O)CH(R)NHC(O)CH2- где R представляет собой Н, СН3, СН(СН3)2, СН2СН(СН3)2, С(СН3)СН2СН3 или СН2-фенил; -C(O)CH(R)NHC(O)CH2CH2-, где R представляет собой Н, СН3, СН(СН3)2, СН2СН(СН3)2, С(СН3)СН2СН3 или СН2-фенил; -C(O)CH(R)NHC(O)(CH2)nC(O)-, где R представляет собой Н, СН3, СН(СН3)2, СН2СН(СН3)2, С(СН3)СН2СН3 или СН2-фенил и 'n' представляет собой 1, 2 или 3; -C(O)CH(R)NHC(O)CH2OCH2CH2-, где R представляет собой Н, СН3, СН(СН3)2, СН2СН(СН3)2, С(СН3)СН2СН3 или СН2-фенил; -С(O)С≡С(СН2)n-C(O)-, где 'n' представляет собой 1, 2 или 3; -С(O)С≡С(СН2)n- где 'n' представляет собой 0, 1 или 2; -С(O)СН=СН(СН2)nC(O)-, где 'n' представляет собой 0, 1, 2 или 3; -С(O)СН=СН(СН2)n - где 'n' представляет собой 1, 2 или 3; и -C(O)CH2CH2C(O)NHCH2C(O)-.
8. Соединение по п. 1, где липид, липидное производное или липидный конъюгат выбран из группы, состоящей из холестерина, холестериновых производных, масляной кислоты, производного масляной кислоты, альфатокоферола, производных альфатокоферола, фосфолипида, производных фосфолипида, жирной кислоты, липидной молекулы природного происхождения, которая конъюгирована с молекулами лекарственного средства, 1,3-пропандиолдикаприлата/дикапрата, 10-ундециленовой кислоты, 1-дотриаконтанола, 1-гептакозанола, 1-нонакозанола, 2-этилгексанола, андростанов, арахидиновой кислоты, арахидоновой кислоты, арахидилового спирта, бегеновой кислоты, бегенилового спирта, Capmul МСМ C10, каприновой кислоты, капринового спирта, каприлового спирта, каприловой кислоты, сложного эфира каприловой/каприновой кислоты и насыщенного жирного спирта С12-С18, каприлового/капринового триглицерида, каприлового/капринового триглицерида, церамидфосфорилхолина (сфингомиелина, SPH), церамидфосфорилэтаноламина (сфингомиелина, Cer-РЕ), церамидфосфорилглицерина, церопластовой кислоты, церотиновой кислоты, церилового спирта, цетеарилового спирта, Ceteth-10, цетилового спирта, холанов, холестанов, холестерина, цис-11-эйкозеновой кислоты, цис-11-октадециленовой кислоты, цис-13-докозеновой кислоты, клуитилового спирта, дигомо-γ-линоленовой, докозагексаеновой кислоты, яичного лецитина, эйкозапентаеновой кислоты, эйкозеновой кислоты, элаидиновой кислоты, элаидолиноленилового спирта, элаидолинолеилового спирта, элаидилового спирта, эруковой кислоты, эруцилового спирта, эстранов, этиленгликольдистеарата (EGDS), геддовой кислоты, геддилового спирта, глицериндистеарата (тип I) ЕР (прецирола АТО 5), глицеринтрикаприлата/каприната, глицеринтрикаприлата/каприната (САРТЕХ® 355 EP/NF), глицерилмонокаприлата (Capmul МСМ С8 ЕР), глицерилтриацетата, глицерилтрикаприлата, глицерилтрикаприлата/каприната/лаурата, глицерилтрикаприлата/трикаприната, глицерилтрипальмитата (трипальмитина), гентриаконтановой кислоты, генэйкозилового спирта, генэйкозиловой кислоты, гептакозиловой кислоты, гептадекановой кислоты, гептадецилового спирта, гексатриаконтановой кислоты, изостеариновой кислоты, изостеарилового спирта, лацериновой кислоты, лауриновой кислоты, лаурилового спирта, лигноцериновой кислоты, лигноцерилового спирта, линоэлаидиновой кислоты, линолевой кислоты, линоленилового спирта, линолеилового спирта, маргариновой кислоты, мидовой кислоты, мелиссиновой кислоты, мелиссилового спирта, монтановой кислоты, монтанилового спирта, мирицилового спирта, миристиновой кислоты, миристолеиновой кислоты, миристилового спирта, неодекановой кислоты, неогептановой кислоты, неононановой кислоты, нервоновой кислоты, нонакозиловой кислоты, нонадецилового спирта, нонадециловой кислоты, олеиновой кислоты, олеилового спирта, пальмитиновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, пальмитолеилового спирта, пеларгоновой кислоты, пеларгонового спирт, пентакозиловой кислоты, пентадецилового спирта, пентадециловой кислоты, фосфатидной кислоты (фосфатидата, РА), фосфатидилхолина (лецитина, PC), фосфатидилэтаноламина (цефалина, РЕ), фосфатидилинозитола (PI), фосфатидилинозитолбифосфата (PIP2), фосфатидилинозитолфосфата (PIP), фосфатидилинозитолтрифосфата (PIP3), фосфатидилсерина (PS), полиглицерил-6-дистеарата, прегнанов, пропиленгликольдикапрата, пропиленгликольдикаприлокаприната, пропиленгликольдикаприлокаприната, псилластеариновой кислоты, рицинолеиновой кислоты, рицинолеилового спирта, сапиеновой кислоты, соевого лецитина, стеариновой кислоты, стеаридоновой кислоты, стеарилового спирта, трикозановой кислоты, тридецилового спирта тридециловой кислоты, триолеина, ундецилового спирта, ундециленовой кислоты, ундециловой кислоты, вакценовой кислоты, α-линоленовой кислоты и γ-линоленовой кислоты при помощи спейсера, причем спейсер выбран из группы, содержащей алифатическую дикарбоновую кислоту, ненасыщенную дикарбоновую кислоту, альдаровую кислоту, фумаровую кислоту, пропаргиловую кислоту, ацетилендикарбоновую кислоту, ароматическую/гетероароматическую дикарбоновую кислоту, этиленгликоль, диэтиленгликоль, природные или неприродные аминокислоты, или их производные отдельно или в любой их комбинации.
9. Соединение по п. 1, где липид, липидное производное или липидный конъюгат выбран из группы, состоящей из холестерина, холестериновых производных, масляной кислоты, производного масляной кислоты, альфатокоферола, производных альфатокоферола, фосфолипида, производных фосфолипида, жирной кислоты или липидной молекулы природного происхождения, которая конъюгирована с молекулами лекарственного средства при помощи спейсера, причем спейсер выбран из группы, содержащей алифатическую дикарбоновую кислоту, ненасыщенную дикарбоновую кислоту, альдаровую кислоту, фумаровую кислоту, пропаргиловую кислоту, ацетилендикарбоновую кислоту, ароматическую/гетероароматическую дикарбоновую кислоту, этиленгликоль, диэтиленгликоль, природные или неприродные аминокислоты, или их производные отдельно или любую их комбинацию.
10. Соединение по п. 1, где липидный конъюгат представляет собой липид или липидное производное, конъюгированное с соединением, выбранным из группы, содержащей CSF-1R ингибитор, ингибитор киназы, химиотерапевтическое лекарственное средство и иммуномодулятор или любую их комбинацию.
11. Соединение по п. 10, где иммуномодулятор представляет собой антитело, цитокин или их комбинацию.
12. Соединение по п. 11, где антитело представляет собой терапевтическое антитело или антитело против клетки-мишени или их комбинацию.
13. Соединение по п. 11, где цитокин представляет собой интерферон, интерлейкин или их комбинацию.
14. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы 23
Figure 00000004
где 'n' представляет собой 1-10 и 'm' представляет собой 1-4.
15. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы 24
Figure 00000005
где 'n' представляет собой 1-10 и 'x' представляет собой 0-3.
16. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы 25
Figure 00000006
где 'n' представляет собой 1-10 и 'm' представляет собой 1-4.
17. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы 26
Figure 00000007
где 'm' представляет собой 1-4.
18. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы 27
Figure 00000008
где 'n' представляет собой 1-10; R представляет собой Н, алкил, кислоту, амин, арил или тиол; Y представляет собой С, О, NH, S; и X представляет собой С, О, NH, S.
19. Соединение по п. 1, выбранное из
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
20. Соединение по п. 1, причем указанное соединение представляет собой BLN101:
Figure 00000015
21. Композиция, содержащая соединение формулы I
Figure 00000016
где 'Ха' представляет собой:
Figure 00000017
С = гидрокси, алкильная группа, арильная группа, циклоалкильная группа;
А = Н, О, NH, S;
В = СН, N;
D = С, О, NH, S;
Е = С, О, NH, S;
F = СН, N;
G = С, О, NH, S,
'Xb' представляет собой
Figure 00000018
'Z' представляет собой линкер, соединяющий 'Xb' с 'L'; и
'L' представляет собой липид, липидное производное или липидный конъюгат или любую их комбинацию;
или любое его производное, соль, таутомерную форму, изомер, полиморф, сольват или промежуточные продукты соединения формулы I; вместе с фармацевтически приемлемым наполнителем.
22. Композиция по п. 21, причем композиция содержит от приблизительно 1% до приблизительно 99% (масса/масса) соединения формулы I.
23. Композиция по п. 21, причем композиция дополнительно содержит ингибитор киназы, химиотерапевтическое средство или иммуномодулятор или любую их комбинацию.
24. Композиция по п. 21, причем композиция дополнительно содержит колипид.
25. Композиция по п. 23, причем композиция содержит от приблизительно 1% до приблизительно 99% (масса/масса) ингибитора киназы.
26. Композиция по п. 23, причем композиция содержит от приблизительно 1% до приблизительно 99% (масса/масса) химиотерапевтического средства.
27. Композиция по п. 23, причем композиция содержит от приблизительно 1% до приблизительно 99% (масса/масса) иммуномодулятора.
28. Композиция по п. 26, в которой химиотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из PI3K ингибиторов; платиновых соединений; ингибиторов топоизомеразы I и II; алкилирующих средств; ингибиторов микротрубочек и ингибиторов ангиогенеза; или любой их комбинации.
29. Композиция по п. 26, в которой химиотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из гермицитибина; альдеслейкина; алемтузумаба; алитретиноина; аллопуринола; алтретамина; амифостина; анастрозола; триоксида мышьяка; аспарагиназы; БЦЖ живых; капсул бексаротена; геля бексаротена; блеомицина; внутривенного бусульфана; перорального бусульфана; клаустерона; капецитабина; платината; кармустина; кармустина с Polifeprosan имплантатом; целекоксиба; хлорамбуцила; кладрибина; циклофосфамида; цитарабина; липосомального цитарабина; дакарбазина; дактиномицина; актиномицина D; дарбэпоэтина альфа; липосомального дауномицина; даунорубицина, дауномицина; денилейкина дифтитокса, дексразоксана; доцетаксела; доксорубицина; липосомального доксорубицина; дромостанолона пропионата; раствора В Эллиота; эпирубицина; эстрамустина эпоэтина альфа; этопозида фосфат; этопозида (VP-16); эксеместана; филграстима; флоксуридина (внутриартериальный); флударабина; фторурацила (5-FU); фулвестранта; гемтузумаба озогамицина; гозерелина ацетата; гидроксимочевины; ибритутомаба тиуксетана; идарубицина; ифосфамида; иматиниба мезилата; интерферона альфа-2а; интерферона альфа-2b; иринотекана; летрозола; лейковорина; левамизола; ломустина (CCNU); мехлорэтамина (нитроген мустард); мегестрола ацетата; мелфалана (L-PAM); меркаптопурина (6-МР); месны; метотрексата; метоксалена; митомицина С; митотана; митоксантрона; нандролона фенпропионата; нофетумомаба; LOddC; опрелвекина; памидроната; пегадемазы; пэгаспаргазы; пэгфилграстима; пентостатина; пипобромана; пликамицина; митрамицина; порфимера натрия; прокарбазина; квинакрина; расбуриказы; ритуксимаба; сарграмостима; стрептозоцина; тальбувидина (LDT); талька; тамоксифена; темозоломида; тенипозида (VM-26); тестолактона; тиогуанина (6-TG); тиотепы; топотекана; торемифена; тозитумомаба; трастузумаба; третиноина (ATRA); урамустина; валрубицина; валторцитабина (монозиготный LDC); винбластина; винорелбина и золедроната или любой их смеси.
30. Композиция по п. 28, в которой PI3K ингибитор выбран из группы, состоящей из PI103; Р1828; LY294002; вортманнина; деметоксивиридина; IC486068; IC87114; GDC-0941; перифосина; CAL101; РХ-866; IPI-145; BAY 80-6946; BEZ235; Р6503; TGR1202; SF1126; INK1117; BKM120; IL147; XL765; Palomid 529; GSK1059615; ZSTK474; PWT33597; TG100-115; CAL263; GNE-447; CUDC-907 и AEZS-136 или любой их комбинации.
31. Композиция по п. 23, в которой химиотерапевтическое средство конъюгировано с компонентом композиции.
32. Композиция по п. 31, в которой химиотерапевтическое средство конъюгировано с PEG.
33. Композиция по п. 31, в которой химиотерапевтическое средство конъюгировано с липидом или липидным производным.
34. Композиция по п. 24, в которой колипид выбран из группы, содержащей HSPC, DSPC, DPPC, DOPC, РОРС, SOPC, Egg-PC и DSPE-PEG, DPPE-PEG, DMPE-PEG или любую их комбинацию.
35. Композиция по п. 21, причем композиция представляет собой липосому, эмульсию или мицеллу.
36. Композиция по п. 21, причем композиция представляет собой наночастицу.
37. Композиция по п. 36, причем диаметр наночистицы составляет от приблизительно 1 нм до приблизительно 400 нм.
38. Композиция по п. 21, причем композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
39. Композиция по п. 21, причем композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый наполнитель.
40. Композиция по п. 39, в которой фармацевтически приемлемый наполнитель выбран из группы, содержащей адъювант, разбавитель, носитель, гранулирующие средства, связывающие средства, смазывающие средства, разрыхлитель, подсластители, способствующее скольжению средство, антиадгезив, антистатическое средство, поверхностно-активное вещество, антиоксидант, камедь, образующее оболочку средство, красящее средство, вкусоароматическое средство, образующее оболочку средство, пластификатор, консервант, суспендирующее средство, эмульгирующее средство, растительный целлюлозный материал, средство сферонизации и другой широко известный фармацевтически приемлемый наполнитель или любая комбинация наполнителей композиции.
41. Композиция по п. 21, причем композиция ингибирует рецептор колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1R) и ее вводили нуждающемуся в этом субъекту посредством путей, выбранных из группы, содержащей внутривенное введение, внутримышечное введение, интраперитонеальное введение, введение в систему воротной вены печени, интраартикулярное введение и введение в панкреатодуоденальные артерии или любую их комбинацию.
42. Способ лечения злокачественной опухоли, причем способ предусматривает введение соединения формулы I по п. 1 или его производного, соли, таутомерной формы, изомера, полиморфа, сольвата или промежуточного соединения или композиции по п. 21 субъекту при необходимости лечения злокачественной опухоли.
43. Способ по п. 42, при котором злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из злокачественной опухоли молочной железы; злокачественной опухоли яичника; глиомы; злокачественной опухоли ЖКТ; злокачественной опухоли предстательной железы; карциномы, карциномы легкого, печеночноклеточной карциномы, злокачественной опухоли яичка; злокачественной опухоли шейки матки; злокачественной опухоли эндометрия; злокачественной опухоли мочевого пузыря; злокачественной опухоли головы и шеи; злокачественной опухоли легкого; злокачественной опухоли желудка и пищевода и гинекологической злокачественной опухоли или любой их комбинации.
44. Способ по п. 42, дополнительно включающий в себя совместное введение одного или нескольких дополнительных видов противоопухолевой терапии субъекту.
45. Способ по п. 44, при котором дополнительный вид терапии выбран из группы, состоящей из операции, химиотерапии, лучевой терапии, термотерапии, иммунотерапии, гормональной терапии, лазерной терапии и антиангиогенной терапии или любой их комбинации.
46. Способ по п. 44, при котором дополнительный вид терапии включает в себя введение ингибитора киназы, химиотерапевтического средства, иммуномодулятора или любой их комбинации, субъекту.
47. Способ по п. 46, при котором иммуномодулятор активирует иммунный ответ против злокачественных клеток.
48. Способ по п. 46, при котором иммуномодулятор выбран из группы, состоящей из антитела, клеток-натуральных киллеров, лимфокинактивированных клеток-киллеров, цитотоксических Т-клеток и дендритных клеток, антител к PD-L1, антител к PD-1, антител к CD52, антител к VEGF-A, антител к CD30, антител к EGFR, антител к CD33, антител к CD20, антител к CTLA4, антител к HER-2, интерферонов и интерлейкинов или любой их комбинации.
49. Способ по п. 48, при котором антитело представляет собой терапевтическое антитело или антитело против клетки-мишени или их комбинацию.
50. Способ ингибирования сигнального пути CSF или CSF-1R в клетке, причем указанный способ предусматривает приведение в контакт клетки с соединением формулы I по п. 1 или с его производным, солью, таутомерной формой, изомером, полиморфом, сольватом или промежуточными соединениями или их композицией по п. 21.
51. Способ получения соединения формулы I по п. 1, причем указанный способ предусматривает стадии:
осуществления взаимодействия липида, липидного производного или липидного конъюгата или любой их комбинации с линкером с получением молекулы I;
осуществления взаимодействия молекулы I с 'алициклическим производным N-Boc аминоспирта' с получением молекулы II; и
осуществления взаимодействия молекулы II с 'соединением 22' с получением соединения формулы I;
где указанное 'алициклическое производное N-Boc аминоспирта' представляет собой
Figure 00000019
где указанное соединение 22 представляет собой
Figure 00000020
52. Способ получения соединения формулы 23 по п. 14, причем указанный способ предусматривает стадии
осуществления взаимодействия соединения формулы 4 с алициклическим производным N-Boc аминоспирта с последующим снятием защитных групп с применением трифторуксусной кислоты и дихлорметана с получением соединения формулы 16,
где указанное соединение формулы 4 представляет собой
Figure 00000021
,
и где указанное соединение формулы 16 представляет собой
Figure 00000022
осуществления взаимодействия соединения формулы 16 с соединением формулы 22 с получением соединения формулы 23.
53. Способ получения соединения формулы 24 по п. 15, причем указанный способ предусматривает стадии осуществления взаимодействия соединения формулы 8 с алициклическим производным N-Boc аминоспирта с последующим снятием защитных групп с применением трифторуксусной кислоты и дихлорметана с получением соединения формулы 17,
где указанное соединение формулы 8 представляет собой
Figure 00000023
И где указанное соединение формулы 17 представляет собой
Figure 00000024
,
где n=1-10 и х=0-3; и
осуществления взаимодействия соединения формулы 17 с соединением формулы 22 с получением соединения формулы 24.
54. Способ получения соединения формулы 25 по п. 16, причем указанный способ предусматривает стадии
осуществления взаимодействия соединения формулы 11 с алициклическим производным N-Boc аминоспирта с последующим снятием защитных групп с применением трифторуксусной кислоты и дихлорметана с получением соединения формулы 18,
где указанное соединение формулы 11 представляет собой
Figure 00000025
где 'n' представляет собой 1-10 и 'm' представляет собой 1-4,
где указанное соединение формулы 18 представляет собой
Figure 00000026
где 'n' представляет собой 1-10 и 'm' представляет собой 1-4; и
- осуществления взаимодействия соединения формулы 18 с соединением формулы 22 с получением соединения формулы 25.
55. Способ получения соединения формулы 26 по п. 17, причем указанный способ предусматривает стадии
осуществления взаимодействия соединения формулы 14 с алициклическим производным N-Boc аминоспирта с последующим снятием защитных групп с применением трифторуксусной кислоты и дихлорметана с получением соединения формулы 19,
где указанное соединение формулы 14 представляет собой
Figure 00000027
где 'm' представляет собой 1-4,
и где указанное соединение формулы 19 представляет собой
Figure 00000028
где 'm' представляет собой 1-4; и
осуществления взаимодействия соединения формулы 19 с соединением формулы 22 с получением соединения формулы 26.
56. Способ получения соединения формулы 27 по п. 18, причем указанный способ предусматривает стадии
осуществления взаимодействия соединения формулы 15 с алициклическим производным N-Boc аминоспирта с последующим снятием защитных групп с применением трифторуксусной кислоты и дихлорметана с получением соединения формулы 20,
где указанное соединение формулы 15 представляет собой:
Figure 00000029
где 'n' представляет собой 1-10; R представляет собой Н, алкил, кислоту, амин, арил, тиолы; Y представляет собой С, О, NH, S; X представляет собой С, О, NH, S;
где указанное соединение формулы 20 представляет собой
Figure 00000030
где 'n' представляет собой 1-10; R представляет собой Н, алкил, кислоту, амин, арил, тиолы; Y представляет собой С, О, NH, S; X представляет собой С, О, NH, S; и
осуществления взаимодействия соединения формулы 20 с соединением формулы 22 с получением соединения формулы 27.
57. Способ по п. 51, причем указанный способ проводили при температуре в диапазоне от приблизительно -10°C до приблизительно 100°C и в течение времени в диапазоне от приблизительно 5 минут до приблизительно 96 часов.
58. Способ по п. 51, при котором стадии дополнительно включают в себя выделение, очистку или их комбинацию соответствующего продукта; причем указанное выделение и очистку проводили действиями, выбранными из группы, включающей в себя добавление растворителя, промывание растворителем, охлаждение, гашение, фильтрацию, экстракцию и хроматографию, или любой комбинацией этих действий.
59. Состав, содержащий соединение формулы I
Figure 00000031
где 'Ха' представляет собой
Figure 00000032
,
С = гидрокси, алкильная группа, арильная группа, циклоалкильная группа;
А = Н, О, NH, S;
В = СН, N;
D = С, О, NH, S;
Е = С, О, NH, S;
F = СН, N;
G = С, О, NH, S,
'Xb' представляет собой
Figure 00000033
'Z' представляет собой линкер, соединяющий 'Xb' с 'L'; и
'L' представляет собой липид, липидное производное или липидный конъюгат или любую их комбинацию; или
любое его производное, соль, таутомерную форму, изомер, полиморф, сольват или промежуточные продукты соединения формулы I; вместе с фосфолипидом или ПЭГилированным фосфолипидом, или их комбинацию.
60. Состав по п. 59, где фосфолипид или ПЭГилированный фосфолипид выбран из группы, содержащей HSPC, DSPC, DPPC, DOPC, РОРС, SOPC, Egg PC, DPPE-PEG, DMPE-PEG и DSPE-PEG или любую их комбинацию; причем композиция содержит от приблизительно 1% до приблизительно 99% (масса/масса) такого фосфолипида или ПЭГилированного фосфолипида, любую их комбинацию.
61. Состав по п. 59, где состав включает в себя соединение вместе с HSPC, РОРС и DSPE-PEG в соотношении 5:55:35:5.
62. Состав по п. 59, где состав включает в себя соединение вместе с HSPC, РОРС и DSPE-PEG в соотношении 10:50:35:5.
63. Состав по п. 59, где состав включает в себя соединение вместе с HSPC, РОРС и DSPE-PEG в соотношении 15:50:30:5.
64. Способ получения соединения BLN101, причем указанный способ предусматривает стадии:
осуществления взаимодействия холестерина с янтарным ангидридом с получением BLN-INT,
где BLN-INT представляет собой
Figure 00000034
и сочетания BLN-INT с BLZ-945 с получением BLN101.
RU2018132245A 2016-02-11 2017-02-11 Ингибиторы клеточной передачи сигналов, их составы и относящиеся к ним способы RU2018132245A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662293928P 2016-02-11 2016-02-11
US62/293,928 2016-02-11
PCT/IB2017/050770 WO2017137958A1 (en) 2016-02-11 2017-02-11 Cellular signalling inhibitors, their formulations and methods thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018132245A true RU2018132245A (ru) 2020-03-12
RU2018132245A3 RU2018132245A3 (ru) 2020-03-16

Family

ID=58266688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018132245A RU2018132245A (ru) 2016-02-11 2017-02-11 Ингибиторы клеточной передачи сигналов, их составы и относящиеся к ним способы

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10736968B2 (ru)
EP (1) EP3414242A1 (ru)
JP (1) JP2019505537A (ru)
KR (1) KR20180105723A (ru)
CN (1) CN109071527A (ru)
AU (1) AU2017218772A1 (ru)
CA (1) CA3014269A1 (ru)
MX (1) MX2018009727A (ru)
RU (1) RU2018132245A (ru)
WO (1) WO2017137958A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018146641A1 (en) * 2017-02-11 2018-08-16 Invictus Oncology Pvt. Ltd. Novel inhibitors of cellular signalling
AU2019256460A1 (en) * 2018-04-19 2020-11-12 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Methods and compositions of inhibiting CSF1R for treating allergic inflammation
WO2020056162A1 (en) * 2018-09-12 2020-03-19 Oregon Health & Science University Detecting and/or subtyping circulating hybrid cells that correlate with stage and survival
CN110108815B (zh) * 2019-05-24 2022-01-04 江西省科学院生物资源研究所 一种用于二十八烷醇预防肝损伤效果的体外评价方法
WO2024049400A1 (en) * 2022-08-28 2024-03-07 The Regents Of The University Of California Acid degradable solid lipid nanoparticles

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101464385B1 (ko) * 2006-04-19 2014-11-21 노파르티스 아게 ６-ｏ-치환된 벤즈옥사졸 및 벤조티아졸 화합물, 및 ｃｓｆ-１ｒ 신호전달의 억제 방법
CN104582732A (zh) * 2012-06-15 2015-04-29 布里格姆及妇女医院股份有限公司 治疗癌症的组合物及其制造方法
CN105705152B (zh) 2013-06-14 2021-07-09 阿卡玛拉疗法有限公司 基于脂质的铂化合物和纳米粒子

Also Published As

Publication number Publication date
US10736968B2 (en) 2020-08-11
JP2019505537A (ja) 2019-02-28
RU2018132245A3 (ru) 2020-03-16
KR20180105723A (ko) 2018-09-28
CA3014269A1 (en) 2017-08-17
US20190046650A1 (en) 2019-02-14
AU2017218772A1 (en) 2018-08-23
MX2018009727A (es) 2018-12-17
EP3414242A1 (en) 2018-12-19
WO2017137958A1 (en) 2017-08-17
CN109071527A (zh) 2018-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018132245A (ru) Ингибиторы клеточной передачи сигналов, их составы и относящиеся к ним способы
RU2016140160A (ru) Супрамолекулярные комбинаторные лекарственные средства
JP6800748B2 (ja) 脂質ベース白金化合物およびナノ粒子
ES2710380T3 (es) Compuestos y usos de los mismos para la modulación de hemoglobina
JP2019505537A5 (ru)
CA2855180C (en) Trolox derivative-modified fat-soluble anti-cancer pharmaceutical compounds, preparations, preparing methods and use thereof
KR20230135060A (ko) 생분해성 특징을 포함하는 나노물질
JP2023516977A (ja) 免疫細胞へのｉｎ ｖｉｖｏでのｍＲＮＡ送達のためのイミダゾール系合成リピドイド
WO2018146641A1 (en) Novel inhibitors of cellular signalling
AU2022210313A9 (en) Nanomaterials
WO2014196621A1 (ja) 抗癌剤
CA2966709A1 (en) Cytidine derivative dimers and applications thereof
US8445712B2 (en) Phospholipid derivative and pH-responsive liposomes
JP4972352B2 (ja) ホウ素含有化合物およびこれを用いたリポソーム
ES2739773B2 (es) Compuestos zwitterionicos de acidos 2-fosfocolina carboxilicos y su uso como agentes citotoxicos
KR20180008638A (ko) 초분자 백금계 화합물의 제조 방법
CA2708148C (en) Reagents and methods for the beta-keto amide synthesis of a synthetic precursor to immunological adjuvant e6020
JP2024503441A (ja) イオン化可能な脂質を含むナノ材料
WO2023211940A1 (en) Sting agonists, formulations, and uses thereof
LV15347B (lv) Jauni bioloģiski aktīvi enaminoesteru atvasinājumi kā līdzekļi ķīmijterapijai
KR20160045668A (ko) 지질-기반 백금 화합물 및 나노입자

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200805