RU2018130640A - Способы и композиции для направляемого рнк лечения вич-инфекции - Google Patents
Способы и композиции для направляемого рнк лечения вич-инфекции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018130640A RU2018130640A RU2018130640A RU2018130640A RU2018130640A RU 2018130640 A RU2018130640 A RU 2018130640A RU 2018130640 A RU2018130640 A RU 2018130640A RU 2018130640 A RU2018130640 A RU 2018130640A RU 2018130640 A RU2018130640 A RU 2018130640A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- spcas9
- sequence
- grna
- seq
- target protospacer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/711—Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1131—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against viruses
- C12N15/1132—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against viruses against retroviridae, e.g. HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/102—Mutagenizing nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
- C12N9/22—Ribonucleases RNAses, DNAses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
- C12Q1/701—Specific hybridization probes
- C12Q1/702—Specific hybridization probes for retroviruses
- C12Q1/703—Viruses associated with AIDS
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/20—Type of nucleic acid involving clustered regularly interspaced short palindromic repeats [CRISPRs]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16021—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (34)
1. Способ инактивации провирусной ДНК, интегрированной в геном клетки-хозяина, латентно инфицированной ретровирусом, включающий этапы:
обработки клетки-хозяина композицией, содержащей эндонуклеазу, ассоциированную с короткими палиндромными повторами, регулярно расположенными группами (CRISPR) варианта Cas9 усиленной специфичности, и две или более различных направляющих РНК (РНК гид - гРНК), причем каждая из по меньшей мере двух гРНК является комплементарной отличающейся целевой последовательности нуклеиновой кислоты в длинном концевом повторе (LTR) провирусной ДНК; и
инактивации провирусной ДНК.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный этап обработки клетки-хозяина включает этапы:
воздействия на клетку-хозяина композиции, содержащей выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую указанную эндонуклеазу, ассоциированную с CRISPR; выделенную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую первую гРНК, имеющую первую спейсерную последовательность, которая является комплементарной первой целевой протоспейсерной последовательности в провирусной ДНК; и выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую вторую гРНК, имеющую вторую спейсерную последовательность, которая является комплементарной второй целевой протоспейсерной последовательности в провирусной ДНК;
экспрессии в клетке-хозяине указанной эндонуклеазы, ассоциированной с CRISPR, указанной первой гРНК и указанной второй гРНК;
сборки в клетке-хозяине, первого комплекса для редактирования генома, содержащего указанную эндонуклеазу, ассоциированную с CRISPR и первую гРНК; и второго комплекса для редактирования генома, содержащего указанную эндонуклеазу, ассоциированную с CRISPR и вторую гРНК;
направления первого комплекса для редактирования генома к первой целевой протоспейсерной последовательности путем комплементарного спаривания оснований между первой спейсерной последовательностью и первой целевой протоспейсерной последовательностью;
направления второго комплекса для редактирования генома ко второй целевой протоспейсерной последовательности путем комплементарного спаривания оснований между второй спейсерной последовательностью и второй целевой протоспейсерной последовательностью;
расщепления провирусной ДНК в первой целевой протоспейсерной последовательности указанной эндонуклеазой, ассоциированной с CRISPR;
расщепления провирусной ДНК во второй целевой протоспейсерной последовательности указанной эндонуклеазой, ассоциированной с CRISPR; и
индуцирования по меньшей мере одной мутации в провирусной ДНК.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что по меньшей мере одна из первой целевой протоспейсерной последовательности и второй целевой протоспейсерной последовательности расположена в области U3 LTR.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что ретровирус выбирают из группы, состоящей из ВИЧ-1, ВИЧ-2 и SIV.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что ретровирус представляет собой ВИЧ-1, и первая спейсерная последовательность и вторая спейсерная последовательность содержат последовательность, комплементарную целевой протоспейсерной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 87 и SEQ ID NO: 110.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что ретровирус представляет собой ВИЧ-1, и первая спейсерная последовательность и вторая спейсерная последовательность содержат, соответственно, последовательность, комплементарную целевым протоспейсерным последовательностям SEQ ID NO: 96 и SEQ ID NO: 121.
7. Способ по п. 4, отличающийся тем, что ретровирус представляет собой ВИЧ-1, и первая спейсерная последовательность и вторая спейсерная последовательность содержат, соответственно, последовательность, комплементарную целевым протоспейсерным последовательностям SEQ ID NO: 87 и SEQ ID NO: 110.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что CRISPR-ассоциированную эндонуклеазу выбирают из оптимизированной для человека Cas9; мутантной никазы Cas9, SpCas9(K855A); SpCas9(K810A/K1003A/R1060A); SpCas9(K848A/K1003A/R1060A); SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A, D1135E; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A L169A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A Y450A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A M495A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A M694A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A H698A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A, D1135E, L169A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A, D1135E, Y450A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A, D1135E, M495A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A, D1135E, M694A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A, D1135E, M698A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A, D1135E; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A, L169A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A Y450A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A M495A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A M694A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A H698A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A D1135E L169A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A D1135E Y450A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A D1135E M495A; или SpCas9 R661A, Q695A, Q926A, D1135E, M694A.
9. Способ по п. 2, отличающийся тем, что выделенные нуклеиновые кислоты, кодирующие указанную эндонуклеазу, ассоциированную с CRISPR, первую гРНК и вторую гРНК, кодируются по меньшей мере одним вектором экспрессии.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что по меньшей мере один вектор экспрессии выбирают из группы, состоящей из плазмидного вектора, лентивирусного вектора, аденовирусного вектора и вектора на основе аденоассоциированного вируса.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере одна из гРНК содержит CRISPR РНК (crРНК) и трансактивирующую малую РНК (tracrРНК), которые экспрессируются в виде отдельных нуклеиновых кислот.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере одна из гРНК сконструирована в виде искусственной гибридной малой направляющей РНК (sgРНК), состоящей из crРНК и tracrРНК.
13. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанный этап индуцирования по меньшей мере одной мутации в провирусной РНК также определяют как индуцирующий по меньшей мере одну инсерцию, по меньшей мере одну делецию, по меньшей мере одну точечную мутацию или их комбинацию.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный этап индуцирования по меньшей мере одной мутации в провирусной РНК также определяется как индуцирование вырезания последовательности провирусной ДНК, которая простирается между первой целевой протоспейсерной последовательностью и второй целевой протоспейсерной последовательностью.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный этап экспрессии в клетке-хозяине указанной эндонуклеазы, ассоциированной с CRISPR, первой гРНК и второй гРНК также определяют как стабильно экспрессирующиеся в клетке-хозяине укаазнная эндонуклеаза, ассоциированная с CRISPR, первая гРНК, и вторая гРНК, причем способ дополнительно включает стадию иммунизации клетки-хозяина против новой ретровирусной инфекции.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что клетка-хозяин, латентно инфицированная ретровирусом, представляет собой CD4+ Т-клетку, макрофаг, моноцит, кишечник-ассоциированную лимфоидную клетку, микроглиальную клетку или астроцит.
17. Композиция для инактивации провирусной ДНК, интегрированной в геном клетки-хозяина, латентно инфицированной ретровирусом, содержащая:
выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую эндонуклеазу, ассоциированную с короткими палиндромными повторами, регулярно расположенными группами (CRISPR) вариант Cas9 усиленной специфичности;
выделенную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую первую направляющую РНК (гРНК), имеющую первую спейсерную последовательность, которая является комплементарной первой целевой протоспейсерной последовательности в провирусной ДНК; и
выделенную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую вторую гРНК, имеющую вторую спейсерную последовательность, которая является комплементарной второй целевой протоспейсерной последовательности в провирусной ДНК, причем указанная первая целевая протоспейсерная последовательность и указанная вторая целевая протоспейсерная последовательность расположены в длинном концевом повторе (LTR) провирусной ДНК.
18. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что указанная первая спейсерная последовательность и указанная вторая спейсерная последовательность содержат последовательность, комплементарную целевой протоспейсерной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 87 и SEQ ID NO: 110.
19. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что указанная первая спейсерная последовательность и указанная вторая спейсерная последовательность содержат, соответственно, последовательность, комплементарную целевым протоспейсерным последовательностям SEQ ID NO: 96 и SEQ ID NO: 121.
20. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что указанная первая спейсерная последовательность и указанная вторая спейсерная последовательность содержат, соответственно, последовательность, комплементарную целевым протоспейсерным последовательностям SEQ ID NO: 87 и SEQ ID NO: 110.
21. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что указанную эндонуклеазу, ассоциированную с CRISPR выбирают из оптимизированной для человека Cas9; мутантной никазы Cas9, SpCas9(K855A); SpCas9(K810A/K1003A/R1060A); SpCas9(K848A/K1003A/R1060A); SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A, D1135E; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A L169A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A Y450A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A M495A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A M694A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A H698A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A, D1135E, L169A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A, D1135E, Y450A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A, D1135E, M495A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A, D1135E, M694A; SpCas9 N497A, R661A, Q695A, Q926A, D1135E, M698A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A, D1135E; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A, L169A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A Y450A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A M495A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A M694A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A H698A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A D1135E L169A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A D1135E Y450A; SpCas9 R661A, Q695A, Q926A D1135E M495A; и SpCas9 R661A, Q695A, Q926A, D1135E, M694A.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662286575P | 2016-01-25 | 2016-01-25 | |
US62/286,575 | 2016-01-25 | ||
PCT/US2017/014667 WO2017132112A1 (en) | 2016-01-25 | 2017-01-24 | Methods and compositions for rna-guided treatment of hiv infection |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018130640A3 RU2018130640A3 (ru) | 2020-02-25 |
RU2018130640A true RU2018130640A (ru) | 2020-02-25 |
Family
ID=59398701
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018130640A RU2018130640A (ru) | 2016-01-25 | 2017-01-24 | Способы и композиции для направляемого рнк лечения вич-инфекции |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20190032057A1 (ru) |
EP (1) | EP3407918A4 (ru) |
JP (1) | JP2019506156A (ru) |
CN (1) | CN108883201A (ru) |
AU (1) | AU2017211062A1 (ru) |
CA (1) | CA3011874A1 (ru) |
RU (1) | RU2018130640A (ru) |
WO (1) | WO2017132112A1 (ru) |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3613852A3 (en) | 2011-07-22 | 2020-04-22 | President and Fellows of Harvard College | Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity |
US20150044192A1 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for identifying a target site of a cas9 nuclease |
US9359599B2 (en) | 2013-08-22 | 2016-06-07 | President And Fellows Of Harvard College | Engineered transcription activator-like effector (TALE) domains and uses thereof |
AU2014312123A1 (en) | 2013-08-29 | 2016-03-17 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Methods and compositions for RNA-guided treatment of HIV infection |
US9228207B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-01-05 | President And Fellows Of Harvard College | Switchable gRNAs comprising aptamers |
US9737604B2 (en) | 2013-09-06 | 2017-08-22 | President And Fellows Of Harvard College | Use of cationic lipids to deliver CAS9 |
US9322037B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-04-26 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9-FokI fusion proteins and uses thereof |
US9068179B1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-30 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for correcting presenilin point mutations |
AU2015298571B2 (en) | 2014-07-30 | 2020-09-03 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9 proteins including ligand-dependent inteins |
CN108513575A (zh) | 2015-10-23 | 2018-09-07 | 哈佛大学的校长及成员们 | 核碱基编辑器及其用途 |
WO2018027078A1 (en) | 2016-08-03 | 2018-02-08 | President And Fellows Of Harard College | Adenosine nucleobase editors and uses thereof |
CA3033327A1 (en) | 2016-08-09 | 2018-02-15 | President And Fellows Of Harvard College | Programmable cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
WO2018039438A1 (en) | 2016-08-24 | 2018-03-01 | President And Fellows Of Harvard College | Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing |
EP3510148A4 (en) * | 2016-09-12 | 2020-04-22 | Excision Biotherapeutics, Inc. | CLINICAL HIV PLAN |
KR20240007715A (ko) | 2016-10-14 | 2024-01-16 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 핵염기 에디터의 aav 전달 |
US10745677B2 (en) | 2016-12-23 | 2020-08-18 | President And Fellows Of Harvard College | Editing of CCR5 receptor gene to protect against HIV infection |
JP2020505390A (ja) * | 2017-01-26 | 2020-02-20 | エクシジョン バイオセラピューティクス インコーポレイテッド | Crispr治療薬を送達するためのウイルスベクターとしてのレンチウイルスおよび非組み込みレンチウイルス |
EP3592853A1 (en) | 2017-03-09 | 2020-01-15 | President and Fellows of Harvard College | Suppression of pain by gene editing |
JP2020510439A (ja) | 2017-03-10 | 2020-04-09 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | シトシンからグアニンへの塩基編集因子 |
SG11201908658TA (en) | 2017-03-23 | 2019-10-30 | Harvard College | Nucleobase editors comprising nucleic acid programmable dna binding proteins |
US11560566B2 (en) | 2017-05-12 | 2023-01-24 | President And Fellows Of Harvard College | Aptazyme-embedded guide RNAs for use with CRISPR-Cas9 in genome editing and transcriptional activation |
US11732274B2 (en) | 2017-07-28 | 2023-08-22 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for evolving base editors using phage-assisted continuous evolution (PACE) |
US11319532B2 (en) | 2017-08-30 | 2022-05-03 | President And Fellows Of Harvard College | High efficiency base editors comprising Gam |
CN107630018B (zh) * | 2017-09-30 | 2018-10-12 | 深圳三智医学科技有限公司 | 一种用于编辑或修复hbb基因的试剂盒 |
CN111757937A (zh) | 2017-10-16 | 2020-10-09 | 布罗德研究所股份有限公司 | 腺苷碱基编辑器的用途 |
EP3578658A1 (en) * | 2018-06-08 | 2019-12-11 | Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt | Method for generating a gene editing vector with fixed guide rna pairs |
DE112020001342T5 (de) | 2019-03-19 | 2022-01-13 | President and Fellows of Harvard College | Verfahren und Zusammensetzungen zum Editing von Nukleotidsequenzen |
EP4114952A4 (en) * | 2020-03-05 | 2024-05-08 | Board of Regents of the University of Nebraska | CRISPR/CAS9 SYSTEM FOR THE TREATMENT OF MULTI-STRAIN HIV-1 |
EP4146804A1 (en) | 2020-05-08 | 2023-03-15 | The Broad Institute Inc. | Methods and compositions for simultaneous editing of both strands of a target double-stranded nucleotide sequence |
CN114657185B (zh) * | 2022-03-28 | 2023-11-10 | 福州大学 | 一种基于适配体有序排列的金磁纳米探针及其在大田软海绵酸检测中的应用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11274305B2 (en) * | 2013-04-04 | 2022-03-15 | Trustees Of Dartmouth College | Compositions and methods for in vivo excision of HIV-1 proviral DNA |
AU2014312123A1 (en) * | 2013-08-29 | 2016-03-17 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Methods and compositions for RNA-guided treatment of HIV infection |
BR112016028023A2 (pt) * | 2014-05-30 | 2017-08-22 | Univ Leland Stanford Junior | Composições e métodos de administração de tratamentos para infecções virais latentes |
US20180334732A1 (en) * | 2014-11-25 | 2018-11-22 | Drexel University | Compositions and methods for hiv quasi-species excision from hiv-1-infected patients |
CN104726449A (zh) * | 2015-03-23 | 2015-06-24 | 国家纳米科学中心 | 一种用于预防和/或治疗HIV的CRISPR-Cas9系统及其制备方法和用途 |
-
2017
- 2017-01-24 CN CN201780007643.0A patent/CN108883201A/zh active Pending
- 2017-01-24 JP JP2018537650A patent/JP2019506156A/ja active Pending
- 2017-01-24 CA CA3011874A patent/CA3011874A1/en not_active Abandoned
- 2017-01-24 RU RU2018130640A patent/RU2018130640A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-01-24 WO PCT/US2017/014667 patent/WO2017132112A1/en active Application Filing
- 2017-01-24 US US16/072,589 patent/US20190032057A1/en not_active Abandoned
- 2017-01-24 AU AU2017211062A patent/AU2017211062A1/en not_active Abandoned
- 2017-01-24 EP EP17744745.5A patent/EP3407918A4/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108883201A (zh) | 2018-11-23 |
EP3407918A1 (en) | 2018-12-05 |
EP3407918A4 (en) | 2019-09-04 |
US20190032057A1 (en) | 2019-01-31 |
RU2018130640A3 (ru) | 2020-02-25 |
WO2017132112A1 (en) | 2017-08-03 |
CA3011874A1 (en) | 2017-08-03 |
JP2019506156A (ja) | 2019-03-07 |
AU2017211062A1 (en) | 2018-06-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018130640A (ru) | Способы и композиции для направляемого рнк лечения вич-инфекции | |
RU2018144877A (ru) | Регуляция HIV-1 по механизму отрицательной обратной связи с помощью стратегии редактирования генов | |
KR102553518B1 (ko) | Hiv 감염의 rna-가이드된 치료를 위한 방법 및 조성물 | |
JP2019504868A5 (ru) | ||
RU2018124657A (ru) | Способы редактирования генов и композиции для устранения риска активации вируса jc и пмл (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия) во время иммуносупрессивной терапии | |
JP2022001047A (ja) | Hiv−1感染と複製に必須な遺伝子を切断するcrispr/casの構築物のレンチウイルスによる送達 | |
Ueda et al. | Anti‐HIV‐1 potency of the CRISPR/Cas9 system insufficient to fully inhibit viral replication | |
JP2018531261A5 (ru) | ||
Mansky et al. | Lower mutation rate of bovine leukemia virus relative to that of spleen necrosis virus | |
Yin et al. | CRISPR/Cas9 inhibits multiple steps of HIV-1 infection | |
WO2017058658A3 (en) | Methods and compositions for rna-guided treatment of hiv infection | |
DE69033896D1 (de) | Gentechnologische herstellung von impfstoffen gegen aids und andere retrovirale krankheiten | |
Wang et al. | HIV-1 employs multiple mechanisms to resist Cas9/single guide RNA targeting the viral primer binding site | |
Wertheim et al. | A challenge to the ancient origin of SIVagm based on African green monkey mitochondrial genomes | |
JP2018534114A5 (ru) | ||
US8916174B2 (en) | HIV DNA vaccine regulated by a caev-derived promoter | |
Sanches-da-Silva et al. | The potential use of the CRISPR‐Cas system for HIV‐1 gene therapy | |
WO2021083183A1 (zh) | 一种造血干细胞hbb基因修复的方法及产品 | |
JP2005531513A5 (ru) | ||
JP7370702B2 (ja) | タンパク質製造用の改善された真核細胞およびそれらの作製方法 | |
CN113646006A (zh) | 用于营养不良型大疱性表皮松解症的治疗剂 | |
US20230036685A1 (en) | Novel Vectors and Uses Thereof | |
Stephens et al. | Infected Macaques That Controlled Replication of SIVmacor Nonpathogenic SHIV Developed Sterilizing Resistance against Pathogenic SHIVKU-1 | |
Blancou et al. | Simian immunodeficiency virus promoter exchange results in a highly attenuated strain that protects against uncloned challenge virus | |
Smith et al. | Multiplexed simian immunodeficiency virus-specific paired RNA-guided Cas9 nickases inactivate proviral DNA |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20200326 |