RU2018129861A - Оральные дозированные формы тофацитиниба с непрерывным высвобождением - Google Patents

Оральные дозированные формы тофацитиниба с непрерывным высвобождением Download PDF

Info

Publication number
RU2018129861A
RU2018129861A RU2018129861A RU2018129861A RU2018129861A RU 2018129861 A RU2018129861 A RU 2018129861A RU 2018129861 A RU2018129861 A RU 2018129861A RU 2018129861 A RU2018129861 A RU 2018129861A RU 2018129861 A RU2018129861 A RU 2018129861A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dosage form
pharmaceutical dosage
tofacitinib
continuous release
release
Prior art date
Application number
RU2018129861A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2790166C2 (ru
Inventor
Скотт Макс Хербиг
Срайрэм КРИШНАСВАМИ
IV Джозеф КУШНЕР
Маниша ЛЭМБА
Томас Си ШТОК
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50819757&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018129861(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2018129861A publication Critical patent/RU2018129861A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2790166C2 publication Critical patent/RU2790166C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Claims (64)

1. Одноразовая фармацевтическая дозированная форма, которая содержит тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная дозированная форма является дозированной формой с непрерывным высвобождением, и при введении субъекту орально имеет значение постоянной минимальной концентрации (Cmin) в плазме менее чем приблизительно 0,3 нг/мл на мг тофацитиниба.
2. Одноразовая фармацевтическая дозированная форма, которая содержит тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная дозированная форма является дозированной формой с непрерывным высвобождением, и при введении субъекту орально имеет значение соотношения площади под кривой концентрации в плазме против времени после еды/натощак от приблизительно 0,7 до приблизительно 1,4, и значение соотношения максимальной концентрации (Cmax) в плазме после еды/натощак от приблизительно 0,7 до приблизительно 1,4.
3. Фармацевтическая дозированная форма, которая содержит тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная дозированная форма является дозированной формой с непрерывным высвобождением, и при добавлении в исследуемую среду, содержащую 900 мл 0.05М буфера фосфата калия с рН 6,8, при 37°С в стандартном УЗЧ аппарате с вращающимися лопастями, и лопасти вращаются со скоростью 50 об./мин., растворяется не более чем 30% лекарственного средства в час, и не менее чем 35%, и не более чем 75% лекарственного средства за 2,5 часа, и не менее чем 75% тофацитиниба за 5 часов.
4. Одноразовая фармацевтическая дозированная форма, которая содержит тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель, где дозированная форма является дозированной формой с непрерывным высвобождением, и при введении субъекту орально, обеспечивает AUC в диапазоне от 80% до 125% от AUC эквивалентного количества тофацитиниба вводимого в композиции с мгновенным высвобождением дважды в день, и обеспечивает среднегеометрическое соотношение Cmax к Cmin в плазме от приблизительно 10 до приблизительно 100.
5. Фармацевтическая дозированная форма по п. 4, где диапазон AUC составляет 90%-110%, и средне геометрическая концентрация Cmax к Cmin в плазме составляет от приблизительно 20 до приблизительно 40.
6. Фармацевтическая дозированная форма по п. 5, где средне геометрическая концентрация Cmax к Cmin в плазме составляет от приблизительно 20 до приблизительно 30.
7. Фармацевтическая дозированная форма по п. 4, где когда дозированную форму вводят субъекту орально, она обеспечивает среднее значение Cmax в плазме в диапазоне от 70% до 125% от среднего значения Cmax в плазме тофацитиниба введенного в композиции в мгновенным высвобождением дважды в день в стационарном состоянии.
8. Фармацевтическая дозированная форма по п. 4, где когда дозированную форму вводят субъекту орально, она обеспечивает отдых от лекарства в диапазоне от 80% до 110% от отдыха от лекарственного средства тофацитиниба, введенного в композиции в мгновенным высвобождением дважды в день на протяжении 24 часов.
9. Фармацевтическая дозированная форма по п. 4, где дозированная форма содержит от приблизительно 10 мг до приблизительно 12 мг тофацитиниба, и где эквивалентное количество тофацитиниба, введенного в композиции в мгновенным высвобождением дважды в день составляет 5 мг.
10. Фармацевтическая дозированная форма по п. 9, где дозированная форма содержит 11 мг тофацитиниба.
11. Фармацевтическая дозированная форма по п. 4, где дозированная форма содержит от приблизительно 20 мг до приблизительно 24 мг тофацитиниба, и где эквивалентное количество тофацитиниба, введенного в композиции с мгновенным высвобождением дважды в день составляет 10 мг.
12. Фармацевтическая дозированная форма по п. 11, где дозированная форма содержит 22 мг тофацитиниба.
13. Фармацевтическая дозированная форма по п. 9, где отдых от лекарства составляет от приблизительно 15 до приблизительно 18 часов на протяжении 24-часового периода.
14. Фармацевтическая дозированная форма по п. 11, где отдых от лекарства составляет от приблизительно 9 до приблизительно 13 часов на протяжении 24-часового периода.
15. Одноразовая фармацевтическая дозированная форма, которая содержит тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная дозированная форма является дозированной формой с непрерывным высвобождением, и которая при введении субъекту имеет среднюю площадь под кривой концентрации в плазме против время после введения от приблизительно 17 нг-час/мл на мг тофацитиниба до приблизительно 42 нг-час/мл на мг тофацитиниба, и среднегеометрическое соотношение Cmax к Cmin в плазме составляет от приблизительно 10 до приблизительно 100.
16. Фармацевтическая дозированная форма по п. 15, где среднегеометрическое соотношение Cmax к Cmin в плазме составляет от приблизительно 20 до приблизительно 40.
17. Фармацевтическая дозированная форма по п. 16, где среднегеометрическое соотношение Cmax к Cmin в плазме составляет от приблизительно 20 до приблизительно 30
18. Фармацевтическая дозированная форма по п. 15, содержащая от приблизительно 10 мг до приблизительно 12 мг тофацитиниба.
19. Фармацевтическая дозированная форма по п. 18, содержащая 11 мг тофацитиниба.
20. Фармацевтическая дозированная форма по п. 15, содержащая от приблизительно 20 мг до приблизительно 24 мг тофацитиниба.
21. Фармацевтическая дозированная форма по п. 20, содержащая 22 мг тофацитиниба.
22. Фармацевтическая дозированная форма по п. 15, где субъект имеет единое непрерывное время с концентрацией выше приблизительно 17 нг/мл от приблизительно 6 до приблизительно 15 часов, и единое непрерывное время с концентрацией ниже приблизительно 17 нг/мл от приблизительно 9 до приблизительно 18 часов на протяжении интервала дозирования в 24 часа.
23. Фармацевтическая дозированная форма по п. 22, где субъект имеет единое непрерывное время с концентрацией выше приблизительно 17 нг/мл от приблизительно 6 до приблизительно 9 часов.
24. Фармацевтическая дозированная форма по п. 22, где субъект имеет единое непрерывное время с концентрацией ниже приблизительно 17 нг/мл от приблизительно 15 до приблизительно 18 часов.
25. Фармацевтическая дозированная форма по п. 22, где субъект имеет единое непрерывное время с концентрацией выше приблизительно 17 нг/мл от приблизительно 11 до приблизительно 15 часов.
26. Фармацевтическая дозированная форма по п. 22, где субъект имеет единое непрерывное время с концентрацией ниже приблизительно 17 нг/мл от приблизительно 9 до приблизительно 13 часов.
27. Фармацевтическая дозированная форма по п. 15, где субъект имеет значение максимальной концентрации в плазме (Cmax) от приблизительно 3 нг/мл на мг до приблизительно 6 нг/мл на мг тофацитиниба.
28. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 15, дополнительно содержащая ядро, которое содержит тофацитиниб или его фармацевтически приемлемую соль, и полунепроницаемое мембранное покрытие, где указанное покрытие, по сути, состоит из нерастворимого в воде полимера.
29. Дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 28, где указанная дозированная форма доставляет тофацитиниб в основном благодаря осмотическому давлению.
30. Дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 28, где систему доставки указанной дозированной формы выбирают из группы, состоящей из системы экструдируемого ядра, системы разбухающего ядра, и ассиметричной мембранной технологии.
31. Дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 28, где указанный нерастворимый в воде полимер содержит производную целлюлозы.
32. Дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 31 где указанная производная целлюлозы означает ацетат целлюлозы.
33. Дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 28, где покрытие, дополнительно содержащее растворимый в воде полимер, имеет среднюю молекулярную массу от 2000 до 100,000 дальтон.
34. Дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 33, где указанный растворимый в воде полимер выбирают из группы, состоящей из следующих: растворимые в воде производные целлюлозы, акация, декстрин, гуаровая смола, мальтодекстрин, альгинат натрия, крахмал, полиакрилаты и поливиниловые спирты.
35. Дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 34, где указанные растворимые в воде производные целлюлозы содержат гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу или гидроксиэтилцеллюлозу.
36. Дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 28, где ядро содержит сахар.
37. Дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 36, где сахаром является сорбитол.
38. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 15, где указанный тофацитиниб погружен в матрицу, которая высвобождает тофацитиниб путем диффузии.
39. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 38, где часть внешней поверхности матрицы покрыта непроницаемым покрытием, а оставшаяся часть внешней поверхности остается без покрытия.
40. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 39, где дозированная форма имеет форму таблетки, и поверхность без покрытия представляет собой отверстие сквозь непроницаемое покрытие.
41. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 40, где дозированная форма имеет форму таблетки, а поверхность без покрытия представляет собой проход, проникающий сквозь всю таблетку.
42. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 40, где дозированная форма имеет форму таблетки, а поверхность без покрытия представляет собой одну или больше щелей, проходящих сквозь непроницаемое покрытие, или одну или больше полос, удаленных оттуда.
43. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 38, где матрица дозированной формы остается по сути интактной на протяжении высвобождения тофацитиниба.
44. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 38, где фармацевтически приемлемый носитель, содержащий материал матрицы выбирают из группы, состоящей из следующих: воски, спирта с длинной цепью, сложные эфиры жирных кислот, гликолизированные сложные эфиры жирных кислот, фосфоглицериды, эфиры полиоксиэтилен алкила, карбоновые кислоты с длинной цепью, сахарные спирты, и их смеси.
45. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 39, где внешняя поверхность указанной матрицы покрыта кишечным покрытием.
46. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 38, где матрица формируется в виде расплавленного-замороженного ядра.
47. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 38, где матрица дозированной формы содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.
48. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 15, где указанный тофацитиниб погружен в матрицу, высвобождающую тофацитиниб путем эрозии.
49. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 48, где матрица дозированной формы содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.
50. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 48, где матрица дозированной формы содержит поли(этиленоксид).
51. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 48, где матрица дозированной формы содержит полиакриловую кислоту.
52. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 15, где резервуар тофацитиниба помещен в мембрану, ограничивающую пределы скорости высвобождения тофацитиниба путем диффузии.
53. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 52, где дозированная форма имеет форму таблетки, покрытой мембраной.
54. Фармацевтическая дозированная форма с непрерывным высвобождением по п. 15, где дозированная форма представлена лекарственной формой из множества частиц, которые независимо покрыты мембраной, ограничивающей пределы скорости высвобождения тофацитиниба путем диффузии.
55. Способ лечения иммунологических расстройств у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической дозированной формы с непрерывным высвобождением по п. 15 в количестве, эффективном для лечения таких расстройств.
56. Способ по п. 55, где иммунологическое расстройство выбирают из группы, состоящей из следующих: трансплантация органов, ксенотрансплантация, волчанка, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз, диабет типа I и диабетические осложнения, рак, астма, атопический дерматит, аутоиммунные расстройства щитовидной железы, язвенный колит, анкилозирующий спондилоартрит, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона, псориатический артрит, болезнь Альцгеймера и лейкемия.
57. Способ по п. 56, где иммунологическое расстройство выбирают из группы, состоящей из следующих: трансплантация органов, ревматоидный артрит, псориаз, псориатический артрит, язвенный колит, анкилозирующий спондилоартрит, ювенильный идиопатический артрит и болезнь Крона.
58. Способ по п. 55, дополнительно включающий один или больше дополнительных агентов, модулирующих иммунную систему млекопитающих, или противовоспалительных агента.
59. Способ по п. 58, где дополнительный агент выбирают из группы, состоящей из следующих: небиологические DMARD, метотрексат, глюкокортикоид, агонист рецептора глюкокортикоида, лефлуномид, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, 6-мекраптопурин, азатиоприн, сульфазалазин и 5-аминосалицилаты.
60. Способ по п. 59, где дополнительный агент выбирают из группы, состоящей из небиолигческих DMARD, агониста рецептора глюкокортикоида.
61. Способ по п. 59, где дополнительный агент означает метотрексат.
62. Способ лечения атеросклероза у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической дозированной формы с непрерывным высвобождением по п. 15, в количестве, эффективном для лечения атеросклероза.
63. Способ по п. 62, дополнительно содержащий ингибитор HMG-CoA редуктазы.
64. Способ по п. 63, где ингибитором HMG-CoA редуктазы является аторвастатин или его фармацевтически приемлемая соль.
RU2018129861A 2013-03-16 2014-03-12 Оральные дозированные формы тофацитиниба с непрерывным высвобождением RU2790166C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361802479P 2013-03-16 2013-03-16
US61/802,479 2013-03-16
US201361864059P 2013-08-09 2013-08-09
US61/864,059 2013-08-09
US201461934428P 2014-01-31 2014-01-31
US61/934,428 2014-01-31

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015139505A Division RU2674345C3 (ru) 2014-03-12 Оральные дозированные формы тофацитиниба с непрерывным высвобождением

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018129861A true RU2018129861A (ru) 2019-03-15
RU2790166C2 RU2790166C2 (ru) 2023-02-14

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CY1124007T1 (el) 2022-05-27
KR20150131238A (ko) 2015-11-24
IL241400A0 (en) 2015-11-30
SG11201506103UA (en) 2015-09-29
MX2021000550A (es) 2021-04-19
IL267967B (en) 2021-05-31
CA3037328C (en) 2023-01-24
CA3037328A1 (en) 2014-09-25
RU2674345C2 (ru) 2018-12-07
IL283032A (en) 2021-06-30
JP2016199602A (ja) 2016-12-01
CN105101952B (zh) 2022-06-28
CN105101952A (zh) 2015-11-25
NZ751227A (en) 2020-06-26
US20200206232A1 (en) 2020-07-02
RU2015139505A (ru) 2017-04-24
AU2017203334A1 (en) 2017-06-08
HUE053911T2 (hu) 2021-07-28
SI2968155T1 (sl) 2021-08-31
ZA201505468B (en) 2021-06-30
HUE053911T4 (hu) 2021-06-28
BR112015020453A8 (pt) 2019-11-12
TWI619516B (zh) 2018-04-01
JP6314188B2 (ja) 2018-04-18
US20140271842A1 (en) 2014-09-18
US11253523B2 (en) 2022-02-22
AU2014233850B2 (en) 2017-02-23
WO2014147526A1 (en) 2014-09-25
EP4249055A3 (en) 2023-12-27
US10639309B2 (en) 2020-05-05
EP4249055A2 (en) 2023-09-27
BR112015020453B1 (pt) 2023-03-21
ES2865134T3 (es) 2021-10-15
KR20210014763A (ko) 2021-02-09
KR102151842B1 (ko) 2020-09-03
EP2968155B1 (en) 2021-03-03
EP2968155A1 (en) 2016-01-20
DK2968155T3 (da) 2021-04-19
ZA201905100B (en) 2021-07-28
TW201436823A (zh) 2014-10-01
AU2014233850A1 (en) 2015-08-20
KR20220151016A (ko) 2022-11-11
PT2968155T (pt) 2021-04-22
NZ710792A (en) 2019-09-27
CN111419817A (zh) 2020-07-17
US9937181B2 (en) 2018-04-10
KR102213616B1 (ko) 2021-02-05
KR20170121332A (ko) 2017-11-01
PL2968155T3 (pl) 2021-10-11
JP2014181234A (ja) 2014-09-29
SG10201810985XA (en) 2019-01-30
IL267967A (en) 2019-08-29
EP3854400A1 (en) 2021-07-28
BR112015020453A2 (pt) 2017-07-18
CA2905604C (en) 2019-05-07
IL241400B (en) 2019-07-31
HK1217297A1 (zh) 2017-01-06
JP6041823B2 (ja) 2016-12-14
CA2905604A1 (en) 2014-09-25
KR20200103892A (ko) 2020-09-02
JP2018100300A (ja) 2018-06-28
US20220142927A1 (en) 2022-05-12
US20180193347A1 (en) 2018-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2014181234A5 (ru)
US5955104A (en) Multiple unit oral pharmaceutical formulations
JP2016199602A5 (ru)
JP5903522B1 (ja) 過活動膀胱の治療のための医薬製剤
JP2010090168A5 (ru)
HRP20170864T1 (hr) Čvrsti dozni oblici s kontroliranim oslobađanjem
RU2014125430A (ru) Контролируемое высвобождение частиц, содержащих диметилфумарат
JP6695337B2 (ja) エタノールの影響に対する耐性を有する医薬品組成物または栄養機能食品組成物
JP2000212072A (ja) 有効物質の放出が調節されたオピオイド鎮痛薬
US20160074331A1 (en) Composite structural material and pharmaceutical composition thereof
KR20110081316A (ko) 디아세레인 함유 약제학적 조성물
JP2013530138A (ja) アルコール耐性経口医薬形態
RU2017137643A (ru) Составы l-орнитин фенилацетата
RU2014127884A (ru) Способы лечения сердечно-сосудистого нарушения
CN102048701B (zh) 一种匹伐他汀钙肠溶缓释微丸制剂及其制备方法
CN104814923B (zh) 一种盐酸坦洛新缓释制剂及其制备方法和其应用
JP2008542256A5 (ru)
EP2641594B1 (en) Enteric coated solid pharmaceutical compositions for proton pump inhibitors
WO2012018761A2 (en) Method of treatment of androgen-mediated cancers
CN105769773B (zh) 洛索洛芬钠缓释微丸
CN103520129A (zh) 一种孟鲁斯特钠脉冲释放制剂
RU2010132196A (ru) Фармацевтические композиции реина или диацереина
JP2018502163A (ja) １５−ｈｅｐｅを含む組成物及びそれを使用する方法
RU2018129861A (ru) Оральные дозированные формы тофацитиниба с непрерывным высвобождением
CN1662223A (zh) 含水溶性活性成分的球形微丸

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant