RU2018128601A - Мультивалентные и мультиспецифические 41bb-связывающие слитые белки - Google Patents
Мультивалентные и мультиспецифические 41bb-связывающие слитые белки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018128601A RU2018128601A RU2018128601A RU2018128601A RU2018128601A RU 2018128601 A RU2018128601 A RU 2018128601A RU 2018128601 A RU2018128601 A RU 2018128601A RU 2018128601 A RU2018128601 A RU 2018128601A RU 2018128601 A RU2018128601 A RU 2018128601A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide according
- binds
- polypeptide
- amino acid
- acid sequence
- Prior art date
Links
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 title 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 72
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 72
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 72
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 22
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 21
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 claims 11
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 11
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 claims 8
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 claims 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims 1
- 102000008102 Ankyrins Human genes 0.000 claims 1
- 108010049777 Ankyrins Proteins 0.000 claims 1
- 102100021223 Glucosidase 2 subunit beta Human genes 0.000 claims 1
- 101001040875 Homo sapiens Glucosidase 2 subunit beta Proteins 0.000 claims 1
- 101000730665 Homo sapiens Phospholipase D1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000610604 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Proteins 0.000 claims 1
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 1
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 claims 1
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 claims 1
- 101000964266 Loxosceles laeta Dermonecrotic toxin Proteins 0.000 claims 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 102100040112 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Human genes 0.000 claims 1
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 1
- 108010068032 caltractin Proteins 0.000 claims 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 238000005734 heterodimerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Claims (47)
1. Выделенный полипептид, который связывает 41BB и содержит множество доменов (TBD), связывающих представителей суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF), при этом по меньшей мере первый TBD (TBD1) связывает 41BB.
2. Выделенный полипептид, который связывает PDL1 и содержит множество полипептидных связывающих доменов (BD), при этом по меньшей мере первый BD (BD1) связывает PDL1.
3. Выделенный полипептид, который связывает PDL1 и 41BB, и содержит множество полипептидных связывающих доменов (BD) и множество доменов (TBD), связывающих представителей суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF), при этом по меньшей первый связывающий домен (BD1) связывает PLD1, и по меньшей мере первый TNFRSF-связывающий домен (TBD1) связывает 41BB.
4. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный выделенный полипептид является моноспецифическим.
5. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный выделенный полипептид является мультиспецифическим.
6. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный выделенный полипептид является биспецифическим.
7. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит по меньшей мере второй TBD (TBD2), который связывает второго представителя семейства TNFRSF.
8. Выделенный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что каждый TBD во множестве TBD связывает 41BB.
9. Выделенный полипептид по п. 8, отличающийся тем, что множество TBD связывает один и тот же эпитоп на 41BB.
10. Выделенный полипептид по п. 8, отличающийся тем, что по меньшей мере два TBD во множестве TBD связывают другой эпитоп на 41BB.
11. Выделенный полипептид по любому из пп. 8-10 отличающийся тем, что множество TBD содержит по меньшей мере четыре TBD.
12. Выделенный полипептид по любому из пп. 8-10 отличающийся тем, что множество TBD содержит по меньшей мере шесть TBD.
13. Выделенный полипептид по п. 2, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит по меньшей мере второй BD (BD2), который связывает второй антиген.
14. Выделенный полипептид по п. 2, отличающийся тем, что каждый BD во множестве BD связывает PDL1.
15. Выделенный полипептид по п. 14, отличающийся тем, что множество BD связывает один и тот же эпитоп на PDL1.
16. Выделенный полипептид по п. 14, отличающийся тем, что по меньшей мере два BD во множестве BD связывают другой эпитоп на PDL1.
17. Выделенный полипептид по любому из пп. 13-16, отличающийся тем, что множество BD содержит по меньшей мере четыре BD.
18. Выделенный полипептид по любому из пп. 13-16 отличающийся тем, что множество BD содержит по меньшей мере шесть BD.
19. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что каждый из TBD во множестве TBD или каждый из BD во множестве BD являются функционально связанными посредством линкерного полипептида.
20. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный выделенный полипептид содержит по меньшей мере один связывающий домен, который связывает цель, при условии, что цель не является представителем семейства TNFRSF.
21. Выделенный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере один из TBD во множестве TBD связывает второго представителя семейства TNFRSF, выбранного из группы, состоящей из OX40, DR5, GITR и 41BB.
22. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный выделенный полипептид содержит домен гетеродимеризации.
23. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный выделенный полипептид содержит полипептид области Fc иммуноглобулина.
24. Выделенный полипептид по п. 23, отличающийся тем, что указанный полипептид области Fc иммуноглобулина содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-6.
25. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-24, отличающийся тем, что по меньшей мере один TBD во множестве TBD или по меньшей мере один BD во множестве BD содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
26. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-24, отличающийся тем, что каждый TBD во множестве TBD или каждый BD во множестве BD содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
27. Выделенный полипептид по п. 25 или 26, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой scFv, Fab, однодоменное антитело (sdAb), VNAR, или VHH.
28. Выделенный полипептид по п. 25 или 26, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой sdAb.
29. Выделенный полипептид по п. 28, отличающийся тем, что sdAb представляет собой человеческое или гуманизированное sdAb.
30. Выделенный полипептид по п. 28, отличающийся тем, что sdAb представляет собой VHH, VNAR, сконструированный домен VH или сконструированный домен VK.
31. Выделенный полипептид по п. 30, отличающийся тем, что sdAb создается из антител хрящевых рыб только с тяжелой цепью.
32. Выделенный полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что по меньшей мере один из связывающих доменов содержит неантительный каркасный белок.
33. Выделенный полипептид по п. 32, отличающийся тем, что неантительный каркасный белок представляет собой белок с анкириновыми повторами, дарпин, авимер, антикалин/липокалин, центирин и финомер.
34. Выделенный полипептид по п. 1 или 3, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая связывает 41BB, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 33, 39, 33-41, 43, 45-47, 49, 51, 53, 54, 56, 58-60, 62, 65, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 и 80-83.
35. Выделенный полипептид по п. 1 или 3, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая связывает 41BB и содержит область 1, определяющую комплементарность (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 17, 21, 26, 30, 50, 65 и 69; область 2, определяющую комплементарность (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 18, 27, 31, 42, 44, 48, 52, 61, 63, 71, 73, 75, 77 и 79; область 3, определяющую комплементарность (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19, 22, 24, 28, 32, 55 и 57.
36. Выделенный полипептид по п. 2 или 3, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая связывает PDL1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 119-124.
37. Выделенный полипептид по п. 2 или 3, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая связывает PDL1, и содержит область 1, определяющую комплементарность (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 101, 105 и 109; область 2, определяющую комплементарность (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 102, 106, 110 и 117; и область 3, определяющую комплементарность (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 103, 107, 111, 113, 115 и 118.
38. Выделенный полипептид по п. 3, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит первую аминокислотную последовательность, которая связывает 41BB, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 33, 39, 33-41, 43, 45-47, 49, 51, 53, 54, 56, 58-60, 62, 65, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 и 80-83, а также вторую аминокислотную последовательность, которая связывает PDL1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 119-124.
39. Выделенный полипептид по п. 3, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая связывает 41BB, и содержит область 1, определяющую комплементарность (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 17, 21, 26, 30, 50, 65 и 69; область 2, определяющую комплементарность (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 18, 27, 31, 42, 44, 48, 52, 61, 63, 71, 73, 75, 77 и 79; и область 3, определяющую комплементарность (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19, 22, 24, 28, 32, 55 и 57; и отличающийся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая связывает PDL1, и содержит CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 101, 105 и 109; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 102, 106, 110 и 117; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 103, 107, 111, 113, 115 и 118.
40. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный полипептид является тетравалентным.
41. Выделенный полипептид по п. 40, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-шарнир-Fc, при этом VHH представляет собой гуманизированную или полностью человеческую последовательность VHH.
42. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный полипептид является гексавалентным.
43. Выделенный полипептид по п. 42, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-шарнир-Fc, при этом VHH представляет собой гуманизированную или полностью человеческую последовательность VHH.
44. Выделенный полипептид, который связывает 41BB и PDL1, при этом полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 448-456.
45. Применение полипептида по любому из пп. 1-44 для лечения новообразований.
46. Применение полипептида по любому из пп. 1-44 для модулирования иммунных клеток с целью усиления разрушения опухоли.
47. Применение полипептида по любому из пп. 1-44 для лечения воспалительного заболевания.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662277028P | 2016-01-11 | 2016-01-11 | |
US62/277,028 | 2016-01-11 | ||
PCT/US2017/013040 WO2017123650A2 (en) | 2016-01-11 | 2017-01-11 | Multivalent and multispecific 41bb-binding fusion proteins |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2022127484A Division RU2022127484A (ru) | 2016-01-11 | 2017-01-11 | Мультивалентные и мультиспецифические 41bb-связывающие слитые белки |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018128601A true RU2018128601A (ru) | 2020-02-13 |
RU2018128601A3 RU2018128601A3 (ru) | 2020-06-17 |
RU2789648C2 RU2789648C2 (ru) | 2023-02-07 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20170198050A1 (en) | 2017-07-13 |
IL304871A (en) | 2023-10-01 |
EP3402823A4 (en) | 2019-09-18 |
BR112018013677A2 (pt) | 2019-01-22 |
IL260530A (ru) | 2018-08-30 |
IL260530B1 (en) | 2023-09-01 |
IL260530B2 (en) | 2024-01-01 |
RU2018128601A3 (ru) | 2020-06-17 |
US20230416387A1 (en) | 2023-12-28 |
CA3009661A1 (en) | 2017-07-20 |
EP3402823A2 (en) | 2018-11-21 |
US11566078B2 (en) | 2023-01-31 |
JP2019504831A (ja) | 2019-02-21 |
JP2022062146A (ja) | 2022-04-19 |
SG11201805532XA (en) | 2018-07-30 |
AU2017207742A1 (en) | 2018-07-12 |
JP7022993B2 (ja) | 2022-02-21 |
US10501551B2 (en) | 2019-12-10 |
AU2022200918A1 (en) | 2022-03-03 |
WO2017123650A2 (en) | 2017-07-20 |
CN108779176A (zh) | 2018-11-09 |
KR20180096789A (ko) | 2018-08-29 |
MX2024007711A (es) | 2024-07-01 |
SG10201912405TA (en) | 2020-02-27 |
AU2017207742B2 (en) | 2022-03-17 |
JP7510447B2 (ja) | 2024-07-03 |
JP2024123158A (ja) | 2024-09-10 |
MX2018008308A (es) | 2019-05-15 |
US20200199243A1 (en) | 2020-06-25 |
WO2017123650A3 (en) | 2017-09-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018102803A (ru) | Мультивалентные и мультиспецифические гибридные белки, связывающиеся с dr5 | |
RU2018106452A (ru) | Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки | |
JP2020536504A5 (ru) | ||
JP2020508655A5 (ru) | ||
RU2016138347A (ru) | Трифункциональная антигенсвязывающая молекула | |
HRP20200390T1 (hr) | Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma) | |
HRP20200679T1 (hr) | Molekule koje vežu antigen i sadrže trimer tnf ligand obitelji | |
JP2017504578A5 (ru) | ||
RU2018146050A (ru) | Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген | |
GB2581620A (en) | GPCR binding proteins and synthesis thereof | |
JP2018522888A5 (ru) | ||
JP2019201643A5 (ru) | ||
RU2018142544A (ru) | Биспецифические связывающие белки и пути их применения | |
JP2018046872A5 (ru) | ||
RU2018124602A (ru) | Новые анти-pd-l1 антитела | |
JP2015163068A5 (ru) | ||
RU2018137110A (ru) | Антитела против psma и их применение | |
RU2016100892A (ru) | Антитела против tweakr и их применение | |
RU2018128414A (ru) | Новое psma-связывающее антитело и его применения | |
AR065506A1 (es) | Anticuerpos antagonistas ox40 y su uso en el tratamiento de enfermedades | |
JP2010502183A5 (ru) | ||
HRP20150934T1 (hr) | Djelovanje na abcb5 u terapiji raka | |
JP2021502984A5 (ru) | ||
RU2019121086A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) | |
RU2019124709A (ru) | КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ, СВЯЗАННЫЕ СО СКОНСТРУИРОВАННЫМИ КОНСТРУКЦИЯМИ НА ОСНОВЕ Fc-АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩЕГО ДОМЕНА |