RU2018126966A - Мультивалентные fv-антитела - Google Patents
Мультивалентные fv-антитела Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018126966A RU2018126966A RU2018126966A RU2018126966A RU2018126966A RU 2018126966 A RU2018126966 A RU 2018126966A RU 2018126966 A RU2018126966 A RU 2018126966A RU 2018126966 A RU2018126966 A RU 2018126966A RU 2018126966 A RU2018126966 A RU 2018126966A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- terminus
- variable domains
- multivalent
- antibody according
- polypeptide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/626—Diabody or triabody
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (25)
1. Мультивалентное Fv-антитело, содержащее единицу диатела, состоящую из двух пар вариабельных доменов, причем одна пара представляет собой пару вариабельных доменов легкой цепи (VL-VL), соединенных друг за другом в полипептид, а другая пара представляет собой пару вариабельных доменов тяжелой цепи (VH-VH), соединенных друг за другом в полипептид, причем пара VL-VL и пара VH-VH ассоциируют в два антигенсвязывающих сайта, и по меньшей мере одна пара вариабельных доменов соединена в полипептид, содержащий по меньшей мере четыре вариабельных домена, с по меньшей мере двумя дополнительными вариабельными доменами, причем один из указанных дополнительных вариабельных доменов расположен со стороны N-конца по отношению к указанной паре вариабельных доменов, а другой дополнительный вариабельный домен расположен со стороны С-конца по отношению к указанной паре вариабельных доменов в полипептиде.
2. Мультивалентное Fv-антитело по п. 1, характеризующееся тем, что Fv-антитело является по меньшей мере четырехвалентным.
3. Мультивалентное Fv-антитело по п. 2, характеризующееся тем, что пара VL-VL и пара VH-VH единицы диатела ассоциируют в два антигенсвязывающих сайта, и дополнительный вариабельный домен, расположенный с N-конца, ассоциирует с соответствующим вариабельным доменом в третий антигенсвязывающий сайт, и дополнительный вариабельный домен, расположенный с С-конца, ассоциирует с соответствующим вариабельным доменом в четвертый антигенсвязывающий сайт.
4. Мультивалентное Fv-антитело по п. 2, содержащее полипептид, содержащий по меньшей мере шесть вариабельных доменов, соединенных друг за другом, причем пара вариабельных доменов единицы диатела (1, 1с, 10, 10а) встроена в указанный полипептид.
5. Мультивалентное Fv-антитело по любому из пп. 1-4, характеризующееся тем, что два вариабельных домена в паре вариабельных доменов VL-VL и пара вариабельных доменов VH-VH соединены пептидным линкером (3, 3а), состоящим из 12 или менее аминокислотных остатков.
6. Мультивалентное Fv-антитело по любому из пп. 1-5, характеризующееся тем, что указанное антитело является семивалентным или шестивалентным.
7. Мультивалентное Fv-антитело по любому из пп. 1-6, характеризующееся тем, что указанная пара из двух вариабельных доменов единицы диатела в полипептиде, содержащем по меньшей мере шесть вариабельных доменов, ассоциирована с еще одной парой двух вариабельных доменов того же полипептида.
8. Мультивалентное Fv-антитело по любому из пп. 1-7, характеризующееся тем, что указанная пара из двух вариабельных доменов единицы диатела в полипептиде нековалентно ассоциирована с еще одной парой вариабельных доменов другого полипептида.
9. Мультивалентное Fv-антитело по п. 8, характеризующееся тем, что указанный другой полипептид содержит по меньшей мере два вариабельных домена.
10. Мультивалентное Fv-антитело по любому из пп. 1-9, характеризующееся тем, что указанный полипептид, содержащий по меньшей мере шесть вариабельных доменов, содержит единицу scFv на своем N-конце и единицу scFv на своем С-конце.
11. Мультивалентное Fv-антитело по любому из пп. 1-9, характеризующееся тем, что указанный полипептид, содержащий по меньшей мере шесть вариабельных доменов, содержит единицу одноцепочечного диатела на своем N-конце и единицу одноцепочечного диатела на своем С-конце.
12. Мультивалентное Fv-антитело по п. 10, характеризующееся тем, что указанная молекула Fv-антитела состоит из единственного полипептида.
13. Мультивалентное Fv-антитело по п. 11, характеризующееся тем, что указанная молекула Fv-антитела состоит из первого полипептида, содержащего десять вариабельных доменов, и второго полипептида, содержащего два вариабельных домена, причем первый полипептид содержит единицу одноцепочечного диатела на N-конце и единицу одноцепочечного диатела на С-конце, а второй полипептид ассоциирован с первым полипептидом в единицу диатела.
14. Мультивалентное Fv-антитело по п. 8 или 9, характеризующееся тем, что указанный полипептид содержит шесть вариабельных доменов, соединенных друг за другом от N-конца к С-концу, причем первый и второй вариабельные домены образуют единицу scFv на N-конце, и указанная единица scFv на N-конце соединена по С-концу с третьим вариабельным доменом, причем указанный третий вариабельный домен соединен пептидным линкером, состоящим из 12 или менее аминокислотных остатков, с четвертыми вариабельным доменом причем указанный четвертый вариабельный домен соединен по С-концу с единицей scFv на С-конце, и указанная единица scFv образована пятым и шестым вариабельными доменами.
15. Мультивалентное Fv-антитело по п. 7, характеризующееся тем, что указанный полипептид содержит восемь вариабельных доменов, соединенных друг за другом от N-конца к С-концу, причем первый и второй вариабельные домены образуют единицу scFv на N-конце, и указанная единица scFv на N-конце соединена по С-концу с третьим вариабельным доменом, причем указанный третий вариабельный домен соединен пептидным линкером, состоящим из 12 или менее аминокислотных остатков, четвертым вариабельным доменом, причем указанный четвертый вариабельный домен соединен по С-концу с пятым вариабельным доменом, причем указанный пятый вариабельный домен соединен по С-концу с шестым вариабельным доменом линкером, состоящим из 12 или менее аминокислотных остатков, причем указанный шестой вариабельный домен соединен по С-концу с единицей scFv на С-конце, и указанная единица scFv образована седьмым и восьмым вариабельными доменами.
16. Мультивалентное Fv-антитело по п. 1, характеризующееся тем, что пара вариабельных доменов легкой цепи (VL-VL) соединена в первом полипептиде, содержащем по меньшей мере четыре вариабельных домена, с другим вариабельным доменом по С-концу, а пара вариабельных доменов тяжелой цепи (VH-VH) соединена во втором полипептиде, содержащем по меньшей мере четыре вариабельных домена, с другим вариабельным доменом по N-концу, и с еще одним вариабельным доменом по С-концу.
17. Мультивалентное Fv-антитело по п. 16, характеризующееся тем, что первый и второй полипептиды содержат шесть вариабельных доменов, и каждый из полипептидов содержит единицу scFv на С-конце или N-конце.
18. Мультивалентное Fv-антитело по любому из пп. 1-17, характеризующееся тем, что указанные вариабельные домены в указанной единице диатела имеют одну и ту же эпитопную специфичность или различные эпитопные специфичности.
19. Мультивалентное Fv-антитело по любому из пп. 1-18, характеризующееся тем, что указанная молекула Fv-антитела обладает специфичностью к антигену, присутствующему на эффекторной клетке иммунной системы.
20. Мультивалентное Fv-антитело по п. 19, характеризующееся тем, что указанное Fv-антитело содержит два антигенсвязывающих сайта, обладающих специфичностью к одному и тому же типу эффекторной клетки иммунной системы.
21. Мультивалентное Fv-антитело по любому из пп. 1-20, характеризующееся тем, что указанное Fv-антитело имеет по меньшей мере одну специфичности к опухолевому антигену.
22. Мультивалентное Fv-антитело по п. 21, характеризующееся тем, что указанное Fv-антитело имеет специфичности к двум опухолевым антигенам.
23. Мультивалентное Fv-антитело по любому из пп. 19-22, характеризующееся тем, что указанное Fv-антитело имеет по меньшей мере одну специфичность к вирусному антигену.
24. Мультивалентное Fv-антитело по п. 7, характеризующееся тем, что указанный полипептид, содержащий по меньшей мере шесть вариабельных доменов, ассоциирован с другим полипептидом, содержащим по меньшей мере шесть вариабельных доменов.
25. Мультивалентное Fv-антитело по любому из пп. 1-24 для применения в качестве медикамента.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15189665.1A EP3156417A1 (en) | 2015-10-13 | 2015-10-13 | Multivalent fv antibodies |
| EP15189665.1 | 2015-10-13 | ||
| PCT/EP2016/074642 WO2017064221A1 (en) | 2015-10-13 | 2016-10-13 | Multivalent fv antibodies |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018126966A true RU2018126966A (ru) | 2020-02-10 |
| RU2018126966A3 RU2018126966A3 (ru) | 2020-04-20 |
| RU2785766C2 RU2785766C2 (ru) | 2022-12-13 |
| RU2785766C9 RU2785766C9 (ru) | 2023-09-27 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA201802543B (en) | 2020-01-29 |
| EP3156417A1 (en) | 2017-04-19 |
| JP6936497B2 (ja) | 2021-09-15 |
| CA3001765A1 (en) | 2017-04-20 |
| RU2018126966A3 (ru) | 2020-04-20 |
| IL258638A (en) | 2018-06-28 |
| AU2016336866B2 (en) | 2023-05-25 |
| IL258638B2 (en) | 2023-04-01 |
| AU2016336866A1 (en) | 2018-05-10 |
| WO2017064221A1 (en) | 2017-04-20 |
| SG10202004094VA (en) | 2020-05-28 |
| SG11201803083XA (en) | 2018-05-30 |
| IL258638B (en) | 2022-12-01 |
| US11572415B2 (en) | 2023-02-07 |
| EP3362478A1 (en) | 2018-08-22 |
| MX2018004547A (es) | 2018-11-09 |
| BR112018007445A2 (pt) | 2019-12-10 |
| KR20180057720A (ko) | 2018-05-30 |
| CN108473577A (zh) | 2018-08-31 |
| JP2018537415A (ja) | 2018-12-20 |
| US20190040155A1 (en) | 2019-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2018537415A5 (ru) | ||
| RU2018146050A (ru) | Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген | |
| WO2018057735A8 (en) | Antibodies for siglec-15 and methods of use thereof | |
| JP2017513476A5 (ru) | ||
| JP2017504578A5 (ru) | ||
| RU2016138347A (ru) | Трифункциональная антигенсвязывающая молекула | |
| JP2016536322A5 (ru) | ||
| JP2017176174A5 (ru) | ||
| IL265541B1 (en) | Bispecific antibodies and compounds containing them for the treatment of cancer | |
| RU2022102446A (ru) | Биспецифические связывающие белки и пути их применения | |
| RU2018129878A (ru) | Иммуноглобулин с тандемными fab-фрагментами и варианты его применения | |
| EA201591153A1 (ru) | Антитела, связывающиеся с tl1a, и их применение | |
| EA201490053A1 (ru) | Антитела, которые связываются с ox40, и их применение | |
| PE20190514A1 (es) | Proteinas de union de tipo anticuerpo biespecificas que se unen especificamente a cd3 y cd123 | |
| AR065506A1 (es) | Anticuerpos antagonistas ox40 y su uso en el tratamiento de enfermedades | |
| EA201190132A1 (ru) | Гуманизированные антитела, связывающиеся с cd19, и их применение | |
| RU2017113732A (ru) | Антитело, которое обладает способностью нейтрализовать субстанцию, обладающую активностью, альтернативной функции фактора свертывания viii (fviii) | |
| AR108452A1 (es) | Moléculas de unión a antígeno que comprenden un trímero ligando de la familia de fnt y una fracción de unión a tenascina | |
| JP2021502984A5 (ru) | ||
| RU2019124709A (ru) | КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ, СВЯЗАННЫЕ СО СКОНСТРУИРОВАННЫМИ КОНСТРУКЦИЯМИ НА ОСНОВЕ Fc-АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩЕГО ДОМЕНА | |
| RU2018102803A (ru) | Мультивалентные и мультиспецифические гибридные белки, связывающиеся с dr5 | |
| JP2018522888A5 (ru) | ||
| RU2017139800A (ru) | Комбинированный препарат антител против staphylococcus aureus | |
| JP2017510627A5 (ru) | ||
| RU2019129917A (ru) | Химерный антигенный рецептор |