RU2018126318A - Молекулы полиспецифичных антител, имеющие специфичность к tnf-альфа, il-17a и il-17f - Google Patents

Молекулы полиспецифичных антител, имеющие специфичность к tnf-альфа, il-17a и il-17f Download PDF

Info

Publication number
RU2018126318A
RU2018126318A RU2018126318A RU2018126318A RU2018126318A RU 2018126318 A RU2018126318 A RU 2018126318A RU 2018126318 A RU2018126318 A RU 2018126318A RU 2018126318 A RU2018126318 A RU 2018126318A RU 2018126318 A RU2018126318 A RU 2018126318A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
molecule
human
sequence
sequence shown
Prior art date
Application number
RU2018126318A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018126318A3 (ru
Inventor
Ральф Адамс
Паллави Бхатта
Эмма Дейв
Сэм Филип Хейвуд
Дэвид Пол Хамфриз
Диана Маршалл
Стивен Грэхем Шо
Дэниел Джон ЛАЙТВУД
Original Assignee
Юсб Биофарма Спрл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юсб Биофарма Спрл filed Critical Юсб Биофарма Спрл
Publication of RU2018126318A publication Critical patent/RU2018126318A/ru
Publication of RU2018126318A3 publication Critical patent/RU2018126318A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/624—Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Claims (90)

1. Молекула полиспецифичного антитела, содержащая связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, и связывающий домен, специфичный к IL-17A человека и IL-17F человека, где молекула антитела способна нейтрализовать биологическую активность TNF-альфа человека, IL-17A человека и IL-17F человека.
2. Молекула полиспецифичного антитела по п.1, где указанное антитело имеет аффинность связывания с TNF-альфа человека 200 пМ или выше.
3. Молекула полиспецифичного антитела по п.1 или 2, где указанное антитело имеет аффинность связывания с IL-17А человека 100 пМ или выше.
4. Молекула полиспецифичного антитела по п.3, где указанное антитело имеет аффинность связывания с IL-17А человека 20 пМ или выше.
5. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-4, где антитело имеет аффинность связывания с IL-17F 100 пМ или выше.
6. Молекула полиспецифичного антитела по п.5, где указанное антитело имеет аффинность связывания с IL-17F 20 пМ или выше.
7. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-6, где связывающий домен, специфичный к IL-17A человека и IL-17F человека, также связывает гетеродимер IL-17A/IL-17F.
8. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-7, где каждый связывающий домен содержит два вариабельных домена антитела.
9. Молекула полиспецифичного антитела по п.8, где два вариабельных домена антитела представляют собой пару VH/VL.
10. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-9, где формат молекула выбирают из дитела, одноцепочечного дитела, тритела, тандемного scFv, FabFv, Fab'Fv, FabdsFv, Fab-scFv, Fab-dsscFv, Fab-(dsscFv)2, diFab, diFab', тритела, тандемного scFv-Fc, scFv-Fc-scFv, одноцепочечного дитела-Fc, одноцепочечного дитела-CH3, Ig-scFv, scFv-Ig, V-Ig, Ig-V, Дуотела и DVD-Ig.
11. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-9, где связывающий домен, который является специфичным к TNF-альфа человека, и связывающий домен, который является специфичным к IL-17A и IL-17F человека, независимо друг от друга выбирают из Fab, scFv, Fv, dsFv и dsscFv.
12. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-9, содержащая или состоящая из:
c) полипептидной цепи по формуле (I):
V H 1 -CH 1 -X-V 1 ; и
d) полипептидной цепи по формуле (II)
V L 1 -C L -Y-V 2 ;
где:
VH1 представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи;
CH1 представляет собой домен константной области тяжелой цепи, например ее домен 1;
Х представляет собой связь или линкер;
Y представляет собой связь или линкер;
V1 представляет собой dsFv, sdAb, scFv или dsscFv;
VL1 представляет собой вариабельный домен легкой цепи;
CL представляет собой домен из константной области легкой цепи, такой как C-каппа;
V2 представляет собой dsFv, sdAb, scFv или dsscFv.
13. Молекула полиспецифичного антитела по п.12, где по меньшей мере один из V1 и V2 является scFv или dsscFv.
14. Молекула полиспецифичного антитела по п.13, где V1 является scFv или dsscFv, и V2 является scFv или dsscFv.
15. Молекула полиспецифичного антитела по п.14, где V1 является dsscFv, и V2 является dsscFv.
16. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-15, где V1 является scFv или dsscFv, и V1 содержит полипептидную цепь:
а. по формуле (III): VH2-Z1-VL2, и VH2 присоединен к X, например, через пептидную связь; или
b. по формуле (IV): VL2-Z1-VH2, и VL2 присоединен к X, например, через пептидную связь;
где VH2 представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи, Z1 представляет собой пептидный линкер, и VL2 представляет собой вариабельный домен легкой цепи.
17. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-16, где V2 является scFv или dsscFv, и V2 содержит полипептидную цепь:
а. по формуле (V): VH3-Z2-VL3, и VH3 присоединен к Y, например, через пептидную связь; или
b. по формуле (VI) VL3-Z2-VH3, и VL3 присоединен к Y, например, через пептидную связь;
где VH3 представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи, Z2 представляет собой пептидный линкер, и VL3 представляет собой вариабельный домен легкой цепи.
18. Полиспецифичное антитело по п.16 или 17, где Z1 и/или Z2 представляет собой пептидный линкер от 12 до 25 аминокислот в длину, например, последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 68.
19. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-18, где Х представляет собой пептидный линкер, например, последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1 или 2.
20. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-19, где Y представляет собой пептидный линкер, например, последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1 или 2.
21. Молекула полиспецифичного антитела по п.19 или 20, где Х представляет собой последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2, и Y представляет собой последовательность приведенную в SEQ ID NO: 2.
22. Молекула полиспецифичного антитела по п.19 или 20, где Х представляет собой последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, и Y представляет собой последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2.
23. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-22, где по меньшей мере один из V1 и V2 является dsscFv или dsFv; и вариабельные домены легкой цепи и тяжелой цепи V1 и/или вариабельные домены легкой цепи и тяжелой цепи V2 связаны дисульфидной связью между двумя остатками генно-инженерно введенного цистеина.
24. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-23, где по меньшей мере один из V1 и V2 является dsscFv или dsFv; и вариабельные домены тяжелой цепи и легкой цепи V1 и/или V2 связаны дисульфидной связью между двумя остатками цистеина, где положение пары цистеиновых остатков выбирают из группы, содержащей или состоящей из: VH37 и VL95, VH44 и VL100, VH44 и VL105, VH45 и VL87, VH100 и VL50, VH100b и VL49, VH98 и VL46, VH101 и VL46, VH105 и VL43 и VH106 и VL57, где значения VH и VL независимо выбирают в данных V1 или V2.
25. Молекула полиспецифичного антитела по п.24, где положение пары генно-инженерных остатков цистеина представляет собой VH44 и VL100.
26. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-25, где VH1 и VL1 содержат связывающий домен, специфичный к IL-17A человека и IL-17F человека, а V1 и/или V2 содержат связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека.
27. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-26, которая содержит три связывающих домена.
28. Молекула полиспецифичного антитела по п.27, где каждый из трех связывающих доменов связывает разные антигены.
29. Молекула полиспецифичного антитела по п.28, где молекула антитела содержит связывающий домен, специфичный к белку-носителю из сыворотки крови человека.
30. Молекула полиспецифичного антитела по п.29, где белок-носитель из сыворотки крови человека выбран из группы, состоящей из тироксин-связывающего белка, транстиретина, α1-кислотного гликопротеина, трансферрина, альбумина и фибриногена, или фрагмента любого из них.
31. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.12-30, где:
а. VH1 и VL1 содержат связывающий домен, специфичный к IL-17A человека и IL-17F человека; и
b. V1 содержит связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, и V2 содержит связывающий домен, специфичный к белку-носителю из сыворотки крови человека, например, сывороточному альбумину человека; или V2 содержит связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, и V1 содержит связывающий домен, специфичный к белку-носителю из сыворотки крови человека, например, сывороточному альбумину человека.
32. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-31, где молекула антитела содержит не более одного связывающего домена, который является специфичным к TNF-альфа человека, и не более одного связывающего домена, который является специфичным к IL-17A человека и IL-17F человека.
33. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-32, где молекула антитела не содержит домен СН2 и/или домен СН3.
34. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-33, где связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, содержит по меньшей мере одну CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 85 для CDRH1, CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 86 для CDRH2, и CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 87 для CDRH3.
35. Молекула полиспецифичного антитела по п.34, где связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, содержит 3 CDR тяжелой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 85 для CDRH1, SEQ ID NO: 86 для CDRH2 и SEQ ID NO: 87 для CDRH3.
36. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-35, где связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, содержит по меньшей мере одну CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 88 для CDRL1, CDR имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 89 для CDRL2, и CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 90 для CDRL3.
37. Молекула полиспецифичного антитела по п.36, где связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, содержит 3 CDR легкой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 88 для CDRL1, SEQ ID NO: 89 для CDRL2 и SEQ ID NO: 90 для CDRL3.
38. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-37, где связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 92 или SEQ ID NO: 96; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 92 или SEQ ID NO: 96; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 92 или SEQ ID NO: 96, где CDRH1, CDRH2 и CDRH2 имеют последовательности по п.35.
39. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-38, где связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 91 или SEQ ID NO: 95; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 91 или SEQ ID NO: 95; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 91 или SEQ ID NO: 95, где CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.37.
40. Полиспецифичное антитело по любому одному из пп.1-39, где антитело содержит dsscFv, специфичный к TNF-альфа человека, и dsscFv содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 101; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 101; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 101, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.35, и CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по в п.37.
41. Полиспецифичное антитело по любому одному из пп.1-39, где антитело содержит scFv, специфичный к TNF-альфа человека, и scFv содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 99; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 99; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 99, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.35, и CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.37.
42. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-41, где связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, содержит 3 CDR тяжелой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 71 для CDRH1, SEQ ID NO: 72 для CDRH2 и SEQ ID NO: 73 для CDRH3.
43. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-42, где связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, содержит 3 CDR легкой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 74 для CDRL1, SEQ ID NO: 75 для CDRL2 и SEQ ID NO: 76 для CDRL3.
44. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-43, где связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 78; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 78; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 78, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.42.
45. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-44, где связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 77; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 77; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 77, где CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.43.
46. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-45, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 82; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 82; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 82, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.42.
47. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-46, где антитело содержит легкую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 81; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 81; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 81, где CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.43.
48. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-47, где молекула антитела содержит связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, который содержит 3 CDR тяжелой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 103 для CDRH1, SEQ ID NO: 104 для CDRH2 и SEQ ID NO: 105 для CDRH3.
49. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-48, где молекула антитела содержит связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, который содержит 3 CDR легкой цепи, имеющие последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 106 для CDRL1, SEQ ID NO: 107 для CDRL2 и SEQ ID NO: 108 для CDRL3.
50. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-49, где связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 110 или SEQ ID NO: 114; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 110 или SEQ ID NO: 114; или имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 110 или SEQ ID NO: 114, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.48.
51. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-50, где связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 109 или SEQ ID NO: 113; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 109 или SEQ ID NO: 113; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 109 или SEQ ID NO: 113, где CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.49.
52. Полиспецифичное антитело по любому одному из пп.1-51, где антитело содержит dsscFv, специфичный к сывороточному альбумину человека, и dsscFv содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 119; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 119; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью SEQ ID NO: 119, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.48, и CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.49.
53. Полиспецифичное антитело по любому одному из пп.1-51, где антитело содержит scFv, специфичный к сывороточному альбумину человека, и scFv содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 117; последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 117; или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 117, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 имеют последовательности по п.48, и CDRL1, CDRL2 и CDRL3 имеют последовательности по п.49.
54. Молекула триспецифичного антитела, содержащая связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, и связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, где молекула антитела содержит или состоит из:
а. первого полипептида, содержащего или состоящего из последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 125; последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 125; или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 125, где CDR имеют последовательности по пп.35, 37 и 42; и
b. второго полипептида, содержащего или состоящего из последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 131; последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 131; или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 131, где CDR имеют последовательности по пп.43, 48 и 49.
55. Молекула триспецифичного антитела, содержащая связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, и связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, и содержит или состоит из:
а. первого полипептида, содержащего или состоящего из последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 127; последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 127; или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 127, где CDR имеют последовательности по пп.35, 37 и 42; и
b. второго полипептида, содержащего или состоящего из последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 131; последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 131; или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 131, где CDR имеют последовательности по пп.43, 48 и 49.
56. Молекула триспецифичного антитела по п.54 или 55, где молекула антитела способна нейтрализовать биологическую активность TNF-альфа человека, IL-17A человека и IL-17F человека.
57. Полинуклеотид, кодирующий полиспецифичную молекулу антитела или ее полипептидную цепь по любому одному из пп.1-56.
58. Вектор, содержащий полинуклеотид или полинуклеотиды по п.57.
59. Клетка-хозяин, содержащая один или несколько полинуклеотидов или векторов по п.57 или 58, соответственно.
60. Клетка-хозяин, содержащая два вектора, причем каждый вектор содержит полинуклеотид, кодирующий отличающуюся полипептидную цепь молекулы полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-56.
61. Способ, включающий экспрессию молекулы полиспецифичного антитела в клетке-хозяине по п.59 или 60.
62. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-56 и по меньшей мере одно вспомогательное вещество.
63. Молекула полиспецифичного антитела по любому одному из пп.1-56 или фармацевтическая композиция по п.62 для применения в терапии.
64. Способ лечения пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества полиспецифичной молекулы антитела по любому одному из пп.1-56, или фармацевтической композиции по п.62.
65. Молекула триспецифичного антитела, содержащая связывающий домен, специфичный к TNF-альфа человека, связывающий домен, специфичный к IL-17А человека и IL-17F человека, и связывающий домен, специфичный к сывороточному альбумину человека, и содержит или состоит из первого полипептида, кодируемого полинуклеотидной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 126, и второго полипептида, кодируемого полинуклеотидной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 132.
RU2018126318A 2015-12-18 2016-12-14 Молекулы полиспецифичных антител, имеющие специфичность к tnf-альфа, il-17a и il-17f RU2018126318A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1522391.0 2015-12-18
GBGB1522391.0A GB201522391D0 (en) 2015-12-18 2015-12-18 Antibody molecules
PCT/EP2016/080979 WO2017102830A1 (en) 2015-12-18 2016-12-14 Multi-specific antibody molecules having specificity for tnf-alpha, il-17a and il-17f

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018126318A true RU2018126318A (ru) 2020-01-20
RU2018126318A3 RU2018126318A3 (ru) 2020-05-20

Family

ID=55311227

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018126318A RU2018126318A (ru) 2015-12-18 2016-12-14 Молекулы полиспецифичных антител, имеющие специфичность к tnf-альфа, il-17a и il-17f

Country Status (25)

Country Link
US (1) US20200277366A1 (ru)
EP (1) EP3390445A1 (ru)
JP (1) JP2019502380A (ru)
KR (1) KR20180089514A (ru)
CN (1) CN108473568A (ru)
AR (1) AR107735A1 (ru)
AU (1) AU2016369307A1 (ru)
BR (1) BR112018011860A2 (ru)
CA (1) CA3007493A1 (ru)
CL (1) CL2018001660A1 (ru)
CO (1) CO2018006667A2 (ru)
EA (1) EA201891446A1 (ru)
EC (1) ECSP18054047A (ru)
GB (1) GB201522391D0 (ru)
IL (1) IL259645A (ru)
MA (2) MA44061A (ru)
MX (1) MX2018007289A (ru)
PH (1) PH12018501141A1 (ru)
RU (1) RU2018126318A (ru)
SG (1) SG11201804803WA (ru)
TN (1) TN2018000200A1 (ru)
TW (1) TW201726731A (ru)
UY (1) UY37035A (ru)
WO (1) WO2017102830A1 (ru)
ZA (1) ZA201803681B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2754683C2 (ru) 2015-10-27 2021-09-06 Юсб Биофарма Срл Способы лечения с использованием анти-il-17a антител
GB201522394D0 (en) 2015-12-18 2016-02-03 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
RU2680011C2 (ru) 2016-04-29 2019-02-14 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Триспецифические антитела против il-17a, il-17f и другой провоспалительной молекулы
CN110551215A (zh) * 2018-05-30 2019-12-10 中山康方生物医药有限公司 抗白细胞介素-17a抗体、其药物组合物及其用途
KR20210122243A (ko) 2019-01-31 2021-10-08 누맙 세러퓨틱스 아게 ＴＮＦα 및 ＩＬ-17Ａ에 대한 특이성을 가지는 다중 특이적 항체, ＩＬ-17Ａ를 표적화하는 항체, 그리고 이의 사용 방법
CN113416258B (zh) * 2019-10-24 2023-08-29 北京免疫方舟医药科技有限公司 一种多特异性抗体及其制备方法和用途
KR20210095781A (ko) * 2020-01-24 2021-08-03 주식회사 에이프릴바이오 항원결합 단편 및 생리활성 이펙터 모이어티로 구성된 융합 컨스트럭트를 포함하는 다중결합항체 및 이를 포함하는 약학조성물
TWI830151B (zh) * 2021-02-19 2024-01-21 大陸商信達生物製藥（蘇州）有限公司 抗GPRC5DxBCMAxCD3三特異性抗體及其用途
WO2023035272A1 (zh) * 2021-09-13 2023-03-16 深圳华普药物研发有限公司 一种il17抗体及其制备方法和应用
CN114380917B (zh) * 2022-03-25 2022-06-14 南京融捷康生物科技有限公司 针对IL-17A和TNFα的双特异性单域抗体及其用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7790163B2 (en) * 2006-03-10 2010-09-07 Zymogenetics, Inc. Antibodies that bind both IL-17A and IL-17F and methods of using the same
AU2009245440C1 (en) * 2008-05-05 2013-03-14 Novimmune Sa Anti-IL-17A/IL-17F cross-reactive antibodies and methods of use thereof
UA117218C2 (uk) * 2011-05-05 2018-07-10 Мерк Патент Гмбх Поліпептид, спрямований проти il-17a, il-17f та/або il17-a/f
EP2771361A1 (en) * 2011-10-24 2014-09-03 AbbVie Inc. Bispecific immunobinders directed against tnf and il-17
TW201444867A (zh) * 2013-03-08 2014-12-01 Lilly Co Eli 抗ｔｎｆ－抗ｉｌ－１７雙特異性抗體
WO2015014979A1 (en) * 2013-08-01 2015-02-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Tnfa-il-17 bispecific antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
CA3007493A1 (en) 2017-06-22
AR107735A1 (es) 2018-05-30
JP2019502380A (ja) 2019-01-31
CN108473568A (zh) 2018-08-31
RU2018126318A3 (ru) 2020-05-20
EA201891446A1 (ru) 2018-11-30
PH12018501141A1 (en) 2019-01-28
BR112018011860A2 (pt) 2018-12-04
EP3390445A1 (en) 2018-10-24
CL2018001660A1 (es) 2018-10-19
US20200277366A1 (en) 2020-09-03
IL259645A (en) 2018-07-31
GB201522391D0 (en) 2016-02-03
TN2018000200A1 (en) 2019-10-04
ECSP18054047A (es) 2018-07-31
MX2018007289A (es) 2018-09-28
MA44061A (fr) 2018-10-24
WO2017102830A1 (en) 2017-06-22
KR20180089514A (ko) 2018-08-08
SG11201804803WA (en) 2018-07-30
CO2018006667A2 (es) 2018-07-10
TW201726731A (zh) 2017-08-01
MA42743A1 (fr) 2019-07-31
ZA201803681B (en) 2019-09-25
AU2016369307A1 (en) 2018-07-12
UY37035A (es) 2017-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018126318A (ru) Молекулы полиспецифичных антител, имеющие специфичность к tnf-альфа, il-17a и il-17f
RU2017104813A (ru) Молекулы со специфичностью к cd45 и cd79
RU2017104815A (ru) Молекулы со специфичностью в отношении cd79 и cd22
JP2020079252A5 (ru)
JP2018108081A5 (ru)
JP2018537421A5 (ru)
JP2020515518A (ja) 改善された血清アルブミン結合剤
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
JP2017533694A5 (ru)
RU2012112829A (ru) Анти-gitr-антитела
RU2013125459A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met
JP2015519375A5 (ru)
RU2009147758A (ru) Аминокислотные последовательности, направленные на rank-l, и полипептиды, включающие их, для лечения заболеваний и нарушений костей
RU2588467C3 (ru) Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
JP2020195399A5 (ru)
RU2009129403A (ru) Антитела, нейтрализующие цитомегаловирус человека, и их применение
FI3582806T3 (fi) Her2:ta, nkg2d:tä ja cd16:ta sitovia proteiineja
JP2005528914A5 (ru)
EP4047018B1 (en) Tetravalent bispecific antibody against pd-1 and vegf, preparation method therefor, and use thereof
RU2019134462A (ru) Антитела, связывающиеся с steap-1
JP2016529213A5 (ru)
JP7108956B2 (ja) 抗ｃｌｄｎ－５抗体、及びその抗体を含有する医薬
RU2020131241A (ru) Антагонистические антигенсвязывающие белки
HRP20120975T1 (hr) Terapeutska upotreba anti-cs1 antitijela
RU2010135976A (ru) Scfv cинтетический аналог вариабельных участков моноклонального антитела 6313/g2 к рецептору ангиотензина ii типа 1

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20201012