RU2018118061A - Композиция для лечения рака, экспрессирующего igf-1r - Google Patents

Композиция для лечения рака, экспрессирующего igf-1r Download PDF

Info

Publication number
RU2018118061A
RU2018118061A RU2018118061A RU2018118061A RU2018118061A RU 2018118061 A RU2018118061 A RU 2018118061A RU 2018118061 A RU2018118061 A RU 2018118061A RU 2018118061 A RU2018118061 A RU 2018118061A RU 2018118061 A RU2018118061 A RU 2018118061A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
antibody
cdr
igf
Prior art date
Application number
RU2018118061A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018118061A3 (ru
RU2728568C2 (ru
Inventor
Александра ЖУАННО
Лилиан ГЁТШ
Маттьё БРУССА
Шарлотт БО-ЛАРВОР
Тьерри ШАМПЬЁН
Ален РОБЕР
Жан-Франсуа ЁВ
Иан РИЛАТТ
Мишель ПЕРЕС
Original Assignee
Пьер Фабр Медикамент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пьер Фабр Медикамент filed Critical Пьер Фабр Медикамент
Publication of RU2018118061A publication Critical patent/RU2018118061A/ru
Publication of RU2018118061A3 publication Critical patent/RU2018118061A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2728568C2 publication Critical patent/RU2728568C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6847—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a hormone or a hormone-releasing or -inhibiting factor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (76)

1. Композиция для применения для лечения рака у субъекта со статусом IGF-1R(+), отличающаяся тем, что она содержит конъюгат антитело-лекарственное средство следующей формулы (I):
Ab-(L-D)n
или его фармацевтически приемлемую соль, где
Ab представляет собой второе антитело против IGF-1R или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с человеческим IGF-1R, и которое интернализуется после его связывания с IGF-1R;
L представляет собой линкер;
D представляет собой лекарственную группировку; и
n составляет от 1 до 12;
и где статус IGF-1R(+) указанного субъекта был определен из биологического образца данного субъекта с использованием первого антитела против IGF-1R, являющегося:
i) антителом или его любым антигенсвязывающим фрагментом, содержащим тяжелую цепь с CDR-H1 SEQ ID No. 1, CDR-H2 SEQ ID No. 2 и CDR-H3 SEQ ID No. 3 и легкую цепь с CDR-L1 SEQ ID No. 4, CDR-L2 SEQ ID No. 5 и CDR-L3 SEQ ID No. 6; или
ii) антителом или его любым антигенсвязывающим фрагментом, содержащим тяжелую цепь с CDR-H1 SEQ ID No. 11, CDR-H2 последовательности SEQ ID No. 12 и CDR-H3 последовательности SEQ ID No. 13 и легкую цепь с CDR-L1 последовательности SEQ ID No. 14, CDR-L2 последовательности SEQ ID No. 15 и CDR-L3 последовательности SEQ ID No. 16.
2. Композиция по п. 1, в которой первое и второе антитела не связываются с тем же самым эпитопом IGF-1R.
3. Композиция по п. 1 или 2, в которой первое антитело против IGF-1R представляет собой:
i) антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи последовательности SEQ ID No. 7 или любой последовательности с по меньшей мере 90%-ной гомологией с последовательностью SEQ ID No. 7; и/или вариабельный домен легкой цепи последовательности SEQ ID No. 8 или любой последовательности с по меньшей мере 90%-ной гомологией с последовательностью SEQ ID No. 8; или
ii) антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи последовательности SEQ ID No. 17 или любой последовательности с по меньшей мере 90%-ной гомологией с последовательностью SEQ ID No. 17; и/или вариабельный домен легкой цепи последовательности SEQ ID No. 18 или любой последовательности с по меньшей мере 90%-ной гомологией с последовательностью SEQ ID No. 18.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, в которой первое антитело против IGF-1R представляет собой:
i) антитело 810D12, секретируемое гибридомой, депонированной в CNCM, Институт Пастера, Париж, 17 сентября 2014 г. под номером I-4893; или
ii) антитело 816С12, секретируемое гибридомой, депонированной в CNCM, Институт Пастера, Париж, 17 сентября 2014 г. под номером I-4894.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, в которой Ab представляет собой антитело против IGF-1R или его антигенсвязывающий фрагмент, выбранное из i) антитела, которое содержит три CDR тяжелой цепи последовательности SEQ ID No. 21, 22 и 23, и три CDR легкой цепи последовательности SEQ ID No. 24, 25 и 26; или ii) антитела, которое конкурирует за связывание с IGF-1R с антителом i); или iii) антитела, которое связывается с тем же самым эпитопом IGF-1R, что и антитело i).
6. Композиция по любому из пп. 1-5, в которой Ab представляет собой:
а) антитело, содержащее три CDR тяжелой цепи последовательности SEQ ID No. 27, 22 и 23 и три CDR легкой цепи последовательности SEQ ID No. 29, 25 и 31;
б) антитело, содержащее три CDR тяжелой цепи последовательности SEQ ID No. 27, 22 и 23 и три CDR легкой цепи последовательности SEQ ID No. 30, 25 и 31;
в) антитело, содержащее три CDR тяжелой цепи последовательности SEQ ID No. 27, 22 и 23, и три CDR легкой цепи последовательности SEQ ID No. 29, 25 и 33; или
г) антитело, содержащее три CDR тяжелой цепи последовательности SEQ ID No. 28, 22 и 23, и три CDR легкой цепи последовательности SEQ ID No. 29, 25 и 31.
7. Композиция по любому из пп. 1-6, в которой Ab представляет собой:
а) антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, выбранной из SEQ ID No. 33, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57 и 59, или любой последовательности с по меньшей мере 80%-ной идентичностью с SEQ ID No. 33, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57 и 59; и три CDR легкой цепи последовательностей SEQ ID No. 29, 25 и 31;
б) антитело, содержащее вариабельный домен легкой цепи последовательности, выбранной из SEQ ID No. 34, 37 и 60, или любой последовательности с по меньшей мере 80%-ной идентичностью с SEQ ID No. 34, 37 или 60; и три CDR тяжелой цепи последовательностей SEQ ID No. 27, 22 и 23; или
в) антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, выбранной из SEQ ID No. 33, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57 и 59, или любой последовательности с по меньшей мере 80%-ной идентичностью с SEQ ID No. 33, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57 и 59; и вариабельный домен легкой цепи последовательности, выбранной из SEQ ID No. 34, 37 и 60, или любой последовательности с по меньшей мере 80%-ной идентичностью с SEQ ID No. 34, 37 или 60.
8. Композиция по любому из пп. 1-7, в которой Ab содержит:
а) тяжелую цепь последовательности, выбранной из SEQ ID No. 35, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58 и 61 или любой последовательности с по меньшей мере 80%-ной идентичностью с SEQ ID No. 35, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58 или 61; и
б) легкую цепь последовательности, выбранной из SEQ ID No. 36, 38 и 62 или любой последовательности с по меньшей мере 80%-ной идентичностью с SEQ ID No. 36, 38 или 62.
9. Композиция по любому из пп. 1-8, в которой Ab представляет собой i) антитела 208F2, 212А11, 214F8, 219D6 и 213 В10, ii) антитела, которые конкурируют за связывание с IGF-1R с антителами i); или iii) антитела, которые связываются с тем же самым эпитопом IGF-1R, что и антитела i).
10. Композиция по любому из пп. 1-9, в которой лекарственная группировка D выбрана из алкилирующих агентов, антиметаболитов, противоопухолевых антибиотиков, ингибиторов митоза, ингибиторов функции хроматина, антиангиогенных агентов, антиэстрогенов, антиандрогенов, хелаторов, стимулятора поглощения железа, ингибиторов циклооксигеназы, ингибиторов фосфодиэстеразы, ингибиторов ДНК, ингибиторов синтеза ДНК, стимуляторов апоптоза, тимидилатных ингибиторов, ингибиторов Т-клеток, агонистов интерферона, ингибиторов рибонуклеозидтрифосфатредуктазы, ингибиторов ароматазы, антагонистов рецептора эстрогена, ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов клеточного цикла, таксана, ингибиторов тубулина, ингибиторов ангиогенеза, стимуляторов макрофагов, антагонистов рецептора нейрокинина, агонистов каннабиноидного рецептора, агонистов рецептора дофамина, агонистов фактора, стимулирующего гранулоциты, агонистов рецептора эритропоэтина, агонистов рецептора соматостатина, агонистов LHRH (лютеинизирующий рилизинг-гормон), сенсибилизаторов кальция, антагонистов рецептора VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), антагонистов рецептора интерлейкина, ингибиторов остеокластов, стимуляторов образования радикалов, антагонистов рецептора эндотелина, алкалоида барвинка, противогормональных агентов или иммуномодуляторов, или любого другого лекарственного средства, которое выполняет критерии активности цитотоксического средства или токсина.
11. Композиция по любому из пп. 1-10, в которой лекарственная группировка D представляет собой ауристатин, долостатин 10 или их производное.
12. Композиция по п. 11, в которой лекарственная группировка D имеет следующую формулу (II):
Figure 00000001
,
в которой:
R2 представляет собой СООН, СООСН3 или тиазолил;
R3 представляет собой Н или (С1-С6)алкил;
R9 представляет собой Н или (С1-С6)алкил;
m представляет собой целое число от 1 до 8;
волнистая линия показывает точку присоединения к L.
13. Композиция по любому из пп. 1-12, в которой L представляет собой линкер следующей формулы (III):
Figure 00000002
,
в которой
L2 представляет собой (С4-С10)циклоалкил-карбонил, (С2-С6)алкил, (С2-С6)алкил-карбонил,
W представляет собой аминокислотное звено; w представляет собой целое число от 0 до 5;
Y представляет собой РАВ-карбонил, причем РАВ представляет собой
Figure 00000003
у равен 0 или 1;
звездочка показывает точку присоединения к D; и
волнистая линия показывает точку присоединения к Ab.
14. Композиция по любому из пп. 1-13, в которой конъюгат антитело-лекарственное средство имеет следующую формулу:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемые соли,
где Ab представляет собой i) антитела 208F2, 212А11, 214F8, 219D6 и 213В10, или ii) антитела, которые конкурируют за связывание с IGF-1R с антителами i); или iii) антитела, которые связываются с тем же самым эпитопом IGF-1R, что и антитела i).
15. Набор для применения в лечении рака, экспрессирующего IGF-1R, содержащий по меньшей мере:
а) первое антитело против IGF-1 R, состоящее из:
i) антитела или его любого антигенсвязывающего фрагмента, содержащего тяжелую цепь с CDR-H1 SEQ ID No. 1, CDR-H2 SEQ ID No. 2 и CDR-H3 SEQ ID No. 3 и легкую цепь с CDR-L1 SEQ ID No. 4, CDR-L2 SEQ ID No. 5 и CDR-L3 SEQ ID No. 6; или
ii) антитела или его любого антигенсвязывающего фрагмента, содержащего тяжелую цепь с CDR-H1 SEQ ID No. 11, CDR-H2 последовательности SEQ ID No. 12 и CDR-H3 последовательности SEQ ID No. 13 и легкую цепь с CDR-L1 последовательности SEQ ID No. 14, CDR-L2 последовательности SEQ ID No. 15 и CDR-L3 последовательности SEQ ID No. 16;
и
б) конъюгат антитело-лекарственное средство следующей формулы (I):
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемую соль, в котором
Ab представляет собой второе антитело против IGF-1R или его антигенсвязывающий фрагмент, способное к связыванию с человеческим IGF-1R, выбранное из i) антитела, которое содержит три CDR тяжелой цепи последовательности SEQ ID No. 21, 22 и 23, и три CDR легкой цепи последовательности SEQ ID No. 24, 25 и 26; или ii) антитела, которое конкурирует за связывание с IGF-1R с антителом i); или iii) антитела, которое связывается с тем же самым эпитопом IGF-1R, что и антитело i);
L представляет собой линкер;
D представляет собой лекарственную группировку следующей формулы (II):
Figure 00000009
в которой:
R2 представляет собой СООН, СООСН3 или тиазолил;
R3 представляет собой Н или (С1-С6)алкил;
R9 представляет собой Н или (С1-С6)алкил;
m представляет собой целое число от 1 до 8;
волнистая линия показывает точку присоединения к L; и
n составляет от 1 до 12.
RU2018118061A 2015-10-26 2016-10-26 Композиция для лечения рака, экспрессирующего igf-1r RU2728568C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15306707 2015-10-26
EP15306707.9 2015-10-26
PCT/EP2016/075858 WO2017072196A1 (en) 2015-10-26 2016-10-26 Composition for the treatment of igf-1r expressing cancer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018118061A true RU2018118061A (ru) 2019-11-28
RU2018118061A3 RU2018118061A3 (ru) 2020-02-18
RU2728568C2 RU2728568C2 (ru) 2020-07-30

Family

ID=54360400

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018118061A RU2728568C2 (ru) 2015-10-26 2016-10-26 Композиция для лечения рака, экспрессирующего igf-1r

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10858423B2 (ru)
EP (1) EP3368093A1 (ru)
JP (1) JP6968790B2 (ru)
KR (1) KR20180105634A (ru)
CN (1) CN108650882B (ru)
AU (1) AU2016344663B2 (ru)
BR (1) BR112018008311A2 (ru)
CA (1) CA3002765C (ru)
MX (1) MX2018005070A (ru)
RU (1) RU2728568C2 (ru)
WO (1) WO2017072196A1 (ru)
ZA (1) ZA201802831B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2015250759B2 (en) * 2014-04-25 2017-11-30 Pierre Fabre Medicament IGF-1R antibody-drug-conjugate and its use for the treatment of cancer
AU2020366257A1 (en) * 2019-10-15 2022-06-02 Diverse Biotech, Inc. Conjugate molecules
US11883499B2 (en) 2022-02-01 2024-01-30 Akos Biosciences, Inc. Cannabinoid conjugate molecules
US11660348B1 (en) 2022-02-01 2023-05-30 Akos Biosciences, Inc. Cannabinoid conjugate molecules

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
JPH05244982A (ja) 1991-12-06 1993-09-24 Sumitomo Chem Co Ltd 擬人化ｂ−ｂ１０
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
ES2579805T3 (es) 2004-09-23 2016-08-16 Genentech, Inc. Anticuerpos y conjugados modificados por ingeniería genética con cisteína
FR2888850B1 (fr) * 2005-07-22 2013-01-11 Pf Medicament Nouveaux anticorps anti-igf-ir et leurs applications
US8883162B2 (en) * 2005-10-19 2014-11-11 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multivalent antibody complexes targeting IGF-1R show potent toxicity against solid tumors
TW200833711A (en) * 2006-12-22 2008-08-16 Genentech Inc Antibodies to insulin-like growth factor receptor
AR066476A1 (es) 2007-05-08 2009-08-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-muc16 disenados con cisteina y conjugaods de anticuerpos y farmacos
ES2450755T3 (es) 2007-10-19 2014-03-25 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-TENB2 modificados por ingeniería genética con cisteína, y conjugados de anticuerpo y fármaco
CN102164961B (zh) * 2008-10-01 2014-04-16 安进研发（慕尼黑）股份有限公司 种间特异性PSCAxCD3、CD19xCD3、C-METxCD3、内皮唾液酸蛋白xCD3、EpCAMxCD3、IGF-1RxCD3或FAPαxCD3双特异性单链抗体
US20100316639A1 (en) * 2009-06-16 2010-12-16 Genentech, Inc. Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy
CA2929565A1 (en) * 2013-12-16 2015-06-25 Genentech, Inc. 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1h-benzo[e]indole dimer antibody-drug conjugate compounds, and methods of use and treatment
AU2015250759B2 (en) * 2014-04-25 2017-11-30 Pierre Fabre Medicament IGF-1R antibody-drug-conjugate and its use for the treatment of cancer
CN106459204B (zh) * 2014-04-25 2021-02-02 皮埃尔法布雷医药公司 Igf-1r抗体及其作为定位载体用于治疗癌症的用途
EP3607996B1 (en) 2014-04-25 2023-01-04 Pierre Fabre Medicament Antibody-drug-conjugate and its use for the treatment of cancer
TWI716400B (zh) * 2015-04-27 2021-01-21 法商皮爾法伯製藥公司 新穎的igf-1r抗體及其用於癌症診斷之用途（二）
AR104413A1 (es) * 2015-04-27 2017-07-19 Pf Medicament Anticuerpo de igf-1r y su utilización para diagnosticar cáncer

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018118061A3 (ru) 2020-02-18
MX2018005070A (es) 2018-09-06
AU2016344663A1 (en) 2018-05-31
CA3002765C (en) 2023-02-28
JP2018537425A (ja) 2018-12-20
EP3368093A1 (en) 2018-09-05
WO2017072196A1 (en) 2017-05-04
AU2016344663B2 (en) 2023-09-07
CN108650882B (zh) 2021-09-17
JP6968790B2 (ja) 2021-11-17
US10858423B2 (en) 2020-12-08
RU2728568C2 (ru) 2020-07-30
US20190202901A1 (en) 2019-07-04
ZA201802831B (en) 2021-07-28
CA3002765A1 (en) 2017-05-04
BR112018008311A2 (pt) 2018-10-30
KR20180105634A (ko) 2018-09-28
CN108650882A (zh) 2018-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2019204781B2 (en) Antibodies Specific For TGF-Beta
RU2019138337A (ru) Конъюгаты на основе антитела, содержащие агонист toll-подобного рецептора, и виды комбинированной терапии
KR102337042B1 (ko) Pd-1에 대한 사람 항체
ES2753756T3 (es) Politerapia de anticuerpos frente al CSF-1R humano y usos de los mismos
RU2018118061A (ru) Композиция для лечения рака, экспрессирующего igf-1r
KR101614997B1 (ko) 종양 관련 항원 결합 항체를 포함하는 조합 요법
JP6345787B2 (ja) 抗ａｎｇ２抗体とｃｄ４０アゴニストとの併用療法
JP2021506244A5 (ru)
JP2020514363A (ja) 腫瘍特異的細胞枯渇のためのＦｃ最適化抗ＣＤ２５
RU2019111722A (ru) Антитела против siglec-15 и способы их применения
JP2016508496A5 (ru)
KR20200032189A (ko) 항-ctla-4 항체 및 이의 용도
RU2018134065A (ru) Антитела, специфические к рецептору полиовируса (pvr) человека
RU2017114341A (ru) Антитела к pd-l1, связывающие pd-l1 собаки
JP2019513725A5 (ru)
AR065506A1 (es) Anticuerpos antagonistas ox40 y su uso en el tratamiento de enfermedades
RU2012142231A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
HRP20190917T1 (hr) NEUTRALIZIRAJUĆA PROTUTIJELA NA GLAVNE EKSOTOKSINE TcdA i TcdB CLOSTRIDIUM DIFFICILE
JP2009540855A (ja) ヒトｉｌ−１７に結合する抗体分子
RU2016133846A (ru) Конъюгат лиганд - цитотоксическое лекарственное средство, способ его получения и его применения
RU2013125457A (ru) Комбинация антител против с-мет
HRP20202047T1 (hr) Antitijelo za igf-1r i njegova upotreba kao usmjeravajućeg vezikula za liječenje karcinoma
AR080243A1 (es) Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento de tumores
AR111830A1 (es) Anticuerpos monoclonales antagonistas contra cd40 y sus usos
JP2020500542A5 (ru)