RU2018109920A

RU2018109920A - Специфически очищенные антитела против пресепсина

Info

Publication number: RU2018109920A
Application number: RU2018109920A
Authority: RU
Inventors: Камон ШИРАКАВА
Original assignee: Мотида Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date: 2015-08-25
Filing date: 2015-08-25
Publication date: 2019-09-26
Also published as: JP6606552B2; RU2018109920A3; ES2875420T3; JPWO2017033281A1; US20180237537A1; CN108026522B; CA2996395A1; WO2017033281A1; EP3342861A4; RU2739607C2; EP3342861B1; CN108026522A; US11117974B2; EP3342861A1

Claims

1. Поликлональные антитела против пресепсина, где антитела специфически связываются с пептидом, содержащим аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.

2. Поликлональные антитела против пресепсина, где процентное содержание поликлональных антител против пресепсина, специфически связывающихся с пептидом, состоящим из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, является более высоким, чем процентное содержание поликлональных антител против пресепсина, специфически связывающихся с пептидом, содержащим аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, в антителах S68.

3. Антитела по любому одному из пп. 1 или 2,

где связывание между антителами и пресепсином конкурентно ингибируется на 30% или более в системе конкурентных реакций, в которой пептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 подвергают конкурентной реакции таким образом, что связывание между антителами и пресепсиномом ингибируется, и

где связывание между антителами и пресепсином конкурентно ингибируется на менее чем 30% в системе конкурентных реакций, в которой пептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, подвергают конкурентной реакции таким образом, что связывание между антителами и пресепсином ингибируется.

4. Антитела по любому из пп. 1-3, где, когда антитела применяют в аналитической системе ELISA, система анализа ELISA имеет более низкую частоту протекания перекрестной реакции с высокомолекулярным растворимым CD14 в крови человека, чем система анализа ELISA с использованием антител S68.

5. Антитела по любому из пп. 1-4, где, когда антитела применяют в аналитической системе ELISA для измерения концентрации пресепсина в образцах (при известной концентрации пресепсина), содержащих пресепсин, чтобы провести корреляционный анализ измеренных значений и известной концентрации, коэффициент вариации (CV) углов наклона линий регрессии составляет 15% или меньше.

6. Антитела по любому из пп. 1-5, где антитела связываются с пресепсином с аффинностью (KD) меньшей чем 10^-7.

7. Антитела по любому из пп. 1-6, где антитела получают посредством очистки поликлональных антител, полученных из млекопитающего, не являющегося человеком, иммунизированного пептидом, в качестве иммуногена, включающим аминокислотные остатки от положения 1 до положения 9 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, и включающего 9 или более последовательных аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2.

8. Антитела по любому из пп. 1-6, полученные посредством подвергания поликлональных антител обработке, чтобы увеличить долю антител, специфически связывающихся с пептидом, содержащим аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, где поликлональные антитела получают из млекопитающего, не являющегося человеком, иммунизированного пептидом, в качестве иммуногена, включающим аминокислотные остатки от положения 1 до положения 9 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, и включающего 9 или более последовательных аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2.

9. Поликлональные антитела против пресепсина, полученные посредством очистки с использованием колонки, на которой иммобилизуют пептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, причем поликлональные антитела получают из млекопитающего, не являющегося человеком, иммунизированного с использованием, в качестве иммуногена, пептида, включающего аминокислотные остатки от положений 1 до 9 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 и включающего 9 или более последовательных аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2.

10. Антитела по п. 9, дополнительно подвергаемые обработке, которая удаляет антитела, связывающиеся с пептидом, содержащим аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.

11. Антитела по п. 9, дополнительно подвергаемые обработке, которая снижает активность связывания антител, связывающихся с пептидом, содержащим аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.

12. Способ получения поликлональных антител против пресепсина, включающий по меньшей мере следующие стадии: стадию получения поликлональных антител из млекопитающего, не являющегося человеком, иммунизированного с использованием пептида, в качестве иммуногена, включающего аминокислотные остатки от положения 1 до положения 9 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2, и включающего 9 или более последовательных аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2; и стадию очистки полученных антител с использованием колонки, на которой иммобилизуют пептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.

13. Способ получения поликлональных антител против пресепсина по п. 12, дополнительно включающий стадию удаления антител, связывающихся с пептидом, содержащим аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.

14. Способ измерения пресепсина, включающий по меньшей мере стадию подвергания антител по любому из пп. 1-11 воздействию образца, содержащий пресепсин.

15. Набор для измерения пресепсина, содержащий по меньшей мере антитела по любому из пп. 1-11.

16. Набор для обнаружения сепсиса или набор, способствующий обнаружению или диагностике сепсиса, содержащий по меньшей мере антитела по любому из пп. 1-11.