RU2018107409A - Белок, связанный с гликопротеином человека, композиция, фармацевтическая композиция, вектор экспрессии - Google Patents
Белок, связанный с гликопротеином человека, композиция, фармацевтическая композиция, вектор экспрессии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018107409A RU2018107409A RU2018107409A RU2018107409A RU2018107409A RU 2018107409 A RU2018107409 A RU 2018107409A RU 2018107409 A RU2018107409 A RU 2018107409A RU 2018107409 A RU2018107409 A RU 2018107409A RU 2018107409 A RU2018107409 A RU 2018107409A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- hgpvi
- amino acid
- human glycoprotein
- isolated humanized
- Prior art date
Links
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 title claims 6
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 title claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 4
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 title claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 10
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 9
- 108010064773 platelet membrane glycoprotein VI Proteins 0.000 claims 9
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 claims 6
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims 6
- 102100038394 Platelet glycoprotein VI Human genes 0.000 claims 3
- 101710194982 Platelet glycoprotein VI Proteins 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims 1
- 108700022150 Designed Ankyrin Repeat Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (26)
1. Выделенный гуманизированный белок, связывающий гликопротеин VI человека (hGPVI), при этом упомянутый белок связывает конформационный эпитоп, содержащий:
по меньшей мере, один аминокислотный остаток из аминокислотных остатков 114-142 hGPVI (SEQ ID NO: 13) или из последовательности, по меньшей мере, на 60% идентичной на протяжении аминокислотных остатков 114-142 hGPVI (SEQ ID NO: 13); и
по меньшей мере, один аминокислотный остаток из аминокислотных остатков 165-187 hGPVI (SEQ ID NO: 13) или из последовательности, по меньшей мере, на 60% идентичной на протяжении аминокислотных остатков 165-187 hGPVI (SEQ ID NO: 13).
2. Выделенный гуманизированный белок, связывающий гликопротеин VI человека (hGPVI), по п. 1, при этом упомянутый конформационный эпитоп содержит, по меньшей мере, один аминокислотный остаток из аминокислотных остатков 121-135 hGPVI (SEQ ID NO: 13) или из последовательности, по меньшей мере, на 60% идентичной на протяжении аминокислотных остатков 121-135 hGPVI (SEQ ID NO: 13); и, по меньшей мере, один аминокислотный остаток из аминокислотных остатков 169-183 hGPVI (SEQ ID NO: 13) или из последовательности, по меньшей мере, на 60% идентичной на протяжении аминокислотных остатков 169-183 hGPVI (SEQ ID NO: 13).
3. Выделенный гуманизированный белок, связывающий гликопротеин VI человека (hGPVI), при этом упомянутый белок имеет KD связывания hGPVI менее 15 нМ, измеренную поверхностным плазмонным резонансом с использованием 960-1071 RU растворимого GPVI человека и с использованием PBS с рН 7,4 в качестве подвижного буфера, и выделенный гуманизированный белок согласно изобретению не индуцирует фенотип истощения GPVI in vivo.
4. Выделенный гуманизированный белок, связывающий гликопротеин VI человека (hGPVI) по любому из пп. 1-3, которым является молекула антитела, выбранного из группы, включающей цельное антитело, гуманизированное антитело, одноцепочечное антитело, Fv, Fab; или фрагмент антитела, выбранного из группы, включающей унитело, доменное антитело и нанотело; или мономерное антитело - миметик, выбранное из группы, включающей аффитело, аффилин, аффитин, аднектин, атример, эвазин, DARPin, антикалин, авимер, финомер и версатело.
5. Выделенный гуманизированный белок, связывающий гликопротеин VI человека (hGPVI), по любому из пп. 1-4, которым является одновалентное антитело.
6. Выделенный гуманизированный белок, связывающий гликопротеин VI человека (hGPVI), по любому из пп. 1-5, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит, по меньшей мере, один из следующих гипервариабельных участков (CDR):
VH-CDR1: GYTFTSYNMH (SEQ ID NO: 1);
VH-CDR2: GIYPGNGDTSYNQKFQG (SEQ ID NO: 2); и
VH-CDR3: GTVVGDWYFDV (SEQ ID NO: 3), или
любой CDR, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 60% идентичную SEQ ID NO: 1-3.
7. Выделенный гуманизированный белок, связывающий гликопротеин VI человека (hGPVI), по любому из пп. 1-6, в котором вариабельная область легкой цепи содержит, по меньшей мере, один из следующих CDR:
VL-CDR1: RSSQSLENSNGNTYLN (SEQ ID NO: 4);
VL-CDR2: RVSNRFS (SEQ ID NO: 5); и
VL-CDR3: LQLTHVPWT (SEQ ID NO: 6), или
любой CDR, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 60% идентичную SEQ ID NO: 4-6.
8. Выделенный гуманизированный белок, связывающий гликопротеин VI человека (hGPVI), по любому из пп. 1-7, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит, по меньшей мере, один из CDR по п. 6, а вариабельная область легкой цепи содержит, по меньшей мере, один из CDR, по п. 7.
9. Выделенный гуманизированный белок, связывающий гликопротеин VI человека (hGPVI), по любому из пп. 1-8, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит следующие CDR: GYTFTSYNMH (SEQ ID NO: 1), GIYPGNGDTSYNQKFQG (SEQ ID NO: 2) и GTWGDWYFDV (SEQ ID NO: 3), a вариабельная область легкой цепи содержит следующие CDR: RSSQSLENSNGNTYLN (SEQ ID NO: 4), RVSNRFS (SEQ ID NO: 5) и LQLTHVPWT (SEQ ID NO: 6) или любой CDR, имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 60% идентичную SEQ ID NO: 1-6.
10. Выделенный гуманизированный белок, связывающий гликопротеин VI человека (hGPVI) по любому из пп. 1-9, в котором аминокислотной последовательностью, кодирующей вариабельную область тяжелой цепи, является SEQ ID NO: 7, а аминокислотной последовательностью, кодирующей вариабельную область легкой цепи, является SEQ ID NO: 8 или любая аминокислотная последовательность, по меньшей мере, на 60% идентичная SEQ ID NO: 7 или 8.
11. Выделенный гуманизированный белок, связывающий гликопротеин VI человека (hGPVI), по любому из пп. 1-9, в котором аминокислотной последовательностью, кодирующей вариабельную область тяжелой цепи, является SEQ ID NO: 7, а аминокислотной последовательностью, кодирующей вариабельную область легкой цепи, является SEQ ID NO: 9 или любая аминокислотная последовательность, по меньшей мере, на 60% идентичная SEQ ID NO: 7 или 9.
12. Композиция, содержащая выделенный гуманизированный белок, связывающий гликопротеин VI человека (hGPVI), по любому из пп. 1-11.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенный гуманизированный белок, связывающий гликопротеин VI человека (hGPVI), по любому из пп. 1-11 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, для лечения связанного с GPVI состояния.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14 для лечения связанного с GPVI состояния, которым является сердечнососудистая болезнь, выбранная из артериального и венозного тромбоза, рестеноза, острого коронарного синдрома и ишемических нарушений мозгового кровообращения вследствие атеросклероза.
16. Вектор экспрессии, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12 или любую последовательность нуклеиновых кислот, по меньшей мере, на 60% идентичную SEQ ID NO: 10-12.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15179908.7 | 2015-08-05 | ||
| EP15179908 | 2015-08-05 | ||
| PCT/EP2016/068778 WO2017021539A2 (en) | 2015-08-05 | 2016-08-05 | Novel anti-human gpvi antibodies and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018107409A true RU2018107409A (ru) | 2019-09-05 |
| RU2018107409A3 RU2018107409A3 (ru) | 2020-01-30 |
| RU2773819C2 RU2773819C2 (ru) | 2022-06-10 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2017149720A5 (ru) | ||
| RU2017117596A (ru) | Связывающие молекулы, специфичные в отношении CD73, и пути их применения | |
| JP2023055871A (ja) | 抗ｎｋｇ２ａ抗体を使用した治療計画 | |
| AR106184A1 (es) | Proteínas de unión a pd-1 y sus métodos de uso | |
| RU2014120757A (ru) | Связывающие молекулы, специфичные по отношению к her3, и их применения | |
| DK1937815T3 (en) | Methods and compositions for the modulation of tumor cell activity | |
| RU2017134909A (ru) | Новая форма IL33, мутировавшие формы IL33, антитела, анализы и способы их применения | |
| FI3332006T3 (fi) | Uusia anti-PD-L1-vasta-aineita | |
| CY1120286T1 (el) | Πρωτεϊνες δεσμευσης υποδοχεα προλακτινης και χρησεις αυτων | |
| JP2018516853A5 (ru) | ||
| EA201890296A1 (ru) | Pd-1-связывающие молекулы и способы их применения | |
| RU2018108048A (ru) | Новые анти-pd-1 антитела | |
| AR109882A1 (es) | Anticuerpos monoclonales neutralizantes anti-tl1a | |
| RU2018133708A (ru) | Антитела, обладающие специфичностью к btla, и их использование | |
| JP2015506912A5 (ru) | ||
| MX2016012830A (es) | Anticuerpos contra el receptor 2 del factor de crecimiento epidermico humano (her2) biespecificos. | |
| AR052959A1 (es) | Anticuerpos anti- ccr5 y usos de los mismos | |
| PE20120475A1 (es) | Anticuerpos especificos para dkk-1 | |
| RU2015126533A (ru) | Анти-cd47 антитела и способы их применения | |
| UA92504C2 (en) | Anti-myostatin monoclonal antibody | |
| RU2014108047A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака поджелудочной железы | |
| JP2014205674A5 (ru) | ||
| JP2016516400A5 (ru) | ||
| JP2010502183A5 (ru) | ||
| JP2017532005A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20201210 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20210120 |
|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |