RU2017145649A - КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ НА ОСНОВЕ АНТИТЕЛА К CD20 В СОЧЕТАНИИ С ИНГИБИТОРОМ BeI-2 И ИНГИБИТОРОМ MDM2 - Google Patents

КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ НА ОСНОВЕ АНТИТЕЛА К CD20 В СОЧЕТАНИИ С ИНГИБИТОРОМ BeI-2 И ИНГИБИТОРОМ MDM2 Download PDF

Info

Publication number
RU2017145649A
RU2017145649A RU2017145649A RU2017145649A RU2017145649A RU 2017145649 A RU2017145649 A RU 2017145649A RU 2017145649 A RU2017145649 A RU 2017145649A RU 2017145649 A RU2017145649 A RU 2017145649A RU 2017145649 A RU2017145649 A RU 2017145649A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
paragraphs
cancer
inhibitor
fluorophenyl
Prior art date
Application number
RU2017145649A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017145649A3 (ru
RU2727196C2 (ru
Inventor
Кристиан КЛЯЙН
Франк ХЕРТИНГ
Маркус ДАНГЛЬ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2017145649A publication Critical patent/RU2017145649A/ru
Publication of RU2017145649A3 publication Critical patent/RU2017145649A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2727196C2 publication Critical patent/RU2727196C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (26)

1 Антитело к CD20, предназначенное для лечения рака и комбинации с ингибитором Bcl-2 и ингибитором MDM2.
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело к CD20 представляет собой антитело к CD20 тина I или афукозилированное антитело к CD20, в котором содержание фукозы составляет 60% или менее от общего количества олигосахаридов (сахаров) на Asn297.
3. Антитело по одному из пп. 1-2, отличающееся тем, что указанный рак представляет собой рак, при котором происходит экспрессия CD20.
4. Антитело но одному из пп. 1-3, отличающееся тем, что указанный рак, при котором происходит экспрессия CD20, представляет собой лимфому или лимфоцитарный лейкоз.
5. Антитело по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что указанное афукозилированное антитело к CD20 представляет собой гуманизированное антитело B-Ly1.
6. Антитело по одному из пп. 1-5, отличающееся тем, что указанное афукозилированное антитело к CD20 представляет собой обинутузумаб.
7. Антитело по одному из пп. 1-5, отличающееся тем, что указанное антитело к CD20 типа I представляет собой ритуксимаб.
8. Антитело по одному из пп. 1-7, отличающееся тем, что ингибитор Bcl-2 представляет собой 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид.
9. Антитело но одному из пп.1-7, отличающееся тем, что ингибитор MDM2 представляет собой 4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циан-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойную кислоту.
10. Антитело по одному из пп. 1-9, отличающееся тем, что вводят один или несколько дополнительных других цитотоксических, химиотерапевтических или противораковых агентов или применяют соединения или ионизирующее излучение, повышающие действия таких агентов.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию антитела к CD20 типа I или гуманизированного антитела B-Ly1, которое является афукозилированным и в котором содержание фукозы составляет 60% или менее от общего количества олигосахаридов (сахаров) на Asn297, и 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид, и 4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циан-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойную кислоту или их соль, предназначенная для лечения рака.
12. Способ лечения пациента, страдающего раком, включающий введение антитела к CD20 типа I или афукозилированного антитела к CD20, в котором содержание фукозы составляет 60% или менее от общего количества олигосахаридов (сахаров) на Asn297, в комбинации с ингибитором Bcl-2 и ингибитором MDM2 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой рак, при котором происходит экспрессия CD20.
14. Способ по одному из пп. 12-13, отличающийся тем, что указанный рак, при котором происходит экспрессия CD20, представляет собой лимфому или лимфоцитарный лейкоз.
15. Способ по одному из пп. 12-14, отличающийся тем, что указанное афукозилированное антитело к CD20 представляет собой гуманизированное антитело B-Ly1.
16. Способ по одному из пп.12-15, отличающийся тем, что указанное антитело к CD20 типа I представляет собой ритуксимаб.
17. Способ по одному из пп. 12-16, отличающийся тем, что ингибитор Bcl-2 представляет собой 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид или его соль или полиморф.
18. Способ по одному из пп. 12-17, отличающийся тем, что ингибитор MDM2 представляет собой 4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циан-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амиио}-3-метоксибензойную кислоту или ее соль или полиморф.
19. Способ по одному из пп. 12-18, отличающийся тем, что вводят один или несколько дополнительных других цитотоксических, химиотерапевтических или противораковых агентов или применяют соединения или ионизирующее излучение, повышающие действия таких агентов.
20. Применение антитела к CD20 типа I или афукозилированного антитела к CD20, в котором содержание фукозы составляет 60% или менее от общего количества олигосахаридов (сахаров) на Asn297, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака в комбинации с ингибитором Bcl-2 и ингибитором MDM2.
21. Применение по п. 20, отличающееся тем, что указанный рак представляет собой рак, при котором происходит экспрессия CD20.
22. Применение по одному из пп. 20-21, отличающееся тем, что указанный рак представляет собой лимфому или лимфцитарный лейкоз.
23. Применение по одному из пп. 20-22, отличающееся тем, что указанное афукозилированное антитело к CD20 представляет собой гуманизированное антитело B-Ly1.
24. Применение по одному из пп. 20-23, отличающееся тем, что ингибитор Bcl-2 представляет собой 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)-N-({4-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид или его соль или полиморф.
25. Применение но одному из пп. 20-24, отличающееся тем, что ингибитор MDM2 представляет собой 4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циан-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-3-метоксибензойную кислоту или ее соль или полиморф.
26. Применение по одному из пп. 20-25, отличающееся тем, что вводят' один или несколько дополнительных других цитотоксических, химиотерапевтических или противораковых агентов или применяют соединения или ионизирующее излучение, повышающие действия таких агентов.
RU2017145649A 2015-05-26 2016-05-23 Комбинированная терапия на основе антитела к cd20 в сочетании с ингибитором bcl-2 и ингибитором mdm2 RU2727196C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15169199 2015-05-26
EP15169199.5 2015-05-26
PCT/EP2016/061517 WO2016188935A1 (en) 2015-05-26 2016-05-23 Combination therapy of an anti cd20 antibody with a bcl-2 inhibitor and a mdm2 inhibitor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017145649A true RU2017145649A (ru) 2019-06-26
RU2017145649A3 RU2017145649A3 (ru) 2019-10-23
RU2727196C2 RU2727196C2 (ru) 2020-07-21

Family

ID=53264535

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145649A RU2727196C2 (ru) 2015-05-26 2016-05-23 Комбинированная терапия на основе антитела к cd20 в сочетании с ингибитором bcl-2 и ингибитором mdm2

Country Status (31)

Country Link
US (1) US20160347852A1 (ru)
EP (1) EP3302549B1 (ru)
JP (1) JP6612362B2 (ru)
KR (1) KR102043803B1 (ru)
CN (1) CN107847600B (ru)
AR (1) AR104735A1 (ru)
AU (1) AU2016267564B2 (ru)
BR (1) BR112017023517A2 (ru)
CA (1) CA2984706A1 (ru)
CL (1) CL2017002983A1 (ru)
CR (1) CR20170529A (ru)
DK (1) DK3302549T3 (ru)
ES (1) ES2744624T3 (ru)
HK (1) HK1252855A1 (ru)
HR (1) HRP20191585T1 (ru)
HU (1) HUE044853T2 (ru)
IL (1) IL255353B (ru)
LT (1) LT3302549T (ru)
MA (1) MA44645B1 (ru)
MX (1) MX2017014977A (ru)
MY (1) MY188849A (ru)
NZ (1) NZ736727A (ru)
PE (1) PE20180454A1 (ru)
PL (1) PL3302549T3 (ru)
PT (1) PT3302549T (ru)
RS (1) RS59204B1 (ru)
RU (1) RU2727196C2 (ru)
SI (1) SI3302549T1 (ru)
UA (1) UA124617C2 (ru)
WO (1) WO2016188935A1 (ru)
ZA (1) ZA201707357B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102158467B1 (ko) 2012-09-07 2020-09-25 제넨테크, 인크. Ii형 항-cd20 항체와 선택적 bcl-2 억제제와의 병용 치료요법
EP4252629A3 (en) 2016-12-07 2023-12-27 Biora Therapeutics, Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
EP4108183A1 (en) 2017-03-30 2022-12-28 Biora Therapeutics, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immune modulatory agent released using an ingestible device
WO2019101789A1 (en) * 2017-11-22 2019-05-31 Nordic Nanovector Asa Radioimmunoconjugates in combination with other drugs as treatment against nhl
AU2019207608B2 (en) 2018-01-10 2024-03-28 Recurium Ip Holdings, Llc Benzamide compounds
US20230009902A1 (en) 2018-06-20 2023-01-12 Progenity, Inc. Treatment of a disease or condition in a tissue orginating from the endoderm
US20230041197A1 (en) 2018-06-20 2023-02-09 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator
CA3095699A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Combination product of bcl-2 inhibitor and chemotherapeutic agent and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases
US11554127B2 (en) * 2018-07-31 2023-01-17 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Synergistic antitumor effect of Bcl-2 inhibitor combined with rituximab and/or bendamustine or Bcl-2 inhibitor combined with CHOP
KR20210095165A (ko) 2018-11-19 2021-07-30 프로제너티, 인크. 바이오의약품으로 질환을 치료하기 위한 방법 및 디바이스
CN115666704A (zh) 2019-12-13 2023-01-31 比奥拉治疗股份有限公司 用于将治疗剂递送至胃肠道的可摄取装置

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090098118A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-16 Thomas Friess Combination therapy of a type ii anti-cd20 antibody with an anti-bcl-2 active agent
CA2819436A1 (en) * 2010-12-16 2012-06-21 Roche Glycart Ag Combination therapy of an afucosylated cd20 antibody with a mdm2 inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
SI3302549T1 (sl) 2019-10-30
PE20180454A1 (es) 2018-03-05
JP6612362B2 (ja) 2019-11-27
HUE044853T2 (hu) 2019-11-28
CR20170529A (es) 2018-01-26
KR102043803B1 (ko) 2019-11-12
ZA201707357B (en) 2020-05-27
AU2016267564A1 (en) 2017-11-16
EP3302549B1 (en) 2019-07-03
UA124617C2 (uk) 2021-10-20
JP2018515583A (ja) 2018-06-14
NZ736727A (en) 2022-09-30
RU2017145649A3 (ru) 2019-10-23
AU2016267564B2 (en) 2022-09-01
MA44645B1 (fr) 2019-09-30
CN107847600A (zh) 2018-03-27
EP3302549A1 (en) 2018-04-11
CN107847600B (zh) 2021-09-03
BR112017023517A2 (pt) 2018-07-24
HRP20191585T1 (hr) 2019-11-29
ES2744624T3 (es) 2020-02-25
PL3302549T3 (pl) 2019-11-29
CA2984706A1 (en) 2016-12-01
KR20180004285A (ko) 2018-01-10
LT3302549T (lt) 2019-09-25
RU2727196C2 (ru) 2020-07-21
MX2017014977A (es) 2018-03-23
CL2017002983A1 (es) 2018-05-04
HK1252855A1 (zh) 2019-06-06
US20160347852A1 (en) 2016-12-01
WO2016188935A1 (en) 2016-12-01
DK3302549T3 (da) 2019-09-16
MY188849A (en) 2022-01-09
RS59204B1 (sr) 2019-10-31
IL255353B (en) 2021-08-31
PT3302549T (pt) 2019-09-09
IL255353A0 (en) 2017-12-31
AR104735A1 (es) 2017-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017145649A (ru) КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ НА ОСНОВЕ АНТИТЕЛА К CD20 В СОЧЕТАНИИ С ИНГИБИТОРОМ BeI-2 И ИНГИБИТОРОМ MDM2
NZ703941A (en) Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
ZA202007671B (en) Pharmaceutical combination, composition, and combination formulation containing glucokinase activator and biguanide hypoglycemic drug as well as preparation method and use thereof
NZ760052A (en) Methods of treatment for cystic fibrosis
JP2018502925A5 (ru)
HRP20180199T1 (hr) Urea derivati ili njihove farmakološki prihvatljive soli korisni kao agonisti formil peptidnom receptoru-sličnom i (fprl-1)
SI3004106T1 (en) Dual selective PI3 delta and gamma inhibitors
WO2014144130A3 (en) Pharmaceutical composition comprising an ampk activator and a serotonergic agent and methods of use thereof
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
MX2021005012A (es) Compuestos, composiciones farmacéuticas y métodos de preparación de compuestos y de su uso como inhibidores de la cinasa atr.
RU2013131444A (ru) Сочетанная терапия афукозилированным антителом к cd20 и ингибитором mdm2
JP2018522045A5 (ru)
CA2939464A1 (en) Use of anti-ccr5 antibodies in graft versus host disease
RU2014112198A (ru) Синергические композиции ингибиторов pi3k и мек
JP2014525454A5 (ru)
JOP20210185A1 (ar) مركبات هالو-آلِّيلامين واستخدامها
RU2012147511A (ru) Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза
RU2017112303A (ru) Способ применения комбинации нового производного гидроксамовой кислоты и антибактериального вещества
PH12017502252A1 (en) Stable pharmaceutical composition for oral administration
MX2015017058A (es) Combinaciones farmaceuticas de un inhibidor de pi3k y un agente de desestabilizacion de microtubulos.
RU2018123714A (ru) 1,3,4-тиадиазольные соединения и их применение в лечении рака
MX2021014944A (es) Metodos para tratar cancer usando inhibidores de prmt5.
FI3915994T3 (fi) Yhdisteitä ja koostumuksia kondrogeneesin indusoimiseksi
RU2018122012A (ru) БИС-пиридазиновые соединения и их применение в лечении рака
PH12017501831A1 (en) Pharmaceutical compositions for oral administration