RU2017134884A - Ингибиторы бета-секретазы - Google Patents
Ингибиторы бета-секретазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017134884A RU2017134884A RU2017134884A RU2017134884A RU2017134884A RU 2017134884 A RU2017134884 A RU 2017134884A RU 2017134884 A RU2017134884 A RU 2017134884A RU 2017134884 A RU2017134884 A RU 2017134884A RU 2017134884 A RU2017134884 A RU 2017134884A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- isoxazol
- thiazin
- methylimino
- trifluoroacetate
- trimethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (156)
1. Соединение формулы I
где:
А представляет собой гетероарильную группу,
В представляет собой гетероарильную группу,
R1 выбран из группы, состоящей из
i) C1-C6алкила и
ii) галоген-C1-6алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из
i) C1-6алкила и
ii) галоген-С1-6алкила;
или R1 и R2 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют С3-6-циклоалкил-, где C3-6-циклоалкил- необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксила;
R3 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода,
ii) C3-6циклоалкила;
iii) галоген-C1-6алкила и
iv) C1-6алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода и
ii) C1-6алкила;
R5 выбран из группы, состоящей из
i) C1-6лкила и
ii) галоген-С1-6алкила;
R6 представляет собой атом галогена;
R7 выбран из группы, состоящей из
i) амино,
ii) циано,
iii) атома водорода,
iv) ОН,
v) атома галогена,
vi) C1-6алкила,
vii) C1-6-алкил-C3-6-циклоалкила,
viii) галоген-C1-6алкила,
ix) C1-6алкокси-C1-6алкила,
x) C2-6алкинила,
xi) C2-6алкинил-C1-6алкила,
xii) C2-6алкинил-C1-6алкокси,
xiii) C1-6алкокси и
xiv) галоген-C1-6алкокси;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I по п. 1, где:
А представляет собой гетероарильную группу,
В представляет собой гетероарильную группу,
R1 выбран из группы, состоящей из
i) C1-6алкила и
ii) галоген-C1-6алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из
i) C1-6алкила и
ii) галоген-C1-6алкила;
или R1 и R2 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют С3-6-циклоалкил-, где C3-6-циклоалкил- необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксила;
R3 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода,
ii) галоген-C1-6алкила и
iii) C1-6алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода и
ii) C1-6алкила;
R5 выбран из группы, состоящей из
i) C1-6алкила и
ii) галоген-C1-6алкила;
R6 представляет собой атом галогена;
R7 выбран из группы, состоящей из
i) амино,
ii) циано,
iii) атома водорода,
iv) атома галогена,
v) C1-6алкила,
vi) галоген-C1-6алкила,
vii) C1-6алкокси-C1-6алкила,
viii) C2-6алкинила,
ix) C2-6алкинил-С1-6алкила,
х) C2-6алкинил-C1-6алкокси,
xi) C1-6алкокси и
xii) галоген-C1-6алкокси;
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение формулы I по п. 1 или 2, которое имеет формулу Ia, где А, В, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как определено в любом из пп. 1 или 2
4. Соединение формулы I по любому из пп. 1-3, где А представляет собой 5-членную гетероарильную группу.
5. Соединение формулы I по любому из пп. 1-4, где А представляет собой изоксазолил или триазолил.
6. Соединение формулы I по любому из пп. 1-5, где В представляет собой 6-членную гетероарильную группу.
7. Соединение формулы I по любому из пп. 1-5, где В представляет собой пиразинил, пиримидинил или пиридинил.
8. Соединение формулы I по любому из пп. 1-7, где R1 представляет собой C1-6-алкил.
9. Соединение формулы I по любому из пп. 1-8, где R1 представляет собой метил.
10. Соединение формулы I по любому из пп. 1-9, где R2 представляет собой С1-6-алкил.
11. Соединение формулы I по любому из пп. 1-10, где R2 представляет собой метил.
12. Соединение формулы I по любому из пп. 1-7, где R1 и R2 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют С3-6-циклоалкил-.
13. Соединение формулы I по любому из пп. 1-7 или 12, где R1 и R2 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют циклопентил.
14. Соединение формулы I по любому из пп. 1-13, где R3 представляет собой Н, СН3, CD3, CH2CF3 или циклопропил.
15. Соединение формулы I по любому из пп. 1-13, где R3 представляет собой С1-6-алкил.
16. Соединение формулы I по любому из пп. 1-15, где R3 представляет собой метил.
17. Соединение формулы I по любому из пп. 1-16, где R4 представляет собой атом водорода.
18. Соединение формулы I по любому из пп. 1-17, где R5 представляет собой C1-6-алкил или галоген-C1-6-алкил.
19. Соединение формулы I по любому из пп. 1-18, где R5 представляет собой метил или -CH2F.
20. Соединение формулы I по любому из пп. 1-19, где R6 представляет собой F.
21. Соединение формулы I по любому из пп. 1-20, где R7 представляет собой Br, СН2-циклопропил, Cl, СN, Et, Ме, OCH2CF2CHF2, OCH2CF3, OCH2CHF2, ОН или ОМе.
22. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(1R,3R)-3-[2-фтор-5-[3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил]фенил]-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина; 2,2,2-трифторуксусной кислоты,
(1R,3R)-3-[2-фтор-5-[3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил]фенил]-3,6,6-триметил-1-оксо-1-(тридейтериометилимино)-2Н-1,4-тиазин-5-амина 2,2,2-10 трифторацетата,
(1R,3R)-3-[2-фтор-5-[3-[5-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиримидин-2-ил]изоксазол-5-ил]фенил]-3,6,6-триметил-1-оксо-1-(тридейтериометилимино)-2Н-1,4-тиазин-5-амина 2,2,2-трифторацетата,
(1R,3R)-3-[5-[1-(5-хлор-2-пиридил)триазол-4-ил]-2-фтор-фенил]-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина; 2,2,2-трифторуксусной кислоты,
(1R,3R)-3-[5-[3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил]-2-фтор-фенил]-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина; 2,2,2-трифторуксусной кислоты,
(1R,3R)-3-[5-[3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил]-2-фтор-фенил]-1-циклопропилимино-3,6,6-триметил-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина 2,2,2-трифторацетата,
(1R,3R)-3-[5-[3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил]-2-фтор-фенил]-1-имино-3,6,6-триметил-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина; 2,2,2-трифторуксусной кислоты 2,2,2-трифторацетата,
(1R,3R)-3-[5-[3-(5-этилпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил]-2-фтор-фенил]-3,6,6-триметил-1-оксо-1-(тридейтериометилимино)-2Н-1,4-тиазин-5-амина 2,2,2-трифторацетата,
(1R,3R)-3-[5-[3-[5-(2,2-дифторэтокси)пиразин-2-ил]изоксазол-5-ил]-2-фтор-фенил]-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина; 2,2,2-трифторуксусной кислоты,
(1R,3R)-3-[5-[3-[5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил]изоксазол-5-ил]-2-фтор-фенил]-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина,
(1R,3R)-5-амино-1-(циклопропилимино)-3-(2-фтор-5-(3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-3,6,6-триметил-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида,
(1R,3R)-5-амино-3-(2-фтор-5-(3-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-3,6,6-триметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(1R,3R)-5-амино-3-(2-фтор-5-(3-(5-гидроксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-3,6,6-триметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида,
(1R,3R)-5-амино-3-(2-фтор-5-(3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-3,6,6-триметил-1-((2,2,2-трифторэтил)имино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(1R,3R)-5-амино-3-(2-фтор-5-(3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-1-имино-3,6,6-триметил-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида,
(1R,3R)-5-амино-3-(2-фтор-5-(3-(5-метоксипиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-3,6,6-триметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида,
(1R,3R)-5-амино-3-(5-(3-(5-(циклопропилметокси)пиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-3,6,6-триметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида,
(1R,3R)-5-амино-3-(5-(3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-3,6,6-триметил-1-((2,2,2-трифторэтил)имино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(1R,3R)-3-[2-фтор-5-[3-(5-метоксипиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил]фенил]-3-(фторметил)-6,6-диметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина,
(1R,3S)-5-амино-3-(5-(1-(5-хлорпиридин-2-ил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)-2-фторфенил)-3-(фторметил)-6,6-диметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(1R,3S)-5-амино-3-(5-(3-(5-(2,2-дифторэтокси)пиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-3-(фторметил)-6,6-диметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(1R,3S)-5-амино-3-(5-(3-(5-бром-3-метилпиридин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-3-(фторметил)-6,6-диметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(1R,3S)-5-амино-3-(5-(3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-3-(фторметил)-6,6-диметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(1S,3R)-3-[2-фтор-5-[3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил]фенил]-1-имино-3,6,6-триметил-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина 2,2,2-трифторацетата,
(1S,3R)-3-[5-[3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил]-2-фтор-фенил]-1-имино-3,6,6-триметил-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина 2,2,2-трифторацетата,
(1S,3R)-3-[5-[3-[5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил]изоксазол-5-ил]-2-фтор-фенил]-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина,
(1S,3R)-5-амино-1-(циклопропилимино)-3-(2-фтор-5-(3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-3,6,6-триметил-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(1S,3R)-5-амино-3-(2-фтор-5-(3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-3,6,6-триметил-1-((2,2,2-трифторэтил)имино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(1S,3R)-5-амино-3-(5-(3-(5-(2,2-дифторэтокси)пиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-3,6,6-триметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(1S,3R)-5-амино-3-(5-(3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-3,6,6-триметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(1S,3R)-5-амино-3-(5-(3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-1-(циклопропилимино)-3,6,6-триметил-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(1S,3R)-5-амино-3-(5-(3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-3,6,6-триметил-1-((2,2,2-трифторэтил)имино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(1S,3S)-3-[2-фтор-5-[3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил]фенил]-3-(фторметил)-6,6-диметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина; 2,2,2-трифторуксусной кислоты,
(1S,3S)-3-[5-[3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил]-2-фтор-фенил]-3-(фторметил)-6,6-диметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина; 2,2,2-трифторуксусной кислоты,
(1S,3S)-5-амино-3-(2-фтор-5-(3-(5-метоксипиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-3-(фторметил)-6,6-диметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида,
(6R,8R)-10-амино-8-(2-фтор-5-(3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-8-метил-6-(метилимино)-6-тиа-9-азаспиро[4.5]дец-9-ен-6-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(6R,8R)-10-амино-8-(2-фтор-5-(3-(5-метоксипиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-8-метил-6-(метилимино)-6-тиа-9-азаспиро[4.5]дец-9-ен-6-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(6R,8R)-10-амино-8-(5-(3-(5-(2,2-дифторэтокси)пиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-8-метил-6-(метилимино)-6-тиа-9-азаспиро[4.5]дец-9-ен-6-оксида,
(6R,8R)-10-амино-8-(5-(3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-8-метил-6-(метилимино)-6-тиа-9-азаспиро[4.5]дец-9-ен-6-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(6S,8R)-10-амино-8-(2-фтор-5-(3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-8-метил-6-(метилимино)-6-тиа-9-азаспиро[4.5]дец-9-ен-6-оксида 2,2,2-трифторацетата,
(6S,8R)-10-амино-8-(5-(3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-8-метил-6-(метилимино)-6-тиа-9-азаспиро[4.5]дец-9-ен-6-оксида 2,2,2-трифторацетата,
2-[5-[3-[(1R,3R)-5-амино-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-3-ил]-4-фтор-фенил]изоксазол-3-ил]пиримидин-5-карбонитрила; 2,2,2-трифторуксусной кислоты,
6-(4-(3-((1R,3S)-5-амино-3-(фторметил)-6,6-диметил-1-(метилимино)-1-оксидо-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-3-ил)-4-фторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)никотинонитрила 2,2,2-трифторацетата и
6-[4-[3-[(1R,3R)-5-амино-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-3-ил]-4-фтор-фенил]триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрила 2,2,2-трифторуксусной кислоты.
23. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(1R,3R)-3-[2-фтор-5-[3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил]фенил]-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина трифторацетата,
(1R,3R)-3-[5-[1-(5-хлор-2-пиридил)триазол-4-ил]-2-фтор-фенил]-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина трифторацетата,
(1R,3R)-3-[5-[3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил]-2-фтор-фенил]-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина трифторацетата,
(1R,3R)-3-[5-[3-[5-(2,2-дифторэтокси)пиразин-2-ил]изоксазол-5-ил]-2-фтор-фенил]-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина трифторацетата,
(1R,3S)-5-амино-3-(5-(3-(5-(2,2-дифторэтокси)пиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-3-(фторметил)-6,6-диметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида трифторацетата,
(1R,3S)-5-амино-3-(5-(3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-3-(фторметил)-6,6-диметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида трифторацетата,
(1S,3R)-5-амино-3-(5-(3-(5-(2,2-дифторэтокси)пиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-3,6,6-триметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида трифторацетата,
(1S,3R)-5-амино-3-(5-(3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-3,6,6-триметил-1-(метилимино)-3,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-1-оксида трифторацетата,
(1S,3S)-3-[2-фтор-5-[3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил]фенил]-3-(фторметил)-6,6-диметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина трифторацетата,
(1S,3S)-3-[5-[3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил]-2-фтор-фенил]-3-(фторметил)-6,6-диметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-5-амина трифторацетата,
2-[5-[3-[(1R,3R)-5-амино-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-3-ил]-4-фтор-фенил]изоксазол-3-ил]пиримидин-5-карбонитрила трифторацетата и
6-[4-[3-[(1R,3R)-5-амино-3,6,6-триметил-1-метилимино-1-оксо-2Н-1,4-тиазин-3-ил]-4-фтор-фенил]триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрила трифторацетата.
24. Соединение формулы I по любому из пп. 1-23 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
25. Соединение формулы I по любому из пп. 1-23 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний и расстройств, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида и/или олигомеров β-амилоида и/или β-амилоидных бляшек и дополнительных отложений, или болезни Альцгеймера.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, раскрытое в любом из пп. 1-23.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP15160101.0 | 2015-03-20 | ||
EP15160101 | 2015-03-20 | ||
PCT/EP2016/055649 WO2016150785A1 (en) | 2015-03-20 | 2016-03-16 | Bace1 inhibitors |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017134884A true RU2017134884A (ru) | 2019-04-22 |
RU2017134884A3 RU2017134884A3 (ru) | 2019-07-17 |
RU2712272C2 RU2712272C2 (ru) | 2020-01-28 |
Family
ID=52780400
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017134884A RU2712272C2 (ru) | 2015-03-20 | 2016-03-16 | Ингибиторы бета-секретазы |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10047081B2 (ru) |
EP (1) | EP3271355B1 (ru) |
JP (1) | JP6674960B2 (ru) |
KR (1) | KR20170129745A (ru) |
CN (1) | CN107406440B (ru) |
AU (1) | AU2016236402B2 (ru) |
BR (1) | BR112017015474A2 (ru) |
CA (1) | CA2979113A1 (ru) |
CL (1) | CL2017002229A1 (ru) |
CO (1) | CO2017007691A2 (ru) |
CR (1) | CR20170426A (ru) |
HK (1) | HK1244790A1 (ru) |
IL (1) | IL253322A0 (ru) |
MX (1) | MX2017012188A (ru) |
PE (1) | PE20171349A1 (ru) |
PH (1) | PH12017501668A1 (ru) |
RU (1) | RU2712272C2 (ru) |
SG (1) | SG11201707050VA (ru) |
WO (1) | WO2016150785A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107406440B (zh) * | 2015-03-20 | 2021-05-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Bace1抑制剂 |
CN110467611B (zh) * | 2018-05-11 | 2022-09-27 | 广东东阳光药业有限公司 | 亚氨基噻二嗪二氧化物衍生物及其用途 |
AR115495A1 (es) | 2018-06-06 | 2021-01-27 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados heterocíclicos con sustituyentes que contienen azufre activos como plaguicidas |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19962924A1 (de) | 1999-12-24 | 2001-07-05 | Bayer Ag | Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung |
ES2398017T3 (es) | 2008-02-18 | 2013-03-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados de 4,5-dihidro-oxazol-2-il-amina |
US8461160B2 (en) | 2009-05-08 | 2013-06-11 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Dihydropyrimidinones |
US8188079B2 (en) | 2009-08-19 | 2012-05-29 | Hoffman-La Roche Inc. | 3-amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines |
US20110065695A1 (en) | 2009-09-11 | 2011-03-17 | Jeremy Beauchamp | Use of aminodihydrothiazines for the treatment or prevention of diabetes |
US7964594B1 (en) | 2009-12-10 | 2011-06-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Amino oxazine derivatives |
UA103272C2 (ru) | 2009-12-11 | 2013-09-25 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4h-оксазины как ингибиторы bace1 и/или bace2 |
US8673894B2 (en) | 2010-05-07 | 2014-03-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | 2,5,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-3-ylamine or 2,3,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-5-ylamine compounds |
US8815881B2 (en) | 2010-08-09 | 2014-08-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-ylamine compounds |
US20120053200A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-01 | Harald Mauser | Bace 2 inhibitors |
US9242943B2 (en) | 2011-01-18 | 2016-01-26 | Siena Biotech S.P.A. | 1,4 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
US8399459B2 (en) | 2011-02-02 | 2013-03-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1,4 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
US8404680B2 (en) | 2011-02-08 | 2013-03-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | N-[3-(5-amino-3,3a,7,7a-tetrahydro-1H-2,4-dioxa-6-aza-inden-7-yl)-phenyl]-amides as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
US8815841B2 (en) | 2011-02-18 | 2014-08-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1,4-Oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
US9067924B2 (en) | 2011-03-04 | 2015-06-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1,4 thiazepines/sulfones as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
US8748418B2 (en) | 2011-03-18 | 2014-06-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1,4-oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
US8877744B2 (en) | 2011-04-04 | 2014-11-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1,4-Oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
US8754075B2 (en) | 2011-04-11 | 2014-06-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1,3-oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
WO2012139425A1 (en) | 2011-04-13 | 2012-10-18 | Schering Corporation | 5-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors,compositions,and their use |
CN103596939A (zh) * | 2011-04-13 | 2014-02-19 | 默沙东公司 | 作为bace抑制剂的5-取代的亚氨基噻嗪类及其单和二氧化物、组合物及其应用 |
US8785436B2 (en) | 2011-05-16 | 2014-07-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1,3-oxazines as BACE 1 and/or BACE2 inhibitors |
US9079919B2 (en) | 2011-05-27 | 2015-07-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Spiro-[1,3]-oxazines and spiro-[1,4]-oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
AU2012266544A1 (en) | 2011-06-07 | 2013-11-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Halogen-alkyl-1,3 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
US9073909B2 (en) | 2011-06-07 | 2015-07-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | [1,3]oxazines |
US8927535B2 (en) | 2011-07-06 | 2015-01-06 | Hoffman-La Roche Inc. | Cyclopropyl-fused-1,3-thiazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
JP2014524472A (ja) * | 2011-08-22 | 2014-09-22 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | Bace阻害剤としての2−スピロ置換イミノチアジンならびにそのモノオキシドおよびジオキシド、組成物、ならびにそれらの使用 |
US8476264B2 (en) | 2011-09-21 | 2013-07-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | N-(3-(2-amino-6,6-difluoro-4,4A,5,6,7,7A-hexahydro-cyclopenta[E][1,3]oxazin-4-yl)-phenylamides as BACE1 inhibitors |
MX354173B (es) | 2012-01-26 | 2018-02-16 | Hoffmann La Roche | Fluorometil-5,6-dihidro-4h-[1,3]oxazinas. |
CN104334554B (zh) * | 2012-05-24 | 2017-10-31 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 作为bace1抑制剂的5‑氨基[1,4]噻嗪类 |
WO2014001228A1 (en) | 2012-06-26 | 2014-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Difluoro-hexahydro-cyclopentaoxazinyls and difluoro-hexahydro-benzooxazinyls as bace1 inhibitors |
US9422277B2 (en) * | 2012-10-17 | 2016-08-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions and their use |
JP2016505055A (ja) * | 2013-01-22 | 2016-02-18 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | Bace1阻害剤としてのフルオロ−[1,3]オキサジン |
US9428476B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-08-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | S-imino-S-oxo-iminothiadiazine compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use |
US9453034B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | C2-azaspiro iminothiazine dioxides as BACE inhibitors, compositions, and their use |
WO2014150331A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | S-imino-s-oxo iminothiazine compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
CN107406440B (zh) * | 2015-03-20 | 2021-05-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Bace1抑制剂 |
-
2016
- 2016-03-16 CN CN201680016799.0A patent/CN107406440B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2016-03-16 MX MX2017012188A patent/MX2017012188A/es unknown
- 2016-03-16 SG SG11201707050VA patent/SG11201707050VA/en unknown
- 2016-03-16 CA CA2979113A patent/CA2979113A1/en not_active Abandoned
- 2016-03-16 WO PCT/EP2016/055649 patent/WO2016150785A1/en active Application Filing
- 2016-03-16 PE PE2017001451A patent/PE20171349A1/es unknown
- 2016-03-16 JP JP2017546991A patent/JP6674960B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-03-16 RU RU2017134884A patent/RU2712272C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2016-03-16 BR BR112017015474-9A patent/BR112017015474A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-03-16 US US15/558,273 patent/US10047081B2/en active Active
- 2016-03-16 EP EP16710170.8A patent/EP3271355B1/en active Active
- 2016-03-16 AU AU2016236402A patent/AU2016236402B2/en not_active Ceased
- 2016-03-16 CR CR20170426A patent/CR20170426A/es unknown
- 2016-03-16 KR KR1020177026060A patent/KR20170129745A/ko unknown
-
2017
- 2017-07-05 IL IL253322A patent/IL253322A0/en unknown
- 2017-07-28 CO CONC2017/0007691A patent/CO2017007691A2/es unknown
- 2017-09-04 CL CL2017002229A patent/CL2017002229A1/es unknown
- 2017-09-13 PH PH12017501668A patent/PH12017501668A1/en unknown
-
2018
- 2018-03-22 HK HK18103983.3A patent/HK1244790A1/zh unknown
- 2018-07-12 US US16/033,785 patent/US10399969B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2019
- 2019-07-16 US US16/512,905 patent/US10723729B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2020
- 2020-06-17 US US16/903,616 patent/US11034687B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HK1244790A1 (zh) | 2018-08-17 |
CL2017002229A1 (es) | 2018-04-13 |
CO2017007691A2 (es) | 2017-10-20 |
PE20171349A1 (es) | 2017-09-13 |
SG11201707050VA (en) | 2017-10-30 |
RU2712272C2 (ru) | 2020-01-28 |
EP3271355A1 (en) | 2018-01-24 |
CR20170426A (es) | 2017-10-23 |
AU2016236402A1 (en) | 2017-07-27 |
BR112017015474A2 (pt) | 2018-01-30 |
CN107406440B (zh) | 2021-05-07 |
US11034687B2 (en) | 2021-06-15 |
US10723729B2 (en) | 2020-07-28 |
JP6674960B2 (ja) | 2020-04-01 |
PH12017501668A1 (en) | 2018-03-19 |
MX2017012188A (es) | 2017-12-15 |
RU2017134884A3 (ru) | 2019-07-17 |
US20180319787A1 (en) | 2018-11-08 |
US20180057485A1 (en) | 2018-03-01 |
CN107406440A (zh) | 2017-11-28 |
JP2018507879A (ja) | 2018-03-22 |
US20200308166A1 (en) | 2020-10-01 |
IL253322A0 (en) | 2017-09-28 |
WO2016150785A1 (en) | 2016-09-29 |
CA2979113A1 (en) | 2016-09-29 |
US10399969B2 (en) | 2019-09-03 |
AU2016236402B2 (en) | 2019-08-01 |
US20190337936A1 (en) | 2019-11-07 |
EP3271355B1 (en) | 2020-07-29 |
US10047081B2 (en) | 2018-08-14 |
KR20170129745A (ko) | 2017-11-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018112237A (ru) | Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca | |
RU2019132254A (ru) | Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca | |
HRP20120281T1 (hr) | Derivati azabiciklo[3.1.0]heksana, korisni kao modulatori dopaminskih receptora d3 | |
JP2007523208A5 (ru) | ||
JP2019530695A5 (ru) | ||
RU2481333C2 (ru) | Производные 1,1,1-трифтор-2-гидрокси-3-фенилпропана | |
HRP20180382T1 (hr) | Inhibitori protein kinaze | |
JP2018535999A5 (ru) | ||
HRP20230595T1 (hr) | Inhibitori lizina specifične demetilaze-1 | |
NZ604004A (en) | Pyridone and aza-pyridone compounds and methods of use | |
JP2018515555A5 (ru) | ||
RU2019118623A (ru) | Пирролопиримидины в качестве потенциаторов мвтр | |
RU2012133475A (ru) | Ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы, фармацевтические композиции и способы их применения | |
RU2008126398A (ru) | Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpti) | |
JP2016530299A5 (ru) | ||
JP2014525444A5 (ru) | ||
HRP20220096T1 (hr) | Inhibitori lizin specifične demetilaze-1 | |
IL299180A (en) | 2-OXOIMIDAZOLIDINE-4-CARBOXAMIDES AS NAV1.8 INHIBITORS | |
JP2020503293A5 (ru) | ||
RU2008141509A (ru) | Mglur5 модуляторы 1 | |
JP2015514072A5 (ru) | ||
JP2014531465A5 (ru) | ||
RU2017134884A (ru) | Ингибиторы бета-секретазы | |
JP2015500332A5 (ru) | ||
EA018721B1 (ru) | Модуляторы сигнального пути hedgehog |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210317 |