RU2017128122A - Применение витаминов и генов и белков метаболизма витаминов для получения рекомбинантного белка в клетках млекопитающих - Google Patents

Применение витаминов и генов и белков метаболизма витаминов для получения рекомбинантного белка в клетках млекопитающих Download PDF

Info

Publication number
RU2017128122A
RU2017128122A RU2017128122A RU2017128122A RU2017128122A RU 2017128122 A RU2017128122 A RU 2017128122A RU 2017128122 A RU2017128122 A RU 2017128122A RU 2017128122 A RU2017128122 A RU 2017128122A RU 2017128122 A RU2017128122 A RU 2017128122A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
vitamins
vitamin
medium
specified
Prior art date
Application number
RU2017128122A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017128122A3 (ru
RU2736705C2 (ru
Inventor
Николас МЕРМО
Люсиль ПУРСЕЛЬ
Пьер-Ален ЖИРО
ФОРН Валери ЛЯ
Original Assignee
Селексис С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Селексис С.А. filed Critical Селексис С.А.
Publication of RU2017128122A publication Critical patent/RU2017128122A/ru
Publication of RU2017128122A3 publication Critical patent/RU2017128122A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2736705C2 publication Critical patent/RU2736705C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/67—General methods for enhancing the expression
    • C12N15/68—Stabilisation of the vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/67—General methods for enhancing the expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/67—General methods for enhancing the expression
    • C12N15/69—Increasing the copy number of the vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8241—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
    • C12N15/8242—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits
    • C12N15/8243—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits involving biosynthetic or metabolic pathways, i.e. metabolic engineering, e.g. nicotine, caffeine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/001—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (45)

1. Эукариотическая система экспрессии, содержащая
по меньшей мере один первый полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один белок метаболизма витаминов под контролем по меньшей мере одной первой регуляторной последовательности и
под контролем по меньшей мере одной второй регуляторной последовательности, по меньшей мере один сайт расщепления эндонуклеазой рестрикции и/или по меньшей мере один второй полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один целевой продукт.
2. Эукариотическая система экспрессии по п. 1, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один белок метаболизма витаминов представляет собой белок транспорта витаминов.
3. Эукариотическая система экспрессии по п. 1, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один второй полинуклеотид встроен в указанный по меньшей мере один сайт расщепления эндонуклеазой рестрикции.
4. Эукариотическая система экспрессии по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что указанный белок транспорта витаминов переносит растворимый витамин, такой как витамин В1, В5 и/или Н.
5. Эукариотическая система экспрессии по любому из пп. 2-4, отличающаяся тем, что указанный белок транспорта витаминов представляет собой THTR-1, THTR-2, ТРК, ТРС и/или SMVT (натрий-зависимый мультивитаминный транспортер).
6. Эукариотическая система экспрессии по любому из пп. 2-5, отличающаяся тем, что указанный белок транспорта витаминов представляет собой SMVT.
7. Эукариотическая система экспрессии по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная система экспрессии представляет собой по меньшей мере один вектор экспрессии.
8. Эукариотическая система экспрессии по п. 7, отличающаяся тем, что отдельный вектор содержит указанный по меньшей мере один первый и указанный по меньшей мере один второй полинуклеотид.
9. Эукариотическая система экспрессии по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная первая и/или указанная вторая регуляторная последовательность представляют собой промоторы, энхансеры, области контроля локуса (LCR), участки прикрепления к ядерному матриксу (MAR), участки прикрепления к ядерному скаффолду (SAR), инсуляторные элементы и/или ДНК, ассоциированные с ядерным матриксом.
10. Набор, содержащий в одном контейнере указанную эукариотическую систему экспрессии по любому из предшествующих пунктов, а во втором контейнере - инструкции по применению указанной системы.
11. Набор по п. 10, дополнительно содержащий среду для культивирования клеток, предпочтительно содержащую лимитирующую и/или насыщающую концентрацию по меньшей мере одного витамина.
12. Набор по п. 11, отличающийся тем, что указанная среда для культивирования клеток содержит лимитирующую и/или насыщающую концентрацию витамина B1, В5 и/или Н.
13. Рекомбинантная эукариотическая клетка, содержащая систему экспрессии по любому из пп. 1-9; и/или
содержащая повышающую или понижающую мутацию белка метаболизма витаминов и содержащая второй полинуклеотид, кодирующий целевой продукт, при этом указанный белок метаболизма витаминов является необязательно присущим указанной клетке.
14. Рекомбинантная эукариотическая клетка по п. 13, отличающаяся тем, что указанная клетка представляет собой клетку яичника китайского хомячка (СНО).
15. Рекомбинантная эукариотическая клетка по п. 13 или 14, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один первый полинуклеотид или последовательность, регулирующая экспрессию указанного по меньшей мере одного первого полинуклеотида, содержит повышающую или понижающую мутацию.
16. Рекомбинантная эукариотическая клетка по п. 13 или 14, отличающаяся тем, что указанный белок метаболизма витаминов нарушает метаболизм витаминов и/или связывает витамин внутри клетки.
17. Рекомбинантная эукариотическая клетка по п. 16, отличающаяся тем, что указанный белок метаболизма витаминов представляет собой пантотенатную киназу 1, 2 и/или 3 и/или тиаминпирофосфаткиназу, такую как ТРК1 (тиаминпирофосфаткиназа 1).
18. Рекомбинантная эукариотическая клетка по любому из пп. 13-17, содержащая указанную систему экспрессии, причем указанный белок метаболизма витаминов является селектируемым маркером для указанной рекомбинантной эукариотической клетки, и указанная рекомбинантная эукариотическая клетка продуцирует и, предпочтительно, секретирует указанный целевой продукт.
19. Среда для культивирования эукариотических клеток, содержащая указанные рекомбинантные эукариотические клетки по любому из пп. 13-18, экспрессирующие (i) белок транспорта витаминов в качестве селектируемого маркера и (ii) указанный целевой белок.
20. Среда для культивирования клеток по п. 19, отличающаяся тем, что указанная среда представляет собой среду с лимитирующей концентрацией В5 или среду с насыщающей концентрацией В5, но с лимитирующей концентрацией или нелимитирующей концентрацией Н; или среду с насыщаяющей концентрацией Н, но с лимитирующей или нелимитирующей концентрацией В5, предпочтительно среду с лимитирующей концентрацией В5 или среду с насыщающей концентрацией В5, но лимитирующей концентрацией Н.
21. Способ культивирования и, необязательно, отбора рекомбинантных эукариотических клеток, включающий:
обеспечение системы экспрессии по любому из пп. 1-9,
обеспечение эукариотических клеток, причем жизнеспособность, рост и/или деление указанных эукариотических клеток зависит от поглощения витаминов,
введение указанной системы экспрессии в указанные эукариотические клетки для получения указанных рекомбинантных эукариотических клеток, экспрессирующих указанный белок метаболизма витаминов и указанный целевой белок,
культивирование указанных эукариотических клеток в среде для культивирования клеток и
необязательно отбор посредством указанного белка метаболизма витаминов, который предпочтительным образом экспрессируется на поверхности указанных рекомбинантных эукариотических клеток, причем указанные рекомбинантные эукариотические клетки стабильно экспрессируют указанный целевой продукт.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанная среда представляет собой среду с лимитирующей концентрацией В5 или среду с насыщающей концентрацией В5, но с лимитирующей концентрацией Н.
23. Применение белка метаболизма витаминов в качестве селективного маркера для отбора рекомбинантной эукариотической клетки, стабильно экспрессирующей целевой продукт, при этом жизнеспособность, рост и/или деление указанной клетки зависит от поглощения витаминов.
24. Среда для культивирования, содержащая по меньшей мере один витамин
в концентрации менее, чем 10 нМ и/или
в концентрации 20 мкМ или более, при этом указанный по меньшей мере один витамин представляет собой незаменимый витамин.
25. Среда для культивирования по п. 24, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один витамин представляет собой витамин B1, В5 и/или Н.
26) Среда для культивирования по п. 24 или 25, отличающаяся тем, что указанная среда для культивирования содержит по меньшей мере одну рекомбинантную эукариотическую клетку, экспрессирующую, предпочтительно секретирующую целевой белок.
27. Среда для культивирования по п. 26, отличающаяся тем, что указанный целевой белок представляет собой терапевтический белок.
28) Среда для культивирования по п. 26 или 27 или способ обеспечения указанной среды для культивирования, отличающиеся тем, что рост и/или деление указанных клеток останавливают, и образование указанного целевого белка происходит на максимальном уровне остановки (MAL в [г/Л]), который превышает максимальный уровень (ML в [г/л]) белка, экспрессируемого указанными клетками, при выращивании на среде, предпочтительно на стандартной среде, в которой рост не останавливают, при этом значение MAL более, чем в 1,5 больше значения ML, более, чем в 2 раза больше значения ML или даже более, чем в 2,5 или 3 раза больше значения ML.
29. Способ получения целевого белка, включающий
(a) трансформацию эукариотических клеток системой экспрессии по любому из пп. 1-9 для получения рекомбинантных эукариотических клеток;
(b) культивирование указанных рекомбинантных эукариотических клеток в среде для культивирования, в которой жизнеспособность, рост и/или деление указанных рекомбинантных эукариотических клеток зависят от активности по меньшей мере одного белка метаболизма витаминов;
(c) отбор рекомбинантных эукариотических клеток, экспрессирующих указанный по меньшей мере один белок метаболизма витаминов, при этом указанный белок метаболизма витаминов является селектируемым маркером для получения отобранных рекомбинантных эукариотических клеток и
(d) очистку указанного целевого белка, полученного из указанных отобранных рекомбинантных эукариотических клеток или из их среды для культивирования, содержащей указанные отобранные рекомбинантные эукариотические клетки.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанный белок метаболизма витаминов представляет собой белок транспорта витаминов, предпочтительно переносящий витамины В5, В1 и/или Н, и указанная среда для культивирования содержит лимитирующую концентрацию и/или насыщающую концентрацию по меньшей мере одного из указанных витаминов.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанный белок транспорта витаминов представляет собой SMVT, и указанная среда для культивирования представляет собой среду с лимитирующей концентрацией В5 или среду с насыщающей концентрацией В5, но среду с лимитирующей концентрацией Н.
RU2017128122A 2015-04-03 2016-04-01 Применение витаминов и генов и белков метаболизма витаминов для получения рекомбинантного белка в клетках млекопитающих RU2736705C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562142516P 2015-04-03 2015-04-03
US62/142,516 2015-04-03
PCT/EP2016/057228 WO2016156574A1 (en) 2015-04-03 2016-04-01 Use of vitamins and vitamin metabolic genes and proteins for recombinant protein production in mammalian cells

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017128122A true RU2017128122A (ru) 2019-05-06
RU2017128122A3 RU2017128122A3 (ru) 2020-03-19
RU2736705C2 RU2736705C2 (ru) 2020-11-19

Family

ID=55862725

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017128122A RU2736705C2 (ru) 2015-04-03 2016-04-01 Применение витаминов и генов и белков метаболизма витаминов для получения рекомбинантного белка в клетках млекопитающих

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20180066268A1 (ru)
EP (1) EP3277818B1 (ru)
JP (1) JP6767991B2 (ru)
KR (1) KR102622657B1 (ru)
CN (1) CN107624133A (ru)
AU (1) AU2016240211B2 (ru)
CA (1) CA2976723A1 (ru)
DK (1) DK3277818T3 (ru)
ES (1) ES2773529T3 (ru)
HK (1) HK1244029A1 (ru)
HU (1) HUE047656T2 (ru)
IL (1) IL254799B (ru)
LT (1) LT3277818T (ru)
PL (1) PL3277818T3 (ru)
PT (1) PT3277818T (ru)
RU (1) RU2736705C2 (ru)
SG (1) SG11201706617SA (ru)
SI (1) SI3277818T1 (ru)
WO (1) WO2016156574A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7173007B2 (ja) * 2017-06-27 2022-11-16 味の素株式会社 リボフラビン誘導体含有培地
WO2020084528A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Selexis Sa Expression systems, recombinant cells and uses thereof
JP7123168B2 (ja) * 2018-12-11 2022-08-22 富士フイルム株式会社 動物細胞、動物細胞の製造方法および目的タンパク質の製造方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2310686C2 (ru) * 1999-06-25 2007-11-20 Басф Акциенгезелльшафт Гены corynebacterium glutamicum, кодирующие белки, участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
AU2002240312A1 (en) * 2001-02-08 2002-08-19 Pankaj Paranjp Enhanced oral and transcompartmental delivery of therapeutic or diagnostic agents using polymer conjugates
PL2227549T3 (pl) * 2007-12-21 2015-12-31 Novartis Ag System selekcji do hodowli komórek eukariotycznych oparty na genie związanego z błoną receptora folianowego
MX2011009025A (es) * 2009-02-27 2011-09-28 Novartis Ag Sistema de vector de expresion que comprende dos marcadores de seleccion.
EP2401383B1 (en) * 2009-02-27 2013-09-18 Novartis AG Methods for selecting eukaryotic cells expressing a heterologous protein

Also Published As

Publication number Publication date
LT3277818T (lt) 2020-02-25
PT3277818T (pt) 2020-03-03
RU2017128122A3 (ru) 2020-03-19
AU2016240211A1 (en) 2017-08-10
JP6767991B2 (ja) 2020-10-14
HUE047656T2 (hu) 2020-05-28
PL3277818T3 (pl) 2020-06-15
DK3277818T3 (da) 2020-02-24
KR102622657B1 (ko) 2024-01-10
EP3277818B1 (en) 2020-01-08
CA2976723A1 (en) 2016-10-06
AU2016240211B2 (en) 2022-03-31
EP3277818A1 (en) 2018-02-07
IL254799A0 (en) 2017-12-31
KR20170133327A (ko) 2017-12-05
ES2773529T3 (es) 2020-07-13
SI3277818T1 (sl) 2020-04-30
JP2018509904A (ja) 2018-04-12
US20180066268A1 (en) 2018-03-08
RU2736705C2 (ru) 2020-11-19
SG11201706617SA (en) 2017-09-28
WO2016156574A1 (en) 2016-10-06
CN107624133A (zh) 2018-01-23
HK1244029A1 (zh) 2018-07-27
IL254799B (en) 2021-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Krichnavaruk et al. Optimal growth conditions and the cultivation of Chaetoceros calcitrans in airlift photobioreactor
RU2017128122A (ru) Применение витаминов и генов и белков метаболизма витаминов для получения рекомбинантного белка в клетках млекопитающих
Krichnavaruk et al. Enhanced productivity of Chaetoceros calcitrans in airlift photobioreactors
Lakatos et al. Terrestrial microalgae: novel concepts for biotechnology and applications
CN101773095A (zh) 一种提高大鲵繁殖率的方法
CN103898056A (zh) 细胞培养基及其在培养人原代肿瘤细胞中的应用
CN109601216A (zh) 猕猴桃“平字形立架”栽培方法
de Caralt et al. Cell culture from sponges: pluripotency and immortality
CN204466515U (zh) 一种非破坏性观察植物种间互作根系形态变化的装置
CN109699563A (zh) 一种工厂化循环水分层养殖日本对虾的系统及养殖方法
CN105543096A (zh) 淡水养殖池塘硅藻的定向培育方法
CN105441448A (zh) miR-192对绵羊骨骼肌卫星细胞增殖分化调控应用
CN105494235A (zh) 一种多功能养蛙池及养殖方法
CN202799865U (zh) 一种高效番鸭产蛋笼及产蛋设备
Coelho-Souza et al. Seasonal sources of carbon to the Brazilian upwelling system
CN102676450A (zh) 一种适用于幼龄兔卵母细胞体外成熟培养的方法及培养液配方
Bome et al. Optimization of the structurally functional changes in the cultured phytocoenoses in the areas with extreme edaphic-climatic conditions
CN105349592A (zh) 代谢互补的植物细胞系混种培养生产次级代谢产物的方法
Sánchez et al. Genetic analysis of wild drone congregations of the stingless bee Scaptotrigona mexicana (Hymenoptera: Apidae) reveals a high number of colonies in a natural protected area in Southern Mexico
Khandy et al. The instrumental cultivation of Phlojodicarpus sibiricus cell culture
CN103609493B (zh) 提高大规格河蟹抱卵蟹越冬成活率的方法
CN102524166B (zh) 提高野外养殖林蛙种群雌性数量的方法
CN102823433A (zh) 一种工厂化真姬菇优质高效栽培技术
CN202535889U (zh) 蛋鸭笼养笼具
Wilson A control system for initiating and maintaining polarity