RU2017115994A - Улучшенные пептидные ингибиторы натриевых каналов - Google Patents

Улучшенные пептидные ингибиторы натриевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2017115994A
RU2017115994A RU2017115994A RU2017115994A RU2017115994A RU 2017115994 A RU2017115994 A RU 2017115994A RU 2017115994 A RU2017115994 A RU 2017115994A RU 2017115994 A RU2017115994 A RU 2017115994A RU 2017115994 A RU2017115994 A RU 2017115994A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
natural
amino acid
conservative substitution
sodium channel
proline
Prior art date
Application number
RU2017115994A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017115994A3 (ru
Inventor
Роберт ТАРРЭН
Дейл Дж. КРИСТЕНСЕН
Original Assignee
Дзе Юниверсити Оф Норт Каролина Эт Чепел Хилл
Спайрикс Байосайенсиз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Юниверсити Оф Норт Каролина Эт Чепел Хилл, Спайрикс Байосайенсиз, Инк. filed Critical Дзе Юниверсити Оф Норт Каролина Эт Чепел Хилл
Publication of RU2017115994A publication Critical patent/RU2017115994A/ru
Publication of RU2017115994A3 publication Critical patent/RU2017115994A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/10—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a tag for extracellular membrane crossing, e.g. TAT or VP22

Claims (100)

1. Пептид, содержащий последовательность:
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:116),
в которой:
X1 представляет собой лейцин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X2 представляет собой пролин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X3 представляет собой валин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X4 представляет собой пролин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X5 представляет собой лейцин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X6 представляет собой аспарагиновую кислоту или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X7 представляет собой глутамин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой; и
X8 представляет собой треонин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
или его функциональный фрагмент.
2. Пептид, содержащий последовательность:
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12 (SEQ ID NO:117),
в которой:
X1 представляет собой лейцин, норлейцин или валин;
X2 представляет собой пролин, 4-гидроксипролин, (2R, 5S)-5-фенил-пирролидин-2-карбоновую кислоту или 3,4-дегидро-L-пролин;
X3 представляет собой валин, лейцин, норлейцин или N-метилвалин;
X4 представляет собой пролин, 4-гидроксипролин, (2R,5S)-5-фенил-пирролидин-2-карбоновую кислоту или 3,4-дегидро-L-пролин;
X5 представляет собой лейцин, норлейцин или валин;
X6 представляет собой аспарагиновую кислоту или глутаминовую кислоту;
X7 представляет собой глутамин или аспарагин; и
X8 представляет собой треонин, серин или L-α-метилсерин;
или его функциональный фрагмент.
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15(SEQ ID NO:118),
в которой:
X1 представляет собой лейцин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X2 представляет собой пролин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X3 представляет собой валин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X4 представляет собой пролин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X5 представляет собой лейцин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X6 представляет собой аспарагиновую кислоту или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X7 представляет собой глутамин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X8 представляет собой треонин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X9 представляет собой треонин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X10 представляет собой лейцин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X11 представляет собой пролин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X12 представляет собой аспарагин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X13 представляет собой валин или консервативную замену с естественной или ненатуральных аминокислоты;
X14 представляет собой аспарагин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X15 представляет собой пролин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой,
или его функциональному фрагменту.
3. Пептид по п.1 или 2, содержащий последовательность любой из SEQ ID NO: 4-115.
4. Пептид, содержащий последовательность:
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15(SEQ ID NO:118),
в которой:
X1 представляет собой лейцин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X2 представляет собой пролин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X3 представляет собой валин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X4 представляет собой пролин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X5 представляет собой лейцин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X6 представляет собой аспарагиновую кислоту или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X7 представляет собой глутамин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X8 представляет собой треонин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X9 представляет собой треонин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X10 представляет собой лейцин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X11 представляет собой пролин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X12 представляет собой аспарагин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X13 представляет собой валин или консервативную замену с естественной или ненатуральных аминокислоты;
X14 представляет собой аспарагин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
X15 представляет собой пролин или консервативную замену природной или неприродной аминокислотой;
или его функциональный фрагмент.
5. Пептид по п.4, содержащий последовательность SEQ ID NO: 120.
6. Пептид, содержащий последовательность SEQ ID NO: 127 или SEQ ID NO: 128.
7. Пептид по любому из пп. 1-6, в котором N-конец ацетилирован и/или С-конец амидирован.
8. Пептид по любому из пп. 1-7, в котором пептид содержит по меньшей мере одну неприродную аминокислоту или по меньшей мере одну концевую модификацию.
9. Пептид по любому из пп. 1-7, дополнительно содержащий по меньшей мере один D-аланин на N-конце и/ или С-конце.
10. Набор, включающий пептид по любому из пп. 1-9.
11. Способ ингибирования активации натриевого канала, включающий контактирование натриевого канала с пептидом по любому из пп.1-9.
12. Способ по п.11, в котором натриевый канал представляет собой эпителиальный натриевый канал (ENaC).
13. Способ по п.11, в котором натриевый канал присутствует в выделенной клетке.
14. Способ по п.13, в котором выделенная клетка является частью культуры эпителиальных клеток.
15. Способ по п.11, в котором натриевый канал присутствует в клетке у животного.
16. Способ по п.15, в котором животное представляет собой модель заболевания.
17. Способ по п.11, в котором контактирование натриевого канала с пептидом включает доставку пептида к клетке, содержащей натриевый канал.
18. Способ по п.11, в котором активация натриевого канала ингибируется по меньшей мере на 20%.
19. Способ по п.11, в котором активация натриевого канала ингибируется по меньшей мере на 50%.
20. Способ по п.11, в котором активация натриевого канала ингибируется по меньшей мере на 90%.
21. Способ ингибирования абсорбции натрия через натриевый канал, включающий контактирование натриевого канала с пептидом по любому из пп.1-9.
22. Способ по п.21, в котором натриевый канал представляет собой ENaC.
23. Способ увеличения объема футеровки жидкости эпителиальной поверхности слизистой оболочки, включающий контактирование канала натрия, присутствующего на эпителиальной поверхности слизистой оболочки с пептидом по любому из пп.1-9.
24. Способ по п.23, в котором натриевый канал представляет собой ENaC.
25. Способ снижения уровня натриевого канала, присутствующего на поверхности клетки, включающий контактирование натриевого канала с пептидом по любому из пп. 1-9.
26. Способ по п.25, в котором натриевый канал представляет собой ENaC.
27. Способ лечения расстройства, реагирующего на ингибирование абсорбции натрия через эпителиальную поверхность слизистой оболочки у пациента, включающий доставку индивидууму терапевтически эффективного количества пептида по любому из пп.1-9.
28. Способ по п.27, в котором натриевый канал представляет собой ENaC.
29. Способ по п.27, в котором указанное заболевание представляет собой заболевание легких.
30. Способ по п.27, в котором указанное заболевание легких является муковисцидозом.
31. Способ по п.27, в котором указанное заболевание легких является немуковисцидозная бронхоэктазией, отличной от.
32. Способ по п.27, в котором указанное заболевание легких является хроническим обструктивным заболеванием легких.
33. Способ по п.27, в котором указанное заболевание легких является острым или хроническим бронхитом.
34. Способ по п.27, в котором указанное заболевание легких является астмой.
35. Способ по п.27, в котором указанное нарушение представляет собой желудочно-кишечное расстройство.
36. Способ по п.35, в котором указанное желудочно-кишечное расстройство представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
37. Способ по п.27, в котором указанное заболевание представляет собой расстройство почек.
38. Способ регуляции солевого баланса, объема крови и/ или кровяного давления у пациента, включающий доставку пациенту терапевтически эффективного количества пептида по любому из пп.1-9.
39. Способ по п.27, в котором доставка пептида снижает уровень натриевого канала, присутствующего на поверхности клетки у индивидуума.
40. Способ лечения симптома расстройства легких, желудочно-кишечного расстройства, расстройства почек или сердечно-сосудистого заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества пептида по любому из пп. 1-9.
41. Способ по п.40, в котором заболевание легких представляет собой муковисцидоз, немуковисцидозную бронхоэктазию, хроническое обструктивное заболевание легких, острый или хронический бронхит или астму.
42. Способ по п.40, в котором расстройство желудочно-кишечного тракта является воспалительным заболеванием кишечника.
RU2017115994A 2014-10-08 2015-10-08 Улучшенные пептидные ингибиторы натриевых каналов RU2017115994A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462061461P 2014-10-08 2014-10-08
US62/061,461 2014-10-08
PCT/US2015/054693 WO2016057795A1 (en) 2014-10-08 2015-10-08 Improved peptide inhibitors of sodium channels

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017115994A true RU2017115994A (ru) 2018-11-12
RU2017115994A3 RU2017115994A3 (ru) 2019-03-01

Family

ID=55653774

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017115994A RU2017115994A (ru) 2014-10-08 2015-10-08 Улучшенные пептидные ингибиторы натриевых каналов

Country Status (14)

Country Link
US (4) US20160102121A1 (ru)
EP (1) EP3204029A4 (ru)
JP (1) JP2017536334A (ru)
KR (1) KR20170083530A (ru)
CN (1) CN107206046A (ru)
AU (1) AU2015330895A1 (ru)
BR (1) BR112017007224A2 (ru)
CA (1) CA2963142A1 (ru)
IL (1) IL251016A0 (ru)
MX (1) MX2017004653A (ru)
PH (1) PH12017500613A1 (ru)
RU (1) RU2017115994A (ru)
SG (1) SG11201702769QA (ru)
WO (1) WO2016057795A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20200031866A1 (en) * 2016-09-29 2020-01-30 Spyryx Biosciences, Inc. Peptide inhibitors of sodium channels
WO2018111903A1 (en) 2016-12-13 2018-06-21 Spyryx Biociences, Inc. Saline formulations of splunc1 peptides
WO2019067887A1 (en) * 2017-09-29 2019-04-04 Spyryx Biosciences, Inc. ENAC INHIBITOR PEPTIDES AND USES THEREOF

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW432305B (en) * 1997-03-31 2001-05-01 Hitachi Ltd Electronic commerce transaction system
US7384910B2 (en) 1997-10-08 2008-06-10 Castillo Gerardo M Small peptides for the treatment of Alzheimer's disease and other beta-amyloid protein fibrillogenesis disorders
WO2005056045A1 (en) 2003-12-04 2005-06-23 The University Of Iowa Research Foundation Methods and compositions related to plunc polypeptides
AU2005282028B2 (en) * 2004-09-10 2011-03-24 Newron Pharmaceuticals S.P.A. (halobenzyloxy) benzylamino-propanamides as sodium and/or calcium channel selective modulators
WO2006045710A2 (en) * 2004-10-27 2006-05-04 Novo Nordisk A/S Insulin receptor binding peptides with non-insulin gene activation profiles and uses thereof
US20080312093A1 (en) 2005-11-04 2008-12-18 Johji Inazawa Method for detecting cancer and a method for suppressing cancer
US7951781B2 (en) 2006-11-02 2011-05-31 University Of Iowa Research Foundation Methods and compositions related to PLUNC surfactant polypeptides
CL2008003651A1 (es) * 2007-12-10 2009-06-19 Novartis Ag Compuestos derivados de 3,5-diamino-6-cloropirazinamida sustituida; composicion farmaceutica; combinacion farmaceutica; y uso en el tratamiento de una condición inflamatoria o alergica, en particular una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vias respiratorias.
WO2010138794A2 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 The University Of North Carolina At Chapel Hill Regulation of sodium channels by plunc proteins
JP6158097B2 (ja) 2011-03-18 2017-07-05 デューク・ユニヴァーシティ 炎症を抑制するためのペプチド
ES2716723T3 (es) 2011-09-20 2019-06-14 Univ North Carolina Chapel Hill Regulación de los canales de sodio por las proteínas PLUNC
WO2013108193A1 (en) * 2012-01-16 2013-07-25 Atox Bio Ltd. Synthetic peptides for treatment of bacterial infections

Also Published As

Publication number Publication date
US9796768B2 (en) 2017-10-24
CA2963142A1 (en) 2016-04-14
AU2015330895A1 (en) 2017-03-30
US20170327538A1 (en) 2017-11-16
IL251016A0 (en) 2017-04-30
CN107206046A (zh) 2017-09-26
US10150796B2 (en) 2018-12-11
KR20170083530A (ko) 2017-07-18
US20190071468A1 (en) 2019-03-07
EP3204029A1 (en) 2017-08-16
US20170226180A1 (en) 2017-08-10
US20160102121A1 (en) 2016-04-14
WO2016057795A1 (en) 2016-04-14
MX2017004653A (es) 2017-10-16
PH12017500613A1 (en) 2017-09-04
RU2017115994A3 (ru) 2019-03-01
EP3204029A4 (en) 2018-07-11
BR112017007224A2 (pt) 2018-03-06
JP2017536334A (ja) 2017-12-07
SG11201702769QA (en) 2017-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2010189394A5 (ru)
WO2019040920A8 (en) PREPARATION OF THERAPEUTIC EXOSOMES USING MEMBRANE PROTEINS
NZ603348A (en) Simian adenovirus nucleic acid- and amino acid-sequences, vectors containing same, and uses thereof
NZ623576A (en) Tfpi inhibitors and methods of use
RU2017115994A (ru) Улучшенные пептидные ингибиторы натриевых каналов
NZ587105A (en) Tissue protective peptides and peptide analogs for preventing and treating diseases and disorders associated with tissue damage
RU2014105513A (ru) Противофиброзные пептиды и их применение в способах лечения заболеваний и расстройств, характеризующихся фиброзом
NZ595063A (en) Polypeptides from neisseria meningitidis
NZ624873A (en) Anti-adrenomedullin (adm) antibody or anti-adm antibody fragment or anti-adm non-ig scaffold for prevention or reduction of organ dysfunction or organ failure in a patient having a chronic or acute disease or acute condition
NZ599161A (en) Method for activation of helper t cell and composition for use in the method
JP2007509984A5 (ru)
JP2013510169A5 (ru)
JP2014527040A5 (ru)
JP2018504911A5 (ru)
IN2012DN02981A (ru)
MX2009008270A (es) Polipeptido novedoso que tiene actividad anti-tumoral.
WO2011156453A3 (en) Therapeutic peptides
MY156337A (en) Agonist dr5 binding polypeptides
JP2020513810A5 (ru)
MX2023000804A (es) Peptidos para usarse en la promocion del transporte de glucosa.
KR20110095266A (ko) 신장 장애 치료용 조성물 및 방법
JP2006158399A5 (ja) 細胞増殖抑制タンパク質並びにそれを用いる細胞増殖抑制剤、癌診断薬及び癌治療剤
MX2021002295A (es) Variantes de proteinas recombinantes.
JP2011509093A5 (ru)
JP2020536096A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20191205