RU2017108937A - Производные макроциклических полиэфиров n-арил-трициклопиримидин-2-амина в качестве ингибиторов ftl3 и jak - Google Patents

Производные макроциклических полиэфиров n-арил-трициклопиримидин-2-амина в качестве ингибиторов ftl3 и jak Download PDF

Info

Publication number
RU2017108937A
RU2017108937A RU2017108937A RU2017108937A RU2017108937A RU 2017108937 A RU2017108937 A RU 2017108937A RU 2017108937 A RU2017108937 A RU 2017108937A RU 2017108937 A RU2017108937 A RU 2017108937A RU 2017108937 A RU2017108937 A RU 2017108937A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
halogen atom
atom
group
heterocycle
alkyl
Prior art date
Application number
RU2017108937A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017108937A3 (ru
Inventor
Эль Бахир КАЛУН
Серж Гризони
Анна КРЮЗИНСКИ
Филипп ШМИТТ
Original Assignee
Пьер Фабр Медикамент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пьер Фабр Медикамент filed Critical Пьер Фабр Медикамент
Publication of RU2017108937A publication Critical patent/RU2017108937A/ru
Publication of RU2017108937A3 publication Critical patent/RU2017108937A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (98)

1. Соединение следующей общей формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват,
где:
- W представляет собой атом кислорода или серы,
- X представляет собой насыщенную или ненасыщенную углеводородную цепочку, содержащую 1-3 атома углерода, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкила, оксо, ОН и (С1-С6)алкокси группы, один или более, в частности 1 или 2, атома углерода указанной цепочки возможно заменены, независимо друг от друга, атомом кислорода или серы,
- Y представляет собой атом азота или CRy группу, где Ry представляет собой атом водорода, атом галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)галоалкил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)галоалкокси, ОН, CN, NO2, NR12R13. СO2Н или СO2(С1-С6)алкильную группу,
- Q представляет собой одинарную, двойную или тройную связь, атом кислорода или серы, или (С1-С6)алкил, S(O) или S(O)2 группу,
- A1 и А2 представляют собой, независимо друг от друга, одинарную связь или (С1-С6)алкильную группу, возможно замещенную группой ОН, или A1 и А2 образуют с Q и атомами углерода, присоединенными к Q, возможно замещенный моноциклический карбоцикл или гетероцикл,
- Rl, R2, R3, R4, R5, R6, R7, и R8 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода или (С1-С6)алкильную группу,
- R9 и R10 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, атом галогена, возможно замещенный (С1-С6)алкил, возможно замещенный (С2-С6)алкенил, возможно замещенный (С2-С6)алкинил, возможно замещенный (С1-С6)алкокси, возможно замещенный (С1-С6)тиоалкокси, CN, NO2, NR14R15, ОН, SH, CO2R54 , CONR55R56 группу, возможно замещенный карбоцикл или возможно замещенный гетероцикл,
- R11 представляет собой атом водорода, атом галогена, или (С1-С6)алкил, (С1-С6)галоалкил, (С1-С6)алкокси или (С1-С6)галоалкокси группу, и
- R12, R13, R14, R15, R54, R55 и R56 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода или возможно замещенный (С1-С6)алкил, возможно замещенный (С2-С6)алкенил, или возможно замещенную (С2-С6)алкинильную группу, или R12 и R13, и/или R14 и R15 и/или R55 и R56, независимо друг от друга, образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, возможно замещенный гетероцикл.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой СН2-СН2 или СН=СН цепочку.
3. Соединение по любому из пп. 1 и 2, где Y представляет собой CRy группу, где Ry представляет собой атом водорода или атом галогена, такой как F.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где W и Q каждый представляют собой, независимо друг от друга, О или S, предпочтительно О, а A1 и А2 каждый представляет собой одинарную связь.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где W и Q каждый представляет собой атом кислорода, A1 и А2 каждый представляет собой одинарную связь и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 каждый представляет собой атом водорода.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R11 представляет собой атом водорода.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R9 и R10 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, атом галогена или (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)тиоалкокси, (С1-Сб)-алкиламино, ди((С1-С6)алкил)амино или гетероциклическую группу, указанная группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из:
- атома галогена,
- (С1-С6)алкильной группы, возможно замещенной одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, OR16, SR17 и NR18R19,
- оксо (=O), CN, NO2, OR20, SR21, NR22R23, C(O)R24, CO2R25, OC(O)R26, S(O)R27, SO2R28, NR29C(O)R30, C(O)NR31R32, NR33CO2R34, OC(O)NR35R36, NR37CONR38R39 и OCO2R40 групп,
- карбоцикла, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, оксо(=O), OR41, SR42 и NR43 R44,
- гетероцикла, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, оксо(=O), OR45, SR46 и NR47 R48, и
- -O(СН2)nО- группы, где n представляет собой число между 1 и 5, в частности между 2 и 3,
где:
R16-R48 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, (С1-С6)aлкил, арил, арил-(С1-С6)алкил, гетероцикл или гетероцикл-(С1-С6)алкильную группу,
арильное кольцо этих групп возможно замещено одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена и (С1-С6)алкильной группы, и
гетероциклическое кольцо этих групп возможно замещено одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, и оксо(=O), или
R22 и R23, R31 и R32, R35 и R36, R38 и R39, R43 и R44, и/или R47 и R48 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, азотсодержащий гетероцикл, возможно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, и оксо(=O).
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R9 и R10 представляют собой, независимо друг от друга:
- атом водорода или галогена,
- -Z-(CH2)m-R49 группу, где Z представляет собой одинарную связь, СН2-СН2, СН=СН, С≡С, О, S или NR50; m представляет собой число между 1 и 6, в частности между 1 и 4; R50 представляет собой атом водорода или (С1-С6)алкильную группу; и R49 представляет собой атом галогена, OR20, NR22R23. C(O)R24, CO2R25, OC(O)R26, NR29C(O)R30, C(O)NR31R32, NR33CO2R34, OC(O)NR35R36, NR37CONR38R39 или OCO2R40; в частности OR20, NR22R23, CO2R25, C(O)NR31R32, NR33CO2R34, OC(O)NR35R36, NR37CONR38R39 или OCO2R40; в частности NR22R23 NR33CO2R34, или NR37CONR38R39, или
- моноциклический или бициклический гетероцикл, каждое кольцо имеет 5, 6 или 7 членов, предпочтительно 5 или 6 членов, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О, предпочтительно насыщенный или содержащий двойную связь, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из:
атома галогена,
(С1-С6)алкильной группы, возможно замещенной одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, OR16, NR18R19, С3-С6 моноциклического карбоцикла (частично насыщенного) и 3- до 6-членного моноциклического гетероцикла (частично насыщенного); предпочтительно возможно замещенные одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, OR16 и NR18R19,
оксо (=O), OR20, NR22R23, C(O)R24, CO2R25, OC(O)R26, NR29C(O)R30, C(O)NR31R32, NR33CO2R34) OC(O)NR35R36, NR37CONR38R39 или OCO2R40 групп; и более конкретно оксо(=O), OR20, NR22R23, CO2R25, C(O)NR31R32, NR33CO2R34, OC(O)NR35R36, NR37CONR38R39 или ОСО2R40 групп,
C3-C6 карбоцикла, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, оксо(=O), OR41 и NR43R44,
3- до 6-членного гетероцикла, частично насыщенного или ненасыщенного, предпочтительно насыщенного, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, оксо(=O), OR45 и NR47R48, и
-O(СН2)nО- группы, где n представляет собой целое число, равное 2 или 3,
где:
R16, R18-R20, R22-R26. R29-R40, R45 и R47 - R48 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, (С1-С6)алкил, арил, арил-(С1-С6)алкил, гетероцикл или гетероцикл-(С1-С6)алкильную группу,
арильное кольцо этих групп является фенильной группой и возможно замещено одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена и (С1-С6)алкильной группы, и
гетероциклическое кольцо этих групп является 3- до 6-членным, в частности 5- или 6-членным, гетероциклом, содержащим 1 или 2 гетероатома выбранных из N и О, и возможно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы и оксо (=O), или
R22 и R23, R31 и R32, R35 и R36, R38 и R39, R43 и R44, и/или R47 и R48 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, предпочтительно насыщенный 5- или 6-членный азотсодержащий гетероцикл, возможно содержащий 1 гетероатом в дополнение к атому азота, выбранный из N и О, такой как пиперазин, пиперидин, морфолин или пирролидиновое кольцо, гетероцикл возможно замещен одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, и оксо(=O).
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где R10 представляет собой атом водорода.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где оно является соединением следующей формулы (lb):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват, где:
-
Figure 00000003
представляет собой одинарную связь или двойную связь, предпочтительно одинарную связь,
- Ry представляет собой атом водорода, атом галогена, (С1-С6)алкил или (С1-С6)галоалкильную группу; в частности атом водорода или атом галогена, и
- R9 представляет собой насыщенный моноциклический или бициклический азотсодержащий гетероцикл, каждое кольцо которого содержит 5 или 6 членов, возможно содержащий 1 гетероатом, выбранный из N и О в дополнение к атому азота, такой как пиперазин, 2,5-диазабицикло[4.2.0]октан, 3,8-диазабицикло[3.2.1]октан, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан, пиперидин, морфолин, пергидропирроло[3,4-с]пиррол или пирролидиновое кольцо, азотсодержащий гетероцикл присоединен к остатку молекулы посредством своего атома азота и возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из:
атома галогена,
(С1-С6)алкильной группы, возможно замещенной одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, OR16 и NR18R19,
оксо (=O), OR20, NR22R23, CO2R25, C(O)NR31R32, NR33CO2R34, OC(O)NR35R36, NR37CONR38R39 и OCO2R40 групп,
C3-C6 карбоцикла, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, оксо(=O), OR41 и NR43R44,
3- до 6-членного гетероцикла, предпочтительно насыщенного, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, оксо(=O), OR45 и NR47R48, и
-O(СН2)nО- группы, где n представляет собой целое число, равное 2 или 3 (два кислорода этой группы могут быть присоединены к одному и тому же атому или двум различным атомам, предпочтительно они присоединены к одному и тому же атому, в частности к одному и тому же атому углерода, делая возможным в этом случае образование циклического ацеталя),
где:
R16, R18-R20, R22, R23, R25, R31-R41, R43-R45, R47 и R48 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, (С1-С6)алкил, арил, или арил-(С1-С6)алкильную группу, в частности атом водорода, или (С1-С6)алкильную группу,
арильное кольцо этих групп является предпочтительно фенильной группой и возможно замещено одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена и (С1-С6)алкильной группы, или
R22 и R23, R31 и R32, R35 и R36, R38 и R39 и/или R47 и R48 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членный азотсодержащий гетероцикл, в частности неароматический, предпочтительно насыщенный, возможно содержащий 1 гетероатом в дополнение к атому азота, выбранный из N и О, такой как пиперазин, пиперидин, морфолин или пирролидиновое кольцо, гетероцикл возможно замещен одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, и оксо(=O).
11. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
и их фармацевтически приемлемых солей и/или сольватов.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения при лечении рака.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-11 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
15. Способ получения соединения по любому из пп. 1-11, содержащий реакцию связывания между:
соединением следующей формулы (II):
Figure 00000009
где W, X, Y, R9, R10 и R11 являются такими, как определено в п. 1, и соединением следующей формулы (III):
Figure 00000010
где Q, A1, A2 и R1-R8 являются такими, как определено в п. 1 и LG1 и LG2 каждая представляет собой, независимо друг от друга, уходящую группу.
16. Способ получения соединения по любому из пп. 1-11, где R9 или R10 представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкокси, возможно замещенный (С1-С6)тиоалкокси или NR14R15 группу или возможно замещенный гетероцикл, содержащий гетероатом, непосредственно присоединенный к фенильному кольцу, содержащий связывание между соединением следующей формулы (IVa) или (IVb):
Figure 00000011
или
Figure 00000012
где W, X, Y, Q, A1 A2 и R1-R11 являются такими, как определено в п. 1 и X1 представляет собой атом галогена, такой как Br, Cl или I,
и соответственно соединением формулы R9H или R10H, где R9 и R10 являются такими, как определено выше.
17. Способ получения соединения по любому из пп. 1-11, где R9 и/или R10 представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкил, возможно замещенный (С2-С6)алкенил или возможно замещенную (С2-С6)алкинильную группу, возможно замещенный карбоцикл или возможно замещенный гетероцикл, присоединенный к фенильному кольцу посредством атома углерода, содержащий связывание между соединением следующей формулы (Va) или (Vb):
Figure 00000013
или
Figure 00000014
где W, X, Y, Q, Al А2 и R1 то R11 являются такими, как определено в п. 1 и Х2 представляет собой Br, Cl, I или OTf,
и соответственно соединением формулы R9-BR52R53 или R10-BR52R53, где R9 и R10 являются такими, как определено выше, a R52 и R53 представляют собой, независимо друг от друга, ОН, (С1-С6)алкил или (С1-С6)алкокси группу, или R52 и R53 вместе образуют -Х3- или -O-Х3-O- цепочку, где Х3 представляет собой двухвалентную углеводородную группу, содержащую 2-15, в частности 2-10, атомов углерода.
18. Способ получения соединения по п. 8, где R9 и/или R10 представляет собой -Z-(CH2)m-R49 группу, где Z представляет собой СН2-СН2, СН=СН или С≡С, содержащий следующие стадии:
(1) связывание по Соногашира между соединением следующей формулы (Va) или (Vb):
Figure 00000015
или
Figure 00000016
где W, X, Y, Q, A1, А2 и R1-R11 являются такими, как определено в п. 1, и Х2 представляет собой Br, Cl, I или OTf,
и соединением формулы HC≡C-(CH2)m-R49, где m и R49 являются такими, как определено в п. 8,
с получением соединения формулы (I), где R9 или R10 представляют собой -C≡C-(CH2)m-R49, и
(2) возможно восстановление алкиновой группы соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии, с получением соединения формулы (I), где R9 или R10 представляют собой -CH=CH-(CH2)m-R49 или -(CH2)m+2-R49.
RU2017108937A 2014-09-02 2015-09-02 Производные макроциклических полиэфиров n-арил-трициклопиримидин-2-амина в качестве ингибиторов ftl3 и jak RU2017108937A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1458204 2014-09-02
FR1458204A FR3025200B1 (fr) 2014-09-02 2014-09-02 Derives de n-aryl-tricyclopyrimidine-2-amine polyethers macrocycliques
PCT/EP2015/070072 WO2016034637A1 (fr) 2014-09-02 2015-09-02 Derives de n-aryl-tricyclopyrimidine-2-amine polyethers macrocycliques comme inhibiteurs de la ftl3 et jak

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017108937A true RU2017108937A (ru) 2018-10-04
RU2017108937A3 RU2017108937A3 (ru) 2019-02-25

Family

ID=51842565

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017108937A RU2017108937A (ru) 2014-09-02 2015-09-02 Производные макроциклических полиэфиров n-арил-трициклопиримидин-2-амина в качестве ингибиторов ftl3 и jak

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10323043B2 (ru)
EP (1) EP3189061A1 (ru)
JP (1) JP2017525733A (ru)
CN (1) CN106715445B (ru)
BR (1) BR112017003880A2 (ru)
FR (1) FR3025200B1 (ru)
MX (1) MX2017002747A (ru)
RU (1) RU2017108937A (ru)
WO (1) WO2016034637A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113735856A (zh) * 2020-05-29 2021-12-03 百极弘烨(南通)医药科技有限公司 大环jak抑制剂及其应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1897950A (zh) * 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
ES2506040T3 (es) * 2005-11-16 2014-10-13 Cti Biopharma Corp. Derivados de pirimidina ligados a oxígeno

Also Published As

Publication number Publication date
US20170283432A1 (en) 2017-10-05
FR3025200B1 (fr) 2016-09-23
CN106715445B (zh) 2019-05-31
JP2017525733A (ja) 2017-09-07
RU2017108937A3 (ru) 2019-02-25
BR112017003880A2 (pt) 2017-12-05
US10323043B2 (en) 2019-06-18
CN106715445A (zh) 2017-05-24
WO2016034637A1 (fr) 2016-03-10
FR3025200A1 (fr) 2016-03-04
MX2017002747A (es) 2017-10-20
EP3189061A1 (fr) 2017-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA201992884A2 (ru) Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения заболеваний
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2017111200A (ru) Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака
AR104176A1 (es) Inhibidores de ido (indolamina-2,3-dioxigenasa)
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
JP2015522650A5 (ru)
EA201070872A1 (ru) Производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
EA201791816A1 (ru) Ингибиторы kv1.3 и их применение в медицине
AR083842A1 (es) Derivados de 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolina sustituidos con aminoalcoholes que son de utilidad para tratar trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas a las angiogenesis
EA201290260A1 (ru) Бензимидазол-имидазольные производные
RU2014153627A (ru) Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ
AR095311A1 (es) 3-pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidores de idh mutante
EA201101566A1 (ru) Производные имидазола и их применение в качестве модуляторов циклинзависимых киназ
AR090220A1 (es) Inhibidores de serina/treonina cinasa
RU2016135922A (ru) Терапевтические соединения и композиции
PE20142186A1 (es) Derivados biciclicos de pirazinona
BR112015029182A2 (pt) composto para uso em modulação da rota wnt, uso do composto, método, composição farmacêutica, forma anidra, uso de uma base livre anidra
AR110443A1 (es) Inhibidores de histona metiltransferasas
EA201290383A1 (ru) Производные пиридинопиридонов, их получение и применение в терапии
AR098723A1 (es) Derivados de pirazolopirimidin-2-ilo como inhibidores de jak
EA201792425A1 (ru) Трициклические соединения и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстераз
PE20241728A1 (es) Forma cristalina de n-[4-[4-(4-morfolinil)-7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-6-il]fenil]-4-[[3(r)- [(1-oxo)-2-propen-1-il)amino]-1-piperidinil]metil]-2-piridinacarboxamida, un inhibidor irreversible de menina-mll para el tratamiento del cancer
RU2014113974A (ru) Замещенные бензиламины, их применение в медицине и, в частности, в лечении инфекций, вызванных вирусом гепатита с (hcv)
RU2017108937A (ru) Производные макроциклических полиэфиров n-арил-трициклопиримидин-2-амина в качестве ингибиторов ftl3 и jak
RU2014131017A (ru) Хиназолиноновые производные в качестве ингибиторов hcv

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20201006