RU2016151310A - Конъюгат, содержащий лиганд рецепторов нейротензина, и его применение - Google Patents

Конъюгат, содержащий лиганд рецепторов нейротензина, и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2016151310A
RU2016151310A RU2016151310A RU2016151310A RU2016151310A RU 2016151310 A RU2016151310 A RU 2016151310A RU 2016151310 A RU2016151310 A RU 2016151310A RU 2016151310 A RU2016151310 A RU 2016151310A RU 2016151310 A RU2016151310 A RU 2016151310A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fragment
group
bond
effector
conjugate according
Prior art date
Application number
RU2016151310A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016151310A3 (ru
RU2743781C2 (ru
Inventor
Франк ОСТЕРКАМП
Кристиан ХААЗЕ
Ульрих РАЙНЕКЕ
Кристиане СМЕРЛИНГ
Маттиас ПАШКЕ
Ян УНГЕВИСС
Original Assignee
3Б Фармасьютикалз Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP14001992.8A external-priority patent/EP2954933A1/en
Priority claimed from EP14002002.5A external-priority patent/EP2954934A1/en
Application filed by 3Б Фармасьютикалз Гмбх filed Critical 3Б Фармасьютикалз Гмбх
Publication of RU2016151310A publication Critical patent/RU2016151310A/ru
Publication of RU2016151310A3 publication Critical patent/RU2016151310A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2743781C2 publication Critical patent/RU2743781C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
    • A61K51/0482—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group chelates from cyclic ligands, e.g. DOTA
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/555—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/555—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells
    • A61K47/557—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells the modifying agent being biotin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
    • A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
    • A61K49/0041—Xanthene dyes, used in vivo, e.g. administered to a mice, e.g. rhodamines, rose Bengal
    • A61K49/0043—Fluorescein, used in vivo
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0497—Organic compounds conjugates with a carrier being an organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/088—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (63)

1. Конъюгат, представленный общей структурной формулой (1)
[TM1]- [AD1]-[LM]- [AD2]- [TM2] (1),
где
TM1 представляет собой первую адресующую часть, где первая адресующая часть способна связываться с первой мишенью,
AD1 представляет собой первый соединительный фрагмент или отсутствует,
LM представляет собой линкерный фрагмент, где линкерный фрагмент LM представлен общей формулой:
-[X]a- [Y]- [Z]b- (VIII),
где
[X]a представляет собой фрагмент структурного элемента, образованный количеством «a» структурных элементов X, или отсутствует,
[Y] представляет собой разветвленный фрагмент или отсутствует,
[Z]b представляет собой фрагмент структурного элемента, образованный количеством «b» структурных элементов Z, или отсутствует,
и где «a» и «b», индивидуально и независимо друг от друга, обозначают любое целое число 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20, при условии, что a+b обозначает 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 или 0, предпочтительно, «a» и «b», индивидуально и независимо друг от друга, обозначают любое целое число 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10, более предпочтительно, любое целое число из 0, 1, 2, 3, 4 и 5,
AD2 представляет собой второй соединительный фрагмент или отсутствует, и
TM2 представляет собой вторую адресующую часть, где вторая адресующая часть способна связываться со второй мишенью;
где первая адресующая часть и/или вторая адресующая часть представляет собой соединение формулы (2):
Figure 00000001
,
где
R1 выбран из группы, включающей водород, метил и циклопропилметил;
AA-COOH представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, включающей 2-амино-2-адамантанкарбоновую кислоту, циклогексилглицин и 9-амино-бицикло[3,3,1]нонан-9-карбоновую кислоту;
R2 выбран из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C3C8)циклоалкилметил, галоген, нитро и трифторметил;
ALK представляет собой (C2-C5)алкилиден;
R3, R4 и R5, каждый и независимо, выбраны из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, при условии, что один из R3, R4 и R5 представлен следующей формулой (3)
Figure 00000002
,
где
ALK’ представляет собой (C2-C5)алкилиден;
R6 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил; и
R7 представляет собой связь;
или его фармакологически приемлемая соль, сольват или гидрат.
2. Конъюгат по п.1, где конъюгат содержит эффекторный фрагмент, где эффекторный фрагмент содержит или способен содержать эффектор, указанный эффектор выбран из группы, включающей диагностически активный агент, терапевтически активный агент и их комбинацию.
3. Конъюгат по любому из пп.1 и 2, где R1 представляет собой метил.
4. Конъюгат по любому из пп.1, 2 и 3, где R3, R4 и R5, каждый и независимо, выбраны из группы, включающей водород и метил, при условии, что один из R3, R4 и R5 представлен следующей формулой (3)
Figure 00000002
,
где
ALK’ представляет собой (C2-C5)алкилиден;
R6 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил.
5. Конъюгат по любому из пп.1-4, где первая адресующая часть выбрана из группы, включающей соединение формулы (4), соединение формулы (5) и соединение формулы (6), где
соединение формулы (4) представляет собой
Figure 00000003
соединение формулы (5) представляет собой
Figure 00000004
;
соединение формулы (6) представляет собой
Figure 00000005
.
6. Конъюгат по любому из пп.1-5, где первая адресующая часть и вторая адресующая часть разделены от 4 до 1000 ковалентными связями, предпочтительно, от 5 до 150 ковалентными связями, более предпочтительно, от 10 до 40 ковалентными связями.
7. Конъюгат по любому из пп.1-6, где первый соединительный фрагмент AD1 опосредует связь с первой адресующей частью TM1 и с соседним фрагментом, где соседний фрагмент выбран из группы, включающей линкерный фрагмент LM, фрагмент структурного элемента [X]a, разветвленный фрагмент Y, фрагмент структурного элемента [Z]b, второй соединительный фрагмент AD2 и вторую адресующую часть TM2, предпочтительно, связь индивидуально и независимо выбрана из группы, включающей амидную связь, сульфонамидную связь, уреидную связь, тиоэфирную связь, простую эфирную связь, карбаматную связь, аминную связь, триазольную связь, оксимную связь, гидразоновую связь, дисульфидную связь, пиразиновую связь и дигидропиразиновую связь.
8. Конъюгат по любому из пп.1-7, где второй соединительный фрагмент AD2 опосредует связь со второй адресующей частью TM2 и с соседним фрагментом, где соседний фрагмент выбран из группы, включающей линкерный фрагмент LM, фрагмент структурного элемента [Z]b, разветвленный фрагмент Y, фрагмент структурного элемента [X]a, первый соединительный фрагмент AD1 и первую адресующую часть TM1, предпочтительно, связь индивидуально и независимо выбрана из группы, включающей амидную связь, сульфонамидную связь, уреидную связь, тиоэфирную связь, простую эфирную связь, карбаматную связь, аминную связь, триазольную связь, оксимную связь, гидразоновую связь, дисульфидную связь, пиразиновую связь и дигидропиразиновую связь.
9. Конъюгат по любому из пп.1-8, где конъюгат содержит третий соединительный фрагмент AD3, где соединительный фрагмент AD3 опосредует связь между разветвленным фрагментом [Y] и эффекторным фрагментом EM, или где соединительный фрагмент AD3 опосредует связь между второй адресующей частью TM2 и эффекторным фрагментом EM.
10. Конъюгат по любому из пп.2-9, где эффекторный фрагмент EM выбран из группы, включающей эффектор, акцептор и -[акцептор-эффектор], где
акцептор представляет собой фрагмент, который опосредует связывание эффектора с третьим соединительным фрагментом AD3, если он присутствует, или акцептор представляет собой фрагмент, который опосредует связывание эффектора с разветвленным фрагментом [Y], и
эффектор выбран из группы, включающей диагностически активный агент и терапевтически активный агент.
11. Конъюгат по п.10, где акцептор представляет собой хелатор, предпочтительно, хелатор выбран из группы, включающей DOTA, NOTA, DTPA, TETA, EDTA, NODAGA, NODASA, TRITA, CDTA, BAT, DFO или HYNIC, более предпочтительно, хелатор представляет собой DOTA.
12. Конъюгат по любому из пп.1-11, где один из первой адресующей части TM1 и второй адресующей части TM2 выбран из группы, включающей антитело, связывающий антиген фрагмент антитела, тяжелую цепь верблюжьего IgG (hcIgG), антитело IFNAR хрящевых рыб, белковый каркас, мишень-связывающий пептид, пептидную нуклеиновую кислоту (PNA), мишень-связывающий полипептид или белок, мишень-связывающую молекулу нуклеиновой кислоты, углевод, липид и мишень-связывающую малую молекулу.
13. Конъюгат по любому из пп.2-12, предпочтительно, по п.12, где эффектор представляет собой диагностически активный нуклид, предпочтительно, диагностически активный радионуклид, или терапевтически активный нуклид, предпочтительно, терапевтически активный радионуклид.
14. Конъюгат по любому из пп.2-12, где эффектор выбран из группы, включающей малую молекулу, антитело, антиген-связывающий фрагмент антитела, антикалин, аптамер, шпигельмер, антипролиферативный агент, антимиграционный агент, антиангиогенный агент, цитостатический агент, цитотоксический агент, антитромботический агент, противовоспалительный агент, антифлогистонный агент, антикоагулянтный агент, антибактериальный агент, противовирусный агент, противогрибковый агент, эндогенный флуорофор, полициклическое ароматическое соединение, кумарин, хинолин, индол, имидазол, флуорофор с УФ-возбуждением, флуоресцеин, родамин, краситель на основе нафтоксантена, фенантридин, краситель BODIPY, цианин, фталоцианин, ксантен, акридин, оксазин, полиены, оксонол, бензимидазол, азаметин, стирил, тиазол, антрахинон, нафталимид, аза[18]аннулен, порфин, металл-лиганд-комплекс, скварен, 8-гидроксихинолин-производное, полиметин, нанокристалл, флуоресцентный белок, белок, перилен, фталоцианин, ап-конверсионный краситель, дикетопирролoпиррол, молекулу семейства порфиринов, включая, но этим не ограничиваясь, производное гематопорфирина, и молекулу на основе производного гематопорфирина, производное бензопорфирина, 5-аминолевулиновую кислоту и тексапирин; молекулу семейства хлорофиллов, включая, но этим не ограничиваясь, хлорин, пурпурин и бактериохлорин; краситель, включая, но этим не ограничиваясь, фталоцианин и нафталоцианин, небольшой одноядерный или многоядерный парамагнитный хелат, металлопорфирин, полимерный или макромолекулярный носитель, предпочтительно, ковалентно или нековалентно меченный парамагнитным хелатом, дисперную CA, включая фторированную или нефторированную парамагнитную мицеллу или липосому и парамагнитную или супермагнитную частицу, например, оксид железа, Gd3+-меченный цеолит, диамагнитный полимер CEST; диамагнитный гиперполяризационный зонд, включая, но этим не ограничиваясь, газы и аэрозоли, 13C-меченное соединение или ион, улучшающий ультразвуковой контраст агент, содержащий оболочку и ядро, где оболочка, предпочтительно, состоит из вещества, выбранного из группы, включающей фосфолипид, поли(D,L-лактид-со-гликолид) (PLGA), сывороточный альбумин, полимер, перфлутрен, коллоид на основе углерода для определения смещения фаз, перфлексан, липид/галактозу, гексафторид серы, перфтороктил бромид, поверхностно-активное вещество, олигопептид и галактозу, и ядро, предпочтительно, состоит из вещества, выбранного из группы, включающей воздух, перфторуглерод, декафторбутан, октафторпропан, додекафторпентан и перфторбутан, углеродную нанотрубку, предпочтительно, однослойную углеродную нанотрубку или многослойную углеродную нанотрубку, фуллерен, дендример, квантовую точку, липосому, кремниевую наночастицу, магнитную наночастицу, липидную наночастицу, включая, но этим не ограничиваясь, наноэмульсию, полимерную наночастицу, наночастицу на основе альбумина и нанокристалл; и нуклеиновую кислоту, малую молекулу, аминокислоту, пептид, белок, углевод, липид, гликобелок, гликан или липобелки, предпочтительно, обладающие антипролиферативными, антимиграционными, антиангиогенными, цитостатическими и/или цитотоксическими свойствами.
15. Конъюгат по любому из пп.1-14, где первая адресующая часть TM1 нацелена на NTR, предпочтительно, на NTR1, и где вторая адресующая часть TM2 нацелена на мишень, отличающуюся от рецептора нейротензина 1, предпочтительно, мишенью, на которую нацелена вторая адресующая часть TM2, является мишень, экспрессированная опухолевой клеткой.
16. Конъюгат по п.15, где вторая адресующая часть выбрана из группы, включающей антитело, связывающий антиген фрагмент антитела, тяжелую цепь верблюжьего IgG (hcIgG), антитело IFNAR хрящевых рыб, белковый каркас, мишень-связывающий пептид, пептидная нуклеиновая кислота (PNA), мишень-связывающий полипептид или белок, мишень-связывающую молекулу нуклеиновой кислоты, углевод, липид и мишень-связывающую малую молекулу.
17. Конъюгат по любому из пп.1-16 для применения в способе диагностики заболевания.
18. Конъюгат по любому из пп.1-16 для применения в способе лечения заболевания.
19. Конъюгат по любому из пп.1-16 для применения в способе идентификации пациента, будет ли пациент реагировать или, вероятно, не будет реагировать на лечение заболевания, где способ идентификации пациента включает проведение способа диагностики с использованием соединения по любому из пп.1-16, предпочтительно, способ диагностики заболевания, как описано в п.17.
20. Конъюгат по любому из пп.1-16 для применения в способе выбора пациента из группы пациентов, которые возможно будут реагировать или, вероятно, не будут реагировать на лечение заболевания, где способ выбора пациента из группы пациентов включает проведение способа диагностики с использованием соединения по любому из пп.1-16, предпочтительно, способ диагностики заболевания, как описано в п.17.
21. Конъюгат по любому из пп.1-16, для применения в способе для стратификации группы пациентов на пациентов, которые, вероятно, отреагируют на лечение заболевания, и на пациентов, которые, вероятно, не отреагируют на лечение заболевания; где способ стратификации группы пациентов включает проведение способа диагностики с использованием соединения по любому из пп.1-16, предпочтительно, способ диагностики заболевания, как описано в п.17.
22. Конъюгат по любому из пп.1-16, для применения в способе доставки эффектора к рецептору нейротензина, предпочтительно, рецептору нейротензина 1, или для применения в способе доставки эффектора к мишени, на которую нацелена либо первая адресующая часть TM1, либо вторая адресующая часть TM2, где эффектор выбран из группы, включающей диагностически активный агент и терапевтически активный агент.
23. Композиция, предпочтительно, фармацевтическая композиция, где композиция содержит соединение по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
24. Набор, содержащий соединение по любому из пп.1-16, один или несколько из возможных вспомогательных веществ и, необязательно, одно или несколько устройств, где устройство выбрано из группы, включающей маркировочное устройство, устройство для очистки, манипулятор, радиопротекторное устройство, аналитическое устройство или устройство для доставки.
RU2016151310A 2014-06-10 2015-06-10 Конъюгат, содержащий лиганд рецепторов нейротензина, и его применение RU2743781C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14001992.8 2014-06-10
EP14001992.8A EP2954933A1 (en) 2014-06-10 2014-06-10 Conjugate comprising a neurotensin receptor ligand
EP14002002.5 2014-06-11
EP14002002.5A EP2954934A1 (en) 2014-06-11 2014-06-11 Conjugate comprising a neurotensin receptor ligand and use thereof
PCT/EP2015/001166 WO2015188934A1 (en) 2014-06-10 2015-06-10 Conjugate comprising a neurotensin receptor ligand and use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016151310A true RU2016151310A (ru) 2018-07-18
RU2016151310A3 RU2016151310A3 (ru) 2018-10-23
RU2743781C2 RU2743781C2 (ru) 2021-02-25

Family

ID=53442714

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016151310A RU2743781C2 (ru) 2014-06-10 2015-06-10 Конъюгат, содержащий лиганд рецепторов нейротензина, и его применение

Country Status (8)

Country Link
US (1) US10799605B2 (ru)
EP (1) EP3154638A1 (ru)
JP (3) JP7065567B2 (ru)
CN (1) CN106794264B (ru)
AU (1) AU2015273934B2 (ru)
CA (1) CA2949936C (ru)
RU (1) RU2743781C2 (ru)
WO (1) WO2015188934A1 (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2967056B1 (en) 2013-03-15 2018-02-21 Suncor Energy Inc. Herbicidal compositions
US10154239B2 (en) * 2014-12-30 2018-12-11 Onpoint Medical, Inc. Image-guided surgery with surface reconstruction and augmented reality visualization
WO2016201426A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Vettore, LLC Mct4 inhibitors for treating disease
US20190151464A1 (en) * 2016-03-18 2019-05-23 Rutgers, The State University Of New Jersey Targeting tumor cells with chemotherapeutic agents conjugated to anti-matriptase antibodies by in vivo cleavable linking moieties
TW201801751A (zh) * 2016-05-13 2018-01-16 塔維達治療公司 靶向構建體及其製劑
EP3528805B1 (en) * 2016-10-21 2023-12-06 Cedars-Sinai Medical Center Simvastatin and chemotherapeutic conjugates comprising a heptamethine carbocyanine dye for resensitising human tumors to hormonal antagonists and chemotherapy
JP7105235B2 (ja) 2016-12-01 2022-07-22 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 免疫ｐｅｔイメージングのための放射性標識された抗ｐｄ－ｌ１抗体
JP7123929B2 (ja) * 2016-12-12 2022-08-23 ベットーレ リミテッド ライアビリティー カンパニー Ｍｃｔ４の複素環阻害剤
IL268667B1 (en) 2017-02-10 2024-08-01 Regeneron Pharma Radiolabeled antibodies against LAG3 for immuno-PET imaging
CN110831634B (zh) * 2017-03-08 2024-07-02 密歇根大学董事会 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3肽试剂和方法
US11390666B2 (en) * 2017-06-07 2022-07-19 Philogen S.P.A. Vascular endothelial growth factor/anti-fibronectin antibody fusion proteins
SG11202000073XA (en) 2017-07-24 2020-02-27 Regeneron Pharma Anti-cd8 antibodies and uses thereof
EP4000640A1 (en) * 2017-07-28 2022-05-25 Technische Universität München Dual mode radiotracer and therapeutic
WO2019147338A2 (en) 2017-11-28 2019-08-01 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Radiopharmaceuticals and methods of use thereof
US11065475B2 (en) * 2017-12-05 2021-07-20 Siemens Medical Solutions Usa, Inc. Multi-cycle dosimetry and dose uncertainty estimation
CN108727376B (zh) * 2018-05-21 2020-09-11 中国计量大学 9-氮杂双环[3.3.1]壬烷偶联富碘类化合物及其制备方法与用途
CN108676002B (zh) * 2018-06-04 2020-09-15 中国计量大学 9-氮(6’-氨基)己基杂双环[3.3.1]壬烷偶联罗丹明b类化合物及用途
CN113474045A (zh) * 2018-12-21 2021-10-01 拜斯科技术开发有限公司 Pd-l1特异性的双环肽配体
CN111718395B (zh) * 2019-03-21 2022-03-18 国家纳米科学中心 一种前药激活化合物、前药体系及其制备方法和应用
CN118406106A (zh) * 2019-07-08 2024-07-30 3B制药有限公司 包含成纤维细胞活化蛋白配体的化合物及其用途
CN114341158B (zh) * 2019-07-08 2024-08-06 3B制药有限公司 包含成纤维细胞活化蛋白配体的化合物及其用途
US20220288207A1 (en) * 2019-07-25 2022-09-15 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Photo induced control of protein destruction
WO2021064428A1 (en) * 2019-10-03 2021-04-08 Bicycletx Limited Heterotandem bicyclic peptide complexes
CN111265653B (zh) * 2020-02-09 2023-05-09 华中科技大学同济医学院附属协和医院 心房利钠肽在制备炎症性肠病治疗药物中的应用
CN111307997B (zh) * 2020-04-01 2024-06-28 上海市农业科学院 用于全氟化合物检测的前处理快速净化柱及其制作方法和应用
GB202005282D0 (en) 2020-04-09 2020-05-27 Blue Earth Diagnostics Ltd Pharmaceutical Formulations
CN111521593B (zh) * 2020-05-12 2021-05-11 中国农业大学 一种基于水溶性苝酰亚胺衍生物的快速可视化检测方法
EP4240429A1 (en) * 2020-11-03 2023-09-13 The General Hospital Corporation Therapeutic, radiolabeled nanoparticles and methods of use thereof
CN112409414B (zh) * 2020-12-01 2021-10-26 北京师范大学 锝-99m标记含异腈的FAPI衍生物及制备方法和应用
JP2023554557A (ja) 2020-12-22 2023-12-27 江▲蘇▼恒瑞医▲薬▼股▲フン▼有限公司 抗ｉｌ－４ｒ抗体又はその抗原結合断片の複合物及び医薬用途
WO2022226299A1 (en) * 2021-04-23 2022-10-27 Fusion Pharmaceuticals Inc. Methods for treatment of cancers
CN114574070B (zh) * 2022-02-15 2022-09-09 烟台大学 掺杂沸石负载荧光探针的损伤自示警防腐涂层及制备方法
CN114720688B (zh) * 2022-06-08 2022-09-06 中国医学科学院肿瘤医院 肺癌免疫联合化疗药效预测EVs膜蛋白标志物
CN115317627B (zh) * 2022-08-26 2023-10-24 江西中医药大学 Abt-510肽在制备肿瘤显像剂中的应用
WO2024083224A1 (en) * 2022-10-20 2024-04-25 Full-Life Technologies Hk Limited Dual receptor targeting radioligands and uses thereof related applications
CN115737832A (zh) * 2022-11-04 2023-03-07 山东大学 一种透明质酸-海兔毒素结合物及其在抗肿瘤中的应用
CN116004221B (zh) * 2022-12-15 2023-12-19 湖南卓润生物科技有限公司 环肽的新应用、吖啶标记复合物与制备方法、检测试剂盒
US12091454B2 (en) 2022-12-28 2024-09-17 Development Center For Biotechnology Humanized anti-human neurotensin receptor 1 antibodies and their uses
CN117186872B (zh) * 2023-10-25 2024-05-10 南京立顶医疗科技有限公司 一步法制备彩色时间分辨荧光微球的方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4110321A (en) 1976-07-12 1978-08-29 Folkers Karl Synthetic tridecapeptide [Gln4 ]-neurotensin having hormonal activity
US4425269A (en) 1982-06-07 1984-01-10 Merck & Co., Inc. Metabolically protected analogs of neurotensin
US4439359A (en) 1982-07-02 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Cyclic octapeptide analogs of neurotensin
US4885363A (en) 1987-04-24 1989-12-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. 1-substituted-1,4,7-triscarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and analogs
US5021556A (en) 1987-07-22 1991-06-04 Neorx Corporation Method of radiolabeling chelating compounds comprising sulfur atoms with metal radionuclides
US5075099A (en) 1988-05-31 1991-12-24 Neorx Corporation Metal radionuclide chelating compounds for improved chelation kinetics
US5364613A (en) 1989-04-07 1994-11-15 Sieving Paul F Polychelants containing macrocyclic chelant moieties
US5367080A (en) 1990-11-08 1994-11-22 Sterling Winthrop Inc. Complexing agents and targeting radioactive immunoreagents useful in therapeutic and diagnostic imaging compositions and methods
US5965107A (en) 1992-03-13 1999-10-12 Diatide, Inc. Technetium-99m labeled peptides for imaging
CA2086453A1 (en) 1992-12-30 1994-07-01 Mcgill University Marker for neurotensin receptor
US5407916A (en) 1993-02-16 1995-04-18 Warner-Lambert Company Neurotensin mimetics as central nervous system agents
CA2183421A1 (en) 1994-02-18 1995-08-24 John Mertens Labelled peptide compounds
US6054557A (en) 1995-04-04 2000-04-25 Advanced Bioconcept (1994) Ltd. Fluorescent peptides
WO1996031531A2 (en) 1995-04-04 1996-10-10 Advanced Bioconcept, Inc. Fluorescent peptides
FR2732967B1 (fr) * 1995-04-11 1997-07-04 Sanofi Sa 1-phenylpyrazole-3-carboxamides substitues, actifs sur la neurotensine, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
WO1997004311A2 (en) 1995-07-20 1997-02-06 Advanced Bioconcept, Inc. Cell sorting with fluorescent peptides
HUP0001316A3 (en) 1997-02-03 2001-10-29 Mallinckrodt Inc Method for the detection and localization of malignant human tumours
US5886142A (en) 1997-05-20 1999-03-23 Thomas Jefferson University Radiolabeled thrombus imaging agents
US6214790B1 (en) 1998-04-10 2001-04-10 Mayo Foundation For Medical Education And Research Neo-tryptophan
WO2000078796A2 (en) 1999-06-24 2000-12-28 Mallinckrodt Inc. Labeled neurotensin derivatives with improved resistance to enzymatic degradation
GB0307559D0 (en) * 2003-04-02 2003-05-07 Univ Nottingham Fluorescently tagged ligands
US20060062729A1 (en) * 2004-09-09 2006-03-23 Carraway Robert E Enhanced ligand binding to neurotensin receptors
EP2100900A1 (en) 2008-03-07 2009-09-16 Universitätsspital Basel Bombesin analog peptide antagonist conjugates
MX2011005963A (es) 2008-12-05 2011-09-01 Angiochem Inc Conjugados de neurotensina o analogos de neurotensina y sus usos.
EP2454272B1 (en) 2009-07-16 2017-08-23 IASON GmbH Neurotensin analogues for radioisotope targeting to neurotensin receptor-positive tumors
EP2740726A1 (en) 2012-12-07 2014-06-11 3B Pharmaceuticals GmbH Neurotensin receptor ligands

Also Published As

Publication number Publication date
CA2949936C (en) 2022-10-18
US10799605B2 (en) 2020-10-13
JP7065567B2 (ja) 2022-05-12
JP2020097586A (ja) 2020-06-25
CN106794264B (zh) 2021-03-23
AU2015273934A1 (en) 2016-11-17
CA2949936A1 (en) 2015-12-17
EP3154638A1 (en) 2017-04-19
JP2017519001A (ja) 2017-07-13
AU2015273934B2 (en) 2020-08-20
US20170119913A1 (en) 2017-05-04
WO2015188934A1 (en) 2015-12-17
WO2015188934A8 (en) 2016-11-24
RU2016151310A3 (ru) 2018-10-23
JP2022109970A (ja) 2022-07-28
CN106794264A (zh) 2017-05-31
RU2743781C2 (ru) 2021-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016151310A (ru) Конъюгат, содержащий лиганд рецепторов нейротензина, и его применение
KR102284389B1 (ko) Cd206 발현 세포-관련 장애를 진단 및 치료하기 위한 조성물, 방법 및 키트
JP2007501797A (ja) 造影及び治療用エマルジョン粒子並びにその使用方法
US8067011B2 (en) Compositions and methods for treating B-cell malignancies
Majumdar et al. The medicinal chemistry of theragnostics, multimodality imaging and applications of nanotechnology in cancer
Iyer et al. The effect of internalizing human single chain antibody fragment on liposome targeting to epithelioid and sarcomatoid mesothelioma
ES2848209T3 (es) Direccionamiento específico de célula mediante sistemas portadores nanoestructurados
JP2007511616A (ja) 増強された薬物送達
JP2008515876A (ja) イメージング及び治療用のイメージング及び治療のエンドキットにおけるシュタウディンガーライゲーションの使用
JP2007511616A5 (ru)
EP2954933A1 (en) Conjugate comprising a neurotensin receptor ligand
EP3918006A2 (en) Conjugates of bivalent evans blue dye derivatives and methods of use
EP2671841A2 (en) Nanoparticle coated with ligand introduced with long hydrophobic chain and method for preparing same
US20210330819A1 (en) Design and development of neurokinin-1 receptor-binding agent delivery conjugates
JP2012518012A5 (ru)
KR20140069269A (ko) 상보성 올리고뉴클레오티드 링커를 사용한 표적화된 나노입자들의 원격 조립
US11242359B2 (en) Biocompatible modular tetrazine platform
Agrohia et al. Multiplexed analysis of the cellular uptake of polymeric nanocarriers
US20080213181A1 (en) Preparation of Paramagnetic Nanoparticles Conjugated to Leukotriene B4 (LTB4) Receptor Antagonists, and Their Use as MRI Contrast Agents for the Detection of Infection and Inflammation
US10709792B1 (en) Passivated magnetic nanoparticles for cell targeting and methods of preparation and use
US20170224833A1 (en) Self-assembling molecules that accumulate in acidic tumor microenvironments
JP2014520761A (ja) クリプテート化合物
Su et al. Site-specific albumin tagging with chloride-containing near-infrared cyanine dyes: molecular engineering, mechanism, and imaging applications
AU2007329592A2 (en) Methods of imaging employing chelating agents
JP2022532925A (ja) 発光波長の範囲が狭い発光染料、それを含む組成物及びそれを製造及び使用する方法