RU2016131028A - Композиции, содержащие асимметричную интерферирующую рнк, которые подвергают сайленсингу k-ras, и способы их применения - Google Patents

Композиции, содержащие асимметричную интерферирующую рнк, которые подвергают сайленсингу k-ras, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016131028A
RU2016131028A RU2016131028A RU2016131028A RU2016131028A RU 2016131028 A RU2016131028 A RU 2016131028A RU 2016131028 A RU2016131028 A RU 2016131028A RU 2016131028 A RU2016131028 A RU 2016131028A RU 2016131028 A RU2016131028 A RU 2016131028A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chain
nucleotides
rna molecule
duplex rna
length
Prior art date
Application number
RU2016131028A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016131028A3 (ru
Inventor
Чиан Дж. ЛИ
Original Assignee
Бостон Биомедикал, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бостон Биомедикал, Инк. filed Critical Бостон Биомедикал, Инк.
Publication of RU2016131028A publication Critical patent/RU2016131028A/ru
Publication of RU2016131028A3 publication Critical patent/RU2016131028A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1135—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against oncogenes or tumor suppressor genes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57446—Specifically defined cancers of stomach or intestine
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5748—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving oncogenic proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/82—Translation products from oncogenes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)

Claims (56)

1. Способ лечения злокачественного новообразования у субъекта, нуждающегося в этом, причем указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, дуплексной молекулы РНК, содержащей
(i) первую цепь, содержащую нуклеотидную последовательность длиной 18-23 нуклеотида, где нуклеотидная последовательность первой цепи по существу комплементарна последовательности-мишени мРНК K-Ras, и
(ii) вторую цепь, содержащую нуклеотидную последовательность длиной 12-17 нуклеотидов, где вторая цепь по существу комплементарна первой цепи и образует двухцепочечный участок с первой цепью, где первая цепь имеет 3'-выступающий участок длиной 1-9 нуклеотидов и 5'-выступающий участок длиной 0-8 нуклеотидов,
и где указанная дуплексная молекула РНК способна вызывать селективный сайленсинг гена K-Ras.
2. Способ лечения злокачественного новообразования у выбранной популяции пациентов, причем указанный способ включает стадии:
(a) измерения уровня амплификации мутантного гена K-Ras в биологическом образце, полученном от подходящего пациента с диагностированным злокачественным новообразованием;
(b) подтверждения, что уровень амплификации мутантного гена K-Ras у подходящего пациента выше эталонного уровня; и
(c) введения подходящему пациенту дуплексной молекулы РНК, содержащей
(i) первую цепь, содержащую нуклеотидную последовательность длиной 18-23 нуклеотида, где нуклеотидная последовательность первой цепи по существу комплементарна последовательности-мишени мРНК K-Ras, и
(ii) вторую цепь, содержащую нуклеотидную последовательность длиной 12-17 нуклеотидов, где вторая цепь по существу комплементарна первой цепи и образует двухцепочечный участок с первой цепью,
где первая цепь имеет 3'-выступающий участок длиной 1-9 нуклеотидов, и 5'-выступающий участок длиной 0-8 нуклеотидов, и где указанная дуплексная молекула РНК способна вызывать селективный сайленсинг гена K-Ras.
3. Способ лечения злокачественного новообразования у выбранной популяции пациентов, причем указанный способ включает стадии:
(a) измерения уровня экспрессии мутантного гена K-Ras в биологическом образце, полученном от подходящего пациента с диагностированным злокачественным новообразованием;
(b) подтверждения, что уровень экспрессии мутантного гена K-Ras у подходящего пациента выше эталонного уровня; и
(c) введения подходящему пациенту дуплексной молекулы РНК, содержащей
(i) первую цепь, содержащую нуклеотидную последовательность длиной 18-23 нуклеотида, где нуклеотидная последовательность первой цепи по существу комплементарна последовательности-мишени мРНК K-Ras, и
(ii) вторую цепь, содержащую нуклеотидную последовательность длиной 12-17 нуклеотидов,
где вторая цепь по существу комплементарна первой цепи и образует двухцепочечный участок с первой цепью, где первая цепь имеет 3'-выступающий участок длиной 1-9 нуклеотидов, и 5'-выступающий участок длиной 0-8 нуклеотидов, и где указанная дуплексная молекула РНК способна вызывать селективный сайленсинг гена K-Ras.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой рак желудочно-кишечного тракта, или субъект страдает раком желудочно-кишечного тракта или предрасположен к указанному заболеванию.
5. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что нуклеотидная последовательность первой цепи содержит последовательность, которая по меньшей мере на 70% комплементарна последовательности-мишени мРНК K-Ras.
6. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что длина первой цепи составляет 19-23 нуклеотидов.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что длина первой цепи составляет 21 нуклеотид.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что длина второй цепи составляет 14-16 нуклеотидов.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что длина второй цепи составляет 15 нуклеотидов.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что первая цепь имеет 3'-выступающий участок длиной 2-4 нуклеотида.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что первая цепь имеет 3'-выступающий участок длиной 3 нуклеотида.
12. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что дуплексная молекула РНК содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид или его аналог.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере, один модифицированный нуклеотид или его аналог представляет собой рибонуклеотид, модифицированный по сахару, остову и/или основанию.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что рибонуклеотид, модифицированный по остову, содержит модификацию в фосфодиэфирной связи с другим рибонуклеотидом.
15. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что первая цепь содержит последовательность антисмысловой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 638-955.
16. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что вторая цепь содержит последовательность смысловой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 320-637.
17. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что первая цепь содержит последовательность антисмысловой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 638-955, и вторая цепь содержит последовательность смысловой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 320-637.
18. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что субъектом является человек.
19. Дуплексная молекула РНК, содержащая
(i) первую цепь, содержащую нуклеотидную последовательность длиной 18-23 нуклеотида, где нуклеотидная последовательность первой цепи по существу комплементарна последовательности-мишени мРНК K-Ras, и
(ii) вторую цепь, содержащую нуклеотидную последовательность длиной 12-17 нуклеотидов,
где вторая цепь по существу комплементарна первой цепи и образует двухцепочечный участок с первой цепью, где первая цепь имеет 3'-выступающий участок длиной 1-9 нуклеотидов, и 5'-выступающий участок длиной 0-8 нуклеотидов, и где указанная дуплексная молекула РНК способна вызывать селективный сайленсинг гена K-Ras.
20. Дуплексная молекула РНК по п. 19, отличающаяся тем, что нуклеотидная последовательность первой цепи содержит последовательность, которая по меньшей мере на 70% комплементарна последовательности-мишени мРНК K-Ras.
21. Дуплексная молекула РНК по п. 19 или 20, отличающаяся тем, что длина первой цепи составляет 19-23 нуклеотида.
22. Дуплексная молекула РНК по п. 21, отличающаяся тем, что длина первой цепи составляет 21 нуклеотид.
23. Дуплексная молекула РНК по п. 22, отличающаяся тем, что длина второй цепи составляет 14-16 нуклеотидов.
24. Дуплексная молекула РНК по п. 23, отличающаяся тем, что длина второй цепи составляет 15 нуклеотидов.
25. Дуплексная молекула РНК по п. 24, отличающаяся тем, что первая цепь имеет 3’-выступающий участок длиной 2-4 нуклеотида.
26. Дуплексная молекула РНК по п. 25, отличающаяся тем, что первая цепь имеет 3'-выступающий участок длиной 3 нуклеотида.
27. Дуплексная молекула РНК по п. 19 или 20, отличающаяся тем, что указанная дуплексная молекула РНК содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид или его аналог.
28. Дуплексная молекула РНК по п. 27, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один модифицированный нуклеотид или его аналог представляет собой рибонуклеотид, модифицированный по сахару, остову и/или основанию.
29. Дуплексная молекула РНК по п. 28, отличающаяся тем, что рибонуклеотид, модифицированный по остову, содержит модификацию в фосфодиэфирной связи с другим рибонуклеотидом.
30. Дуплексная молекула РНК по п. 19 или 20, отличающаяся тем, что первая цепь содержит последовательность антисмысловой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 638-955.
31. Дуплексная молекула РНК по п. 19 или 20, отличающаяся тем, что вторая цепь содержит последовательность смысловой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 320-637.
32. Дуплексная молекула РНК по п. 19 или 20, отличающаяся тем, что первая цепь содержит последовательность антисмысловой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 638-955, и вторая цепь содержит последовательность смысловой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 320-637.
33. Способ лечения злокачественного новообразования у субъекта, нуждающегося в этом, включающий ингибирование экспрессии гена K-Ras или активности K-Ras у указанного субъекта.
34. Способ ингибирования выживаемости и/или пролиферации опухолевых стволовых клеток (ОСК) у субъекта, нуждающегося в этом, включающий ингибирование экспрессии гена K-Ras или активности K-Ras у указанного субъекта.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что ингибирование экспрессии гена K-Ras или активности K-Ras включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, дуплексной молекулы РНК, содержащей
(i) первую цепь, содержащую нуклеотидную последовательность длиной 18-23 нуклеотида, где нуклеотидная последовательность первой цепи по существу комплементарна последовательности-мишени мРНК K-Ras, и
(ii) вторую цепь, содержащую нуклеотидную последовательность длиной 12-17 нуклеотидов,
где вторая цепь по существу комплементарна первой цепи и образует двухцепочечный участок с первой цепью, где первая цепь имеет 3'-выступающий участок длиной 1-9 нуклеотидов, и 5'-выступающий участок длиной 0-8 нуклеотидов, и где указанная дуплексная молекула РНК способна вызывать селективный сайленсинг гена K-Ras.
RU2016131028A 2014-03-14 2015-03-16 Композиции, содержащие асимметричную интерферирующую рнк, которые подвергают сайленсингу k-ras, и способы их применения RU2016131028A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461953590P 2014-03-14 2014-03-14
US61/953,590 2014-03-14
US201562121721P 2015-02-27 2015-02-27
US62/121,721 2015-02-27
PCT/US2015/020776 WO2015139044A1 (en) 2014-03-14 2015-03-16 Asymmetric interfering rna compositions that silence k-ras and methods of uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016131028A true RU2016131028A (ru) 2018-04-17
RU2016131028A3 RU2016131028A3 (ru) 2018-10-16

Family

ID=54072526

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016131028A RU2016131028A (ru) 2014-03-14 2015-03-16 Композиции, содержащие асимметричную интерферирующую рнк, которые подвергают сайленсингу k-ras, и способы их применения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20170016001A1 (ru)
EP (1) EP3116890A4 (ru)
JP (1) JP2017511302A (ru)
KR (1) KR20160130986A (ru)
CN (1) CN107428794A (ru)
AU (1) AU2015229033A1 (ru)
CA (1) CA2937767A1 (ru)
HK (1) HK1232228A1 (ru)
RU (1) RU2016131028A (ru)
TW (1) TW201620525A (ru)
WO (1) WO2015139044A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101842381A (zh) 2007-08-27 2010-09-22 波士顿生物医药公司 作为微小rna模拟物或抑制剂的不对称rna双链体的组合物
WO2018098352A2 (en) 2016-11-22 2018-05-31 Jun Oishi Targeting kras induced immune checkpoint expression
US10802213B2 (en) * 2018-12-27 2020-10-13 Juniper Networks, Inc. Photodetector with sequential asymmetric-width waveguides
CN111534520A (zh) * 2020-05-27 2020-08-14 深圳市疾病预防控制中心（深圳市卫生检验中心、深圳市预防医学研究所） 特异抑制K-ras基因表达的慢病毒和重组载体构建及其应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1390472A4 (en) * 2001-05-29 2004-11-17 Sirna Therapeutics Inc NUCLEIC ACID TREATMENT OF DISEASES OR SIDES RELATED TO RAS, HER2 AND HIV LEVELS
US20040121348A1 (en) * 2001-10-26 2004-06-24 Ribopharma Ag Compositions and methods for treating pancreatic cancer
CA2679388A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Mdrna, Inc. Nucleic acid compounds for inhibiting ras gene expression and uses thereof
CN101842381A (zh) * 2007-08-27 2010-09-22 波士顿生物医药公司 作为微小rna模拟物或抑制剂的不对称rna双链体的组合物
AU2013256471A1 (en) * 2012-05-02 2014-11-13 Arrowhead Research Corporation Organic compositions to treat KRAS-related diseases

Also Published As

Publication number Publication date
HK1232228A1 (zh) 2018-01-05
EP3116890A4 (en) 2018-03-07
RU2016131028A3 (ru) 2018-10-16
EP3116890A1 (en) 2017-01-18
CA2937767A1 (en) 2015-09-17
WO2015139044A1 (en) 2015-09-17
TW201620525A (zh) 2016-06-16
JP2017511302A (ja) 2017-04-20
CN107428794A (zh) 2017-12-01
KR20160130986A (ko) 2016-11-15
AU2015229033A1 (en) 2016-07-14
US20170016001A1 (en) 2017-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2617877T3 (es) Composiciones de ARN interferente asimétrico y uso de las mismas
CN103080314B (zh) 显性突变基因表达抑制剂
RU2017132895A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая микроРНК в качестве активного ингредиента
JP2018512110A5 (ru)
WO2009017803A3 (en) Antisense microrna and uses therefor
ES2192945B1 (es) Un metodo para interferir con la infeccion de virus en plantas.
JP2015507625A5 (ru)
RU2016131028A (ru) Композиции, содержащие асимметричную интерферирующую рнк, которые подвергают сайленсингу k-ras, и способы их применения
EA201791820A1 (ru) Олигонуклеотидная терапия врожденного амавроза лебера
Herr et al. MiR-127 and miR-376a act as tumor suppressors by in vivo targeting of COA1 and PDIA6 in giant cell tumor of bone
WO2006102461A3 (en) Influenza therapeutic
CY1121037T1 (el) Αντινοηματικα πολυνουκλεοτιδια για να διεγειρεται παραλειψη εξονιου και μεθοδοι θεραπειας δυστροφιων
RU2013102545A (ru) Связывающая vegfa си-рнк и способы лечения in vivo
EA201892366A1 (ru) Антисмысловые олигомеры и способы их применения для лечения заболеваний, связанных с геном кислой альфа-глюкозидазы
WO2005112636A3 (en) COMPOSITIONS AND METHODS FOR siRNA INHIBITION OF PRIMATE POLYOMAVIRUS GENES
EA201492148A1 (ru) Способ лечения немелкоклеточного рака легких
Dinh et al. Modulation of microRNAs in two genetically disparate chicken lines showing different necrotic enteritis disease susceptibility
EA201790867A1 (ru) Способы и композиции для лечения субъекта антисмысловым олигонуклеотидом smad7
Wang et al. The regulatory roles of miRNA and methylation on oncogene and tumor suppressor gene expression in pancreatic cancer cells
EA201391725A1 (ru) Способ лечения немелкоклеточного рака легкого
Camargo et al. Cancer cachexia and microRNAs
JP6137484B2 (ja) 遺伝子発現抑制用二本鎖核酸分子
MX2020010802A (es) Moleculas inhibidoras de acidos nucleicos de caracter bicatenario modificadas con nucleotidos que aumentan la tm.
MX2007011665A (es) Terapeutico para influenza.
RU2014121304A (ru) Ингибирование экспрессии вирусных генов

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190204