RU2016122168A - Антисмысловые конъюгаты, направленные на аполипопротеин b - Google Patents

Антисмысловые конъюгаты, направленные на аполипопротеин b Download PDF

Info

Publication number
RU2016122168A
RU2016122168A RU2016122168A RU2016122168A RU2016122168A RU 2016122168 A RU2016122168 A RU 2016122168A RU 2016122168 A RU2016122168 A RU 2016122168A RU 2016122168 A RU2016122168 A RU 2016122168A RU 2016122168 A RU2016122168 A RU 2016122168A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antisense oligonucleotide
conjugate
linker
oligomer
conjugated fragment
Prior art date
Application number
RU2016122168A
Other languages
English (en)
Inventor
Нанна Альбек
Хенрик Фрюденлунн ХАНСЕН
Сюзанн КАММЛЕР
Мари Линдхольм
Марк Тёрнер
Хенрик ЭРУМ
Original Assignee
Рош Инновейшен Сентер Копенгаген А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/EP2013/073859 external-priority patent/WO2014076196A1/en
Application filed by Рош Инновейшен Сентер Копенгаген А/С filed Critical Рош Инновейшен Сентер Копенгаген А/С
Publication of RU2016122168A publication Critical patent/RU2016122168A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/712Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/11Antisense
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/31Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315Phosphorothioates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/32Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3231Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/34Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/35Nature of the modification
    • C12N2310/351Conjugate
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00Applications; Uses
    • C12N2320/30Special therapeutic applications
    • C12N2320/32Special delivery means, e.g. tissue-specific

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (16)

1. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида, содержащий олигомер с олигонуклеотидным мотивом SEQ ID NO 2, присоединенный к конъюгированному фрагменту (сегменту С), где конъюгированный фрагмент содержит одну или более групп N-ацетилгалактозамина.
2. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где олигомер содержит по меньшей мере 2 аналога нуклеотида, повышающих аффинность, выбранных из группы, состоящей из звеньев закрытой нуклеиновой кислоты (LNA); звеньев 2'-O-алкил-РНК, звеньев 2'-ОМе-РНК, звеньев 2'-амино-ДНК и звеньев 2'-фтор-ДНК.
3. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где олигомер соответствует SEQ ID NO 27: 5' GsTstsgsascsascstsgsTsC 3', где заглавные буквы означают бета-D-окси LNA, строчные буквы означают ДНК нуклеозиды, цитозины LNA представляют собой 5-метилцитозин, и все межнуклеозидные связи являются фосфоротиоатными, обозначенными символом s.
4. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где олигомер способен снижать экспрессию АроВ в клетках, экспрессирующих АроВ.
5. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где указанный конъюгированный фрагмент присоединен к указанному олигомеру посредством расщепляемого линкера (В).
6. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 5, где расщепляемый линкер содержит расщепляемый лизиновый линкер.
7. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где конъюгированный фрагмент содержит от 1 до 3 групп N-ацетилгалактозамина.
8. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где конъюгат олигонуклеотида содержит линкер Y, ковалентно связывающий конъюгированный фрагмент с олигомером.
9. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 8, где область линкера Y содержит жирную кислоту такую как С6 линкер.
10. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где конъюгированный фрагмент содержит ПЭГ (от англ. polyethyleneglycol - полиэтиленгликоль) спейсер между группой (группами) N-ацетилгалактозамина и линкером (В и/или Y) или олигомером.
11. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где конъюгированный фрагмент содержит три группы N-ацетилгалактозамина, каждая из которых независимо связана посредством ПЭГ спейсера с расщепляемым ди-лизиновым линкером.
12. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, где конъюгат содержит конъюгированный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Conj1, Conj2, Conj3, Conj4, Conj1a, Conj2a, Conj3a и Conj4a.
13. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по п. 1, который состоит из SEQ ID NO 29 или SEQ ID NO 31.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антисмыслового олигонуклеотида по любому из пп. 1-13 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель, соль или адъювант.
15. Конъюгат антисмыслового олигонуклеотида или фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-14 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Способ ингибирования in vivo или in vitro АроВ в клетке, экспрессирующей АроВ, указанный способ включает введение конъюгата олигонуклеотида или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-14 в указанную клетку для ингибирования АроВ в указанной клетке.
RU2016122168A 2013-11-14 2014-11-14 Антисмысловые конъюгаты, направленные на аполипопротеин b RU2016122168A (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13192930 2013-11-14
EPPCT/EP2013/073858 2013-11-14
PCT/EP2013/073859 WO2014076196A1 (en) 2012-11-15 2013-11-14 Anti apob antisense conjugate compounds
PCT/EP2013/073858 WO2014076195A1 (en) 2012-11-15 2013-11-14 Oligonucleotide conjugates
EPPCT/EP2013/073859 2013-11-14
EP13192930.9 2013-11-14
EP14153266.3 2014-01-30
EP14153266 2014-01-30
EP14167879 2014-05-12
EP14167879.7 2014-05-12
PCT/EP2014/074554 WO2015071388A1 (en) 2013-11-14 2014-11-14 Apob antisense conjugate compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016122168A true RU2016122168A (ru) 2017-12-19

Family

ID=53056817

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016122168A RU2016122168A (ru) 2013-11-14 2014-11-14 Антисмысловые конъюгаты, направленные на аполипопротеин b

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20160289677A1 (ru)
EP (1) EP3068885A1 (ru)
JP (1) JP2017501684A (ru)
KR (1) KR20160083876A (ru)
CN (1) CN105722980A (ru)
CA (1) CA2928349A1 (ru)
HK (1) HK1220724A1 (ru)
MX (1) MX2016005855A (ru)
RU (1) RU2016122168A (ru)
WO (1) WO2015071388A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2607471T3 (es) 2002-11-18 2017-03-31 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Diseño antisentido
CA2744987C (en) 2008-12-02 2018-01-16 Chiralgen, Ltd. Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids
AU2010270714B2 (en) 2009-07-06 2015-08-13 Wave Life Sciences Ltd. Novel nucleic acid prodrugs and methods use thereof
EP2620428B1 (en) 2010-09-24 2019-05-22 Wave Life Sciences Ltd. Asymmetric auxiliary group
SG10201700554VA (en) 2011-07-19 2017-03-30 Wave Life Sciences Pte Ltd Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids
SG11201500239VA (en) 2012-07-13 2015-03-30 Wave Life Sciences Japan Asymmetric auxiliary group
WO2014012081A2 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Ontorii, Inc. Chiral control
KR20150083920A (ko) 2012-11-15 2015-07-20 로슈 이노베이션 센터 코펜하겐 에이/에스 항 apob 안티센스 접합체 화합물
RU2686080C2 (ru) 2013-05-01 2019-04-24 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Композиции и способы
EP3095461A4 (en) 2014-01-15 2017-08-23 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant having immunity induction activity, and immunity induction activator
US10149905B2 (en) 2014-01-15 2018-12-11 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant having antitumor effect and antitumor agent
MX2016009290A (es) 2014-01-16 2017-02-28 Wave Life Sciences Ltd Diseño quiral.
KR102149571B1 (ko) 2014-05-01 2020-08-31 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 성장 호르몬 수용체 발현을 조절하기 위한 조성물 및 방법
MX369556B (es) 2015-08-06 2019-11-12 Hoffmann La Roche Procesos para la preparacion de derivados acidos de n-acetilgalactosamina (galnac).
WO2017053995A1 (en) * 2015-09-25 2017-03-30 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated antisense compounds and their use
AU2016334232B2 (en) * 2015-10-09 2022-05-26 Wave Life Sciences Ltd. Oligonucleotide compositions and methods thereof
MX2018005733A (es) 2015-11-16 2018-08-09 Hoffmann La Roche Fosforamidita de agrupacion de n-acetilgalactosamina (galnac).
US11248019B2 (en) 2016-04-14 2022-02-15 Hoffmann-La Roche Inc. Trityl-mono-GalNAc compounds and their use
US20220354888A1 (en) 2016-08-03 2022-11-10 Aalborg Universitet ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES (ASOs) DESIGNED TO INHIBIT IMMUNE CHECKPOINT PROTEINS
WO2018164275A1 (ja) 2017-03-10 2018-09-13 国立研究開発法人国立成育医療研究センター アンチセンスオリゴヌクレオチドおよび糖原病Ia型予防または治療用組成物
JOP20190215A1 (ar) * 2017-03-24 2019-09-19 Ionis Pharmaceuticals Inc مُعدّلات التعبير الوراثي عن pcsk9
WO2018215049A1 (en) 2017-05-23 2018-11-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for galnac oligonucleotide conjugates
US11958878B2 (en) * 2018-03-09 2024-04-16 Daiichi Sankyo Company, Limited Therapeutic agent for glycogen storage disease type IA
IL299349A (en) * 2020-06-24 2023-02-01 Sapreme Tech Bv Preparations for treatment combine with saponin and conjugation of GALNAC and oligonucleotide
WO2022055352A1 (en) * 2020-09-10 2022-03-17 Sapreme Technologies B.V. Semicarbazone-based saponin conjugate
WO2022055351A1 (en) * 2020-09-10 2022-03-17 Sapreme Technologies B.V. Conjugate of saponin, oligonucleotide and galnac
WO2022164316A1 (en) * 2021-01-26 2022-08-04 Sapreme Technologies B.V. Semicarbazone-based saponin conjugate
AU2022242781A1 (en) 2021-03-26 2023-10-26 Neumirna Therapeutics Aps Microrna-27b inhibitors
CN117440815A (zh) 2021-03-26 2024-01-23 神经微核糖核酸治疗有限公司 微小rna-134抑制剂
CN117642505A (zh) 2021-06-04 2024-03-01 神经微核糖核酸治疗有限公司 靶向腺苷激酶的反义寡核苷酸
US20240307545A1 (en) * 2021-06-18 2024-09-19 Sapreme Technologies B.V. Conjugate of saponin, oligonucleotide and galnac
AU2022329462A1 (en) 2021-08-19 2024-03-28 Neumirna Therapeutics Aps Antisense oligonucleotides targeting adenosine kinase
WO2023038517A1 (en) * 2021-09-09 2023-03-16 Sapreme Technologies B.V. Semicarbazone-based saponin conjugate
CN115487308B (zh) * 2022-09-29 2024-09-27 北京大学 反义核酸糖基缀合物及其制备方法和在肝癌治疗中的应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA200800823A1 (ru) * 2005-09-15 2008-10-30 Сантарис Фарма А/С Соединения-антагонисты рнк для ингибирования экспрессии аро-в100
CA3043911A1 (en) * 2007-12-04 2009-07-02 Arbutus Biopharma Corporation Targeting lipids
EP2384197B1 (en) * 2008-12-31 2016-04-06 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Use of lna apob antisense oligomers for the treatment of acute coronary syndromes
CN102802637A (zh) * 2009-06-12 2012-11-28 桑塔里斯制药公司 新的有力的抗apob反义化合物
PT2539451E (pt) * 2010-02-24 2016-03-28 Arrowhead Res Corp Composições para entrega de arnsi dirigida ao alvo
EP3192800A1 (en) * 2010-12-17 2017-07-19 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Galactose cluster-pharmacokinetic modulator targeting moiety for sirna
KR20150110562A (ko) * 2013-01-30 2015-10-02 에프. 호프만-라 로슈 아게 Lna 올리고뉴클레오타이드 탄수화물 컨쥬게이트
RU2686080C2 (ru) * 2013-05-01 2019-04-24 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Композиции и способы

Also Published As

Publication number Publication date
HK1220724A1 (zh) 2017-05-12
EP3068885A1 (en) 2016-09-21
KR20160083876A (ko) 2016-07-12
CN105722980A (zh) 2016-06-29
WO2015071388A1 (en) 2015-05-21
MX2016005855A (es) 2016-07-13
JP2017501684A (ja) 2017-01-19
US20160289677A1 (en) 2016-10-06
CA2928349A1 (en) 2015-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016122168A (ru) Антисмысловые конъюгаты, направленные на аполипопротеин b
ES2857702T3 (es) Oligonucleótidos para la reducción de la expresión de PD-L1
CN114681621B (zh) 肽寡核苷酸缀合物
AU2013306006B2 (en) Polynucleotides having bioreversible groups
RU2015119411A (ru) Конъюгаты антисмысловых соединений, направленные на аполипопротеин в
WO2017004261A1 (en) Modified crispr rna and modified single crispr rna and uses thereof
CA2950960A1 (en) Polynucleotide constructs having bioreversible and non-bioreversible groups
UA121117C2 (uk) Антисенсова нуклеїнова кислота
JP2018512041A5 (ru)
CA2929651A1 (en) Polynucleotide constructs having disulfide groups
JP7021076B2 (ja) Hif2αの遺伝子発現を阻害する組成物及び方法
JP2013510561A5 (ru)
IN2014DN10390A (ru)
JP2015532097A5 (ru)
NZ604094A (en) Double stranded rna compounds to rhoa and use thereof
RU2020115761A (ru) МОЛЕКУЛЫ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ УРОВНЯ мРНК PAPD5 ИЛИ PAPD7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕПАТИТА В
KR20240043822A (ko) 올리고뉴클레오티드 제제를 위한 올리고뉴클레오티드 기반 전달체 및 이의 사용 방법
US10844376B2 (en) Structurally-enhanced miRNA inhibitor S-TuD
NO334155B1 (no) Anvendelse av konjugater, for transportering av molekyler via bisykliske membraner og for fremstilling av et medikament og/eller diagnostisk middel samt fremgangsmåte for transport in vitro
US11479769B2 (en) Technique for treating cancer using structurally-reinforced S-TuD
Luo et al. Synthesis of oligonucleotides with glucosamine at the 3′-position and evaluation of their biological activity
CN111419867A (zh) 转运rna分子及其片段用于预防或治疗心脏疾病的用途
WO2012165616A1 (ja) オリゴヌクレオチド誘導体、オリゴヌクレオチド誘導体を含む治療用医薬組成物及び診断用医薬組成物、並びにmiRNA機能抑制用オリゴヌクレオチド誘導体
Jin et al. Noncovalent Attachment of Chemical Moieties to siRNAs Using Peptide Nucleic Acid as a Complementary Linker
WO2013158717A3 (en) Compositions comprising an internalizing nucleic acid molecule, and their methods of use