RU2016118551A - Применение акампросата для модулирования активации erk1/2 в животных моделях fxs и asd и людей с диагностированными fxs и asd - Google Patents
Применение акампросата для модулирования активации erk1/2 в животных моделях fxs и asd и людей с диагностированными fxs и asd Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016118551A RU2016118551A RU2016118551A RU2016118551A RU2016118551A RU 2016118551 A RU2016118551 A RU 2016118551A RU 2016118551 A RU2016118551 A RU 2016118551A RU 2016118551 A RU2016118551 A RU 2016118551A RU 2016118551 A RU2016118551 A RU 2016118551A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- erk
- patient
- selectively binds
- sappα
- sapp
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4709—Amyloid plaque core protein
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/475—Assays involving growth factors
- G01N2333/48—Nerve growth factor [NGF]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/91—Transferases (2.)
- G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
- G01N2333/91205—Phosphotransferases in general
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/20—Screening for compounds of potential therapeutic value cell-free systems
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (58)
1. Способ лечения больного, включающий стадии:
приведения в контакт первого образца плазмы больного с диагностированными ASD или FXS с первым реагентом, который селективно связывается с ERK 1 или ERK 2;
определение уровня ERK 1 или ERK 2 в образце плазмы;
введения по меньшей мере одного соединения больному;
связывания второго образца плазмы больного с первым реагентом, который селективно связывается с ERK 1 или ERK 2;
определения, имеется ли изменение уровней ERK 1 или ERK 2 в плазме больного;
подбора количества соединения, вводимого больному в ответ на изменение ERK 1 или ERK 2, определяемых в образцах плазмы больного.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадии:
приведения в контакт первого образца плазмы больного с диагностированными ASD или FXS с одним или более реагентами, выбранными из группы, состоящей из: реагента, который селективно связывается с BDNF, реагента, который селективно связывается с sAPP, и реагента, который связывается с sAPPα;
определения уровня по меньшей мере одного из BDNF, sAPP и sAPPα в образце плазмы;
связывания второго образца плазмы больного с одним или более реагентами, который селективно связывается с BDNF, sAPP и sAPPα;
определения, имеется ли изменение одного или более уровней BDNF, sAPP и sAPPα в плазме больного; и
подбора количества соединения, вводимого больному в ответ на изменение уровней одного или более из BDNF, sAPP и sAPPα, определяемых в образцах плазмы больного.
3. Способ по п. 1, в котором первым реагентом, который селективно связывается с ERK 1 или ERK 2, является антитело, которое селективно связывается с ERK 1 или ERK 2.
4. Способ по п. 2, в котором выбранным реагентом является антитело, которое селективно связывается с BDNF.
5. Способ по п. 2, в котором выбранным реагентом является антитело, которое селективно связывается с sAPP.
6. Способ по п. 2, в котором выбранным реагентом является антитело, которое селективно связывается с sAPPα.
7. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадии:
повышения уровня BDNF в ответ на этап введения; и
понижения уровней ERK 1, ERK 2, sAPP и sAPPα в ответ на этап введения.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором соединением является акампросат или фармацевтически приемлемая соль акампросата.
9. Способ по п. 8, в котором акампросат вводят больному в дозе в диапазоне, составляющем приблизительно 500 мг/день до приблизительно 1500 мг/день.
10. Система мониторного наблюдения за больным, включающая в себя:
по меньшей мере одно антитело, которое селективно связывается с ERK 1 или ERK 2;
по меньшей мере одно антитело, которое селективно связывается с BDNF;
по меньшей мере одно антитело, которое селективно связывается с sAPP; и
по меньшей мере одно антитело, которое селективно связывается с sAPPα.
11. Система по п. 10, дополнительно включающая по меньшей мере один реагент, выбранный из группы, состоящей из: буферного раствора, хелатирующего агента; бактерицидного агента, противогрибкового агента и блокирующеого агента.
12. Способ скрининга на соединение, применяемое в лечении идиопатического или ASD, связанного с FXS, включающий стадии:
приведения в контакт первого образца плазмы больного с диагностированными ASD или FXS с первым реагентом, который селективно связывается с ERK 1 или ERK 2;
определения уровня ERK 1 или ERK 2 в образце плазмы;
введения по меньшей мере одного соединения больному;
связывания второго образца плазмы больного с первым реагентом, который селективно связывается с ERK 1 или ERK 2;
определения, имеется ли изменение уровней ERK 1 или ERK 2 в плазме больного;
выбора соединения, если данное соединение вызывает изменение уровней ERK 1 или ERK 2 в плазме больного.
13. Способ по п. 12, дополнительно включающий стадии:
приведения в контакт первого образца плазмы больного с диагностированными ASD или FXS с одним или более реагентами, выбранными из группы, состоящей из: реагента, который селективно связывается с BDNF, реагента, который селективно связывается с sAPP, и реагента, который связывается с sAPPα;
определения уровня по меньшей мере одного из BDNF, sAPP и sAPPα в образце плазмы;
связывания второго образца плазмы больного с одним или более реагентами, который селективно связывается с BDNF, sAPP и sAPPα;
определения, имеется ли изменение одного или более уровней BDNF, sAPP и sAPPα в плазме больного; и
выбора соединения, если данное соединение вызывает изменение уровня по меньшей мере одного из BDNF, sAPP и sAPPα в плазме больного.
14. Способ по п. 12, в котором первым реагентом, который селективно связывается с ERK 1 или ERK 2, является антитело, которое селективно связывается с ERK 1 или ERK 2.
15. Способ по п. 13, в котором выбранным реагентом является антитело, которое селективно связывается с BDNF.
16. Способ по п. 13, в котором выбранным реагентом является антитело, которое селективно связывается с sAPP.
17. Способ по п. 13, в котором выбранным реагентом является антитело, которое селективно связывается с sAPPα.
18. Способ по п. 13, дополнительно включающий этап:
оценки, если изменение, вызванное соединением, включает по меньшей мере одно изменение, выбранное из группы, состоящей из: повышения уровня BDNF, понижения уровня sAPP, понижения уровня ERK 1, понижения уровня ERK 2 и понижения уровня sAPPα.
19. Способ по п. 12, дополнительно включающий этап изменения количества соединения, вводимого больному.
20. Способ лечения больного, включающий стадии:
введения терапевтически эффективного количества акампросата или его фармацевтически приемлемой соли больному;
мониторного наблюдения за периферической кровью больного на изменение уровней ERK 1 или ERK 2 в периферической крови больного; и
подбора терапевтически эффективного количества акампросата или его фармацевтически приемлемой соли, так чтобы изменился уровень по меньшей мере одного из ERK 1 или ERK 2 в периферической крови больного.
21. Способ по п. 20, дополнительно включающий стадии:
мониторного наблюдения за периферической кровью больного на изменение уровней по меньшей мере одного из BDNF, sAPP и sAPPα в периферической крови больного; и
подбора терапевтически эффективного количества акампросата или его фармацевтически приемлемой соли, так чтобы изменился уровень по меньшей мере одного из BDNF, sAPP и sAPPα в периферической крови больного.
22. Способ по п. 21, в котором этап мониторного наблюдения включает приведение в контакт образца периферической крови больного по меньшей мере с одним антителом, которое селективно связывается по меньшей мере с одним из ERK 1, ERK 2, sAPP, sAPPα и BDNF.
23. Способ по любому из пп. 20-22, в котором этап подбора включает этап увеличения количества акампросата, так чтобы повышался уровень BDNF в периферической крови больного и понижались уровни ERK 1, ERK 2, sAPP и sAPPα в периферической крови больного.
24. Способ по любому из пп. 20-23, в котором акампросат вводят больному в дозе в диапазоне, составляющем приблизительно от 500 мг/день до приблизительно 1500 мг/день.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361890756P | 2013-10-14 | 2013-10-14 | |
| US61/890,756 | 2013-10-14 | ||
| PCT/US2014/060527 WO2015057736A1 (en) | 2013-10-14 | 2014-10-14 | Use of acamprosate to modulate erk 1-2 activation in animal models for fxs and asd and individuals diagnosed with fxs and asd |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016118551A true RU2016118551A (ru) | 2017-11-21 |
| RU2016118551A3 RU2016118551A3 (ru) | 2018-07-24 |
| RU2696481C2 RU2696481C2 (ru) | 2019-08-02 |
Family
ID=52828619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016118551A RU2696481C2 (ru) | 2013-10-14 | 2014-10-14 | Применение акампросата для модулирования активации erk1/2 в животных моделях fxs и asd и людей с диагностированными fxs и asd |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10634677B2 (ru) |
| EP (1) | EP3058371B1 (ru) |
| JP (1) | JP6637414B2 (ru) |
| AU (1) | AU2014337504B2 (ru) |
| CA (1) | CA2926645C (ru) |
| DK (1) | DK3058371T3 (ru) |
| HU (1) | HUE056551T2 (ru) |
| PL (1) | PL3058371T3 (ru) |
| PT (1) | PT3058371T (ru) |
| RU (1) | RU2696481C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015057736A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK3058371T3 (da) | 2013-10-14 | 2021-08-02 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Anvendelse af acamprosat til at modulere erk-1-2-aktivering i dyremodeller til fxs og asd og individer diagnosticeret med fxs og asd |
| WO2017147044A1 (en) * | 2016-02-22 | 2017-08-31 | Indiana University Research And Technology Corporation | Peptides and methods for treatment of neurodegenerative diseases |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6316635B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-11-13 | Sugen, Inc. | 2-indolinone derivatives as modulators of protein kinase activity |
| CN1213970A (zh) | 1996-03-11 | 1999-04-14 | 伊莱利利公司 | 治疗孤独癖的方法 |
| US6593133B1 (en) | 1998-07-06 | 2003-07-15 | Nsgene A/S | Neurotrophic factors |
| PL198599B1 (pl) | 1998-07-06 | 2008-07-31 | Nsgene As | Izolowany kwas nukleinowy neublastyny, wektor ekspresji, izolowana komórka, polipeptyd, sposób wytwarzania polipeptydu, oczyszczony polipeptyd, kompozycja, zastosowanie polipeptydu, sekwencja kwasu nukleinowego primera, sposób wytwarzania peptydów, sposób wytwarzania peptydu neublastyny, syntetyczny gen, peptyd neublastyny, przeciwciało, zastosowanie czynnika neurotroficznego neublastyny i zastosowanie kwasu nukleinowego |
| CA2383522C (en) | 1999-08-16 | 2011-12-06 | Revaax Pharmaceuticals, Llc | Neurotherapeutic composition and method |
| SE0300586L (sv) | 2003-03-04 | 2004-09-05 | Forskarpatent I Syd Ab | Diagnos av autism |
| ES2751761T3 (es) | 2004-05-14 | 2020-04-01 | Vertex Pharma | Compuestos de pirrol como inhibidores de proteínas cinasas ERK y composiciones farmacéuticas que contienen esos compuestos |
| US7595167B2 (en) * | 2005-10-11 | 2009-09-29 | Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute | Alzheimer's disease-specific alterations of the Erk1/Erk2 phosphorylation ratio |
| US20080139472A1 (en) | 2006-10-06 | 2008-06-12 | The Regents Of The University Of California | Upregulating bdnf levels to mitigate mental retardation |
| EP2578216A1 (en) | 2006-11-22 | 2013-04-10 | Seaside Therapeutics, Inc. | Methods of treating fragile x syndrome |
| US20100203044A1 (en) | 2006-12-22 | 2010-08-12 | Anatoly Nikolaev | Dr6 antagonists and uses thereof in treating neurological disorders |
| WO2008112772A2 (en) * | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Baylor Research Institute | Gene expression in peripheral blood mononuclear cells from children with diabetes |
| US20090082464A1 (en) | 2007-09-07 | 2009-03-26 | Bernd Jandeleit | Externally masked neopentyl sulfonyl ester cyclization release prodrugs of acamprosate, compositions thereof, and methods of use |
| US20090239888A1 (en) * | 2008-02-12 | 2009-09-24 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods for Inhibiting Amyloid Precursor Protein and Beta-Amyloid Production and Accumulation |
| CA2730847A1 (en) * | 2008-07-14 | 2010-01-21 | Otonomy, Inc. | Controlled-release apoptosis modulating compositions and methods for the treatment of otic disorders |
| PT2395990E (pt) | 2009-02-12 | 2015-02-09 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Material e métodos de tratamento de transtornos do desenvolvimento incluindo autismo comórbido e idiopático |
| US8008539B1 (en) | 2009-03-19 | 2011-08-30 | University Of South Florida | Generation of transgenic human soluble amyloid precursor protein alpha expressing mice |
| MX2012012615A (es) | 2010-04-30 | 2012-12-17 | Novartis Ag | Marcadores predictivos utiles en el tratamiento del sindrome fragil x (fxs). |
| US20110294879A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Xenoport, Inc. | Method of treatment of fragile x syndrome, down's syndrome, autism and related disorders |
| CA2808660A1 (en) | 2010-08-19 | 2012-02-23 | Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute | Treatment of cognitive disorders associated with abnormal dendritic spines using pkc activators |
| RU2465273C2 (ru) | 2010-08-31 | 2012-10-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Биофарм-Меморейн" | ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ sAPP-МИМЕТИКИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ |
| AU2013293167B2 (en) | 2012-07-22 | 2019-04-18 | Indiana University Research And Technology Corporation | Modulation sAPP, sAPP alpha and BDNF levels in individuals diagnosed with FXS and ASD |
| DK3058371T3 (da) | 2013-10-14 | 2021-08-02 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Anvendelse af acamprosat til at modulere erk-1-2-aktivering i dyremodeller til fxs og asd og individer diagnosticeret med fxs og asd |
-
2014
- 2014-10-14 DK DK14854852.2T patent/DK3058371T3/da active
- 2014-10-14 WO PCT/US2014/060527 patent/WO2015057736A1/en active Application Filing
- 2014-10-14 HU HUE14854852A patent/HUE056551T2/hu unknown
- 2014-10-14 AU AU2014337504A patent/AU2014337504B2/en active Active
- 2014-10-14 PT PT148548522T patent/PT3058371T/pt unknown
- 2014-10-14 CA CA2926645A patent/CA2926645C/en active Active
- 2014-10-14 US US15/029,596 patent/US10634677B2/en active Active
- 2014-10-14 RU RU2016118551A patent/RU2696481C2/ru active
- 2014-10-14 JP JP2016522755A patent/JP6637414B2/ja active Active
- 2014-10-14 PL PL14854852T patent/PL3058371T3/pl unknown
- 2014-10-14 EP EP14854852.2A patent/EP3058371B1/en active Active
-
2020
- 2020-03-13 US US16/818,854 patent/US11733243B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2926645A1 (en) | 2015-04-23 |
| PT3058371T (pt) | 2021-07-26 |
| HUE056551T2 (hu) | 2022-02-28 |
| CA2926645C (en) | 2022-10-25 |
| US20160266120A1 (en) | 2016-09-15 |
| EP3058371B1 (en) | 2021-06-16 |
| AU2014337504B2 (en) | 2020-01-30 |
| JP6637414B2 (ja) | 2020-01-29 |
| RU2016118551A3 (ru) | 2018-07-24 |
| EP3058371A4 (en) | 2017-04-19 |
| DK3058371T3 (da) | 2021-08-02 |
| US20200225233A1 (en) | 2020-07-16 |
| PL3058371T3 (pl) | 2021-11-08 |
| US11733243B2 (en) | 2023-08-22 |
| WO2015057736A1 (en) | 2015-04-23 |
| EP3058371A1 (en) | 2016-08-24 |
| US10634677B2 (en) | 2020-04-28 |
| RU2696481C2 (ru) | 2019-08-02 |
| JP2016536293A (ja) | 2016-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Karashima et al. | Comparison of eplerenone and spironolactone for the treatment of primary aldosteronism | |
| Coates et al. | How we manage iron overload in sickle cell patients | |
| Nallamothu et al. | Beyond the randomized clinical trial: the role of effectiveness studies in evaluating cardiovascular therapies | |
| Geldhof et al. | Venous thromboembolism in the elderly: efficacy and safety of non-VKA oral anticoagulants | |
| Miao et al. | Effect of a reduction in uric acid on renal outcomes during losartan treatment: a post hoc analysis of the reduction of endpoints in non-insulin-dependent diabetes mellitus with the Angiotensin II Antagonist Losartan Trial | |
| Goto et al. | Anticoagulant and antiplatelet therapy in patients with atrial fibrillation undergoing percutaneous coronary intervention | |
| JP2016513640A5 (ru) | ||
| Etminan et al. | Angiographic vasospasm versus cerebral infarction as outcome measures after aneurysmal subarachnoid hemorrhage | |
| Hernández-Agudo et al. | Monitoring vascular normalization induced by antiangiogenic treatment with 18F-fluoromisonidazole-PET | |
| RU2013104301A (ru) | Способ идентификации пациента с повышенной вероятностью ответа на противораковую терапию | |
| RU2015105947A (ru) | МОДУЛЯЦИЯ УРОВНЕЙ sAPP, sAPPα И BDNF У ИНДИВИДУУМОВ С ДИАГНОЗОМ FXS И ASD | |
| EA201892347A1 (ru) | Способ и устройство для предоставления фармакокинетической схемы дозирования лекарственных препаратов | |
| Sellors et al. | Death due to intravenous use of α-pyrrolidinopentiophenone | |
| Kojic et al. | Differentiated thyroid cancers: a comprehensive review of novel targeted therapies | |
| JP2018538243A5 (ru) | ||
| Tak Fai Cheung | Update on medical and surgical management of intracerebral hemorrhage | |
| Rohla et al. | Reclassification, thromboembolic, and major bleeding outcomes using different estimates of renal function in anticoagulated patients with atrial fibrillation: insights from the PREFER-in-AF and PREFER-in-AF prolongation registries | |
| RU2016118551A (ru) | Применение акампросата для модулирования активации erk1/2 в животных моделях fxs и asd и людей с диагностированными fxs и asd | |
| Becerra et al. | Decreased rivaroxaban levels in a patient with cerebral vein thrombosis receiving phenytoin | |
| Lee et al. | Evaluation of the pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interactions between cilnidipine and valsartan, in healthy volunteers | |
| Schmitz et al. | Mortality risk factors in intensive care unit patients with acute kidney injury requiring renal replacement therapy: a retrospective cohort study | |
| Shariatpanahi et al. | Ameliorating of memory impairment and apoptosis in amyloid β-injected rats via inhibition of nitric oxide synthase: possible participation of autophagy | |
| JP2016536293A5 (ru) | ||
| Ravid | Dual blockade of the renin-angiotensin system in diabetic nephropathy | |
| Gharib et al. | Complete, long-term remission of refractory idiopathic cold haemagglutinin disease after Mabthera. |