RU2016116435A - Производные фенил-дигидропиридина в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы - Google Patents

Производные фенил-дигидропиридина в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы Download PDF

Info

Publication number
RU2016116435A
RU2016116435A RU2016116435A RU2016116435A RU2016116435A RU 2016116435 A RU2016116435 A RU 2016116435A RU 2016116435 A RU2016116435 A RU 2016116435A RU 2016116435 A RU2016116435 A RU 2016116435A RU 2016116435 A RU2016116435 A RU 2016116435A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
pyridin
dihydro
trifluoromethyl
fluoro
Prior art date
Application number
RU2016116435A
Other languages
English (en)
Inventor
Иоганнес Эби
Курт Амрайн
Роберт БРИТТОН
Бенуа Хорнспергер
Бернд Кун
Ханс П. Мерки
Райнер Е. МАРТИН
Александер Ф. МАЙВЕГ
Сюефэй Тань
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016116435A publication Critical patent/RU2016116435A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/40—Mineralocorticosteroids, e.g. aldosterone; Drugs increasing or potentiating the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/42—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (63)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из Н, галогена, циано, нитро, алкила, галоалкила, циклоалкила, алкокси, галоалкокси и циклоалкокси;
R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбраны из Н, галогена, алкила и галоалкила;
R12 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил, замещенный арил или замещенный гетероарил, где замещенный арил или замещенный гетероарил являются замещенными R18, R19 и R20;
А1 представляет собой -(CR14R15)p-NR16R17, -(CR14R15)p-OR17, -(CR14R15)p-C(O)NR16R17 или -(CR14R15)p-C(O)OR17;
R14 и R15 независимо выбраны из Н, алкила, галоалкила, циклоалкила и галоциклоалкила;
R16 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил или галоалкоксиалкил;
R17 представляет собой Н, алкил, галоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкоксиалкил, циклоалкоксиалкил, замещенный арил или замещенный гетероарил, где замещенный арил и замещенный гетероарил являются замещенными R21, R22 и R23;
или R16 и R17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный гетероциклоалкил или замещенный гетероарил, где замещенный гетероциклоалкил и замещенный гетероарил являются замещенными R21, R22 и R23;
R18, R19, R20, R21, R22 и R23 независимо выбраны из Н, галогена, алкила, галоалкила, циклоалкила, алкокси и галоалкокси;
n представляет собой ноль, 1 или 2;
p представляет собой ноль, 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из Н, галогена и галоалкила.
3. Соединение по п. 1, где R1 и R2 независимо выбраны из Н и галогена.
4. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой галоалкил.
5. Соединение по п. 1, где R4 и R5 представляют собой Н.
6. Соединение по п. 1, где n представляет собой ноль и R6, R7, R8 и R9 представляют собой Н.
7. Соединение по п. 1, где R12 представляет собой Н, алкил или замещенный арил, где замещенный арил является замещенным R18, R19 и R20.
8. Соединение по п. 1, где R18, R19 и R20 представляют собой Н.
9. Соединение по п. 1, где А1 представляет собой -(CR14R15)p-OR17 или -(CR14R15)p-C(O)NR16R17.
10. Соединение по п. 1, где А1 представляет собой -(CR14R15)p-OR17.
11. Соединение по п. 1, где R16 представляет собой Н.
12. Соединение по п. 1, где R17 представляет собой Н, алкил, алкоксиалкил или замещенный гетероарил, где замещенный гетероарил является замещенным R21, R22 и R23 или R16 и R17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный гетероциклоалкил, где замещенный гетероциклоалкил является замещенным R21, R22 и R23.
13. Соединение по п. 1, где R17 представляет собой Н, алкил, алкоксиалкил или замещенный гетероарил, где замещенный гетероарил является замещенным R21, R22 и R23.
14. Соединение по п. 1, где R21, R22 и R23 независимо выбраны из Н и алкила.
15. Соединение по п. 1, где R14 и R15 представляют собой Н.
16. Соединение по п. 1, где p представлять собой ноль или 1.
17. Соединение, выбранное из:
4-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-амин;
4-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ол;
4-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ол;
4-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ол;
4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ол;
4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ол;
4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-5-изопропил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ол;
4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ол;
(+)-4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ол;
(-)-4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ол;
(R)-4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ол;
(S)-4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-5-фенил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ол;
этил 2-(4-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ил)ацетат;
2-(4-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ил)-N-метилацетамид;
N-(циклопропилметил)-2-(4-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ил)ацетамид;
2-(4-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ил)-N-пропилацетамид;
2-(4-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ил)-1-(пиперидин-1-ил)этанон;
2-(4-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ил)-1-морфолиноэтанон;
2-[4-(3-фтор-4-трифторметил-фенил)-6,7-дигидро-5Н-[2]пиридин-5-ил]-N-изоксазол-3-ил-ацетамид;
2-(4-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ил)-N-(1Н-пиразол-3-ил)ацетамид;
2-(4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ил)-1-(пирролидин-1-ил)этанон;
N-этил-2-(4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ил)-N-метилацетамид;
2-(4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ил)-N-изопропил-N-метилацетамид;
N-циклопропил-2-(4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ил)-N-метилацетамид;
N-циклопропил-N-этил-2-(4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ил)ацетамид;
2-(4-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-5-ил)-1-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)этанон;
и их фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение по любому из пп. 1-17 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
19. Соединение по любому из пп. 1-17 для лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертонии, первичного гиперальдостеронизма и синдрома Кушинга.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-17 и терапевтически инертный носитель.
21. Применение соединение по любому из пп. 1-17 для лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертонии, первичного гиперальдостеронизма и синдрома Кушинга.
22. Применение соединение по любому из пп. 1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертонии, первичного гиперальдостеронизма и синдрома Кушинга.
23. Способ лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертонии, первичного гиперальдостеронизма и синдрома Кушинга, который содержит введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-17.
RU2016116435A 2013-10-17 2014-10-14 Производные фенил-дигидропиридина в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы RU2016116435A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2013085412 2013-10-17
CNPCT/CN2013/085412 2013-10-17
PCT/EP2014/071940 WO2015055602A1 (en) 2013-10-17 2014-10-14 Phenyl-dihydropyridine derivatives as inhibitors of aldosterone synthase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016116435A true RU2016116435A (ru) 2017-11-22

Family

ID=51691061

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016116435A RU2016116435A (ru) 2013-10-17 2014-10-14 Производные фенил-дигидропиридина в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9636338B2 (ru)
EP (1) EP3057940A1 (ru)
JP (1) JP6484616B2 (ru)
CN (1) CN105531263B (ru)
CA (1) CA2918195A1 (ru)
HK (1) HK1217705A1 (ru)
MX (1) MX2016002762A (ru)
RU (1) RU2016116435A (ru)
WO (1) WO2015055602A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109879755A (zh) * 2019-02-22 2019-06-14 江苏南大光电材料股份有限公司 1-乙基环己基（甲基）丙烯酸酯的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8680079B2 (en) * 2004-05-28 2014-03-25 Novartis Ag Tetrahydro-imidazo [1,5-A] pyridyin derivatives as aldosterone synthase inhibitors
US9353081B2 (en) * 2011-09-23 2016-05-31 Hoffmann-La Roche Inc. Bicyclic dihydroquinoline-2-one derivatives
ES2655066T3 (es) * 2012-04-17 2018-02-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Nuevos derivados de fenil-tetrahidroisoquinolina
US9197429B1 (en) * 2013-05-22 2015-11-24 Google Inc. Reducing size of multicast retry transactions
RU2016116433A (ru) * 2013-10-17 2017-11-22 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые производные фенил-дигидропиридина в качестве ингибиторов альдостерон синтазы

Also Published As

Publication number Publication date
CA2918195A1 (en) 2015-04-23
EP3057940A1 (en) 2016-08-24
WO2015055602A1 (en) 2015-04-23
JP6484616B2 (ja) 2019-03-13
US9636338B2 (en) 2017-05-02
US20160221954A1 (en) 2016-08-04
HK1217705A1 (zh) 2017-01-20
CN105531263B (zh) 2019-08-23
CN105531263A (zh) 2016-04-27
MX2016002762A (es) 2016-05-26
JP2016533355A (ja) 2016-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020123547A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2019131111A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2014513110A5 (ru)
RU2011108281A (ru) Трипиридилкарбоксамидные антагонисты орексиновых рецепторов
JP2016522266A5 (ru)
RU2018103944A (ru) Производные этинила как модуляторы метаботропного рецептора глутамата
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
JP2013509392A5 (ru)
RU2015143610A (ru) Лечение катаплексии
JP2010504346A5 (ru)
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
RU2016130932A (ru) Производные хинолона как ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов
JP2009536620A5 (ru)
JP2017533968A5 (ru)
RU2016110096A (ru) Новое хинолин-замещенное соединение
JP2017523152A5 (ru)
JP2013510123A5 (ru)
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
JP2015503620A5 (ru)
JP2013507425A5 (ru)
JP2013510124A5 (ru)
RU2015126015A (ru) Новые улавливатели в лечении макулодистрофии
JP2014518544A5 (ru)
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1