RU2016110581A - Способ получения папаверина гидрохлорида - Google Patents
Способ получения папаверина гидрохлорида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016110581A RU2016110581A RU2016110581A RU2016110581A RU2016110581A RU 2016110581 A RU2016110581 A RU 2016110581A RU 2016110581 A RU2016110581 A RU 2016110581A RU 2016110581 A RU2016110581 A RU 2016110581A RU 2016110581 A RU2016110581 A RU 2016110581A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- producing
- homonitrile
- papaverine hydrochloride
- followed
- acid
- Prior art date
Links
- UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 7
- 229960003207 papaverine hydrochloride Drugs 0.000 title claims 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WUAXWQRULBZETB-UHFFFAOYSA-N homoveratric acid Chemical compound COC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1OC WUAXWQRULBZETB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- HNQANVVYBAUBGU-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetic acid;2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(CCN)C=C1OC.COC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1OC HNQANVVYBAUBGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxyphenylethylamine Chemical compound COC1=CC=C(CCN)C=C1OC ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N veratrole Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UCJDFFOXXPPGLJ-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline Chemical class C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NCCC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 UCJDFFOXXPPGLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WWHJLVMBXXXUFO-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-1,2-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1OC WWHJLVMBXXXUFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000007265 chloromethylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N isopropyl alcohol Natural products CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical group ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011096 Papaver Nutrition 0.000 claims 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 claims 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 claims 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/18—Aralkyl radicals
- C07D217/20—Aralkyl radicals with oxygen atoms directly attached to the aromatic ring of said aralkyl radical, e.g. papaverine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (5)
1. Способ получения папаверина гидрохлорида, по которому последовательно получают хлорметилированием вератрола 3,4-диметоксибензилхлорид, цианируют его, проводят вакуум-разгонку гомонитрила и получают гомовератровую кислоту, отличающийся тем, что получают 3,4-диметоксифенилэтиламин, затем его конденсацией с гомовератровой кислотой получают 3,4-диметоксифенилэтиламид 3,4-диметоксифенилуксусной кислоты, получают 6,7-диметокси-1-(3,4-диметоксибензил) изохинолина, проводят его очистку и выделяют спиртовым раствором хлористого водорода папаверина гидрохлорид, отвечающий нормам и требованиям Государственной Фармакопеи, пригодный для изготовления как нестерильных, так и стерильных готовых лекарственных форм, содержащих папаверина гидрохлорид.
2. Способ получения папаверина гидрохлорида по п. 1, отличающийся тем, что хлорметилирование вератрола осуществляют нагревом реакционной массы из трихлорэтилена, вератрола и параформальдегида до температуры 35±10°C с последующей подачей хлористого водорода, а цианирование 3,4-диметоксибензилхлорида осуществляют с применением межфазного катализа для получения технического гомонитрила с последующей его вакуум-разгонкой для получения гомонитрила, омыляют гомонитрил до натриевой соли гомовератровой кислоты с последующим выделением гомовератровой кислоты соляной кислотой.
3. Способ получения папаверина гидрохлорида по п. 1, отличающийся тем, что 3,4-диметоксифенилэтиламин получают каталитическим гидрированием гомонитрила в изопропиловом или этиловом спирте в присутствии аммиака с последующей отгонкой изопропилового или этилового спирта.
4. Способ получения папаверина гидрохлорида по п. 1, отличающийся тем, что 3,4-диметоксифенилэтиламид 3,4-диметоксифенилуксусной кислоты получают конденсацией с гомовератровой кислоты с 3,4-диметоксифенил этил амином в ортоксилоле.
5. Способ получения папаверина гидрохлорида по п. 1, отличающийся тем, что получают 6,7-диметокси-1-(3,4-диметоксибензил) изохинолина путем получения соли дигидропапаверина циклизацией 3,4-диметоксифенилэтиламида 3,4-диметоксифенилуксусной кислоты хлорокисью фосфора в среде дихлорэтилена с последующим выделением основания дигидропапаверина и его дегидрированием.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016110581A RU2647583C2 (ru) | 2016-03-23 | 2016-03-23 | Способ получения папаверина гидрохлорида |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016110581A RU2647583C2 (ru) | 2016-03-23 | 2016-03-23 | Способ получения папаверина гидрохлорида |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016110581A true RU2016110581A (ru) | 2017-09-26 |
| RU2647583C2 RU2647583C2 (ru) | 2018-03-16 |
Family
ID=59930845
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016110581A RU2647583C2 (ru) | 2016-03-23 | 2016-03-23 | Способ получения папаверина гидрохлорида |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2647583C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111848512A (zh) * | 2020-08-15 | 2020-10-30 | 山东北大高科华泰制药有限公司 | 使用高纯度盐酸罂粟碱制备粉针剂药物组合物 |
| CN112920116A (zh) * | 2019-12-06 | 2021-06-08 | 上海医药工业研究院 | 一种罂粟碱的制备方法 |
-
2016
- 2016-03-23 RU RU2016110581A patent/RU2647583C2/ru active
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112920116A (zh) * | 2019-12-06 | 2021-06-08 | 上海医药工业研究院 | 一种罂粟碱的制备方法 |
| CN111848512A (zh) * | 2020-08-15 | 2020-10-30 | 山东北大高科华泰制药有限公司 | 使用高纯度盐酸罂粟碱制备粉针剂药物组合物 |
| CN111848512B (zh) * | 2020-08-15 | 2023-03-21 | 山东北大高科华泰制药有限公司 | 使用高纯度盐酸罂粟碱制备粉针剂药物组合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2647583C2 (ru) | 2018-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rozwadowska | Recent progress in the enantioselective synthesis of isoquinoline alkaloids | |
| Iimuro et al. | Asymmetric hydrogenation of isoquinolinium salts catalyzed by chiral iridium complexes: direct synthesis for optically active 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines. | |
| Xu et al. | A Novel Enantioselective Catalytic Tandem Oxa‐Michael–Henry Reaction: One‐Pot Organocatalytic Asymmetric Synthesis of 3‐Nitro‐2H‐chromenes | |
| CO6470789A2 (es) | N-[2´r)-2´-desoxi-2´fluoro-2´-metil-p-fenil-5´uridilil]-l-alanina 1 metiletil éster y proceso para su producción | |
| Obrador et al. | Knoevenagel condensation in heterogeneous phase catalyzed by IR radiation and tonsil actisil FF | |
| Nakamoto et al. | α-Isocupreine, an enantiocomplementary catalyst of β-isocupreidine. | |
| RU2016110581A (ru) | Способ получения папаверина гидрохлорида | |
| CA3019491A1 (en) | An improved process for the preparation of butorphanol tartrate | |
| CN105541714A (zh) | 一种罂粟碱及盐酸罂粟碱的制备方法 | |
| Hammouda et al. | Recent progress in the chemistry of β-aminoketones | |
| Yamada et al. | Efficient and Scalable Asymmetric Total Synthesis of (−)-Emetine with Pharmaceutical Grade Quality; First Multigram Scale Synthesis | |
| CN103408593A (zh) | 替诺福韦的制备方法 | |
| Nugent et al. | Step-efficient access to chiral primary amines | |
| FI94753B (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten (2S,3S,5R)-2-(3,5-difluorifenyyli)-3,5-dimetyyli-2-morfolinolien ja niiden rasemaattien ja suolojen valmistamiseksi | |
| Jang et al. | Asymmetric formal synthesis of schulzeines A and C | |
| CN103408547B (zh) | 替诺福韦中间体(r)-1-(6-氨基嘌呤-9-基)-2-丙醇的制备方法 | |
| CN103435610B (zh) | 一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法 | |
| RU2013144437A (ru) | Способ конверсии глицерина в пропиленгликоль | |
| CN102863320A (zh) | 一种藜芦醚的制备工艺 | |
| IE51763B1 (en) | Preparation of phenylacetonitriles carrying basic substituents | |
| Leite et al. | Alternative Reactions to Friedel-crafts Acylation on Highly Activated Substrates | |
| Yamamoto et al. | Total Synthesis of 8-Epi-Javaberine A and Javaberine A | |
| CN106008363B (zh) | 2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制备方法 | |
| Yus | Preparation of Enantioenriched Homoallylic Primary Amines | |
| WEINBACH et al. | Synthesis of tetrahydroisoquinoline derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |