RU2015149832A - СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗИНО[1,2-а]ИНДОЛА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ - Google Patents

СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗИНО[1,2-а]ИНДОЛА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ Download PDF

Info

Publication number
RU2015149832A
RU2015149832A RU2015149832A RU2015149832A RU2015149832A RU 2015149832 A RU2015149832 A RU 2015149832A RU 2015149832 A RU2015149832 A RU 2015149832A RU 2015149832 A RU2015149832 A RU 2015149832A RU 2015149832 A RU2015149832 A RU 2015149832A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indol
dihydropyrazino
substituted
unsubstituted
propan
Prior art date
Application number
RU2015149832A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2660417C2 (ru
Inventor
Рамон МЕРСЕ-ВИДАЛ
ФЕРНАНДЕС Хосе Луис ДИАС
РОСАЛЕС Кармен АЛЬМАНСА
Original Assignee
Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. filed Critical Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А.
Publication of RU2015149832A publication Critical patent/RU2015149832A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2660417C2 publication Critical patent/RU2660417C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (128)

1. Соединение общей формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, диастереоизомеры, рацемат или сольват:
Figure 00000001
,
где m выбирают из 0, 1, 2, 3 и 4;
n выбирают из 0, 1, 2, 3 и 4;
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь;
R1 представляет собой один или более необязательных и независимых заместителей в бензольном фрагменте, выбранных из группы, состоящей из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного циклоалкилалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного арилалкила, замещенного или незамещенного гетероциклила, замещенного или незамещенного гетероциклилалкила, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галогена;
R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного циклоалкилалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного арилалкила, замещенного или незамещенного гетероциклила, замещенного или незамещенного гетероциклилалкила,
-COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9 и галогена;
или R2 и R3 вместе образуют замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклил;
R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного циклоалкилалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного арилалкила, замещенного или незамещенного гетероциклила, замещенного или незамещенного гетероциклилалкила, -COR8, -C(O)OR8 и -C(O)NR8R9;
или R4 и R5 вместе с мостиковым атомом азота образуют замещенный или незамещенный гетероциклил;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного циклоалкилалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного арилалкила, замещенного или незамещенного гетероциклила, замещенного или незамещенного гетероциклилалкила, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галогена;
t выбирают из 0, 1 и 2;
R8 и R9 каждый независимо выбирают из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероциклила и галогена;
при условии, что исключены следующие соединения:
2-(2-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-оксоэтил)изоиндолин-1,3-дион,
2-(2-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-оксопропил)изоиндолин-1,3-дион,
2-(2-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-охобутил)изоиндолин-1,3-дион,
[2-(3,4-дигидро-1Н-пиразино[1,2-а]индол-2-ил)-1-(4-гидроксибензил)-2-оксоэтил]карбаминовой кислоты трет-бутиловый эфир,
[2-(3,4-дигидро-1Н-пиразино[1,2-а]индол-2-ил)-1-(4-гидроксибензил)-2-оксоэтил]метилкарбаминовой кислоты трет-бутиловый эфир,
[2-(8-фтор-3,4-дигидро-1Н-пиразино[1,2-а]индол-2-ил)-1-(4-гидроксибензил)-2-оксоэтил]метилкарбаминовой кислоты трет-бутиловый эфир,
3-(2-[(трифторацетамидо)ацетил]-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-10-ил]-4-(1-метил-3-индолил)-1Н-пиррол-2,5-дион,
3-[2-(аминоацетил)-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-10-ил]-4-(1-метил-3-индолил)-1Н-пиррол-2,5-дион гидрохлорид,
8-хлор-2-(диэтиламиноацетил)-1,2,3,4-тетрагидро-10-фенилпиразино[1,2-а]индол,
4-(диметиламино)-1-(10-фенил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)бутан-1-он и
3-морфолино-1-(10-фенил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-он.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой один или более необязательных и независимых заместителей в бензольном фрагменте, выбранных из группы, состоящей из замещенного или незамещенного алкила и галогена.
3. Соединение по п. 1 или 2, где m выбирают из 0, 1 и 2 и/или n выбирают из 0, 1 и 2.
4. Соединение по п. 1, где R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила и замещенного или незамещенного циклоалкила, или R2 и R3 вместе образуют замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклил.
5. Соединение по п. 1, где R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила и замещенного или незамещенного циклоалкила, или R4 и R5 вместе с мостиковым атомом азота образуют замещенный или незамещенный гетероциклил.
6. Соединение по п. 1, где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода и замещенного или незамещенного алкила.
7. Соединение по п. 1, которое выбирают из:
[1] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-она
[2] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-метил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-она
[3] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)бутан-1-она
[4] 2-(азепан-1-ил)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)этанона гидрохлорида
[5] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(пиперидин-1-ил)этанона гидрохлорида
[6] 2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)этанона гидрохлорида
[7] 2-(азепан-1-ил)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[8] 2-(азепан-1-ил)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она малеата
[9] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(пиперидин-1-ил)пропан-1-она
[10] 2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[11] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-4-(диметиламино)бутан-1-она
[12] 2-(азепан-1-ил)-1-(8-фтор-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)этанона
[13] 2-(азепан-1-ил)-1-(8-метил-З,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[14] 1-(10-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(пиперидин-1-ил)этанона
[15] 2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-1-(10-метил-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)этанона
[16] 1-(8-фтор-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-4-(пиперидин-1-ил)бутан-1-она
[17] 3-(азепан-1-ил)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-
2(1H)-ил)пропан-1-она
[18] (R)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-она
[19] (S)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-она
[20] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-4-(пиперидин-1-ил)бутан-1-она
[21] 4-(азепан-1-ил)-1-(8-фтор-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)бутан-1-она
[22] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бутан-1-она
[23] 1-(8-фтор-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бутан-1-она
[24] 2-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[25] 2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(3,4,10,10а-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[26] 1-(8-фтор-З,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-она
[27] 2-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-1-(8-фтор-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[28] 1-(8-фтор-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)пропан-1-она
[29] 2-(4-этилпиперазин-1-ил)-1-(8-фтор-3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[30] 2-(2-(диэтиламино)этиламино)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[31] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(1,4-оксазепан-4-ил)пропан-1-она
[32] (R)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-((S)-3,4,10,10а-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[33] (S)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-((R)-3,4,10,10а-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[34] (S)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-((S)-3,4,10,10а-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[35] (R)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-((R)-3,4,10,10а-
тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[36] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-она
[37] 2-(1,4'-бипиперидин-1'-ил)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[38] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутан-1-она
[39] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)бутан-1-она
[40] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)пропан-1-она
[41] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-метил-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-она
[42] 4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(3,4,10,10а-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)бутан-1-она
[43] 4-(диметиламино)-1-(3,4,10,10а-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)бутан-1-она
[44] 2-метил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(3,4,10,10а-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[45] (R)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутан-1-она
[46] (S)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутан-1-она
[47] (R)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-метил-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-она
[48] (S)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-метил-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-она
[49] (S)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)бутан-1-она
[50] (R)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)бутан-1-она
[51] (R)-2-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-1-((S)-3,4,10,10a-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[52] (S)-2-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-1-((R)-3,4,10,10a-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[53] (S)-2-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-1-((S)-3,4,10,10а-
тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[54] (R)-2-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-1-((R)-3,4,10,10а-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[55] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-морфолиноэтанона гидрохлорида
[56] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)этанона гидрохлорида
[57] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(диметиламино)пропан-1-она
[58] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(диметиламино)пропан-1-она малеата
[59] 2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[60] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-((3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-ил)пропан-1-она
[61] (3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил) (1-(пиперидин-1-ил)циклопропил)метанона
[62] (8-фтор-З,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил) (1-(пиперидин-1-ил)циклопропил)метанона
[63] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-(9-метил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)пропан-1-она
[64] (3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил) (1-(4-метилпиперазин-1-ил)циклопентил)метанона
[65] (1-(4-метилпиперазин-1-ил)циклопентил)(3,4,10,10а-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)метанона
[66] 2-(пиперазин-1-ил)-1-(3,4,10,10а-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[67] 2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-1-(3,4,10,10а-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)пропан-1-она
[68] 1-(3,4-дигидропиразино[1,2-а]индол-2(1Н)-ил)-2-((3aR,6aS)-5-метилгексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)бутан-1-она
или их фармацевтически приемлемых солей или сольватов.
8. Способ получения соединения общей формулы (I), как определено в п. 1, или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, диастереоизомера, рацемата или сольватав, где указанный способ выбирают из:
a) способа, включающего осуществление взаимодействия соединения общей формулы (II)
Figure 00000003
,
где m, n,
Figure 00000004
, R1; R2, R3 и R6 принимают значения, указанные для общей формулы (I), и X представляет собой подходящую уходящую группу с соединением общей формулы (III)
Figure 00000005
,
где R4, R5 принимают значения, указанные для общей формулы (I);
b) способа, включающего осуществление взаимодействия соединения общей формулы (IV):
Figure 00000006
,
где
Figure 00000007
, R1 и R6 принимают значения, указанные для общей формулы (I), с соединением общей формулы (VI)
Figure 00000008
,
где m, n, R2, R3, R4 и R5 принимают значения, указанные для общей формулы (I), Y представляет собой ОН или подходящую уходящую группу;
или
с) способа, включающего осуществление взаимодействия соединения общей формулы (VII)
Figure 00000009
,
где
Figure 00000010
, R1 и R6 принимают значения, указанные для общей формулы (I), и
R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного циклоалкилалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного арилалкила, замещенного или незамещенного гетероциклила и замещенного или незамещенного гетероциклилалкила;
с соединением общей формулы (III)
Figure 00000011
,
где R4 и R5 принимают значения, указанные для общей формулы (I).
9. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение общей формулы (I), как определено в п. 1, или его фармацевтически приемлемую соль, энантиомер, диастереоизомер, рацемат или сольват, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
10. Применение соединения общей формулы (I), как определено в п. 1, или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, диастереоизомеар, рацемата или сольвата в качестве лекарственного средства.
11. Применение по п. 10, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения и/или профилактики опосредованных сигма рецептором заболеваний или состояний.
12. Применение по п. 11, где опосредованные сигма рецептором заболевания или состояния выбирают из боли; диареи; нарушения липопротеинового профиля; гиперлипидемии; гипертриглицеридемии; гиперхолестеринемии; ожирения; мигрени; артрита; гипертонии; аритмии; язвы; глаукомы; дефицита обучения, памяти и внимания; нарушения когнитивных функций; нейродегенеративных заболеваний; демиелинизирующих заболеваний; зависимости от лекарственных средств и химических веществ, включая кокаин, амфетамин, этанол и никотин; старческой дискинезии; инсульта, включая ишемический инсульт; эпилепсии; стресса; рака; психических состояний, в частности, депрессии, беспокойства или шизофрении; воспалительных и автоиммунных заболеваний.
13. Применения по п. 12, где указанную боль выбирают из невропатической боли, боли при воспалениях или других болевых состояниях, включающих аллодинию и/или гипералгезию.
RU2015149832A 2013-04-23 2014-04-22 СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗИНО[1,2-а]ИНДОЛА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ RU2660417C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13382145 2013-04-23
EP13382145.4 2013-04-23
PCT/EP2014/058145 WO2014173901A1 (en) 2013-04-23 2014-04-22 PYRAZINO[1,2-a]INDOLE COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE IN MEDICAMENTS

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015149832A true RU2015149832A (ru) 2017-05-25
RU2660417C2 RU2660417C2 (ru) 2018-07-06

Family

ID=48190444

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015149832A RU2660417C2 (ru) 2013-04-23 2014-04-22 СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗИНО[1,2-а]ИНДОЛА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ

Country Status (19)

Country Link
US (1) US9963453B2 (ru)
EP (1) EP2989104B1 (ru)
JP (1) JP6347830B2 (ru)
KR (1) KR20160003752A (ru)
CN (1) CN105263933B (ru)
AU (1) AU2014257578B2 (ru)
BR (1) BR112015026908A2 (ru)
CA (1) CA2909924A1 (ru)
ES (1) ES2754385T3 (ru)
HK (1) HK1221458A1 (ru)
MA (1) MA38569A1 (ru)
MX (1) MX2015014907A (ru)
PH (1) PH12015502420A1 (ru)
PT (1) PT2989104T (ru)
RU (1) RU2660417C2 (ru)
SG (1) SG11201508653QA (ru)
TN (1) TN2015000474A1 (ru)
WO (1) WO2014173901A1 (ru)
ZA (1) ZA201508613B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR113770A1 (es) * 2017-10-17 2020-06-10 Esteve Pharmaceuticals Sa Sales de (r)-9-(2,5-difluorofenetil)-4-etil-2-metil-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-ona
WO2024105225A1 (en) 2022-11-18 2024-05-23 Universitat De Barcelona Synergistic combinations of a sigma receptor 1 (s1r) antagonist and a soluble epoxide hydrolase inhibitor (sehi) and their use in the treatment of pain

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3317524A (en) 1965-02-04 1967-05-02 American Home Prod Substituted 1, 2, 3, 4-tetrahydro-pyrazino[1, 2-a]indoles
US4022778A (en) * 1971-11-05 1977-05-10 American Home Products Corporation 10-Aryl-1,2,3,4-tetrahydropyrazino(1,2-α)indole and derivatives thereof
MC2096A1 (fr) * 1989-02-23 1991-02-15 Hoffmann La Roche Pyrroles substitues
GB8904161D0 (en) 1989-02-23 1989-04-05 Hoffmann La Roche Substituted pyrroles
AU4198299A (en) * 1998-05-21 1999-12-06 Rae R. Matsumoto Compounds and uses thereof
AU2001283955B2 (en) 2000-07-31 2006-05-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperazine derivatives
NZ533649A (en) * 2001-12-21 2006-01-27 King Pharmaceuticals Res & Dev Tyrosyl derivatives and their use as P2X7 receptor modulators
WO2008021463A2 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
ITMI20040874A1 (it) * 2004-04-30 2004-07-30 Ist Naz Stud Cura Dei Tumori Derivati indolici ed azaindolici con azione antitumorale
EP1829869A1 (en) 2006-03-02 2007-09-05 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo[b]thiophene derivatives and their use as sigma receptor ligands
EP1847542A1 (en) 2006-04-21 2007-10-24 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Spiro[benzopyran] or spiro[benzofuran] derivatives which inhibit the sigma receptor
EP1921073A1 (en) 2006-11-10 2008-05-14 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. 1,2,4-Triazole derivatives as sigma receptor inhibitors
EP1921071A1 (en) 2006-11-10 2008-05-14 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. 1,2,3- triazole derivatives as sigma receptor inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014173901A1 (en) 2014-10-30
PT2989104T (pt) 2019-11-26
JP2016516828A (ja) 2016-06-09
TN2015000474A1 (en) 2017-04-06
AU2014257578B2 (en) 2017-11-16
KR20160003752A (ko) 2016-01-11
HK1221458A1 (zh) 2017-06-02
CA2909924A1 (en) 2014-10-30
US20160075709A1 (en) 2016-03-17
EP2989104A1 (en) 2016-03-02
CN105263933B (zh) 2017-12-22
JP6347830B2 (ja) 2018-06-27
PH12015502420B1 (en) 2016-02-22
MX2015014907A (es) 2016-03-07
ZA201508613B (en) 2017-08-30
PH12015502420A1 (en) 2016-02-22
RU2660417C2 (ru) 2018-07-06
SG11201508653QA (en) 2015-11-27
BR112015026908A2 (pt) 2017-07-25
US9963453B2 (en) 2018-05-08
EP2989104B1 (en) 2019-08-21
AU2014257578A1 (en) 2015-11-12
CN105263933A (zh) 2016-01-20
ES2754385T3 (es) 2020-04-17
MA38569A1 (fr) 2017-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6928629B2 (ja) Ｃｎｓ疾患を治療するための縮合ジヒドロ−４ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジニル化合物およびアナログ
CN108137590B (zh) 作为mdm2-p53抑制剂的新的螺(3h-吲哚-3,2′-吡咯烷)-2(1h)-酮化合物及其衍生物
DE60113865T2 (de) Piperazin derivate
JP5699146B2 (ja) 縮合アミノジヒドロピリミドン誘導体
US20100120740A1 (en) Prodrugs of fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase
JP6643247B2 (ja) ガンマセクレターゼモジュレーターとしてのクロメンおよび１，１ａ，２，７Ｂ−テトラヒドロシクロプロパ［Ｃ］クロメンピリドピラジンジオン
CN101534824A (zh) 作为化学活素受体拮抗剂的氨基吡咯烷
JP2008540637A5 (ru)
CN101687876A (zh) 氨基杂环化合物
JP2009545569A (ja) ピラゾロピリミジン、それらの製造方法および医薬品としてのそれらの使用
US20110034434A1 (en) Prodrugs of fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase
HUE028858T2 (hu) Új királis N-acil-5,6,7,(8-szubsztituált)-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-A]pirazinok mint szelektív NK-3 receptor antagonisták, gyógyászati készítmény és eljárások NK-3 receptor által közvetített rendellenességek során történõ alkalmazásra
CA2619897A1 (fr) Nouveaux derives tricycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP2010500334A5 (ru)
CN112672997A (zh) 哒嗪酮衍生物
KR102000382B1 (ko) 신규 시클로프로파벤조푸라닐 피리도피라진디온
CN112805063B (zh) 作为gabaa a5受体调节剂的双环衍生物
RU2015149832A (ru) СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗИНО[1,2-а]ИНДОЛА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ
KR20230112678A (ko) Malt-1 조정자
CN115348962A (zh) 作为GABAAα5受体调节剂的萘啶及吡啶并[3,4-c]哒嗪衍生物
JP6337092B2 (ja) 三環式トリアゾール系化合物
EA045543B1 (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК МОДУЛЯТОРЫ α5 РЕЦЕПТОРОВ GABAA
JPWO2021218863A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190423