RU2015138891A - Конъюгаты антибиотиков, напрямую связанные со стероидными препаратами - Google Patents

Конъюгаты антибиотиков, напрямую связанные со стероидными препаратами Download PDF

Info

Publication number
RU2015138891A
RU2015138891A RU2015138891A RU2015138891A RU2015138891A RU 2015138891 A RU2015138891 A RU 2015138891A RU 2015138891 A RU2015138891 A RU 2015138891A RU 2015138891 A RU2015138891 A RU 2015138891A RU 2015138891 A RU2015138891 A RU 2015138891A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
fluoro
methoxy
cyclopenta
carboxylate
Prior art date
Application number
RU2015138891A
Other languages
English (en)
Inventor
Сантош С. СИНХА
Кен ЧОУ
Лиминг ВАНГ
Брендон Д. СВИФТ
Мэйсса ЭТТАР
Майкл Е. ГАРСТ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2015138891A publication Critical patent/RU2015138891A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A61K47/552—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds one of the codrug's components being an antibiotic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/554—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being a steroid plant sterol, glycyrrhetic acid, enoxolone or bile acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (83)

1. Гибридное лекарственное средство, содержащее один фрагмент антибиотика и один фрагмент стероида, или их фармацевтически приемлемую соль, которые связаны друг с другом ковалентной связью таким образом, что указанная ковалентная связь разрушается in vivo с получением соответствующего антибиотика и отдельно стероида.
2. Гибридное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что фрагмент антибиотика выбран из группы, состоящей из левофлоксацина, моксифлоксацина, гатифлоксацина, гемифлоксацина, тровафлоксацина, офлоксацина, ципрофлоксацина, спарфлоксацина, грепафлоксацина, норфоксацина, эноксацина, ломефлоксацина, флероксацина, тосуфлоксацина, прулифлоксацина, пазуфлоксацина, клинафлоксацина, гареноксацина, ситафлоксацина, лоракарбефа, цефалексина, цефуроксима, цефтриаксона, цефтаксима, цефтизоксима, цефтибутена, цефтазидима, цефпрозила, цефподоксима, цефокситина, цефотетана, цефотаксима, цефоперазона, цефиксима, цефепима, цефдиторена, цефдинира, цефопераксона, моксалактама, цефазолина, цефамандола, цефадроксила, цефаклора, цефалотина, цефрадина, цефацетрила, цефалотина, хлорамфеникола, тобрамицина, стрептомицина, гентамицина, канамицина, амикацина, нетилмицина, пенициллина g, тикарциллина, метициллина, фентициллина, клоксациллина, диклоксациллина, нафциллина, оксациллина, эритромицина и азитромицина.
3. Гибридное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что фрагмент стероида выбран из:
дексаметазона, бетаметазона, триамцинолона ацетонида, преднизолона и гидрокортизона.
4. Гибридное лекарственное средство по п. 1, выбранное из:
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-
17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метил-4-{[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метокси]карбонил}пиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метил-4-{[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метокси]карбонил}пиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(1-{[(ацетилокси)метокси]карбонил}октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(4aR,4bS,5R,6aR,6bR,9aS,10aR,10bR)-4b-фтор-5-гидрокси-4a,6a,8,8-тетраметил-2-оксо-2,4а,4b,5,6,6а,9а,10,10а,10b,11,12-додекагидро-6bH-нафто[2',1':4,5]индено[1,2-d][1,3]диоксол-6b-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{1-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксозтил rel-7-(1-{[(ацетилокси)метокси]карбонил}октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(1-{[(ацетилокси)метокси]карбонил}октагидро-6Н-пирроло[3,4-
b]пиридин-6-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{1-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{1-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{1-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{1-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(3S)-3-аминоазепан-1-ил]-8-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(3S)-3-аминоазепан-1-ил]-8-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(3S)-3-аминоазепан-1-ил]-8-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(3S)-3-аминоазепан-1-ил]-8-хлор-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[(ацетилокси)метокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[(ацетилокси)метокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-17-(бутаноилокси)-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-(3R)-9-фтор-3-метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-2,3-дигидро-7Н-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]хинолин-6-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-(3R)-9-фтор-3-метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-2,3-дигидро-7Н-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]хинолин-6-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-(3R)-9-фтор-3-метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-2,3-дигидро-7Н-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]хинолин-6-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-(3R)-9-фтор-3-метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-2,3-дигидро-7Н-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]хинолин-6-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-17-(бутаноилокси)-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(4aR,4bS,5R,6aR,6bR,9aS,10aR,10bR)-4b-фтор-5-гидрокси-4a,6a,8,8-тетраметил-2-оксо-2,4а,4b,5,6,6а,9а,10,10а,10b,11,12-додекагидро-6bH-нафто[2',1':4,5]индено[1,2-d][1,3]диоксол-6b-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[1-(ацетилокси)этокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[1-(ацетилокси)этокси]карбонил}-3-метил пиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[1-(ацетилокси)этокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[1-
(ацетилокси)этокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(4aR,4bS,5R,6aR,6bR,9aS,10aR,10bR)-4b-фтор-5-гидрокси-4a,6a,8,8-тетраметил-2-оксо-2,4а,4b,5,6,6а,9а,10,10а,10b,11,12-додекагидро-6bH-нафто[2',1':4,5]индено[1,2-d][1,3]диоксол-6b-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{3-метил-4-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]пиперазин-1-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{3-метил-4-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]пиперазин-1-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{3-метил-4-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]пиперазин-1-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{3-метил-4-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]пиперазин-1-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-{(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11-гидрокси-10,13-диметил-3-оксо-17-[(фенилкарбонил)окси]-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил}-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-{3-метил-4-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил]пиперазин-1-ил}-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-{(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11-гидрокси-10,13-диметил-3-оксо-17-[(фенилкарбонил)окси]-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил}-2-оксоэтил rel-7-(4-{[1-(ацетилокси)этокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[1-(ацетилокси)этокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-{(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-11-гидрокси-10,13-диметил-3-оксо-17-[(фенилкарбонил)окси]-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил}-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,10S,11R,13R,14R,17S)-17-(бутаноилокси)-11-гидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(4aS,7aS)-1-{[(ацетилокси)метокси]карбонил}октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-17-(ацетилокси)-9-фтор-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил
rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-7-(3-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
rel-(2R)-2-амино-4-{4-[1-циклопинил-3-({2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-7-ил]-2-метилпиперазин-1-ил}-4-оксобутановой кислоты;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{2-[(2-амино-3-метилбутаноил)амино]-3-метилбутаноил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
rel-2-амино-5-{[({4-[1-циклопропил-3-({2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-7-ил]-2-метилпиперазин-1-ил}карбонил)окси]метокси}-5-оксопентановой кислоты;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[({2-[(2-амино-3-метилбутаноил)амино]-3-метилбутаноил}окси)метокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(4aS,7aS)-1-(трет-бутоксикарбонил)октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(4aS,7aS)-1-(трет-бутоксикарбонил)октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(10R,11S,13S,17R)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(2-амино-3-метилбутаноил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
rel-(2R)-2-амино-4-{4-[1-циклопропил-3-({2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-7-ил]-2-метилпиперазин-1-ил}-4-оксобутановой кислоты;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{2-[(2-амино-3-метилбутаноил)амино]-3-метилбутаноил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
rel-2-амино-5-{[({4-[1-циклопропил-3-({2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтокси}карбонил)-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-7-ил]-2-метилпиперазин-1-ил}карбонил)окси]метокси}-5-оксопентановой кислоты;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-(4-{[({2-[(2-амино-3-метилбутаноил)амино]-3-метилбутаноил}окси)метокси]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(4aS,7aS)-1-(трет-бутоксикарбонил)октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[(4aS,7aS)-1-(трет-бутоксикарбонил)октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9R,10S,11R,13R,14R,17S)-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата;
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16S,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата; и
2-[(8R,9S,10R,11R,13R,14R,16R,17S)-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидро-3Н-циклопента[а]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил rel-7-[4-(трет-бутоксикарбонил)-3-метилпиперазин-1-ил]-1-циклопропил-6-фтор-8-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата.
5. Гибридное лекарственное средство по п. 1, содержащее один фрагмент гатифлоксацина и один фрагмент стероида, выбранного из: дексаметазона, бетаметазона, триамцинолона ацетонида, преднизолона и гидрокортизона.
6. Гибридное лекарственное средство по п. 1, содержащее один фрагмент безифлоксацина и один фрагмент стероида, выбранного из: дексаметазона, бетаметазона, триамцинолона ацетонида, преднизолона и гидрокортизона.
7. Гибридное лекарственное средство по п. 1, содержащее один фрагмент левофлоксацина и один фрагмент стероида, выбранного из: дексаметазона, бетаметазона, триамцинолона ацетонида, преднизолона и гидрокортизона.
8. Способ, включающий введение в глаз млекопитающего фармацевтической композиции, содержащей терапевтически активное количество гибридного лекарственного средства, содержащего один фрагмент антибиотика и один фрагмент стероида, которые напрямую связаны посредством одной ковалентной связи таким образом, что указанная ковалентная связь разрушается in vivo с получением антибиотика и стероида, причем указанная связь представляет собой сложноэфирную связь или амидную связь, и при этом указанный способ эффективен при лечении бактериальной инфекции или воспаления, поражающего указанный глаз.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что бактериальная инфекция выбрана из: конъюнктивита, кератита, блефарита, дакриоцистита, ячменя, язвы роговицы, переднего блефарита, заднего блефарита, эндофтальмита, дисфункции мейбомиевых желез, глазной боли на фоне заболевания сухости глаз (сухого кератоконъюнктивита), глазной боли и воспаления после глазной операции, бактериального конъюнктивита, переднего увеита, послеоперационного воспаления, воспалительных состояний пальпебральной и бульбарной конъюнктивы, роговицы и переднего сегмента глазного яблока, таких как аллергический конъюнктивит, розацеа глаз, блефарита, дисфункции мейбомиевых желез, поверхностного точечного кератита, кератита опоясывающего лишая, ирита, циклита, выборочного инфекционного конъюнктивита, повреждения роговицы вследствие химического ожога или термических ожогов, проникновения инородных тел и аллергии.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая гибридное лекарственное средство, содержащее один фрагмент антибиотика и один фрагмент стероида, которые связаны друг с другом одной ковалентной связью, где указанная ковалентная связь разрушается in vivo с получением антибиотика и стероида, причем указанная связь представляет собой сложноэфирную связь или амидную связь, и при этом указанная фармацевтическая композиция составлена для локального введения в глаз.
RU2015138891A 2013-03-08 2014-03-06 Конъюгаты антибиотиков, напрямую связанные со стероидными препаратами RU2015138891A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361775161P 2013-03-08 2013-03-08
US61/775,161 2013-03-08
PCT/US2014/021062 WO2014138350A1 (en) 2013-03-08 2014-03-06 Antibiotic conjugates directly linked with steroid drugs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015138891A true RU2015138891A (ru) 2017-04-11

Family

ID=50382684

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015138891A RU2015138891A (ru) 2013-03-08 2014-03-06 Конъюгаты антибиотиков, напрямую связанные со стероидными препаратами

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9402912B2 (ru)
EP (1) EP2964266A1 (ru)
JP (1) JP2016510750A (ru)
KR (1) KR20150126032A (ru)
CN (1) CN105073140A (ru)
AR (1) AR095071A1 (ru)
AU (1) AU2014225743A1 (ru)
BR (1) BR112015021836A2 (ru)
CA (1) CA2903435A1 (ru)
IL (1) IL240939A0 (ru)
MX (1) MX2015011948A (ru)
RU (1) RU2015138891A (ru)
SG (1) SG11201507244TA (ru)
TW (1) TW201505656A (ru)
WO (1) WO2014138350A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2015011948A (es) 2013-03-08 2015-12-09 Allergan Inc Antibioticos conjugados directamente relacionados con farmacos esteroides.
KR20150125663A (ko) 2013-03-08 2015-11-09 알러간, 인코포레이티드 사이클로스포린 a 스테로이드 켤레물
MX2021002380A (es) * 2018-08-31 2021-07-15 Aerie Pharmaceuticals Inc Conjugados de isoquinolina-esteroide y usos de los mismos.
CN114173771A (zh) * 2019-05-31 2022-03-11 普莱克斯医药公司 用于治疗眼部蛋白质聚集疾病的药理学试剂

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2999102A (en) 1959-10-14 1961-09-05 Thomae Gmbh Dr K Bis-(steroid-21)-dicarboxylic acid esters
US3147183A (en) 1962-04-16 1964-09-01 Boehringer Sohn Ingelheim Bis-(steroid-21)-dicarboxylic acid esters
US3916002A (en) 1973-12-17 1975-10-28 Taubert Hans Dieter Oligomeric steroid esters, process for their production, and therapeutic compositions containing the same
JPH089597B2 (ja) 1986-01-21 1996-01-31 杏林製薬株式会社 選択毒性に優れた８‐アルコキシキノロンカルボン酸およびその塩並びにその製造方法
AU670674B2 (en) 1993-01-06 1996-07-25 Beckman Instruments, Inc. Method for making a preconjugate
US5688792A (en) 1994-08-16 1997-11-18 Pharmacia & Upjohn Company Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials
CA2136803A1 (en) 1993-12-22 1995-06-23 Kazumi Ogata Steroid derivatives
US6051576A (en) 1994-01-28 2000-04-18 University Of Kentucky Research Foundation Means to achieve sustained release of synergistic drugs by conjugation
DK0740650T3 (da) 1994-01-28 2004-09-27 Univ Kentucky Res Found Codrugs som metode til styret transport af lægemiddel
US5565568A (en) 1995-04-06 1996-10-15 Eli Lilly And Company 2-acylaminopropanamides as tachykinin receptor antagonists
WO2001005819A1 (en) 1999-07-15 2001-01-25 Kuhnil Pharm. Co., Ltd. Novel water soluble-cyclosporine conjugated compounds
US20010049366A1 (en) * 2000-02-09 2001-12-06 Alcon Universal Ltd. Topical solution formulations containing an antibiotic and a corticosteroid
US6306842B1 (en) 2000-06-02 2001-10-23 Medinox, Inc. Protected forms of a combination of pharmacologically active agents and uses therefor
AU2002259045B2 (en) 2001-04-26 2008-05-22 Psivida Us Inc. Sustained release drug delivery system containing codrugs
WO2003031441A1 (en) 2001-10-04 2003-04-17 Morphochen Aktiengesellschaft Für Kombinatorische Chemie Multiple action compounds
WO2003031443A1 (en) 2001-10-04 2003-04-17 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Dual actions antibiotics comprising a oxazoldinone and a quinolone or naphthyridinone moiety
AUPR879601A0 (en) 2001-11-09 2001-12-06 Biota Scientific Management Pty Ltd Novel chemical compounds and their use
JP2005518354A (ja) 2001-11-19 2005-06-23 コントロール・デリバリー・システムズ・インコーポレイテッド コドラッグを含有する医薬組成物
HRP20030324A2 (en) 2003-04-24 2005-02-28 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Compounds of antiinflammatory effect
JP4805139B2 (ja) 2003-04-30 2011-11-02 モルホケム アクツィエンゲゼルシャフト フューア コンビナートリッシュ ヒェミー 炭疽および他の感染を治療するためのオキサゾリジノン‐キノリンハイブリッド抗生物質の使用
WO2004112838A2 (en) * 2003-05-21 2004-12-29 Control Delivery Systems, Inc. Codrugs of diclofenac
US20060105941A1 (en) 2004-11-12 2006-05-18 Allergan, Inc. Mixed antibiotic codrugs
WO2008094507A2 (en) 2007-01-26 2008-08-07 Cellicon Biotechnologies, Inc. Novel fusion compounds
ITMI20080382A1 (it) 2008-03-07 2009-09-08 Ctg Pharma S R L Composizioni farmaceutiche oculari
MX342183B (es) * 2008-09-09 2016-09-20 Allergan Inc Suspension oftalmica para uso ocular.
US20120046461A1 (en) * 2009-01-23 2012-02-23 Northeastern University Steroidal anti-hormone hybrids
EP2413974B1 (en) 2009-03-31 2016-03-23 Technion Research & Development Foundation Ltd. Conjugated antimicrobial agents
KR20140093661A (ko) 2011-09-16 2014-07-28 데이비슨 로페즈, 엘엘씨 식물 스테로이드 및 그의 용도
EP2964267A1 (en) 2013-03-08 2016-01-13 Allergan, Inc. Antibiotic conjugates linked with steroid drugs
MX2015011948A (es) 2013-03-08 2015-12-09 Allergan Inc Antibioticos conjugados directamente relacionados con farmacos esteroides.
KR20150125663A (ko) 2013-03-08 2015-11-09 알러간, 인코포레이티드 사이클로스포린 a 스테로이드 켤레물
US20140256666A1 (en) 2013-03-08 2014-09-11 Allergan, Inc. Antibiotic conjugates with nonsteroidal anti-inflammatory drugs

Also Published As

Publication number Publication date
EP2964266A1 (en) 2016-01-13
IL240939A0 (en) 2015-11-30
US9402912B2 (en) 2016-08-02
AR095071A1 (es) 2015-09-16
MX2015011948A (es) 2015-12-09
JP2016510750A (ja) 2016-04-11
TW201505656A (zh) 2015-02-16
CA2903435A1 (en) 2014-09-12
US20140256612A1 (en) 2014-09-11
KR20150126032A (ko) 2015-11-10
AU2014225743A1 (en) 2015-09-24
SG11201507244TA (en) 2015-10-29
WO2014138350A1 (en) 2014-09-12
CN105073140A (zh) 2015-11-18
BR112015021836A2 (pt) 2017-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015138893A (ru) Конъюгаты антибиотиков, связанные со стероидными препаратами
RU2015138891A (ru) Конъюгаты антибиотиков, напрямую связанные со стероидными препаратами
RU2015135145A (ru) Циклоспорин а-стероидные конъюгаты
ES2954596T3 (es) Profármacos unidos a lípidos
US7342011B2 (en) Rifamycin analogs and uses thereof
US20100273765A1 (en) Rifamycin analogs and uses thereof
JP2018522905A (ja) 薬物送達のための浸透促進剤を含む組成物
US7547692B2 (en) Rifamycin analogs and uses thereof
BRPI0611162A2 (pt) (r)-n-metilnaltrexona, processo para sua sìntese e seu uso farmacêutico
WO2003051300A2 (en) Metal complexes and formulations of rifamycin analogues and uses therof
JP2007513961A (ja) リファマイシンアナログおよびその使用法
CN108290919B (zh) 具有上皮屏障增强特性的阿奇霉素衍生物
CA2628403A1 (en) Rifamycin analogs and uses thereof
MXPA06007328A (en) Rifamycin analogs and uses thereof