RU2015120450A - Элементы, связывающиеся с ил-1 бета - Google Patents

Элементы, связывающиеся с ил-1 бета Download PDF

Info

Publication number
RU2015120450A
RU2015120450A RU2015120450A RU2015120450A RU2015120450A RU 2015120450 A RU2015120450 A RU 2015120450A RU 2015120450 A RU2015120450 A RU 2015120450A RU 2015120450 A RU2015120450 A RU 2015120450A RU 2015120450 A RU2015120450 A RU 2015120450A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
paragraphs
beta
cdr
antibody
Prior art date
Application number
RU2015120450A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2711118C2 (ru
Inventor
Стефани ГРАБУЛОВСКИ
Титус КРЕТЦШМАР
Симоне ШМИТТ
Абдиджапар ШАМШИЕВ
Торстен Александер ШОФЕР
Original Assignee
Деленекс Терапьютикс Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Деленекс Терапьютикс Аг filed Critical Деленекс Терапьютикс Аг
Publication of RU2015120450A publication Critical patent/RU2015120450A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2711118C2 publication Critical patent/RU2711118C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C07K16/245—IL-1
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6869—Interleukin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]
    • G01N2333/545—IL-1

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Abstract

1. Моновалентный фрагмент антитела против ИЛ-1 бета, обладающий активностью (IC) в отношении ингибирования биологической активности ИЛ-1 бета человека менее 5 пМ, предпочтительно менее 1 пМ, определяемой по ингибированию стимулированного ИЛ-1 бета высвобождения ИЛ-6 из фибробластов человека.2. Антитело против ИЛ-1 бета, содержащееa. по меньшей мере одну из вариабельных последовательностей CDR тяжелой цепи (VH) CDR-H1, CDR-H2 или CDR-H3, указанных в(i) SEQ ID No.: 1, 2 и 3 соответственно или их варианты, или(ii) SEQ ID No.: 155, 156 и 157 соответственно или их варианты;и/илиb. по меньшей мере одну из вариабельных последовательностей CDR легкой цепи (VL) CDR-L1, CDR-L2 или CDR-L3, указанных в(i) SEQ ID No.: 4, 5, и 6 соответственно или их варианты, или(ii) SEQ ID No.: 161, 162 и 163 соответственно или их варианты.3. Антитело по п. 2, являющееся моновалентным фрагмент антитела по п. 1.4. Антитело по п. 3, являющееся Fab, Fab`, scFv, Fv фрагментом, нанотелом, VHH или минимальной единицей узнавания.5. Антитело по п. 2, обладающее активностью (IC) в отношении ингибирования биологической активности ИЛ-1 бета человека менее 50 пМ, определяемой по ингибированию стимулированного ИЛ-1 бета высвобождения ИЛ-6 из фибробластов человека.6. Антитело по п. 5, отличающееся тем, что указанная ICменьше чем 30, 20, 10, 5, 4, 3, 2 пМ, предпочтительно меньше чем 1 пМ.7. Антитело по п. 2, являющееся полноразмерным иммуноглобулином или бивалентным фрагментом антитела, предпочтительно F(ab′).8. Антитело по любому из пп. 2-7,a. в котором указанные последовательности CDR VH указанного варианта, взятого целиком, обладают по меньшей мере 85%-ным сходством с последовательностями CDR VH,(i) указанным в SEQ ID No.: 1, 2 и 3; или(ii) указанными в SEQ ID No.: 155, 156 и 157;и/илиb. в котором указанные последовательности CDR VL указанного варианта, взятого целиком, обладают по меньшей мере 85%-ным сходством с последовательностями CDR VL,(i) указанными в SEQ ID No.: 4, 5 и 6; или(ii)

Claims (103)

1. Моновалентный фрагмент антитела против ИЛ-1 бета, обладающий активностью (IC50) в отношении ингибирования биологической активности ИЛ-1 бета человека менее 5 пМ, предпочтительно менее 1 пМ, определяемой по ингибированию стимулированного ИЛ-1 бета высвобождения ИЛ-6 из фибробластов человека.
2. Антитело против ИЛ-1 бета, содержащее
a. по меньшей мере одну из вариабельных последовательностей CDR тяжелой цепи (VH) CDR-H1, CDR-H2 или CDR-H3, указанных в
(i) SEQ ID No.: 1, 2 и 3 соответственно или их варианты, или
(ii) SEQ ID No.: 155, 156 и 157 соответственно или их варианты;
и/или
b. по меньшей мере одну из вариабельных последовательностей CDR легкой цепи (VL) CDR-L1, CDR-L2 или CDR-L3, указанных в
(i) SEQ ID No.: 4, 5, и 6 соответственно или их варианты, или
(ii) SEQ ID No.: 161, 162 и 163 соответственно или их варианты.
3. Антитело по п. 2, являющееся моновалентным фрагмент антитела по п. 1.
4. Антитело по п. 3, являющееся Fab, Fab`, scFv, Fv фрагментом, нанотелом, VHH или минимальной единицей узнавания.
5. Антитело по п. 2, обладающее активностью (IC50) в отношении ингибирования биологической активности ИЛ-1 бета человека менее 50 пМ, определяемой по ингибированию стимулированного ИЛ-1 бета высвобождения ИЛ-6 из фибробластов человека.
6. Антитело по п. 5, отличающееся тем, что указанная IC50 меньше чем 30, 20, 10, 5, 4, 3, 2 пМ, предпочтительно меньше чем 1 пМ.
7. Антитело по п. 2, являющееся полноразмерным иммуноглобулином или бивалентным фрагментом антитела, предпочтительно F(ab′)2.
8. Антитело по любому из пп. 2-7,
a. в котором указанные последовательности CDR VH указанного варианта, взятого целиком, обладают по меньшей мере 85%-ным сходством с последовательностями CDR VH,
(i) указанным в SEQ ID No.: 1, 2 и 3; или
(ii) указанными в SEQ ID No.: 155, 156 и 157;
и/или
b. в котором указанные последовательности CDR VL указанного варианта, взятого целиком, обладают по меньшей мере 85%-ным сходством с последовательностями CDR VL,
(i) указанными в SEQ ID No.: 4, 5 и 6; или
(ii) указанными в SEQ ID No.: 161, 162 и 163.
9. Антитело по любому из пп. 2-7,
a. в котором указанные последовательности CDR VH указанного варианта, взятого целиком, по меньшей мере на 80% идентичны последовательностям CDR VH,
(i) указанным в SEQ ID No.: 1, 2 и 3; или
(ii) указанным в SEQ ID No.: 155, 156 и 157;
и/или
b. в котором указанные последовательности CDR VL указанного варианта, взятого целиком, по меньшей мере на 75% идентичны последовательностям CDR VL,
(i) указанным в SEQ ID No.: 4, 5 и 6; или
(ii) указанным в SEQ ID No.: 161, 162 и 163.
10. Антитело по любому из пп. 2-7, в котором указанный вариант содержит
(а) по меньшей мере одну из вариабельных последовательностей тяжелой цепи (VH) CDR CDR-H1, CDR-H2 или CDR-H3, содержащей следующую последовательность аминокислот:
CDR-H1: FSLSX1X2AMA (SEQ ID No.: 11), в которой
Χ1 - А, С, D, Ε, F, G, H, I, K, L, M, N, Q, R, S, Τ, V, W или Y; и/или
X2 - A, C, D, E, F, G, H, I, K, L, M, Ν, P, Q, R, S, Τ, V, W или Y;
CDR-H2: IIX1X2SASTX3YASWAKG (SEQ ID No: 12), в которой
Χ1 - А, С, G, M или Y;
X2 - D, N или Ρ; и/или
Х3 - A, D, Ε, G, F, H, I, K, L, M, Ν, P, S, T, W или Y;
CDR-H3: EX1X2X3X4X5X6X7X8X9X10 (SEQ ID No: 13), в которой
Χ1 - A, С, D, Ε, F, G, H, I, K, L, M, N, Q, R, S, Τ, V, W или Y;
X2 - A, C, D, F, G, H, I, K, M, N, P, Q, R, S, Τ, V, W или Y;
X3 - A, C, F, H, I, L, M, N, Q, S, Τ, V или Y;
X4 - F или I;
X5 - A, С, E, G, S, Τ или V;
Х6 - A, G, M или N;
X7 - A, D, Ε, H, N, S или Τ;
X8 - A, C, F, G, H, I, L, M, N, Q, S, Τ, V, W или Y;
X9 - A, C, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, Τ, V, W или Y;
и/или
Χ10 - A, С, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, Τ, V, W или Y;
и/или
(b) по меньшей мере одну из вариабельных последовательностей легкой цепи (VL) CDR CDR-L1, CDR-L2 или CDR-L3, содержащей следующую последовательность аминокислот:
CDR-L1: QASQSIX1X2X3LS (SEQ ID No: 14), в которой:
X1 - А, С, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, Τ, V, W или Y;
Х2 - А, С, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, S, Τ, V, W или Y; и/или
Х3 - E, F, G, M, N, Q, S, W или Y;
CDR-L2: X1ASX2LAS (SEQ ID No: 15), в которой:
Χ1 - А, С, D, E, F, G, H, (I), K, L, M, N, P, Q, R, S, T, W или Y;
и/или
X2 - A, C, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, Τ, V, W или Y;
CDR-L3: QNX1GX2X3X4X5IA (SEQ ID No: 16), в которой:
Χ1 - А, С, I, N, S, Τ или V;
Χ2 - A, G, Ρ или S;
Х3 - А, С, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, Τ, V, W или Y;
Х4 - А, С, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, Τ, V, W или Y;
и/или
Х5 - А, С, D, E, F, G, H, I, L, M, N, P, Q, R, S, Τ, V, W или Y.
11. Антитело по любому из пп. 2-7, содержащее по меньшей мере один вариабельный каркасный участок легкой цепи FR-L1, представленный в SEQ ID No. 18, вариабельный каркасный участок легкой цепи FR-L2, представленный в SEQ ID No.: 19, вариабельный каркасный участок легкой цепи FR-L3, представленный в SEQ ID No.: 20, и/или вариабельный каркасный участок легкой цепи FR-L4, представленный в SEQ ID No.: 21.
12. Антитело по любому из пп. 2-7, содержащее по меньшей мере один вариабельный каркасный участок тяжелой цепи FR-H1, представленный в SEQ ID No.: 22, 26 или 30; вариабельный каркасный участок тяжелой цепи FR-H2, представленный в SEQ ID No.: 23, 27 или 31; вариабельный каркасный участок легкой цепи FR-H3, представленный в SEQ ID No.: 24, 28 или 32; и/или вариабельный каркасный участок легкой цепи FR-H4, представленный в SEQ ID No.: 25, 29 или 33.
13. Антитело по любому из пп. 2-7, содержащее
a. последовательность VH, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.: 106, SEQ ID No.: 107, SEQ ID No.: 108, SEQ ID No.: 109, SEQ ID No.: 110, SEQ ID No.: 111, SEQ ID No.: 112, SEQ ID No.: 113, SEQ ID No.: 114, SEQ ID No.: 115, SEQ ID No.: 116, SEQ ID No.: 117, SEQ ID No.: 118, SEQ ID No.: 119, SEQ ID No.: 120, SEQ ID No.: 121, SEQ ID No.: 122, SEQ ID No.: 124, SEQ ID No.: 126, SEQ ID No.: 128, SEQ ID No.: 130, SEQ ID No.: 132, SEQ ID No.: 134, SEQ ID No.: 138, SEQ ID No.: 140, SEQ ID No.: 142, SEQ ID No.: 144, SEQ ID No.: 146, SEQ ID No.: 148, SEQ ID No.: 150, SEQ ID No.: 152; и/или
b. последовательность VL, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.: 96, SEQ ID No.: 97, SEQ ID No.: 98, SEQ ID No.: 99, SEQ ID No.: 100, SEQ ID No.: 101, SEQ ID No.: 102, SEQ ID No.: 103, SEQ ID No.: 104, SEQ ID No.: 105, SEQ ID No.: 123, SEQ ID No.: 125, SEQ ID No.: 127, SEQ ID No.: 129, SEQ ID No.: 131, SEQ ID No.: 133, SEQ ID No.: 135, SEQ ID No.: 136, SEQ ID No.: 137, SEQ ID No.: 139, SEQ ID No.: 141, SEQ ID No.: 143, SEQ ID No.: 145, SEQ ID No.: 147, SEQ ID No.: 149, SEQ ID No.: 151 и SEQ ID No.: 153.
14. Антитело по любому из пп. 2-7 содержащее линкерную последовательность, представленную в SEQ ID No.: 9.
15. Антитело по любому из пп. 2-7, последовательность которого обладает по меньшей мере 85%-ным сходством с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.: 10, SEQ ID No.: 73 и SEQ ID No.: 82.
16. Антитело по п. 15, содержащее последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.: 34 to 63, SEQ ID No.: 64, SEQ ID No.: 65, SEQ ID No.: 66, SEQ ID No.: 67, SEQ ID No.: 68 to 70, SEQ ID No.: 71 to 76, SEQ ID No.: 77 to 88, SEQ ID No.: 89 to 95 и SEQ ID No.: 154.
17. Антитело по любому из пп. 2-7, последовательность которого по меньшей мере на 85% идентична последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.: 10, SEQ ID No.: 73 и SEQ ID No.: 82.
18. Антитело по п. 17, содержащее последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.: 34 to 63, SEQ ID No.: 64, SEQ ID No.: 65, SEQ ID No.: 66, SEQ ID No.: 67, SEQ ID No.: 68 to 70, SEQ ID No.: 71 to 76, SEQ ID No.: 77 to 88, SEQ ID No.: 89 to 95 и SEQ ID No.: 154.
19. Антитело по любому из пп. 2-7, содержащее по меньшей мере один из следующих остатков:
a. Серин (S) в положении 12 последовательности аминокислот тяжелой цепи (в соответствии с нумерацией AHo);
b. Серин (S) или треонин (Т) в положении 103 последовательности аминокислот тяжелой цепи (в соответствии с нумерацией AHo); и/или
c. Серин (S) или треонин (Т) в положении 144 последовательности аминокислот тяжелой цепи (в соответствии с нумерацией AHo).
20. Антитело по любому из пп. 2-7, являющееся гуманизированным.
21. Антитело по любому из пп. 2-7, являющееся кросс-реактивным с ИЛ-1 бета яванского макака, ИЛ-1 бета макака-резуса и/или ИЛ-1 бета крысы.
22. Антитело по любому из пп. 2-7, являющееся химически или биологически модифицированным.
23. Антитело по п. 22, модифицированное для увеличения периода полувыведения in vivo в сыворотке.
24. Антитело по любому из пп. 2-7
(i) для применения при лечении заболевания, ассоциированного с ИЛ-1 бета;
(ii) для применения в диагностических целях;
(iii) для применения в косметических целях; и/или
(iv) для целей детектирования.
25. Антитело по п. 24, когда заболеванием, ассоциированным с ИЛ-1 бета, является пролиферативная диабетическая ретинопатия, подагрический артрит, синдром Шницлера, системный юношеский идиопатический артрит, ревматоидный артрит, острый подагрический артрит, хронический подагрический артрит, крапивная лихорадка, васкулит, диабет первого типа, диабет второго типа, анкилозирующий спондилоартрит, рецидивирующий множественный остеомиелит, рецидивирующее воспаление нескольких хрящей, периодический синдром, ассоциированный с циропирином (CAPS), болезнь Бехчета, семейная средиземноморская лихорадка, хроническое обструктивное заболевание легких, ревматическая полимиалгия, мутации NALP3, гангренозная пиодермия, хроническая идиопатическая крапивная лихорадка, остеоартрит, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, синдром сухого глаза, пустулезный псориаз, синдром синовита, акне, пустулеза, гиперостоза и остеита, синдром активации макрофагов, синдром лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита, болезнь Стилла у совершеннолетних, дефицит мевалонаткиназы, атеросклероз, периодический синдром, ассоциированный с рецепторами ФНО (TRAPS), обыкновенные угри и/или гнойный гидраденит.
26. Антитело против ИЛ-1 бета, содержащее
a. последовательность VH, обладающую по меньшей мере 85%-ным сходством с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.: 7 и SEQ ID No.: 146; и/или
b. последовательность VL, обладающую по меньшей мере 85%-ным сходством с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.: 8, SEQ ID Νo: 136 и SEQ ID No.: 145.
27. Антитело по п. 26, содержащее
а. последовательность VH, по меньшей мере на 85% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.: 7 и SEQ ID No.: 146; и/или
b. последовательность VL, по меньшей мере на 85% идентичную последовательности, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.: 8, SEQ ID No.: 136 и SEQ ID No.: 145.
28. Антитело по любому из пп. 26 или 27, содержащее
a. последовательность VH, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.: 106, SEQ ID No.: 107, SEQ ID No.: 108, SEQ ID No.: 109, SEQ ID No.: 110, SEQ ID No.: 111, SEQ ID No.: 112, SEQ ID No.: 113, SEQ ID No.: 114, SEQ ID No.: 115, SEQ ID No.: 116, SEQ ID No.: 117, SEQ ID No.: 118, SEQ ID No.: 119, SEQ ID No.: 120, SEQ ID No.: 121, SEQ ID No.: 122, SEQ ID No.: 124, SEQ ID No.: 126, SEQ ID No.: 128, SEQ ID No.: 130, SEQ ID No.: 132, SEQ ID No.: 134, SEQ ID No.: 138, SEQ ID No.: 140, SEQ ID No.: 142, SEQ ID No.: 144, SEQ ID No.: 146, SEQ ID No.: 148, SEQ ID No.: 150, SEQ ID No.: 152; и/или
b. последовательность VL, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.: 96, SEQ ID No.: 97, SEQ ID No.: 98, SEQ ID No.: 99, SEQ ID No.: 100, SEQ ID No.: 101, SEQ ID No.: 102, SEQ ID No.: 103, SEQ ID No.: 104, SEQ ID No.: 105, SEQ ID No.: 123, SEQ ID No.: 125, SEQ ID No.: 127, SEQ ID No.: 129, SEQ ID No.: 131, SEQ ID No.: 133, SEQ ID No.: 135, SEQ ID No.: 136, SEQ ID No.: 137, SEQ ID No.: 139, SEQ ID No.: 141, SEQ ID No.: 143, SEQ ID No.: 145, SEQ ID No.: 147, SEQ ID No.: 149, SEQ ID No.: 151 и SEQ ID No.: 153.
29. Антитело по любому из пп. 26 или 27, содержащее линкерную последовательность, представленную в SEQ ID No.: 9.
30. Антитело по любому из пп. 26 или 27, последовательность которого обладает по меньшей мере 85%-ным сходством с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.: 10, SEQ ID No.: 73 и SEQ ID No.: 82.
31. Антитело по п. 30, содержащее последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.: 34 to 63, SEQ ID No.: 64, SEQ ID No.: 65, SEQ ID No.: 66, SEQ ID No.: 67, SEQ ID No.: 68 to 70, SEQ ID No.: 71 to 76, SEQ ID No.: 77 to 88, SEQ ID No.: 89 to 95 и SEQ ID No.: 154.
32. Антитело по любому из пп. 26 или 27, последовательность которого по меньшей мере на 85% идентична последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.: 10, SEQ ID No.: 73 и SEQ ID No.: 82.
33. Антитело по п. 32, содержащее последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.: 34 to 63, SEQ ID No.: 64, SEQ ID No.: 65, SEQ ID No.: 66, SEQ ID No.: 67, SEQ ID No.: 68 to 70, SEQ ID No.: 71 to 76, SEQ ID No.: 77 to 88, SEQ ID No.: 89 to 95 и SEQ ID No.: 154.
34. Антитело по любому из пп. 26 или 27, содержащее по меньшей мере один из следующих остатков:
a. Серин (S) в положении 12 последовательности аминокислот тяжелой цепи (в соответствии с нумерацией AHo);
b. Серин (S) или треонин (Т) в положении 103 последовательности аминокислот тяжелой цепи (в соответствии с нумерацией AHo); и/или
c. Серин (S) или треонин (Т) в положении 144 последовательности аминокислот тяжелой цепи (в соответствии с нумерацией AHo).
35. Антитело по любому из пп. 26 или 27, являющееся гуманизированным.
36. Антитело по любому из пп. 26 или 27, являющееся кросс-реактивным с ИЛ-1 бета яванского макака, ИЛ-1 бета макака-резуса и/или ИЛ-1 бета крысы.
37. Антитело по любому из пп. 26 или 27, являющееся химически или биологически модифицированным.
38. Антитело по п. 36, модифицированное для увеличения периода полувыведения in vivo в сыворотке.
39. Антитело по любому из пп. 26 или 27
(i) для применения при лечении заболевания, ассоциированного с ИЛ-1 бета;
(ii) для применения в диагностических целях;
(iii) для применения в косметических целях; и/или
(iv) ля целей детектирования.
40. Антитело по п. 39, когда заболеванием, ассоциированным с ИЛ-1 бета, является пролиферативная диабетическая ретинопатия, подагрический артрит, синдром Шницлера, системный юношеский идиопатический артрит, ревматоидный артрит, острый подагрический артрит, хронический подагрический артрит, крапивная лихорадка, васкулит, диабет первого типа, диабет второго типа, анкилозирующий спондилоартрит, рецидивирующий множественный остеомиелит, рецидивирующее воспаление нескольких хрящей, периодический синдром, ассоциированный с циропирином (CAPS), болезнь Бехчета, семейная средиземноморская лихорадка, хроническое обструктивное заболевание легких, ревматическая полимиалгия, Мутации NALP3, гангренозная пиодермия, хроническая идиопатическая крапивная лихорадка, остеоартрит, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, синдром сухого глаза, пустулезный псориаз, синдром синовита, акне, пустулеза, гиперостоза и остеита, синдром активации макрофагов, синдром лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита, болезнь Стилла у совершеннолетних, дефицит мевалонаткиназы, атеросклероз, периодический синдром, ассоциированный с рецепторами ФНО (TRAPS), обыкновенные угри и/или гнойный гидраденит.
41. Связывающийся элемент, содержащий вариабельные последовательности легкой и тяжелой цепей антитела по любому из пп. 1, 2 или 26.
42. Связывающийся элемент по п. 41, являющийся моновалентным или мультивалентным, в частности являющийся мультивалентным и мультиспецифичным.
43. Моновалентный связывающийся элемент по п. 42, являющийся Fab, Fab`, scFv, Fv фрагментом, нанотелом или VHH.
44. Мультивалентный связывающийся элемент по п. 42, являющийся полноразмерным иммуноглобулином, диателом или бис-scFv.
45. Связывающийся элемент по любому из пп. 41-44, являющееся химически или биологически модифицированным.
46. Связывающийся элемент по п. 45, модифицированный для увеличения периода полувыведения in vivo в сыворотке.
47. Связывающийся элемент по любому из пп. 41-44,
(i) для применения при лечении заболевания, ассоциированного с ИЛ-1 бета;
(ii) для применения в диагностических целях;
(iii) для применения в косметических целях; и/или
(iv) для целей детектирования.
48. Связывающийся элемент по п. 47, где заболеванием, ассоциированным с ИЛ-1 бета, является пролиферативная диабетическая ретинопатия, подагрический артрит, синдром Шницлера, системный юношеский идиопатический артрит, ревматоидный артрит, острый подагрический артрит, хронический подагрический артрит, крапивная лихорадка, васкулит, диабет первого типа, диабет второго типа, анкилозирующий спондилоартрит, рецидивирующий множественный остеомиелит, рецидивирующее воспаление нескольких хрящей, периодический синдром, ассоциированный с циропирином (CAPS), болезнь Бехчета, семейная средиземноморская лихорадка, хроническое обструктивное заболевание легких, ревматическая полимиалгия, мутации NALP3, гангренозная пиодермия, хроническая идиопатическая крапивная лихорадка, остеоартрит, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, синдром сухого глаза, пустулезный псориаз, синдром синовита, акне, пустулеза, гиперостоза и остеита, синдром активации макрофагов, синдром лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита, болезнь Стилла у совершеннолетних, дефицит мевалонаткиназы, атеросклероз, периодический синдром, ассоциированный с рецепторами ФИО (TRAPS), обыкновенные угри и/или гнойный гидраденит.
49. Связывающийся элемент, конкурирующий с антителом по любому из пп. 1, 2 или 26, или связывающийся элемент по п. 41 для связывания с ИЛ-1 бета человека.
50. Связывающийся элемент по п. 49, являющийся моновалентным или мультивалентным, в частности являющийся мультивалентным и мультиспецифичным.
51. Моновалентный связывающийся элемент по п. 50, являющийся Fab, Fab`, scFv, Fv фрагментом, нанотелом или VHH.
52. Мультивалентный связывающийся элемент по п. 50, являющийся полноразмерным иммуноглобулином, диателом или бис-scFv.
53. Связывающийся элемент по любому из пп. 49-52, являющееся химически или биологически модифицированным.
54. Связывающийся элемент по п. 53, модифицированный для увеличения периода полувыведения in vivo в сыворотке.
55. Связывающийся элемент по любому из пп. 49-52,
(i) для применения при лечении заболевания, ассоциированного с ИЛ-1 бета;
(ii) для применения в диагностических целях;
(iii) для применения в косметических целях; и/или
(iv) для целей детектирования.
56. Связывающийся элемент по п. 55, где заболеванием, ассоциированным с ИЛ-1 бета, является пролиферативная диабетическая ретинопатия, подагрический артрит, синдром Шницлера, системный юношеский идиопатический артрит, ревматоидный артрит, острый подагрический артрит, хронический подагрический артрит, крапивная лихорадка, васкулит, диабет первого типа, диабет второго типа, анкилозирующий спондилоартрит, рецидивирующий множественный остеомиелит, рецидивирующее воспаление нескольких хрящей, периодический синдром, ассоциированный с циропирином (CAPS), болезнь Бехчета, семейная средиземноморская лихорадка, хроническое обструктивное заболевание легких, ревматическая полимиалгия, мутации NALP3, гангренозная пиодермия, хроническая идиопатическая крапивная лихорадка, остеоартрит, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, синдром сухого глаза, пустулезный псориаз, синдром синовита, акне, пустулеза, гиперостоза и остеита, синдром активации макрофагов, синдром лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита, болезнь Стилла у совершеннолетних, дефицит мевалонаткиназы, атеросклероз, периодический синдром, ассоциированный с рецепторами ФНО (TRAPS), обыкновенные угри и/или гнойный гидраденит.
57. Связывающийся элемент, который связывается с тем же эпитопом или перекрывающимся эпитопом ИЛ-1 бета человека также, как антитело по любому из пп. 1, 2 или 26.
58. Связывающийся элемент по п. 57, являющийся моновалентным или мультивалентным, в частности являющийся мультивалентным и мультиспецифичным.
59. Моновалентный связывающийся элемент по п. 58, являющийся Fab, Fab`, scFv, Fv фрагментом, нанотелом или VHH.
60. Мультивалентный связывающийся элемент по п. 58, являющийся полноразмерным иммуноглобулином, диателом или бис-scFv.
61. Связывающийся элемент по любому из пп. 57-60, являющееся химически или биологически модифицированным.
62. Связывающийся элемент по п. 61, модифицированное для увеличения периода полувыведения in vivo в сыворотке.
63. Связывающийся элемент по любому из пп. 57-60,
(i) для применения при лечении заболевания, ассоциированного с ИЛ-1 бета;
(ii) для применения в диагностических целях;
(iii) для применения в косметических целях; и/или
(iv) для целей детектирования.
64. Связывающийся элемент по п. 63, заболеванием, ассоциированным с ИЛ-1 бета, является пролиферативная диабетическая ретинопатия, подагрический артрит, синдром Шницлера, системный юношеский идиопатический артрит, ревматоидный артрит, острый подагрический артрит, хронический подагрический артрит, крапивная лихорадка, васкулит, диабет первого типа, диабет второго типа, анкилозирующий спондилоартрит, рецидивирующий множественный остеомиелит, рецидивирующе воспаление нескольких хрящей, периодический синдром, ассоциированный с циропирином (CAPS), болезнь Бехчета, семейная средиземноморская лихорадка, хроническое обструктивное заболевание легких, ревматическая полимиалгия, мутации NALP3, гангренозная пиодермия, хроническая идиопатическая крапивная лихорадка, остеоартрит, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, синдром сухого глаза, пустулезный псориаз, синдром синовита, акне, пустулеза, гиперостоза и остеита, синдром активации макрофагов, синдром лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита, болезнь Стилла у совершеннолетних, дефицит мевалонаткиназы, атеросклероз, периодический синдром, ассоциированный с рецепторами ФНО (TRAPS), обыкновенные угри и/или гнойный гидраденит.
65. Т-тело, содержащее связывающийся элемент по любому из пп. 41, 49 или 57.
66. Т-тело по п. 65, являющееся химически или биологически модифицированным.
67. Т-тело по п. 66, модифицированное для увеличения периода полувыведения in vivo в сыворотке.
68. Изолированная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по любому из пп. 1, 2 или 26, связывающийся элемент по любому из пп. 41, 49 или 57, или Т-тело по п. 65.
69. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 68, содержащая SEQ ID No.: 17.
70. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп. 68 или 69
(i) для применения при лечении заболевания, ассоциированного с ИЛ-1 бета;
(ii) для применения в диагностических целях;
(iii) для применения в косметических целях; и/или
(iv) для целей детектирования.
71. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 70, где заболеванием, ассоциированным с ИЛ-1 бета, является пролиферативная диабетическая ретинопатия, подагрический артрит, синдром Шницлера, системный юношеский идиопатический артрит, ревматоидный артрит, острый подагрический артрит, хронический подагрический артрит, крапивная лихорадка, васкулит, диабет первого типа, диабет второго типа, анкилозирующий спондилоартрит, рецидивирующий множественный остеомиелит, рецидивирующее воспаление нескольких хрящей, периодический синдром, ассоциированный с циропирином (CAPS), болезнь Бехчета, семейная средиземноморская лихорадка, хроническое обструктивное заболевание легких, ревматическая полимиалгия, мутации NALP3, гангренозная пиодермия, хроническая идиопатическая крапивная лихорадка, остеоартрит, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, синдром сухого глаза, пустулезный псориаз, синдром синовита, акне, пустулеза, гиперостоза и остеита, синдром активации макрофагов, синдром лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита, болезнь Стилла у совершеннолетних, дефицит мевалонаткиназы, атеросклероз, периодический синдром, ассоциированный с рецепторами ФНО (TRAPS), обыкновенные угри и/или гнойный гидраденит.
72. Вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп. 68 или 69.
73. Вектор по п. 72, являющийся вектором клонирования или вектором экспрессии.
74. Вектор по любому из пп. 72 или 73
(i) для применения при лечении заболевания, ассоциированного с ИЛ-1 бета;
(ii) для применения в диагностических целях;
(iii) для применения в косметических целях; и/или
(iv) для целей детектирования.
75. Вектор по п. 74, когда заболеванием, ассоциированным с ИЛ-1 бета, является пролиферативная диабетическая ретинопатия, подагрический артрит, синдром Шницлера, системный юношеский идиопатический артрит, ревматоидный артрит, острый подагрический артрит, хронический подагрический артрит, крапивная лихорадка, васкулит, диабет первого типа, диабет второго типа, анкилозирующий спондилоартрит, рецидивирующий множественный остеомиелит, рецидивирующее воспаление нескольких хрящей, периодический синдром, ассоциированный с циропирином (CAPS), болезнь Бехчета, семейная средиземноморская лихорадка, хроническое обструктивное заболевание легких, ревматическая полимиалгия, мутации NALP3, гангренозная пиодермия, хроническая идиопатическая крапивная лихорадка, остеоартрит, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, синдром сухого глаза, пустулезный псориаз, синдром синовита, акне, пустулеза, гиперостоза и остеита, синдром активации макрофагов, синдром лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита, болезнь Стилла у совершеннолетних, дефицит мевалонаткиназы, атеросклероз, периодический синдром, ассоциированный с рецепторами ФНО (TRAPS), обыкновенные угри и/или гнойный гидраденит.
76. Клетка-хозяин, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты по пунктам 68 или 69, или вектор по пунктам 72 или 73.
77. Клетка-хозяин по п. 76, являющаяся прокариотической клеткой или эукариотической клеткой.
78. Клетка-хозяин по любому из пп. 76 или 77
(i) для применения при лечении заболевания, ассоциированного с ИЛ-1 бета;
(ii) для применения в диагностических целях;
(iii) для применения в косметических целях; и/или
(iv) для целей детектирования.
79. Клетка-хозяин по п. 78, где заболеванием, ассоциированным с ИЛ-1 бета, является пролиферативная диабетическая ретинопатия, подагрический артрит, синдром Шницлера, системный юношеский идиопатический артрит, ревматоидный артрит, острый подагрический артрит, хронический подагрический артрит, крапивная лихорадка, васкулит, диабет первого типа, диабет второго типа, анкилозирующий спондилоартрит, рецидивирующий множественный остеомиелит, рецидивирующее воспаление нескольких хрящей, периодический синдром, ассоциированный с циропирином (CAPS), болезнь Бехчета, семейная средиземноморская лихорадка, хроническое обструктивное заболевание легких, ревматическая полимиалгия, мутации NALP3, гангренозная пиодермия, хроническая идиопатическая крапивная лихорадка, остеоартрит, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, синдром сухого глаза, пустулезный псориаз, синдром синовита, акне, пустулеза, гиперостоза и остеита, синдром активации макрофагов, синдром лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита, болезнь Стилла у совершеннолетних, дефицит мевалонаткиназы, атеросклероз, периодический синдром, ассоциированный с рецепторами ФНО (TRAPS), обыкновенные угри и/или гнойный гидраденит.
80. Композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1, 2 или 26, связывающийся элемент по любому из пп. 41, 49 или 57, Т-тело по п. 65, последовательность нуклеиновой кислоты по п. 68, вектор по п. 72 или клетку-хозяина по п. 76; и дополнительно подходящий носитель, разбавитель или наполнитель.
81. Композиция по п. 80, являющаяся косметической, диагностической или фармацевтической композицией.
82. Фармацевтическая композиция по п. 81, содержащая фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель, предпочтительно изготовленный для парэнтерального; орального; ректального; урогенитального; местного; интравитреального; внутривенного; внутриглазного; ушного; внутриносового; ингаляторного; кожного; подъязычного; или буккального введения.
83. Способ получения антитела по любому из пп. 1, 2 или 26, связывающегося элемента по любому из пп. 41, 49-57, или Т-тела по п. 65, содержащий стадии
(i) культивирования клетки-хозяина по п. 76 для экспрессии антитела, связывающегося элемента или Т-тела;
(ii) выделения; и
(ii) очистки антитела, связывающегося элемента или Т-тела, соответственно.
84. Способ получения антитела по любому из пп. 1, 2 или 26, связывающегося элемента по любому из пп. 41, 49-57, или Т-тела по п. 65, содержащий стадии
(i) обеспечения бесклеточной системы,
(ii) обеспечения матрицы нуклеиновой кислоты, кодирующей продукт,
(iii) осуществления транскрипции и трансляции указанной матрицы нуклеиновой кислоты, кодирующей продукт;
(iv) выделения; и
(v) необязательно, очистки антитела, связывающегося элемента или Т-тела, соответственно.
85. Способ получения антитела по любому из пп. 1, 2 или 26, связывающегося элемента по любому из пп. 41, 49-57, или Т-тела по п. 65, содержащий по меньшей мере одну стадию химического синтеза.
86. Способ по п. 85, в котором указанная стадия химического синтеза включена в способ по п. 84.
87. Способ лечения заболевания, ассоциированного с ИЛ-1 бета, содержащий стадию введения терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 1, 2 или 26, связывающегося элемента по любому из пп. 41, 49-57, или Т-тела по п. 65, последовательности нуклеиновой кислоты по п. 68, вектора по п. 72 или клетки-хозяина по п. 76 в субъекта, нуждающегося в этом.
88. Способ по п. 87, где заболеванием, ассоциированным с ИЛ-1 бета, является пролиферативная диабетическая ретинопатия, подагрический артрит, Ссндром Шницлера, системный юношеский идиопатический артрит, ревматоидный артрит, острый подагрический артрит, хронический подагрический артрит, крапивная лихорадка, васкулит, диабет первого типа, диабет второго типа, анкилозирующий спондилоартрит, рецидивирующий множественный остеомиелит, рецидивирующее воспаление нескольких хрящей, периодический синдром, ассоциированный с циропирином (CAPS), болезнь Бехчета, семейная средиземноморская лихорадка, хроническое обструктивное заболевание легких, ревматическая полимиалгия, мутации NALP3, гангренозная пиодермия, хроническая идиопатическая крапивная лихорадка, остеоартрит, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, синдром сухого глаза, пустулезный псориаз, синдром синовита, акне, пустулеза, гиперостоза и остеита, синдром активации макрофагов, синдром лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита, болезнь Стилла у совершеннолетних, дефицит мевалонаткиназы, атеросклероз, периодический синдром, ассоциированный с рецепторами ФНО (TRAPS), обыкновенные угри и/или гнойный гидраденит.
89. Способ по любому из пп. 87 или 88, в котором указанным субъектом является человек.
90. Способ по любому из пп. 87 или 88, в котором антитело по любому из пп. 1, 2 или 26, связывающийся элемент по любому из пп. 41, 49-57, или Т-тело по п. 65, последовательность нуклеиновой кислоты по п. 68, вектор по п. 72 или клетка-хозяин по п. 76 представлена в виде фармацевтической композиции по любому из пп. 80-82.
91. Способ по любому из пп. 87 или 88, в котором указанное антитело, указанный связывающийся элемент, указанное Т-тело, указанную последовательность нуклеиновой кислоты, указанный вектор или указанную клетку-хозяин вводят парэнтерально; орально; ректально; урогенитально; местно; интравитреально; внутривенно; внутрь глаза; внутрь уха; внутрь носа; путем ингаляции; на кожу; под язык; или буккально.
92. Способ по любому из пп. 87 или 88, в котором указанное антитело, указанный связывающийся элемент, указанное Т-тело, указанную последовательность нуклеиновой кислоты, указанный вектор или указанную клетку соответственно вводят с по меньшей мере одним дополнительным терапевтически эффективным соединением.
93. Способ по п. 92, в котором указанное соединение вводят одновременно с указанным антителом, указанным связывающимся элементом, указанным Т-телом, указанной последовательностью нуклеиновой кислоты, указанным вектором или указанной клеткой-хозяином, или после них.
94. Способ детекции присутствия ИЛ-1 бета в биологическом образце, содержащий стадии
a. введения в контакт указанного биологического образца с антителом по любому из пп. 1, 2 или 26, связывающимся элементом по любому из пп. 41, 49-57, или Т-телом по п. 65 в условиях, допускающих связывание с ИЛ-1 бета, и
b. определения факта, образовался ли комплекс с ИЛ-1 бета.
95. Способ по п. 94, являющийся способом in vitro или in vivo.
96. Способ по любому из пп. 94 или 95, в котором указанный биологический образец получен у человека.
97. Способ по любому из пп. 94 или 95, в котором указанным биологическим образцом является кровь, моча, спинномозговая жидкость, образец, полученный биопсией и/или лимфа.
98. Способ по любому из пп. 94 или 95, где указанный способ применяют для отбора субъектов, пригодных для терапии с помощью антитела по любому из пп. 1, 2 или 26, связывающегося элемента по любому из пп. 41, 49-57, или Т-етла по п. 65.
99. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1, 2 или 26, связывающийся элемент по любому из пп. 41, 49-57, или Т-тело по п. 65, и упакованную комбинацию реагентов и инструкцию для применения.
100. Связывающийся элемент, не подвергавшийся какому-либо воздействию, против ИЛ-1 бета, у которого значение функции K равно или ниже примерно 12500 нг/л.
101. Связывающийся элемент по п. 100, у которого значение K ниже 1250 нг/л.
102. Связывающийся элемент по любому из пп. 100 или 101, являющийся антителом по любому из пп. 1, 2 или 26.
103. Связывающийся элемент по любому из пп. 100 или 101, являющийся scFv фрагментом.
RU2015120450A 2012-11-05 2013-11-05 Элементы, связывающиеся с ил-1 бета RU2711118C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261722532P 2012-11-05 2012-11-05
US61/722,532 2012-11-05
EP12007503 2012-11-05
EP12007503.1 2012-11-05
PCT/EP2013/073009 WO2014068132A1 (en) 2012-11-05 2013-11-05 Binding members to il-1 beta

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015120450A true RU2015120450A (ru) 2016-12-27
RU2711118C2 RU2711118C2 (ru) 2020-01-15

Family

ID=47146146

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015120450A RU2711118C2 (ru) 2012-11-05 2013-11-05 Элементы, связывающиеся с ил-1 бета

Country Status (12)

Country Link
US (5) US9404930B2 (ru)
EP (2) EP3750917A1 (ru)
JP (2) JP6333271B2 (ru)
KR (1) KR102345999B1 (ru)
CN (1) CN104870015B (ru)
BR (1) BR112015009892B1 (ru)
CA (1) CA2888583C (ru)
HK (1) HK1214150A1 (ru)
MX (1) MX2015005384A (ru)
PL (1) PL2914287T3 (ru)
RU (1) RU2711118C2 (ru)
WO (2) WO2014068132A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3750917A1 (en) * 2012-11-05 2020-12-16 Delenex Therapeutics AG Binding members to il-1 beta
MX368325B (es) 2014-08-29 2019-09-27 Pioneer Hi Bred Int Metodos y dispositivos que implican matrices de aceite.
US9078427B1 (en) 2014-08-29 2015-07-14 Pioneer Hi Bred International Inc Method of storing plant embryos
JP6202652B1 (ja) * 2016-12-19 2017-09-27 株式会社ヘルスケアシステムズ 抗エクオール抗体組成物及びその利用
CN107362351B (zh) * 2017-09-04 2020-11-10 上海市儿童医院 Il-36r的拮抗剂在制备镇痛药物中的应用
CN110818793A (zh) * 2018-08-14 2020-02-21 中山康方生物医药有限公司 抗IL-1β的抗体、其药物组合物及其用途
US20220161243A1 (en) 2019-02-28 2022-05-26 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Catalyst Compositions and Precursors, Processes for Making the Same and Syngas Conversion Processes
TWI793503B (zh) 2020-01-20 2023-02-21 美商美國禮來大藥廠 抗IL-1β抗體
WO2022136693A1 (en) * 2020-12-23 2022-06-30 Numab Therapeutics AG Antibody variable domains and antibodies having decreased immunogenicity
CN113908589B (zh) * 2021-10-08 2022-09-27 天津工业大学 一种表面印迹抗体的疏水电荷诱导模式膜层析介质及其制备方法
CN116410331B (zh) * 2021-12-31 2024-01-30 合源生物科技(天津)有限公司 靶向cs1的嵌合抗原受体、靶向bcma/cs1的双特异性嵌合抗原受体及其应用
CN116068192A (zh) * 2022-01-24 2023-05-05 中国农业大学 一种检测非洲猪瘟病毒抗体的ELISA检测试剂盒以及protein L的应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0020685D0 (en) * 2000-08-22 2000-10-11 Novartis Ag Organic compounds
US20030026806A1 (en) * 2000-10-27 2003-02-06 Amgen Inc. Antibodies and other selective IL-1 binding agents that allow binding to IL-1 receptor but not activation thereof
CN102093477B (zh) 2002-05-22 2014-02-26 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 在胞内环境中表现出增强的稳定性的免疫球蛋白构架及其鉴定方法
CA2509136C (en) * 2003-01-24 2013-10-29 Applied Molecular Evolution, Inc. Human il-1 beta antagonists
EP1851245B1 (en) * 2005-01-26 2012-10-10 Amgen Fremont Inc. Antibodies against interleukin-1 beta
BRPI0611765B1 (pt) 2005-06-07 2022-09-27 Esbatech Ag Anticorpo ou fragmento de anticorpo estável e solúvel que se liga especificamente ao tnf-alfa seus usos e composição diagnóstica ou terapêutica
PT2163562E (pt) * 2005-06-21 2013-12-19 Xoma Us Llc Anticorpos de ligação a il 1 beta e respectivos fragmentos
CA2727171A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-10 Xoma Technology Ltd. Methods for the treatment of rheumatoid arthritis
GB2461273A (en) 2008-06-24 2009-12-30 Seppo Haekkinen Load monitoring system
GB0811574D0 (en) 2008-06-24 2008-07-30 Trillion Genomics Ltd Characterising planar samples by mass spectrometry
KR101650165B1 (ko) 2008-06-25 2016-08-22 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 면역결합제의 용해도 최적화
ES2677003T3 (es) 2008-06-25 2018-07-27 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Humanización de anticuerpos de conejo utilizando un marco universal de anticuerpos
JP2012502059A (ja) * 2008-09-05 2012-01-26 ゾーマ テクノロジー リミテッド ＩＬ−１β関連疾患を処置または予防するための方法
WO2012034039A2 (en) * 2010-09-10 2012-03-15 Apexigen, Inc. Anti-il-1 beta antibodies and methods of use
EP3750917A1 (en) * 2012-11-05 2020-12-16 Delenex Therapeutics AG Binding members to il-1 beta

Also Published As

Publication number Publication date
KR102345999B1 (ko) 2021-12-30
JP6333271B2 (ja) 2018-06-06
US20170051054A1 (en) 2017-02-23
BR112015009892B1 (pt) 2022-12-27
JP2016503293A (ja) 2016-02-04
US20140134183A1 (en) 2014-05-15
HK1214150A1 (zh) 2016-07-22
US20180362642A1 (en) 2018-12-20
JP6779252B2 (ja) 2020-11-04
BR112015009892A2 (pt) 2017-08-22
CN104870015B (zh) 2019-07-30
EP3750917A1 (en) 2020-12-16
WO2015067636A1 (en) 2015-05-14
WO2014068132A1 (en) 2014-05-08
MX2015005384A (es) 2015-10-09
US20220220195A1 (en) 2022-07-14
EP2914287B1 (en) 2020-03-18
US10626171B2 (en) 2020-04-21
RU2711118C2 (ru) 2020-01-15
CA2888583A1 (en) 2014-05-08
US10077302B2 (en) 2018-09-18
JP2018113988A (ja) 2018-07-26
EP2914287A1 (en) 2015-09-09
US20200239565A1 (en) 2020-07-30
CN104870015A (zh) 2015-08-26
US11267884B2 (en) 2022-03-08
US9404930B2 (en) 2016-08-02
PL2914287T3 (pl) 2020-09-07
KR20150079753A (ko) 2015-07-08
CA2888583C (en) 2022-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015120450A (ru) Элементы, связывающиеся с ил-1 бета
US10913793B2 (en) DNA molecules encoding anti-IL-33 antibodies
US9718884B2 (en) Anti-TNF-/anti-IL-23 bispecific antibodies
JP2016503293A5 (ru)
RU2016141561A (ru) Связывающие элементы к фно-альфа
RU2014151788A (ru) Молекула, специфически связывающаяся с rsv
CA2733432A1 (en) Treatment of autoimmune and inflammatory disease
RU2012130840A (ru) Соединения
ES2950288T3 (es) Anticuerpos interferón beta y usos de los mismos
MX2013004209A (es) Anticuerpos de oscostatina m humana y metodos de uso.
US20230279093A1 (en) Methods of Treatment Using Anti-IL-17A/F Antibodies
EP4289861A1 (en) Antibodies against human tslp and use thereof
KR20220131970A (ko) 항-st2 항체 및 그의 적용
JP6663910B2 (ja) 抗ＴＮＦ−α抗体療法を受けた乾癬患者を治療するための方法
JP7185051B2 (ja) Ｃｄ２００ｒアゴニスト抗体およびそれらの使用
TW202216198A (zh) 使用抗組織因子抗體之炎性疾病治療
WO2022100664A1 (zh) 一种tslp抗原结合蛋白及其应用
JP2023542394A (ja) ヒトｉｌ－３３に結合する抗体、その調製方法および用途
TW202400652A (zh) 抗ｂｄｃａ２抗體及其用途
TW202342517A (zh) 使用抗組織因子抗體之炎性疾病治療
JPWO2020041537A5 (ru)