RU2015115634A - Фармацевтический состав, содержащий соединения тиенотриазолодиазепина - Google Patents

Фармацевтический состав, содержащий соединения тиенотриазолодиазепина Download PDF

Info

Publication number
RU2015115634A
RU2015115634A RU2015115634A RU2015115634A RU2015115634A RU 2015115634 A RU2015115634 A RU 2015115634A RU 2015115634 A RU2015115634 A RU 2015115634A RU 2015115634 A RU2015115634 A RU 2015115634A RU 2015115634 A RU2015115634 A RU 2015115634A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solid dispersion
dispersion according
thienotriazolodiazepine
formula
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2015115634A
Other languages
English (en)
Inventor
Джефф ГАУЧИ
Райан МИНИКИС
Original Assignee
Онкоэтикс Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Онкоэтикс Гмбх filed Critical Онкоэтикс Гмбх
Publication of RU2015115634A publication Critical patent/RU2015115634A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)

Abstract

1. Твердая дисперсия, содержащая аморфное соединение тиенотриазолодиазепина формулы (1)где X представляет собой галоген, Rпредставляет собой C-Cалкил, Rпредставляет собой C-Cалкил, a представляет собой целое число 1-4, Rпредставляет собой C-Cалкил, C-Cгидроксиалкил, C-Cалкокси, фенил, необязательно содержащий заместитель(-и), или гетероарил, необязательно содержащий заместитель(-и), его фармацевтически приемлемую соль или гидрат, и фармацевтически приемлемый полимер.2. Твердая дисперсия по п. 1, где формула (1) выбрана из группы, состоящей из: (i) (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло-[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида или его дигидрата, (ii) метил-(S)-{4-(3'-цианобифенил-4-ил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил}ацетата, (iii) метил-(S)-{2,3,9-триметил-4-(4-фениламинофенил)-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил}ацетата и (iv) метил-(S)-{2,3,9-триметил-4-[4-(3-фенилпропиониламино)фенил]-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил}ацетата.3. Твердая дисперсия по пп. 1 и 2, где формула (1) представляет собой (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамид дигидрат.4. Твердая дисперсия по любому из пп. 1 и 2, где фармацевтически приемлемый полимер представляет собой ацетосукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы.5. Твердая дисперсия по п. 4, где массовое отношениесоединения тиенотриазолодиазепина к ацетосукцинату гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS) в твердой дисперсии составляет от 1:3 до 1:1.6. Твердая дисперсия по любому из пп. 1 и 2, где фармацевтически приемлемый полимер представляет собой PVP.7. Твердая дисперсия по п. 6, где массовое отношение соединения тиенотриазолодиазепина к PVP в твердой дисперсии составляет от 1:3 до 1:1.8. Твердая дисперсия по любому из пп. 1 и 2, где твердую дисперсию получают сушкой распылением.9. Твердая

Claims (24)

1. Твердая дисперсия, содержащая аморфное соединение тиенотриазолодиазепина формулы (1)
Figure 00000001
где X представляет собой галоген, R1 представляет собой C1-C4алкил, R2 представляет собой C1-C4алкил, a представляет собой целое число 1-4, R3 представляет собой C1-C4алкил, C1-C4гидроксиалкил, C1-C4алкокси, фенил, необязательно содержащий заместитель(-и), или гетероарил, необязательно содержащий заместитель(-и), его фармацевтически приемлемую соль или гидрат, и фармацевтически приемлемый полимер.
2. Твердая дисперсия по п. 1, где формула (1) выбрана из группы, состоящей из: (i) (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло-[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамида или его дигидрата, (ii) метил-(S)-{4-(3'-цианобифенил-4-ил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил}ацетата, (iii) метил-(S)-{2,3,9-триметил-4-(4-фениламинофенил)-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил}ацетата и (iv) метил-(S)-{2,3,9-триметил-4-[4-(3-фенилпропиониламино)фенил]-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил}ацетата.
3. Твердая дисперсия по пп. 1 и 2, где формула (1) представляет собой (S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-6H-тиено[3,2-f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепин-6-ил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамид дигидрат.
4. Твердая дисперсия по любому из пп. 1 и 2, где фармацевтически приемлемый полимер представляет собой ацетосукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы.
5. Твердая дисперсия по п. 4, где массовое отношение
соединения тиенотриазолодиазепина к ацетосукцинату гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS) в твердой дисперсии составляет от 1:3 до 1:1.
6. Твердая дисперсия по любому из пп. 1 и 2, где фармацевтически приемлемый полимер представляет собой PVP.
7. Твердая дисперсия по п. 6, где массовое отношение соединения тиенотриазолодиазепина к PVP в твердой дисперсии составляет от 1:3 до 1:1.
8. Твердая дисперсия по любому из пп. 1 и 2, где твердую дисперсию получают сушкой распылением.
9. Твердая дисперсия по п. 5, где твердая дисперсия характеризуется одной точкой перегиба температуры стеклования (Tg) в диапазоне приблизительно от 130ºC приблизительно до 140ºC.
10. Твердая дисперсия по п. 9, где твердую дисперсию подвергают воздействию относительной влажности 75% при 40ºC в течение по меньшей мере одного месяца.
11. Твердая дисперсия по п. 10, где концентрация соединения тиенотриазолодиазепина после воздействия относительной влажности 75% при 40ºC в течение по меньшей мере одного месяца составляет по меньшей мере 90% концентрации аморфного соединения тиенотриазолодиазепина до воздействия.
12. Твердая дисперсия по п. 7, где твердая дисперсия характеризуется одной точкой перегиба температуры стеклования (Tg) в диапазоне приблизительно от 175ºC приблизительно до 185ºC.
13. Твердая дисперсия по п. 12, где твердую дисперсию подвергают воздействию относительной влажности 75% при 40ºC в течение по меньшей мере одного месяца.
14. Твердая дисперсия по п. 13, где концентрация соединения тиенотриазолодиазепина после воздействия относительной влажности 75% при 40ºC в течение по меньшей мере одного месяца составляет по меньшей мере 90% концентрации аморфного соединения тиенотриазолодиазепина до воздействия.
15. Твердая дисперсия по любому из пп. 1 и 2, где твердая дисперсия характеризуется порошковой рентгеновской
дифрактограммой, по существу не содержащей дифракционных линий, связанных с кристаллическим соединением тиенотриазолодиазепина формулы (1).
16. Твердая дисперсия по п. 15, твердая дисперсия обеспечивает значение площади под кривой (AUC), которое является по меньшей мере в 0,5 раза больше, чем соответствующее значение AUC, обеспечиваемое контрольной композицией, вводимой внутривенно, где контрольная композиция содержит эквивалентное количество кристаллического соединения тиенотриазолодиазепина формулы (1).
17. Твердая дисперсия по п. 15, где твердая дисперсия обеспечивает концентрацию аморфного соединения тиенотриазолодиазепина в водной тестируемой среде in vitro при pH в диапазоне от 5,0 до 7,0 по меньшей мере в 5 раз больше, чем концентрация кристаллического соединения тиенотриазолодиазепина формулы (1) без полимеров контрольной тестируемой среды in vitro при pH тестируемой среды в диапазоне от 5,0 до 7,0.
18. Твердая дисперсия по п. 15, где концентрация аморфного соединения тиенотриазолодиазепина из твердой дисперсии в водной тестируемой среде in vitro с pH от 1,0 до 2,0 является по меньшей мере на 50% больше, чем концентрация кристаллического соединения тиенотриазолодиазепина формулы (1) без полимера в тестируемой среде in vitro с pH от 5,0 до 7,0.
19. Твердая дисперсия по п. 5, где концентрация аморфного соединения тиенотриазолодиазепина является по меньшей мере на 50% больше по сравнению с концентрацией соединения тиенотриазолодиазепина формулы (1) из твердой дисперсии соединения тиенотриазолодиазепина формулы (1), и фармацевтически приемлемый полимер выбран из группы, состоящей из: фталата гипромеллозы и сополимера этилакрилата-метилметакрилата-триметиламмониоэтилметакрилатхлорида, где каждую твердую дисперсию помещают в водную тестируемую среду in vitro с pH от 1,0 до 2,0.
20. Твердая дисперсия по п. 7, где концентрация аморфного соединения тиенотриазолодиазепина формулы (1) является по меньшей мере на 50% больше по сравнению с концентрация
соединения тиенотриазолодиазепина формулы (1) из твердой дисперсии соединения тиенотриазолодиазепина формулы (1), и фармацевтически приемлемый полимер выбран из группы, состоящей из: фталата гипромеллозы и Eudragit, где каждую твердую дисперсию помещают в водную тестируемую среду in vitro с pH от 1,0 до 2,0.
21. Фармацевтический состав, содержащий твердую дисперсию по любому из пп. 1-20 и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из: моногидрата лактозы, микрокристаллической целлюлозы, кроскармеллозы натрия, коллоидного диоксида кремния, стеарата магния и их сочетаний, где объемная плотность указанного фармацевтического состава находится в диапазоне от 0,55 г/см3 до 0,60 г/см3.
22. Фармацевтическая капсула, содержащая твердую дисперсию по любому из пп. 1-20.
23. Фармацевтическая таблетка, содержащая твердую дисперсию по любому из пп. 1-20.
24. Фармацевтический состав, содержащий 10-15% масс. твердой дисперсии по любому из пп. 1-20, 45-50% масс. моногидрата лактозы, 35-40% масс. микрокристаллической целлюлозы, 4-6% масс. кроскармеллозы натрия, 0,8-1,5% масс. коллоидного диоксида кремния и 0,8-1,5% масс. стеарата магния.
RU2015115634A 2012-09-28 2013-09-27 Фармацевтический состав, содержащий соединения тиенотриазолодиазепина RU2015115634A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261707465P 2012-09-28 2012-09-28
US61/707,465 2012-09-28
US201361782882P 2013-03-14 2013-03-14
US61/782,882 2013-03-14
US201361831811P 2013-06-06 2013-06-06
US61/831,811 2013-06-06
PCT/IB2013/003026 WO2014068402A2 (en) 2012-09-28 2013-09-27 Pharmaceutical formulation containing thienotriazolodiazepine compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015115634A true RU2015115634A (ru) 2016-11-20

Family

ID=50475880

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015115634A RU2015115634A (ru) 2012-09-28 2013-09-27 Фармацевтический состав, содержащий соединения тиенотриазолодиазепина

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20140107107A1 (ru)
EP (1) EP2900221B1 (ru)
JP (1) JP2015531365A (ru)
KR (1) KR20150100613A (ru)
CN (1) CN104968334B (ru)
AU (1) AU2013340483B2 (ru)
BR (1) BR112015006537A2 (ru)
CA (1) CA2885944A1 (ru)
HK (2) HK1210434A1 (ru)
IN (1) IN2015DN03135A (ru)
MX (1) MX2015003771A (ru)
RU (1) RU2015115634A (ru)
WO (1) WO2014068402A2 (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2571503B1 (en) 2010-05-14 2015-01-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and their use in treating neoplasia, inflammatory disease and other disorders
CA2799403C (en) 2010-05-14 2020-01-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating leukemia
US9266891B2 (en) * 2012-11-16 2016-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-A]pyrazines that are BRD4 inhibitors
EA038494B1 (ru) 2013-03-15 2021-09-07 Инсайт Холдингс Корпорейшн Трициклические гетероциклы как ингибиторы белков бэт
US9290514B2 (en) 2013-07-08 2016-03-22 Incyte Holdings Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
US9795612B2 (en) 2013-08-01 2017-10-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical formulation containing thienotriazolodiazepine compounds
WO2015018523A1 (en) * 2013-08-06 2015-02-12 Oncoethix Sa A novel bet-brd inhibitor for treatment of solid tumors
KR20160037201A (ko) * 2013-08-06 2016-04-05 온코에틱스 게엠베하 Bet-브로모도메인 억제제를 사용한 미만성 거대 b-세포 림프종 (dlbcl)의 치료 방법
WO2015018520A1 (en) * 2013-08-06 2015-02-12 Oncoethix Sa A bet-brd inhibitor represents a novel agent for alk positive anaplastic large cell lymphoma
WO2015018522A1 (en) * 2013-08-06 2015-02-12 Oncoethix Sa Bet-bromodomain inhibitor shows synergism with several anti-cancer agents in pre-clinical models of diffuse large b-cell lymphoma (dlbcl)
CN105849110B (zh) 2013-11-08 2019-08-02 达纳-法伯癌症研究所有限公司 使用溴结构域和额外终端(bet)蛋白抑制剂的用于癌症的组合疗法
WO2015081203A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
US9315501B2 (en) 2013-11-26 2016-04-19 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as BET protein inhibitors
WO2015078929A1 (en) * 2013-11-27 2015-06-04 Oncoethix Sa Method of treating leukemia using pharmaceutical formulation containing thienotriazolodiazepine compounds
US9309246B2 (en) 2013-12-19 2016-04-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
CA2936865A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof
EP3099693A4 (en) 2014-01-31 2017-08-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of diazepane derivatives
TWI672141B (zh) 2014-02-20 2019-09-21 美商醫科泰生技 投予ｒｏｓ１突變癌細胞之分子
SG11201607108XA (en) 2014-02-28 2016-09-29 Tensha Therapeutics Inc Treatment of conditions associated with hyperinsulinaemia
SI3674302T1 (sl) 2014-04-23 2023-07-31 Incyte Holdings Corporation 1h-pirolo(2,3-c)piridin-7(6h)-oni in pirazolo(3,4-c)piridin-7(6h)-oni kot zaviralci proteinov bet
AU2015252844A1 (en) * 2014-05-02 2016-11-03 Kay NOEL Method of treating acute myeloid leukemia and/or acute lymphoblastic leukemia using thienotriazolodiazepine compounds
WO2015168587A1 (en) * 2014-05-02 2015-11-05 Oncoethix Sa Method of treating resistant multiple myeloma and mantle cell lymphoma using thienotriazolodiazepine compounds
WO2015168555A1 (en) * 2014-05-02 2015-11-05 Oncoethix Sa Method of treating resistant non-hodgkin lymphoma, medulloblastoma, and/or alk+non-small cell lung cancer using thienotriazolodiazepine compounds
BR112016026046A8 (pt) 2014-05-08 2021-07-20 Oncoethix Gmbh uso de compostos de tienotriazolodiazepina
WO2015169953A1 (en) * 2014-05-08 2015-11-12 Oncoethix Gmbh Method of treating glioma using thienotriazolodiazepine compounds
JP2017517579A (ja) 2014-06-13 2017-06-29 オンコエシックス ゲーエムベーハー チエノトリアゾロジアゼピン化合物を用いる非小細胞肺癌及び／又は小細胞肺癌の治療方法
WO2016030509A1 (en) * 2014-08-28 2016-03-03 Oncoethix Gmbh Methods of treating acute myeloid leukemia or acute lymphoid leukemia using pharmaceutical compositions containing thienotriazolodiazepine compounds
EP3194406B8 (en) 2014-09-15 2021-03-31 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles for use as bet protein inhibitors
UA122130C2 (uk) 2014-10-27 2020-09-25 Тенша Терапеутікс, Інк. Інгібітори бромодомену
JP6744309B2 (ja) 2014-12-02 2020-08-19 イグニタ，インコーポレイテッド 神経芽細胞腫の治療のための併用
US10683305B2 (en) 2015-04-27 2020-06-16 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated OTX-015
KR20180049058A (ko) 2015-09-11 2018-05-10 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 시아노 티에노트리아졸로디아제핀 및 그의 용도
CN108472299A (zh) 2015-09-11 2018-08-31 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 乙酰胺噻吩并三唑并二氮杂环庚三烯及其用途
US20170121347A1 (en) 2015-10-29 2017-05-04 Incyte Corporation Amorphous solid form of a bet protein inhibitor
SG11201803210YA (en) 2015-11-25 2018-05-30 Dana Farber Cancer Inst Inc Bivalent bromodomain inhibitors and uses thereof
AU2016370846B2 (en) 2015-12-18 2022-08-25 Ignyta, Inc. Combinations for the treatment of cancer
WO2017121806A1 (en) * 2016-01-15 2017-07-20 Sandoz Ag Pharmaceutical composition of selexipag
EP3192502A1 (en) * 2016-01-15 2017-07-19 Sandoz Ag Pharmaceutical composition of selexipag
UA125476C2 (uk) 2016-06-20 2022-03-23 Інсайт Корпорейшн Спосіб отримання 2,2,4-триметил-8-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1н-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-6-(метилсульфоніл)-2н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4н)-ону і проміжних сполук
KR20200031115A (ko) 2017-07-19 2020-03-23 이그니타, 인코포레이티드 엔트렉티닙을 포함하는 약학적 조성물
WO2019077506A1 (en) 2017-10-17 2019-04-25 Ignyta, Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND SOLID GALENIC FORMS
CN111629725A (zh) * 2018-01-25 2020-09-04 勃林格殷格翰国际有限公司 急性骨髓性白血病的组合治疗
WO2021055652A1 (en) * 2019-09-18 2021-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Dosage forms for tyk2 inhibitors
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
WO2022034914A1 (ja) * 2020-08-13 2022-02-17 カルナバイオサイエンス株式会社 易溶性固形製剤およびその製法
CN116098870B (zh) * 2023-04-10 2023-07-25 上海赛默罗生物科技有限公司 α5-GABAA受体调节剂的固体分散体及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1109037C (zh) * 1996-09-13 2003-05-21 三菱制药株式会社 噻吩并－三唑并二氮杂䓬化合物及其医药用途
WO2001095912A1 (en) * 2000-06-16 2001-12-20 Mitsubishi Pharma Corporation COMPOSITIONS CONTROLLING RELEASE pH RANGE AND/OR SPEED
US8476260B2 (en) 2007-12-28 2013-07-02 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Antitumor agent
AU2012225459A1 (en) * 2011-03-08 2013-10-10 Zalicus Pharmaceuticals Ltd. Solid dispersion formulations and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013340483B2 (en) 2018-01-18
BR112015006537A2 (pt) 2017-07-04
KR20150100613A (ko) 2015-09-02
WO2014068402A3 (en) 2014-10-16
EP2900221A2 (en) 2015-08-05
WO2014068402A2 (en) 2014-05-08
EP2900221B1 (en) 2019-03-06
JP2015531365A (ja) 2015-11-02
CA2885944A1 (en) 2014-05-08
AU2013340483A1 (en) 2015-04-23
MX2015003771A (es) 2016-03-04
HK1210434A1 (en) 2016-04-22
CN104968334B (zh) 2018-09-14
HK1211209A1 (en) 2016-05-20
US20140107107A1 (en) 2014-04-17
CN104968334A (zh) 2015-10-07
IN2015DN03135A (ru) 2015-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015115634A (ru) Фармацевтический состав, содержащий соединения тиенотриазолодиазепина
JP2015531365A5 (ru)
HRP20200341T1 (hr) Bromodomenski (bet) inhibitori
HRP20171578T1 (hr) Čvrsta disperzija
DK2580206T3 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION, WHICH INCLUDES an amide derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof
JP7051638B2 (ja) エスシタロプラム医薬組成物
WO2013054872A1 (ja) ７－［４－（４－ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イル－ピペラジン－１－イル）ブトキシ］－１Ｈ－キノリン－２－オン又はその塩を含む錠剤
ES2913494T3 (es) Composiciones de forma farmacéutica que comprenden un inhibidor de tirosina cinasa de Bruton
RU2016146102A (ru) Способ лечения резистентной неходжкинской лимфомы, медуллобластомы и/или alk+ немелкоклеточного рака легкого с применением тиенотриазолодиазепиновых соединений
JP2017519727A5 (ru)
RU2014127142A (ru) Фармацевтическая композиция с улучшенной биодоступностью для высокоплавкого гидрофобного соединения
RU2016123828A (ru) Комбинированная композиция для перорального введения, содержащая эзетимиб и розувастатин
RU2017100921A (ru) Способ лечения немелкоклеточного рака легких и/или мелкоклеточного рака легких с применением соединений тиенотриазолодиазепина
JP2017519727A (ja) チエノトリアゾロジアゼピン化合物を用いる三種陰性乳癌の治療方法
ES2647586T3 (es) Compuesto antiinflamatorio que tiene actividad inhibidora contra múltiples tirosina cinasas, y composición farmacéutica que contiene el mismo
UA123914C2 (uk) Фармацевтичні комбінації для лікування раку
JP2017517579A5 (ru)
WO2015018520A1 (en) A bet-brd inhibitor represents a novel agent for alk positive anaplastic large cell lymphoma
RU2014109748A (ru) Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
ES2638420T3 (es) Composición sólida de sal de aminocarboxilato
RU2016106336A (ru) Противотуберкулезная композиция, содержащая рифампицин, изониазид, этамбутол и пиразинамид, и способ ее получения
RU2013108056A (ru) Фармацевтические композиции антагонистов метаботропного глутаматного рецептора 5 (mglu5)
US20150140089A1 (en) Novel formulations of nitrofurans including nifurtimox with enhanced activity with lower toxicity
EP3027194A1 (en) Pharmaceutical formulation containing thienotriazolodiazepine compounds
ES2934702T3 (es) Comprimido que contiene mirabegrón, método para producir una preparación farmacéutica que contiene mirabegrón y método para producir un producto granulado que contiene mirabegrón