RU2015106013A - Соединения пиразолкарбоксамида, композиции и способы применения - Google Patents

Соединения пиразолкарбоксамида, композиции и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2015106013A
RU2015106013A RU2015106013A RU2015106013A RU2015106013A RU 2015106013 A RU2015106013 A RU 2015106013A RU 2015106013 A RU2015106013 A RU 2015106013A RU 2015106013 A RU2015106013 A RU 2015106013A RU 2015106013 A RU2015106013 A RU 2015106013A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
independently
cycloalkyl
alkylene
optionally substituted
halogen
Prior art date
Application number
RU2015106013A
Other languages
English (en)
Inventor
Фредерик БРУКФИЛД
Джейсон Бёрч
Ричард А. ГОЛДСМИТ
Байхуа ХУ
Кевин Хон Луэн ЛАУ
Колин Х. МАККИННОН
Даниэль Фред Ортвайн
Чжунхуа ПЭЙ
Гошэн У
По-вай Юень
Яминь ЧЖАН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015106013A publication Critical patent/RU2015106013A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (АА):или его стереоизомеры или его фармацевтически приемлемая соль, в котором:кольцо A представляет собой 5-7-членный циклоалкил или 5-7-членный гетероциклил;p равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;каждый Rпредставляет собой независимо связь, водород, C-C-алкил, C-C-алкенил, C-C-алкинил, C-C-алкилен, C-C-алкенилен, C-C-алкинилен, галоген, -CN, -OR, -SR, -NRR, -CF, -CHF, -CHF, -OCF, -NO, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR, -NRC(O)R, -S(O)R, -NRS(O)R, -S(O)NRR, C-C-циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-10-членный арил, при этом каждый R, не представляющий собой связь и водород, независимо возможно замещен группой R, илидва Rсоединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C-C-алкилена, C-C-алкенилена, C-C-алкинилена, C-C-циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила или 6-10-членного арила, при этом указанный циклоалкил, гетероциклил и арил независимо возможно замещены группой R, илидва Rсоединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием C-C-циклоалкила или 3-10-членного гетероциклила, при этом указанный циклоалкил и гетероциклил независимо возможно замещены группой R;Rпредставляет собой водород, C-C-алкилен, C-C-алкенилен, C-C-алкинилен или 3-10-членный гетероциклен, при этом указанный алкилен, алкенилен, алкинилен и гетероциклен независимо возможно замещены галогеном, оксогруппой, C-C-алкилом, C-C-алкенилом, C-C-алкинилом, -OR, -SR, -NRR, -CN, -CF, -CHF, -CHF, -OCF, C-C-циклоалкилом, 3-10-членным гетероциклилом или 6-10-членным арилом, и при этом указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил и арил независимо возможно замещены группой R;Rпредставляет собой водород, C-C-циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-10-членный арил, при этом Rнезависимо возможно замещен группой R, или Rотсутствует, когда Rпредставляет собой водород;каждый Rи Rпредставляют собой независимо водород, C-C-алкил, C-C-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклил или фенил, при этом

Claims (24)

1. Соединение формулы (АА):
Figure 00000001
или его стереоизомеры или его фармацевтически приемлемая соль, в котором:
кольцо A представляет собой 5-7-членный циклоалкил или 5-7-членный гетероциклил;
p равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
каждый Ra представляет собой независимо связь, водород, C1-C12-алкил, C2-C12-алкенил, C2-C12-алкинил, C1-C6-алкилен, C2-C6-алкенилен, C2-C6-алкинилен, галоген, -CN, -OR7, -SR7, -NR7R8, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -NO2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8, -S(O)1-2R7, -NR7S(O)1-2R8, -S(O)1-2NR7R8, C3-C6-циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-10-членный арил, при этом каждый Ra, не представляющий собой связь и водород, независимо возможно замещен группой R9, или
два Ra соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C1-C6-алкилена, C2-C6-алкенилена, C2-C6-алкинилена, C3-C6-циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила или 6-10-членного арила, при этом указанный циклоалкил, гетероциклил и арил независимо возможно замещены группой R9, или
два Ra соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием C3-C6-циклоалкила или 3-10-членного гетероциклила, при этом указанный циклоалкил и гетероциклил независимо возможно замещены группой R9;
R5 представляет собой водород, C1-C6-алкилен, C2-C6-алкенилен, C2-C6-алкинилен или 3-10-членный гетероциклен, при этом указанный алкилен, алкенилен, алкинилен и гетероциклен независимо возможно замещены галогеном, оксогруппой, C1-C12-алкилом, C2-C12-алкенилом, C2-C12-алкинилом, -OR16, -SR16, -NR16R17, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, C3-C6-циклоалкилом, 3-10-членным гетероциклилом или 6-10-членным арилом, и при этом указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил и арил независимо возможно замещены группой R20;
R6 представляет собой водород, C3-C10-циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-10-членный арил, при этом R6 независимо возможно замещен группой R9, или R6 отсутствует, когда R5 представляет собой водород;
каждый R7 и R8 представляют собой независимо водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклил или фенил, при этом указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил и фенил независимо возможно замещены галогеном, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3 или оксогруппой; или
R7 и R8 независимо соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, возможно замещенного галогеном, оксогруппой или С1-С6-алкилом, возможно замещенным галогеном или оксогруппой;
каждый R9 представляет собой независимо водород, оксогруппу, С1-С12-алкил, С2-С12-алкенил, С2-С12-алкинил, галоген, -(С0-С6-алкилен)CN, -(C0-C6-алкилен)OR10, -(C0-C6-алкилен)SR10, -(C0-C6-алкилен)NR10R11, -(C0-C6-алкилен)CF3, -(C0-C6-алкилен)NO2, -(C0-C6-алкилен)C(O)R10, -(C0-C6-алкилен)C(O)R10, -(C0-C6-алкилен)C(O)NR10R11, -(C0-C6-алкилен)NR10C(O)R11, -(C0-C6-алкилен)S(O)1-2R10, -(C0-C6-алкилен)NR10S(O)1-2R11, -(C0-C6-алкилен)S(O)1-2NR10R11, -(C0-C6-алкилен)(С3-С6-циклоалкил), -(С0-С6-алкилен)(3-10-членный гетероциклил), -(С0-С6-алкилен)C(O)(3-10-членный гетероциклил) или -(C0-C6-алкилен)(6-10-членный арил), при этом каждый R9, отличный от водорода, независимо возможно замещен галогеном, оксогруппой, -CF3, -CN, -OR12, -SR12, -NR12R13, -C(O)R12, -S(O)1-2R12, C1-C6-алкилом, возможно замещенным оксогруппой или галогеном, C2-C6-алкенилом, возможно замещенным оксогруппой или галогеном или C2-C6-алкинилом, возможно замещенным оксогруппой или галогеном;
каждый R10 и R11 представляют собой независимо водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, 3-6-членный гетероциклил, фенил или C3-C6-циклоалкил, при этом указанный алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, фенил и циклоалкил независимо возможно замещены галогеном, оксогруппой, -CF3, -OCF3, -OR14, -SR14, -NR14R15, -CN, 3-6-членным гетероциклилом, фенилом, C3-C6-циклоалкилом или C1-C6-алкилом, возможно замещенным галогеном или оксогруппой; или
R10 и R11 независимо соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, возможно замещенного галогеном, оксогруппой или C1-C6-алкилом, возможно замещенным галогеном или оксогруппой;
каждый R12 и R13 представляет собой независимо водород или C1-C6-алкил, возможно замещенный галогеном или оксогруппой; или
R12 и R13 независимо соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, возможно замещенного галогеном, оксогруппой или C1-C6-алкилом, возможно замещенным галогеном;
каждый R14 и R15 представляют собой независимо водород или C1-C6-алкил, возможно замещенный галогеном или оксогруппой; или
R14 и R15 независимо соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, возможно замещенного галогеном, оксогруппой или C1-C6-алкилом, возможно замещенным галогеном;
каждый R16 и R17 представляют собой независимо водород, -S(O)1-2C1-C6-алкил, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, 3-6-членный гетероциклил, фенил или C3-C6 циклоалкил, при этом указанный алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, фенил и циклоалкил независимо возможно замещены галогеном, оксогруппой, -CF3, -OCF3, -OR18, -SR18, -NR18R19, -CN, 3-6-членным гетероциклилом, фенилом, C3-C6-циклоалкилом или C1-C6-алкилом, возможно замещенным галогеном или оксогруппой; или
R16 и R17 независимо соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, возможно замещенного галогеном, оксогруппой или C1-C6-алкилом, возможно замещенным галогеном или оксогруппой;
каждый R18 и R19 представляют собой независимо водород или C1-C6-алкил, возможно замещенный галогеном или оксогруппой; или
R18 и R19 независимо соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, возможно замещенного галогеном, оксогруппой или C1-C6-алкилом, возможно замещенным галогеном;
каждый R20 представляет собой независимо водород, оксогруппу, C1-C12-алкил, C2-C12-алкенил, C2-C12-алкинил, галоген, -(C0-C6-алкилен)CN, -(C0-C6-алкилен)OR21, -(C0-C6-алкилен)SR21, -(C0-C6-алкилен)NR21R22, -(C0-C6-алкилен)CF3, -(C0-C6-алкилен)NO2, -(C0-C6-алкилен)C(O)R21, -(C0-C6-алкилен)C(O)R21, -(C0-C6-алкилен)C(O)NR21R22, -(C0-C6-алкилен)NR21C(O)R22, -(C0-C6-алкилен)S(O)1-2R21, -(C0-C6-алкилен)NR21S(O)1-2R22, -(C0-C6-алкилен)S(O)1-2NR21R22, -(C0-C6-алкилен)(C3-C6-циклоалкил), -(C0-C6-алкилен)(3-10-членный гетероциклил), -(C0-C6-алкилен)C(O)(3-10-членный гетероциклил) или -(C0-C6-алкилен)(6-10-членный арил), при этом каждый R20, отличный от водорода, независимо возможно замещен галогеном, оксогруппой, -CF3, -CN, -OH или C1-C6-алкилом, возможно замещенный оксогруппой или галогеном; и
каждый R21 и R22 представляют собой независимо водород, С1-С6-алкил или 3-6-членный гетероциклил, при этом указанный алкил или гетероциклил возможно замещены галогеном или оксогруппой; или
R21 и R22 независимо соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, возможно замещенного галогеном, оксогруппой или C1-C6-алкилом, возможно замещенным галогеном.
2. Соединение по п. 1 формулы (II):
Figure 00000002
его стереоизомеры или его фармацевтически приемлемая соль, в котором:
k, l, m и n равны независимо 0, 1 или 2; и
каждый R1, R2, R3 и R4 представляет собой независимо связь, водород, C1-C12-алкил, C2-C12-алкенил, C2-C12-алкинил, C1-C6-алкилен, C2-C6-алкенилен, C2-C6 алкинилен, галоген, -CN, -OR7, -SR7, -NR7R8, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -NO2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8, -S(O)1-2R7, -NR7S(O)1-2R8, -S(O)1-2NR7R8, C3-C6-циклоалкил, 3-10-членный гетероциклил или 6-10-членный арил, при этом каждый R1, R2, R3 и R4, не представляющий собой связь и водород, независимо возможно замещен группой R9, или
один R1 и один из R2, R3 и R4 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C1-C6-алкилена, C2-C6-алкенилена, C2-C6-алкинилена, C3-C6-циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила или 6-10-членного арила, при этом указанный циклоалкил, гетероциклил и арил независимо возможно замещены группой R9, или
один R2 и один из R1, R3 и R4 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C1-C6-алкилена, C2-C6-алкенилена, C2-C6-алкинилена, C3-C6-циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила или 6-10-членного арила, при этом указанный циклоалкил, гетероциклил и арил независимо возможно замещены группой R9, или
один R3 и один из R1, R2 и R4 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C1-C6-алкилена, C2-C6-алкенилена, C2-C6-алкинилена, C3-C6-циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила или 6-10-членного арила, при этом указанный циклоалкил, гетероциклил и арил независимо возможно замещены группой R9, или
один R4 и один из R1, R2 и R3 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C1-C6-алкилена, C2-C6-алкенилена, C2-C6-алкинилена, C3-C6-циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила или 6-10-членного арила, при этом указанный циклоалкил, гетероциклил и арил независимо возможно замещены группой R9, или
два R1 соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием C3-C6-циклоалкила или 3-10-членного гетероциклила, при этом указанный циклоалкил и гетероциклил независимо возможно замещены группой R9, или
два R2 соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием C3-C6-циклоалкила или 3-10-членного гетероциклила, при этом указанный циклоалкил и гетероциклил независимо возможно замещены группой R9, или
два R3 соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием C3-C6-циклоалкила или 3-10-членного гетероциклила, при этом указанный циклоалкил и гетероциклил независимо возможно замещены группой R9, или
два R4 соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием C3-C6-циклоалкила или 3-10-членного гетероциклила, при этом указанный циклоалкил и гетероциклил независимо возможно замещены группой R9.
3. Соединение по п. 2, при этом каждый R1, R2, R3 и R4 представляют собой независимо связь, водород, C1-C12-алкил, C1-C6-алкилен, галоген, -OR7, C3-C6-циклоалкил или 3-10-членный гетероциклил, при этом каждый R1, R2, R3 и R4, не представляющий собой связь и водород, независимо возможно замещен группой R9, или
один R1 и один R4 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C1-C6-алкилена, независимо возможно замещенного группой R9, или
один R1 и один R3 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C1-C6-элкилена, независимо возможно замещенного группой R9, или
один R2 и один R4 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C1-C6-алкилена, независимо возможно замещенного группой R9, или
один R1 и один R2 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C3-C6-циклоалкила, независимо возможно замещенного группой R9, или
один R2 и один R3 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C3-C6-циклоалкила, независимо возможно замещенного группой R9, или
один R3 и один R4 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C3-C6-циклоалкила, независимо возможно замещенного группой R9, или
два R2 соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием C3-C6-циклоалкила или 3-10-членного гетероциклила, при этом указанный циклоалкил и гетероциклил независимо возможно замещены группой R9, или
два R3 соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием С3-С6-циклоалкила или 3-10-членного гетероциклила, при этом указанный циклоалкил и гетероциклил независимо возможно замещены группой R9.
4. Соединение по п. 2, в котором каждый R1, R2, R3 и R4 представляют собой независимо связь, водород, метил, этил, метилен, этилен, фтор, -OH, -OCH3, -CH2OH, циклопропил, пиразолил, пиримидинил, оксетанил или тетрагидрофуранил, при этом каждый R1, R2, R3 и R4, не представляющий собой связь и водород, независимо возможно замещен группой R9, или
один R1 и один R4 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием метилена или этилена, независимо возможно замещенного группой R9, или
один R1 и один R3 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием метилена, независимо возможно замещенного группой R9, или
один R2 и один R4 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием этилена, независимо возможно замещенного группой R9, или
один R1 и один R2 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C3-циклоалкила, независимо возможно замещенного группой R9, или
один R2 и один R3 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C3-циклоалкила, независимо возможно замещенного группой R9, или
один R3 и один R4 соединены вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием C3-циклоалкила, независимо возможно замещенного группой R9, или
два R2 соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием C3-циклоалкила, оксетанила или тетрагидрофуранила, каждый из которых независимо возможно замещен группой R9, или
два R3 соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием C3-циклоалкила, оксетанила или тетрагидрофуранила, каждый из которых независимо возможно замещен группой R9.
5. Соединение по п. 2, в котором R2 представляет собой независимо 3-10-членный гетероциклил, независимо возможно замещенный группой R9.
6. Соединение по п. 2, в котором R2 представляет собой независимо C1-C12-алкил, независимо возможно замещенный группой R9.
7. Соединение по п. 2, в котором два R2 соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием C3-C6-циклоалкила или 3-10-членного гетероциклила, при этом указанный циклоалкил и гетероциклил независимо возможно замещены группой R9.
8. Соединение по п. 2, в котором R3 представляет собой независимо 3-10-членный гетероциклил, независимо возможно замещенный группой R9.
9. Соединение по п. 2, в котором R3 представляет собой независимо C1-C12-алкил, независимо возможно замещенный группой R9.
10. Соединение по п. 2, в котором два R3 соединены вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием C3-C6-циклоалкила или 3-10-членного гетероциклила, при этом указанный циклоалкил и гетероциклил независимо возможно замещены группой R9.
11. Соединение по п. 1, в котором R5 представляет собой 3-10-членный гетероциклен, возможно замещенный галогеном, оксогруппой, C1-C12-алкилом, C2-C12-алкенилом, C2-C12-алкинилом, -OR16, -SR16, -NR16R17, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, C3-C6-циклоалкилом, 3-10-членным гетероциклилом или 6-10-членным арилом, и при этом указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил и арил независимо возможно замещены группой R20.
12. Соединение по п. 1, в котором R5 представляет собой C1-C6-алкилен, возможно замещенный галогеном, оксогруппой, C1-C12-алкилом, C2-C12-алкенилом, C2-C12-алкинилом, -OR16, -SR16, -NR16R17, -CN, -CF3, -OCF3, 3-10-членным гетероциклилом или 6-10-членным арилом, при этом указанный алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил и арил независимо возможно замещены группой R20.
13. Соединение по п. 1, в котором R6 представляет собой 1,1-диоксотианил, 1-оксотианил, пиридинил или фенил, независимо возможно замещенные группой R9.
14. Соединение по п. 13, в котором R9 представляет собой C1-C6-алкил или оксогруппу, при этом указанный алкил возможно замещен группой R20.
15. Соединение по п. 1, при этом каждый R7 и R8 представляют собой независимо водород или метил.
16. Соединение по п. 1, в котором каждый R9 представляет собой независимо водород, C1-C12-алкил, C2-C12-алкинил, галоген, -CN, -(C0-C6-алкилен)OR10, -(C0-C6-алкилен)NR10R11, -CF3, -(C0-C6-алкилен)C(O)OR10, -(C0-C6-алкилен)C(O)NR10R11, -(C0-C6-алкилен)(5-6-членный гетероциклил), -(C0-C6-алкилен)C(O)(5-6-членный гетероциклил) или фенил, при этом каждый R9 независимо возможно замещен галогеном, оксогруппой, -CF3, -CN, -OR12, -SR12, -NR12R13, -C(O)R12, -S(O)1-2R12, C1-C6-алкилом, возможно замещенный оксогруппой или галогеном, C2-C6-алкенилом, возможно замещенным оксогруппой или галогеном, или C2-C6-алкинилом, возможно замещенным оксогруппой или галогеном.
17. Соединение по п. 1, выбранное из примеров 1-154b.
18. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-17, его стереоизомер или его фармацевтически приемлемую соль, и терапевтически инертный носитель, разбавитель или эксципиент.
19. Способ лечения заболевания, опосредованного индуцируемой интерлейкином 2 киназой Т-клеток (ITK), включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-17, его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли млекопитающему, которое в этом нуждается.
20. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-17, его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли млекопитающему, которое в этом нуждается.
21. Соединение по любому из пп. 1-17, его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
22. Соединение по любому из пп. 1-17, его стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении воспалительного заболевания.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-17, его стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания.
24. Применение соединение по любому из пп. 1-17, его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли для лечения воспалительного заболевания.
RU2015106013A 2012-08-10 2013-08-09 Соединения пиразолкарбоксамида, композиции и способы применения RU2015106013A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261682063P 2012-08-10 2012-08-10
US61/682,063 2012-08-10
US201361764434P 2013-02-13 2013-02-13
US61/764,434 2013-02-13
US201361764930P 2013-02-14 2013-02-14
US61/764,930 2013-02-14
PCT/CN2013/081136 WO2014023258A1 (en) 2012-08-10 2013-08-09 Pyrazole carboxamide compounds, compositions and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015106013A true RU2015106013A (ru) 2016-10-10

Family

ID=50067432

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015106013A RU2015106013A (ru) 2012-08-10 2013-08-09 Соединения пиразолкарбоксамида, композиции и способы применения

Country Status (13)

Country Link
US (2) US20150158851A1 (ru)
EP (1) EP2882718A4 (ru)
JP (1) JP2015528435A (ru)
KR (1) KR20150041651A (ru)
CN (1) CN104781238A (ru)
AR (1) AR092088A1 (ru)
BR (1) BR112015002938A2 (ru)
CA (1) CA2880232A1 (ru)
HK (1) HK1212344A1 (ru)
MX (1) MX2015001864A (ru)
RU (1) RU2015106013A (ru)
TW (1) TW201410654A (ru)
WO (1) WO2014023258A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201706102D0 (en) * 2017-04-18 2017-05-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
AU2019247533B2 (en) * 2018-04-06 2023-09-28 Altos Labs, Inc. ATF6 inhibitors and uses thereof
EP4077316A1 (en) 2019-12-20 2022-10-26 Pfizer Inc. Benzimidazole derivatives
CA3235182A1 (en) * 2021-10-19 2023-04-27 Kerem OZBOYA Bifunctional compounds for degrading itk via ubiquitin proteosome pathway

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6656941B2 (en) * 2000-09-06 2003-12-02 Neurogen Corporation Aryl substituted tetrahydroindazoles
WO2003037900A2 (en) * 2001-11-01 2003-05-08 Icagen, Inc. Pyrazolopyrimidines
BR0307504A (pt) * 2002-02-07 2004-12-07 Neurogen Corp Composto ou sal farmaceuticamente aceitável, composição farmacêutica, métodos tratar doenças, para potencializar um efeito terapêutico de um agente para o snc, para melhorar a memória de curto prazo em um paciente, para determinar a presença ou ausência de receptores gabaa em uma amostra, e para alterar a atividade transdutora de sinal do receptor gabaa, embalagem, e, uso de um composto ou sal
FR2845382A1 (fr) * 2002-10-02 2004-04-09 Sanofi Synthelabo Derives d'indazolecarboxamides, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
WO2007056155A1 (en) * 2005-11-03 2007-05-18 Chembridge Research Laboratories, Inc. Heterocyclic compounds as tyrosine kinase modulators
UA110324C2 (en) * 2009-07-02 2015-12-25 Genentech Inc Jak inhibitory compounds based on pyrazolo pyrimidine
EP2509979B1 (en) * 2009-12-07 2016-05-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Heterocyclic compounds containing a pyrrolopyridine or benzimidazole core
MX2013005454A (es) * 2010-11-15 2013-06-24 Abbvie Inc Inhibidores de nampt y rock.
MX2014001595A (es) * 2011-08-12 2014-04-14 Hoffmann La Roche Compuestos de imidazol, composiciones y metodos de uso.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014023258A1 (en) 2014-02-13
CN104781238A (zh) 2015-07-15
AR092088A1 (es) 2015-03-25
BR112015002938A2 (pt) 2017-08-08
EP2882718A4 (en) 2015-12-23
US20160326142A1 (en) 2016-11-10
TW201410654A (zh) 2014-03-16
HK1212344A1 (en) 2016-06-10
JP2015528435A (ja) 2015-09-28
CA2880232A1 (en) 2014-02-13
US20150158851A1 (en) 2015-06-11
EP2882718A1 (en) 2015-06-17
MX2015001864A (es) 2015-05-15
KR20150041651A (ko) 2015-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2016518434A5 (ru)
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
JP2018535963A5 (ru)
JP2018526367A5 (ru)
JP2014505660A5 (ru)
JP2019512505A5 (ru)
RU2014105624A (ru) Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция
JP2016518437A5 (ru)
JP2015514808A5 (ru)
JP2015511638A5 (ru)
JP2015518004A5 (ru)
JP2016530262A5 (ru)
RU2018112312A (ru) Пиридинондикарбоксамиды для применения в качестве ингибиторов бромодомена
JP2014511892A5 (ru)
JP2015537020A5 (ru)
JP2012525393A5 (ru)
CL2013002690A1 (es) Compuestos derivados de bis(fluoroalquil)-1,4-benzodiazepinona, inhibidores de notch; compuesto cristalino; composicion farmaceutica que los comprende; combinacion farmaceutica; y su uso para el tratamiento del cancer.
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
AR084174A1 (es) Compuestos de imidazol-2-benzamida utiles para el tratamiento de osteoartritis y una composicion farmaceutica
JP2013512903A5 (ru)
JP2012526728A5 (ru)
JP2013532652A5 (ru)
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
JPWO2021081212A5 (ru)
RU2018142988A (ru) Производные пиридиндикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена