RU2015103059A - Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия - Google Patents

Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия Download PDF

Info

Publication number
RU2015103059A
RU2015103059A RU2015103059A RU2015103059A RU2015103059A RU 2015103059 A RU2015103059 A RU 2015103059A RU 2015103059 A RU2015103059 A RU 2015103059A RU 2015103059 A RU2015103059 A RU 2015103059A RU 2015103059 A RU2015103059 A RU 2015103059A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
valine
alpha subunit
threonine
asparagine
wild
Prior art date
Application number
RU2015103059A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2668174C2 (ru
Inventor
Мариуш СЗКУДЛИНСКИ
Брюс Д. ВАЙНТРАУБ
Original Assignee
Трофоген Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Трофоген Инк. filed Critical Трофоген Инк.
Publication of RU2015103059A publication Critical patent/RU2015103059A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2668174C2 publication Critical patent/RU2668174C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/24Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g. HCG; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/59Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g.hCG [human chorionic gonadotropin]; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Полипептид альфа-субъединицы, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO 2, 3, 4 и 5, где указанный полипептид альфа-субъединицы дополнительно включает:(A) аминокислотную вставку, содержащую, по меньшей мере, одну аминокислоту, которая обеспечивает потенциальный сайт гликозилирования, где указанная вставка располагается непосредственно после положения 6, 7 или 8, где указанное положение определяется по сравнению с диким типом альфа-субъединицы без каких-либо вставок или замещений; и(B) замещение аминокислоты дикого типа указанного полипептида альфа-субъединицы на основную аминокислоту.2. Полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанная вставка имеет длину от одной до восьми аминокислот.3. Полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанную вставку выбирают из группы, которая включает:(A) Аспарагин (N);(B) Треонин (Т);(C) Цистеин (С);(D) Аспарагин-Валин (NV);(E) Треонин-Аспарагин-Валин (TNV);(F) Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин-Треонин (TINVT)(G) Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин (NVTINV) (SEQ ID NO:1);(H) Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин-Треонин (NVTINVT);(I) Треонин-Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин (TNVTINV) (SEQ ID NO:12); и(J) Валин-Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин-Треонин (VNVTINVT) (SEQ ID NO:20).4. Полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанная основная аминокислота является гистидином, лизином или аргинином.5. Полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанная основная аминокислота является аргинином.6. Полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид альфа-субъединицы содержит одно, два, три, четыре или пять замещений.7. Полипептид альфа-субъединицы по п. 6, отличающийся тем, что указанный

Claims (19)

1. Полипептид альфа-субъединицы, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO 2, 3, 4 и 5, где указанный полипептид альфа-субъединицы дополнительно включает:
(A) аминокислотную вставку, содержащую, по меньшей мере, одну аминокислоту, которая обеспечивает потенциальный сайт гликозилирования, где указанная вставка располагается непосредственно после положения 6, 7 или 8, где указанное положение определяется по сравнению с диким типом альфа-субъединицы без каких-либо вставок или замещений; и
(B) замещение аминокислоты дикого типа указанного полипептида альфа-субъединицы на основную аминокислоту.
2. Полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанная вставка имеет длину от одной до восьми аминокислот.
3. Полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанную вставку выбирают из группы, которая включает:
(A) Аспарагин (N);
(B) Треонин (Т);
(C) Цистеин (С);
(D) Аспарагин-Валин (NV);
(E) Треонин-Аспарагин-Валин (TNV);
(F) Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин-Треонин (TINVT)
(G) Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин (NVTINV) (SEQ ID NO:1);
(H) Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин-Треонин (NVTINVT);
(I) Треонин-Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин (TNVTINV) (SEQ ID NO:12); и
(J) Валин-Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин-Треонин (VNVTINVT) (SEQ ID NO:20).
4. Полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанная основная аминокислота является гистидином, лизином или аргинином.
5. Полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанная основная аминокислота является аргинином.
6. Полипептид альфа-субъединицы по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид альфа-субъединицы содержит одно, два, три, четыре или пять замещений.
7. Полипептид альфа-субъединицы по п. 6, отличающийся тем, что указанный полипептид альфа-субъединицы содержит замещения в одном или больше положениях 15, 17, 18, 20 и 24, где указанное положение определяют по сравнению с полипептидом альфа-субъединицы дикого типа без каких-либо вставок или замещений.
8. Полипептид альфа-субъединицы по п. 6, отличающийся тем, что указанный полипептид альфа-субъединицы содержит одно или больше из следующих замещений:
(A) аминокислота дикого типа в положении 15 замещается на Аргинин (R),
(B) аминокислота дикого типа в положении 17 замещается на Аргинин (R),
(C) аминокислота дикого типа в положении 18 замещается на Аргинин (R), Лизин (K) или Гистидин (Н),
(D) аминокислота дикого типа в положении 20 замещается на Аргинин (R), и
(E) аминокислота дикого типа в положении 24 замещается на Аргинин (R).
9. Полипептид альфа-субъединицы по п. 3, отличающийся тем, что указанный полипептид альфа-субъединицы содержит две или три вставки.
10. Полипептид альфа-субъединицы, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO 2, 3, 4 и 5, отличающийся тем, что указанный полипептид альфа-субъединицы дополнительно содержит:
(А) аминокислотную вставку, которая обеспечивает потенциальный сайт гликозилирования, где указанная вставка располагается непосредственно после положения 6, 7 или 8, где указанное положение определяют по сравнению с полипептидом альфа-субъединицы дикого типа без каких-либо вставок или замещений, и где указанную вставку выбирают из группы, которая включает:
(а) Аспарагин (N);
(b) Треонин (T);
(c) Цистеин (С);
(d) Аспарагин-Валин (NV);
(e) Треонин-Аспарагин-Валин (TNV);
(f) Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин-Треонин (TINVT)
(g) Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин (NVTINV) (SEQ ID NO:1);
(h) Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин-Треонин (NVTINVT);
(i) Треонин-Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин (TNVTINV) (SEQ ID NO:12); и
(j) Валин-Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин-Треонин (VNVTINVT) (SEQ ID NO:20); и,
(В) по меньшей мере, одно замещение аминокислоты дикого типа на основную аминокислоту, где указанное замещение выбирают из группы, состоящей из:
(i) аминокислота дикого типа в положении 15 замещается на Аргинин (R),
(ii) аминокислота дикого типа в положении 17 замещается на Аргинин (R),
(iii) аминокислота дикого типа в положении 18 замещается на Аргинин (R), Лизин (K) или Гистидин (Н),
(iv) аминокислота дикого типа в положении 20 замещается на Аргинин (R), и
(v) аминокислота дикого типа в положении 24 замещается на Аргинин (R),
и где указанное положение определяют по сравнению с полипептидом альфа-субъединицы дикого типа без каких-либо вставок или замещений.
11. Полипептид альфа-субъединицы крупного рогатого скота, овцы, свиньи или лошади, в котором, по сравнению с полипептидом альфа-субъединицы дикого типа крупного рогатого скота (SEQ ID NO:2), полипептидом альфа-субъединицы дикого типа овцы (SEQ ID NO:3), полипептидом альфа-субъединицы дикого типа свиньи (SEQ ID NO:5), или полипептидом альфа-субъединицы дикого типа лошади (SEQ ID NO:4) без каких-либо замещений или вставок, реализуются одно или больше из следующих замещений:
(A) аминокислота дикого типа в положении 15 замещается на Аргинин (R),
(B) аминокислота дикого типа в положении 17 замещается на Аргинин (R),
(C) аминокислота дикого типа в положении 18 замещается на Аргинин (R), Лизин (K) или Гистидин (Н),
(D) аминокислота дикого типа в положении 20 замещается на Аргинин (R), и
(Е) аминокислота дикого типа в положении 24 замещается на Аргинин (R), и где непосредственно после положения 6, по сравнению с полипептидом альфа-субъединицы дикого типа крупного рогатого скота (SEQ ID NO:2), полипептидом альфа-субъединицы дикого типа овцы (SEQ ID NO:3), полипептидом альфа-субъединицы дикого типа свиньи (SEQ ID NO:5), или полипептидом альфа-субъединицы дикого типа лошади (SEQ ID NO:4) без каких-либо замещений или вставок, вставляется один из следующих полипептидов:
(a) Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин (NVTINV) (SEQ ID NO:1);
(b) Треонин-Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин (TNVTINV) (SEQ ID NO:12);
(c) Валин-Аспарагин-Валин-Треонин-Изолейцин-Аспарагин-Валин-Треонин (VNVTINVT) (SEQ ID NO:20);
(d) Аспарагин-Валин (NV); и
(e) Треонин-Аспарагин-Валин (TNV).
12. Полипептид альфа-субъединицы по пп. 1, 3 или 10, отличающийся тем, что указанный полипептид альфа-субъединицы содержит аминокислотную последовательность с, по меньшей мере, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью к последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9 и SEQ ID NO:10.
13. Модифицированный гликопротеиновый гормон, содержащий полипептид альфа-субъединицы по пп. 1, 3, 8, 10 или 11, и бета-субъединицу лютеинизирующего гормона (LH), хорион ического гонадотропина (CG), фолликулостимулирующего гормона (FSH) или тироид-стимулирующего гормона (TSH).
14. Модифицированный гликопротеиновый гормон, содержащий полипептид альфа-субъединицы по пп. 1, 3, 8, 10 или 11, и бета-субъединицу фолликулостимулирующего гормона (FSH).
15. Способ стимулирования гликопротеинового рецептора у животного, включающий введение указанному животному модифицированного гликопротеинового гормона, который содержит полипептид альфа-субъединицы по пп. 1, 3, 8, 10 или 11.
16. Способ стимулирования гликопротеинового рецептора у животного, включающий введение указанному животному модифицированного гликопротеинового гормона по п. 13 или 14.
17. Способ стимулирования овуляции у животного, включающий введение указанному животному модифицированного гликопротеинового гормона, который содержит полипептид альфа-субъединицы по пп. 1, 3, 8, 10 или 11.
18. Способ стимулирования овуляции у животного, включающий введение указанному животному модифицированного гликопротеинового гормона по п. 13 или 14.
19. Способ по пп. 15, 16, 17 или 18, отличающийся тем, что указанное животное представляет собой корову, овцу или свинью.
RU2015103059A 2012-07-30 2013-07-29 Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия RU2668174C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261677331P 2012-07-30 2012-07-30
US61/677,331 2012-07-30
PCT/US2013/052510 WO2014022283A2 (en) 2012-07-30 2013-07-29 Glycoprotein hormone long-acting superagonists

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018132561A Division RU2018132561A (ru) 2012-07-30 2013-07-29 Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015103059A true RU2015103059A (ru) 2016-09-27
RU2668174C2 RU2668174C2 (ru) 2018-09-26

Family

ID=49995487

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015103059A RU2668174C2 (ru) 2012-07-30 2013-07-29 Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия
RU2018132561A RU2018132561A (ru) 2012-07-30 2013-07-29 Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018132561A RU2018132561A (ru) 2012-07-30 2013-07-29 Суперагонисты гликопротеинового гормона длительного действия

Country Status (21)

Country Link
US (5) US9187545B2 (ru)
EP (4) EP2880164B1 (ru)
JP (1) JP6429774B2 (ru)
CN (3) CN104619846B (ru)
AR (1) AR091936A1 (ru)
AU (2) AU2013296709B2 (ru)
BR (1) BR112015001885B1 (ru)
CA (2) CA3108181A1 (ru)
DK (2) DK2880164T3 (ru)
ES (2) ES2894135T3 (ru)
HR (1) HRP20190847T1 (ru)
HU (1) HUE044016T2 (ru)
MX (1) MX360717B (ru)
NZ (1) NZ707016A (ru)
PL (2) PL3572515T3 (ru)
PT (2) PT3572515T (ru)
RS (1) RS58881B1 (ru)
RU (2) RU2668174C2 (ru)
UA (1) UA118653C2 (ru)
WO (1) WO2014022283A2 (ru)
ZA (1) ZA201502778B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10457713B2 (en) 2012-07-30 2019-10-29 Trophogen, Inc. Glycoprotein hormone long-acting superagonists
CA3108181A1 (en) 2012-07-30 2014-02-06 Trophogen Inc. Glycoprotein hormone long-acting superagonists
JP2017502079A (ja) 2013-11-05 2017-01-19 トロフォジェン インコーポレイテッド 糖タンパク質ホルモン長時間作用性スーパーアゴニスト
BR102015032660B1 (pt) 2015-12-28 2019-05-28 Ouro Fino Saúde Animal Participações S.A. PROCESSO DE PRODUÇÃO DE UMA GONADOTROFINA CORIÔNICA EQUINA RECOMBINANTE (reCG): COMPOSIÇÃO VETERINÁRIA E USO

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4196123A (en) 1978-11-20 1980-04-01 Eugenia Rosemberg Hybrid chorionic gonadotropin preparations and methods for stimulating ovulation using same
EP0161063B1 (en) 1984-04-03 1991-07-24 Serono Laboratories, Inc. Method of inducing ovulation
US5008050A (en) 1984-06-20 1991-04-16 The Liposome Company, Inc. Extrusion technique for producing unilamellar vesicles
US4902505A (en) 1986-07-30 1990-02-20 Alkermes Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
EP0290644B1 (en) 1987-05-12 1995-11-15 Serono Pharmazeutische Präparate GmbH Subcutaneous administration of human chorionic gonadotrophin
US5017566A (en) 1987-12-30 1991-05-21 University Of Florida Redox systems for brain-targeted drug delivery
US6018026A (en) 1988-01-22 2000-01-25 Zymogenetics, Inc. Biologically active dimerized and multimerized polypeptide fusions
IL91475A0 (en) 1988-09-01 1990-04-29 Applied Research Systems Production of gonadotropin superagonists by recombinant dna methods and said super agonists produced thereby
GB8901778D0 (en) 1989-01-27 1989-03-15 Univ Court Of The University O Manipulatory technique
US6225449B1 (en) 1991-10-04 2001-05-01 Washington University Hormone analogs with multiple CTP extensions
EP0404458A3 (en) 1989-06-19 1992-03-04 Bunge (Australia) Proprietary Limited Ovine follicle stimulating hormone
WO1991016922A1 (en) 1990-05-08 1991-11-14 University Of Medicine & Dentistry Of New Jersey Analogs of glycoprotein hormones having altered immunological characteristics, efficacy and/or receptor specificity
DE69120089T2 (de) 1990-07-31 1996-12-12 Liposome Co Inc Anhäufung von aminosäuren und peptiden in liposomen
US5612034A (en) 1990-10-03 1997-03-18 Redcell, Inc. Super-globuling for in vivo extended lifetimes
AU672969B2 (en) 1992-03-10 1996-10-24 United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health & Human Services, The Exchangeable template reaction
US5604198A (en) 1994-05-12 1997-02-18 Poduslo; Joseph F. Method to enhance permeability of the blood/brain blood/nerve barriers to therapeutic agents
RU2213099C2 (ru) * 1994-08-12 2003-09-27 Вашингтон Юниверсити Одноцепочечный белок, модулятор гормонов лютеинизирующего, фолликулостимулирующего, тиреостимулирующего и хорионического гонадотропина (варианты), молекула нуклеиновой кислоты (варианты), вектор (варианты), линия трансформированных клеток сно (варианты), способ продуцирования одноцепочечного белка (варианты)
US6020473A (en) 1995-08-25 2000-02-01 Genentech, Inc. Nucleic acids encoding variants of vascular endothelial cell growth factor
US7005505B1 (en) 1995-08-25 2006-02-28 Genentech, Inc. Variants of vascular endothelial cell growth factor
US6596712B2 (en) 1996-04-26 2003-07-22 Genaera Corporation Treatment of carcinomas using squalamine in combination with other anti-cancer agents or modalities
DE69637375T2 (de) 1996-05-08 2009-02-12 The United States Government As Represented By The Department Of Health And Human Services Glycoprotein hormone (tsh) superagonists
US6361992B1 (en) 1996-05-08 2002-03-26 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Thyroid stimulating hormone superagonists
EP0956339B1 (en) 1996-08-23 2005-10-12 Ludwig Institute For Cancer Research Recombinant vascular endothelial cell growth factor d (vegf-d)
AU4984697A (en) 1996-10-11 1998-05-11 The Texas A & M University System Methods for the generation of primordial germ cells and transgenic animal species
US6750044B1 (en) 1996-10-17 2004-06-15 Genentech, Inc. Variants of vascular endothelial cell growth factor having antagonistic properties, nucleic acids encoding the same and host cells comprising those nucleic acids
US6485942B1 (en) 1997-02-14 2002-11-26 Genentech, Inc. Variants of vascular endothelial cell growth factor having altered pharmacological properties, and recombinant methods of production
US6080912A (en) 1997-03-20 2000-06-27 Wisconsin Alumni Research Foundation Methods for creating transgenic animals
ZA985545B (en) * 1997-06-25 1999-04-01 Applied Research Systems Disulfide crosslinking glycoprotein hormone analogs and their preparation and use
US6281408B1 (en) 1998-02-20 2001-08-28 Thomas Jefferson University Efficient method for production of compound transgenic animals
WO2000017360A1 (en) 1998-09-22 2000-03-30 University Of Maryland, Baltimore Cystine knot growth factor mutants
EP1126863B1 (en) 1998-11-02 2006-05-03 Ludwig Institute For Cancer Research Vascular endothelial growth factor-like protein from orf virus nz10 binds and activates mammalian vegf receptor-2
JP2002541213A (ja) * 1999-04-13 2002-12-03 インヘール セラピューティック システムズ, インコーポレイテッド 不妊症の処置のための乾燥粉末処方物の肺投与
WO2000071713A1 (en) 1999-05-20 2000-11-30 Scios Inc. Vascular endothelial growth factor variants
US6555660B2 (en) 2000-01-10 2003-04-29 Maxygen Holdings Ltd. G-CSF conjugates
US20020127652A1 (en) 2000-02-11 2002-09-12 Schambye Hans Thalsgard Follicle stimulating hormones
DE60235761D1 (de) 2001-08-01 2010-05-06 Univ Bristol Clifton Isoform des vegfs
EP1687333A2 (en) 2003-10-30 2006-08-09 Pharmexa A/S Method for down-regulation of vegf
AU2004287645A1 (en) * 2003-11-06 2005-05-19 Compugen Ltd. Variants of human glycoprotein hormone alpha chain: compositions and uses thereof
WO2005072417A2 (en) 2004-01-27 2005-08-11 The Ohio State University Research Foundation Vascular endothelial growth factors and methods of their use
CN101189259A (zh) 2004-03-19 2008-05-28 特罗弗根公司 卵泡刺激素超激动剂
KR20070026493A (ko) 2004-03-31 2007-03-08 트로포젠 인코포레이티드 사람 당단백질 호르몬 초작동제 및 그의 용도
CN101067118A (zh) * 2007-04-24 2007-11-07 新疆农业科学院微生物应用研究所 一种重组牛促卵泡激素在毕赤酵母中的表达
WO2011075606A2 (en) * 2009-12-18 2011-06-23 Alios Biopharma, Inc. Hyperglycosylated polypeptide variants and methods of use
WO2012016576A1 (en) * 2010-08-04 2012-02-09 Glycotope Gmbh Improved recombinant human follicle-stimulating hormone
CA3108181A1 (en) 2012-07-30 2014-02-06 Trophogen Inc. Glycoprotein hormone long-acting superagonists
US9905908B2 (en) 2014-01-14 2018-02-27 Luxshare Precision Industry Co., Ltd. Antenna structure with proximity sensor

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015001885A2 (pt) 2017-11-07
PT2880164T (pt) 2019-06-05
ES2727659T3 (es) 2019-10-17
ES2894135T3 (es) 2022-02-11
WO2014022283A3 (en) 2014-04-03
JP6429774B2 (ja) 2018-11-28
CN104619846B (zh) 2020-11-03
CN112409472A (zh) 2021-02-26
US9249205B2 (en) 2016-02-02
EP4012033A1 (en) 2022-06-15
PL3572515T3 (pl) 2022-04-11
US20210054041A1 (en) 2021-02-25
RU2668174C2 (ru) 2018-09-26
UA118653C2 (uk) 2019-02-25
AU2013296709B2 (en) 2018-03-08
US20140371146A1 (en) 2014-12-18
US20230357345A1 (en) 2023-11-09
HRP20190847T1 (hr) 2019-09-06
CN104619846A (zh) 2015-05-13
JP2015524819A (ja) 2015-08-27
EP3572515B1 (en) 2021-07-21
BR112015001885B1 (pt) 2022-08-09
EP3533874A1 (en) 2019-09-04
WO2014022283A2 (en) 2014-02-06
AU2018203815B2 (en) 2019-12-12
RU2018132561A (ru) 2018-11-02
PL2880164T3 (pl) 2019-10-31
US20160075751A1 (en) 2016-03-17
EP2880164A4 (en) 2016-03-09
AR091936A1 (es) 2015-03-11
CN112458096A (zh) 2021-03-09
CA2880520C (en) 2021-02-09
DK2880164T3 (da) 2019-05-20
NZ707016A (en) 2017-08-25
RS58881B1 (sr) 2019-08-30
MX2015001414A (es) 2015-09-23
EP2880164A2 (en) 2015-06-10
ZA201502778B (en) 2021-09-29
US20140031530A1 (en) 2014-01-30
EP2880164B1 (en) 2019-04-24
CA2880520A1 (en) 2014-02-06
PT3572515T (pt) 2021-10-22
EP3572515A1 (en) 2019-11-27
AU2013296709A1 (en) 2015-02-19
US10766941B2 (en) 2020-09-08
US9187545B2 (en) 2015-11-17
CA3108181A1 (en) 2014-02-06
DK3572515T3 (da) 2021-10-11
HUE044016T2 (hu) 2019-09-30
MX360717B (es) 2018-11-13
AU2018203815A1 (en) 2018-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20190847T1 (hr) Dugodjelujući superagonisti glikoproteinskog hormona
EP2134165B1 (en) Compositions and methods including expression and bioactivity of bovine follicle stimulating hormone
Arantes et al. Influence of water temperature on induced reproduction by hypophysation, sex steroids concentrations and final oocyte maturation of the “curimatã-pacu” Prochilodus argenteus (Pisces: Prochilodontidae)
Hesser et al. Advances in recombinant gonadotropin production for use in bovine superovulation
Decourt et al. Acute injection and chronic perfusion of kisspeptin elicit gonadotropins release but fail to trigger ovulation in the mare
CN104012466B (zh) 促进牛发情和提高牛配种受胎率的方法
Nyuji et al. Effect of GnRHa on plasma levels of Fsh and Lh in the female greater amberjack Seriola dumerili
JP2015524819A5 (ru)
Driancourt Fixed time artificial insemination in gilts and sows. Tools, schedules and efficacy
DE69615026D1 (de) Ein verbessertes peptid, immunogene zusammensetzung und impfstoff oder medizinische präparate, eine methode zur immunisierung von tieren gegen das hormon lhrh und analoge des lhrh-tendem-repeat-peptid und deren verwendung als impfstoff
CN101909642A (zh) 重组型马科动物促卵泡激素的活性
Ahmad et al. Inhibin anti-peptide antibody macromolecule: an approach to improve fecundity in Clarias batrachus
JP2017502079A (ja) 糖タンパク質ホルモン長時間作用性スーパーアゴニスト
Uchida et al. Glycoprotein hormone in the pituitary of hagfish and its evolutionary implications
Song et al. Effects of secretoneurin and gonadotropin-releasing hormone agonist on the spawning of captive greater amberjack (Seriola dumerili)
Chaube et al. Catfish gonadotrophins: cellular origin, structural properties and physiology
KR900702048A (ko) 고나도트로핀 및 그에 의한 과할성 작용제의 제조 방법
Han et al. Oral SS-14 DNA Vaccine is More Potent than Oral SS-28 DNA Vaccine in Promoting Rat Lactation
Cabeza et al. Development and characterization of a novel variant of long-acting bovine follicle-stimulating hormone (brscFSH).
Scanes et al. The anterior pituitary gland: Lessons from livestock
Roy Rapid review on the use of new age induced breeding agent ‘LHRHa’in Indian finfish seed production sector
Luan et al. Molecular cloning and expression analysis of the Synaptotagmin-1 gene in the hypothalamus and pituitary of Huoyan goose during different stages of the egg-laying cycle
CN110063812A (zh) 一种在定时输精技术中提高雌性动物繁殖性能的方法
Aybazov et al. Embryo production and transplantation in non‐breeding season of meat sheep breeds by stimulating superovulation with different follicle‐stimulating hormone preparations
Hien APPLICATIONS OF PMSG AND HCG IN ASSISTED REPRO-DUCTIVE TECHNOLOGY IN ANIMALS