RU2014837C1 - Средство для лечения панкреатита и предупреждения отторжения трансплантата поджелудочной железы и способ предупреждения отторжения трансплантата поджелудочной железы - Google Patents
Средство для лечения панкреатита и предупреждения отторжения трансплантата поджелудочной железы и способ предупреждения отторжения трансплантата поджелудочной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014837C1 RU2014837C1 SU904831272A SU4831272A RU2014837C1 RU 2014837 C1 RU2014837 C1 RU 2014837C1 SU 904831272 A SU904831272 A SU 904831272A SU 4831272 A SU4831272 A SU 4831272A RU 2014837 C1 RU2014837 C1 RU 2014837C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- prevention
- treatment
- detachment
- pancreatitis
- adenosylmethionine
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медецине, в частности к хирургии и трансплантологии. Цель - создание средства для лечения панкреатита и для профилактики отторжения трансплантата поджелудочной железы. Для этого предлагается использовать S-аденозилметионин в дозе 10-2500 мг/кг, а для усиления эффекта предупреждения отторжения- в дозе 25 мг/кг в сочетании с циклоспорином в дозе 20 мг/кг массы тела в сутки. 2 с.п. ф-лы, 5 ил., 3 табл.
Description
Изобретение касается способа лечения панкреатита, в особенности иммуноподавляющего лечения отторжения имплантата после пересадки поджелудочной железы.
Панкреатит является болезненным состоянием, которое может устраниться самопроизвольно или погубить больного от геморрагического некроза или может вызвать повторяющуюся боль от хронического распада железы. Специфического лечения для него не имеется.
Трансплантацию органов или тканей от донора к реципиенту проводят часто как средство замещения нефункционирующих или больных органов или тканей здоровыми альтернативами от другого хозяина (аллогенный имплантат), но эта процедура чревата опасностью того, что трансплантированные или имплантированные орган или ткань могут быть отторгнуты реципиентом, несмотря на то, что донор и реципиент генетически идентичны (сингенный трансплантат). Такое отторжение может быть ослаблено использованием различных известных лекарственных средств, проявляющих иммуно-подавляющее действие, т.е. они понижают активность механизма, с помощью которого тело отторгает имплантированный материал. Механизм полностью не изучен и испытывается большая потребность в новых лекарственных средствах и методах, которые могли бы снизить ско- рость отторжения более эффективно.
Установлено, что соединения S-аденозилметионина обладают ценными свойствами в лечении панкреатита и как синергические средства иммунноподавляющего действия циклоспорина в борьбе с отторжением имплантата после пересадки поджелудочной железы. Объект, подлежащий лечению методом согласно изобретению, может быть человеком или животным. Установлено, что метод применим к лечению всех форм панкреатита, но в особенности для лечения и/или профилактики геморрагического некроза поджелудочной железы и также в особенности для лечения отторжения у генетически высоко иммунокомпетентных реципиентов трансплантированной поджелудочной железы, подозрительных в частности, на воспалительный процесс.
S-аденозилметионин является известным соединением, описанным в литературе и поставляемым на рынок (например, Bioresearch, Spa, Milan, Italy и из Sigma Chemical Cо). Предпочтителен L-энантиомер S-аденозил-L-метионина. Так как соединение образует разнообразные соли, производные от различных кислот, и некоторые из этих солей (например, хлорид и в меньшей степени иодид) могут быть нестабильными, предпочтительно использовать соединение в форме соли, которая относительно стабильна при температуре окружающей среды, например, пара-толуолсульфонат (поставляемый Sigma Chemical Co, N по каталогу А-2408).
Согласно изобретению предусмотрены также фармацевтические композиции, полезные для лечения воспалительных процессов и состояний отторжения имплантата, содержащие в качестве активного ингредиента S-аденозилметионин.
S-аденозилметионин может быть введен в форме обычных композиций, которые могут быть растворами, дисперсиями или суспензиями в традиционном разбавителе или носителе, пригодном для системного введения соединения в организм подлежащего лечению реципиента. Так он может быть введен в любой подходящей традиционной среде, совместимой, например, с 0,2 М динатрийфосфатом.
Введение в организм, подлежащий лечению или защите, может быть осуществлено инъекцией или инфузией, используя обычную методику, например, внутримышечное, внутривенное или внутрибрюшинное, или пероральное введение, или любое сочетание этих методов. Очевидно, что соединение может постепенно разлагаться в организме и это крайне желательно для поддержания длительного поступления соединения с последующим введением дальнейших доз предпочтительным методом. Так, например, соединение обычно вводят три раза в день.
Дозный уровень может варьироваться в зависимости от тяжести заболевания и/или конкретного объекта, подлежащего лечению, но обычно он находится в интервале от 10 мг до 2,5 г на 1 кг массы тела и предпочтительно в интервале от 25 мг до 1,0 г массы тела. Введение обычно проводят в форме раствора на фармацевтически приемлемом растворителе (т.е. вода) в концентрации порядка 25 мг/мл. Могут быть использованы более высокие концентрации и дозы, если необходимо, а также более высокие соотношения соединения в композициях.
Лекарственные средства и композиции, согласно изобретению, могут содержать известные вспомогательные добавки и другие активные ингредиенты и такие активные ингредиенты могут быть введены одновременно или последовательно, если желают. Примеры таких активных ингредиентов включают антиокислители и их предшественники (например, N-ацетилцистеин), противовоспалительные средства (например, 5-аминосалициловая кислота) и их сочетания, при условии их совместимости с S-аденозилметионином.
Неожиданно было установлено, то введение S-аденозилметионина в сочетании с введением циклоспорина путем введения только одной терапевтической композиции, содержащей оба активных вещества, обеспечивает чрезвычайный успех в подавлении иммунного отторжения хозяином имплантированной поджелудочной железы. Оптимальные результаты получены при введении S-аденозилметионина в дозе 25 мг/кг веса тела в сочетании с циклоспорином в дозе 20 мг/кг веса тела. Под термином "циклоспорин" понимают все циклоспорины, известные как иммунодепрессивное средство.
Большинство трансплантатов поджелудочной железы показывают признаки панкреатита. Такое повреждение является следствием неспецифической реакции экзокринной поджелудочной железы на различные повреждающие агенты, в случае трансплантированного органа может быть обусловлено иммунной реакцией на чужеродный аллоантиген. При кистологическом исследовании различаются две основные формы панкреатита, отечная форма, которая появляется как предшественник состояния, описанного как геморрагический некроз поджелудочной железы. Реакция может быть прекращена внезапно на стадии интерстициального отека с повышенными уровнями амилазы сыворотки вследствие ацинозного повреждения клеток или может прогрессировать неумолимо до некротической формы со смертельным исходом от многосистемного повреждения органа, как имеет место в 20% случаев острого панкреатита человека. Удовлетворительное лечение отсутствует частью потому, что патогенный процесс мало изучен. Однако стереотипная реакция на повреждающие агенты предполагает, что основным механизмом повреждения ткани является тот или иной предполагаемый этиологический фактор.
Экспериментальные исследования показывают, что лечение аллотрансплантированных реципиентов одним циклоспорином притупляет иммунную реакцию, но не предотвращает панкреатита, так что животные погибают при нормальном содержании сахара со средним временем выживания 11 дней. Основным свидетельством повреждения ткани является гистология. Лечение одним S-аденозилметионином уменьшает интерстициальный отек и животные живут достаточно долго до развития гиперглинемии вследствие отторжения островков трансплантата, сочетание же двух активных оснований контролирует обе проблемы, обеспечивая при этом длительное выживание животных.
Выбирали для трансплантации панкреатолуоденальные трансплантаты крыс от РVG/c/PTIc/ до РVG.РТIи, так как все трансплантаты органа отторгались остро и в особенности энергично в этом "высоко иммунокомпетентном" сочетании линий. Результаты тестов сведены в табл.1. Приводим следующие комментарии.
Лечение реципиентов поджелудочной железы циклоспорином А при 20 мг/кг оказывало небольшое влияние на выживание: 6 крыс из 8 погибали при нормогликемии в течение 14-дневного периода лечения (табл.1, группа 3 и фиг. 1b). Большие изменения включали массивный отек и кровоизлияние в трансплантате во времени гибели. Гистологически определялось начало у всех, но слабый отек (табл.2, группа с) растягивался до пяти дней после трансплантации. Клеточная инфильтрация (табл. 3, группа с) также была сниженной со слабым инфильтратом от 2-5 дней, содержащим вначале полиморфные формы с последующим появлением макрофагов, затем лимфоцитов. На 6-7-й день отек увеличивался и полиморфы возвращались в инфильтрат, который становился жестким на 7-й день. Потеря ацинозных клеток была постепенной, с 4-го дня, но сильной на 7-й день. Островки оставались нормальными на протяжении периода времени с нормогинемией до смерти, (фиг.1b). Индукция экспрессии антигенов класса I МНС островков и ацинозных клеток была пониженной в сравнении с необработанными трансплантатами, но увеличенной с Т-клеточным инфильтратом с 4-го дня, и особенно сильно была выражена на 7-й день.
Кажется, что S-аденозилметионин не является иммунодепрессантом в собственном смысле, поскольку отторжение наступает несмотря на его введение. Он обладает некоторой противовоспалительной активностью в этой модели, так как понижает отечность в первые пять дней после пересадки трансплантата (табл. 2, группа d/, но не влияет на инфильтрацию (табл.3, группа d) и оказывает слабо распознаваемое действие (при приведенных дозах) на связанный с отторжением панкреатит, вызываемое активированными Т-клетками (табл.1, группа 4 и фиг.2с).
В конечной группе, когда реципиентов обрабатывали циклоспорином А и S-аденозилметионином, 7 и 8 реципиентов выживали более 100 дней (табл.1, группа 5) с нормогликемией (фиг.1d). Наблюдался слабый отек на 4-й день, но он устранялся на 8-й день (табл.2, группа c). Инфильтрат (табл.3, группа е) всегда был небольшим с несколькими полиморфными формами клеток, которые не обнаруживались на 8-й день, и лимфоцитами, которые исчезали на 12-й день (фиг. 2d). Протоки, ацинозные клетки и островки были в порядке, по меньшей мере, в течение первых двух недель, хотя наблюдалось небольшое индуцирование МНС-антигенов этими структурами.
Такие же результаты были получены в группе 5, при введении однократной дневной дозы 100 мг/кг (массы тела) S-аденозилметионина и 20 мг/кг циклоспорина А. S-аденозилметионин вводили в течение 10 дней внутримышечной инъекцией со дня трансплантации, а циклоспорин вводили в течение 14 дней.
На фиг. 1. Уровни глюкозы крови у реципиентов панкреатодоуденальных трансплантатов.
Полоса а) - накопленные данные для групп 1 и 2 (не получавших лечения и получавших носитель соответственно).
Полоса в) - данные для реципиентов группы 3, получавших лечение циклоспорином А (20 мг/кг/день) только.
Полоса с) - уровни глюкозы крови у реципиентов группы 4, получавших только S-аденозилметионин (25 мг/кг/день).
Полоса d) - данные для трансплантированных крыс в группе 5, получавших как циклоспорин А, так и S-аденозилметионин.
На фиг.2-5. Гистологический вид трансплантированных тканей от панкреатодоуденальных трансплантированных реципиентов.
На фиг.2 - Сингенная трансплантация на 8-й день после пересадки.
Н + Е (х 180) - степень увеличения.
Небольшой отек, разделяющий дольки ацинозной ткани. Очень слабая инфильтрация макрофагами и некоторыми лимфоцитами. Ацинозные клетки жизнеспособные и хорошо гранулированы. Островки также найдены в изобилии.
На фиг. 3 - Не получавший лечения аллотрансплантат на 7-й день после пересадки. Н + Е (х 180).
Обширное некротическое повреждение слева и остаточной экзокринной ткани протока справа. Посредине "палисад" нейтрофилов. Область справа сильно инфильтрирована полиморфноядерными клетками и макрофагами и налицо свидетельство обширного кровоизлияния.
На фиг.4 - Аллотрансплантат, леченный S-аденозилметионином, на 7-й день после трансплантации. Н + E (х 180).
Сильный некроз ацинозной ткани поджелудочной железы с остаточной структурой протока и инфильтрат воспалительных клеток, содержащий полиморфы и макрофаги с некоторым количеством лимфоцитов. Видны жизнеспособные островки на трансплантате: имеется деформированный, но иным образом не нарушенный островок слева.
На фиг. 5 - Аллотрансплантат, леченный циклоспорином А и S-аденозилметионином на 8-й день после пересадки. Н + Е (х 180). Нормальная ацинозная ткань показывает очень слабый отек и минимальную инфильтрацию. Основными клетками являются микрофаги, хотя их и немного. Нормальные островки можно видеть в ткани на срезе в центре и в левом углу внизу.
Claims (2)
1. Применение S-аденозилметионина и его фармакологически приемлемой соли в дозе 10 - 2500 мг/кг массы тела в сутки в качестве средства для лечения панкреатита и предупреждения отторжения трансплантата поджелудочной железы.
2. Способ предупреждения отторжения трансплантата поджелудочной железы, включающий введение лекарственных средств, отличающийся тем, что вводят S-аденозилметионин в дозе 25 мг/кг в сочетании с циклоспорином в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB898900812A GB8900812D0 (en) | 1989-01-14 | 1989-01-14 | Pharmaceutical method and compositions |
GB8900812.2 | 1989-01-14 | ||
PCT/EP1990/000048 WO1990007928A1 (en) | 1989-01-14 | 1990-01-10 | S-adenosyl-methionine in the treatment of pancreatitis and of the immuno rejection in the pancreas transplant |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014837C1 true RU2014837C1 (ru) | 1994-06-30 |
Family
ID=10650037
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU904831272A RU2014837C1 (ru) | 1989-01-14 | 1990-09-13 | Средство для лечения панкреатита и предупреждения отторжения трансплантата поджелудочной железы и способ предупреждения отторжения трансплантата поджелудочной железы |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5196402A (ru) |
EP (1) | EP0408711B1 (ru) |
JP (1) | JPH03503289A (ru) |
KR (1) | KR910700055A (ru) |
AT (1) | ATE104551T1 (ru) |
AU (1) | AU630159B2 (ru) |
CA (1) | CA2026580A1 (ru) |
DE (1) | DE69008258T2 (ru) |
DK (1) | DK0408711T3 (ru) |
ES (1) | ES2055415T3 (ru) |
GB (1) | GB8900812D0 (ru) |
HU (1) | HU206626B (ru) |
RU (1) | RU2014837C1 (ru) |
WO (1) | WO1990007928A1 (ru) |
ZA (1) | ZA90241B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2586300C1 (ru) * | 2012-10-17 | 2016-06-10 | Метилэйшн Сайенсис Интернэшнл Срл | Композиции, содержащие s-аденозилметионин и сложный эфир галловой кислоты |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1243859B (it) * | 1990-10-23 | 1994-06-28 | Bioresearch Spa | Composizioni farmaceutiche comprendenti associazioni fra sali di s-adenosil-l-metionina e acido 5-metil (o 5-formil)-tetraidrofolico per la terapia di complicanze neurologiche negli ammalati di aids. |
US6492349B1 (en) | 1993-03-31 | 2002-12-10 | Nutramax Laboratories, Inc. | Aminosugar and glycosaminoglycan composition for the treatment and repair of connective tissue |
US5508262A (en) * | 1993-12-15 | 1996-04-16 | University Of South Florida | Interleukin-1 receptor antagonist decreases severity of acute pancreatitis |
US5747461A (en) * | 1994-07-26 | 1998-05-05 | Markov; Angel K. | Synergistic administration of cyclosporine and fructose diphosphate |
US5723116A (en) * | 1995-01-06 | 1998-03-03 | University Of South Florida | Decreased mortality of severe acute pancreatitis following proximal cytokine blockade |
GB2312621B (en) * | 1996-05-02 | 1998-03-11 | Pharma Nord Uk Limited | Anti-oxidant medicament |
US6255295B1 (en) | 1996-12-23 | 2001-07-03 | Nutramax Laboratories, Inc. | Aminosugar, glycosaminoglycan or glycosaminoglycan-like compounds, and s-adenosylmethionine composition for the protection, treatment, repair, and reduction of inflammation of connective tissue |
US6063600A (en) * | 1997-05-23 | 2000-05-16 | Uab Research Foundation | DNA encoding canine interleukin-1 receptor antagonist |
US6399093B1 (en) | 1999-05-19 | 2002-06-04 | Advanced Medical Instruments | Method and composition to treat musculoskeletal disorders |
AU2003278929A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-05-13 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of pancreatitis with amylin |
US20050272687A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-08 | Hebert Rolland F | Stable S-adenosyl-l-methionine |
US20090012036A1 (en) * | 2005-05-24 | 2009-01-08 | Hebert Rolland F | Stable S-adenosyl-L-methionine |
US20100004191A1 (en) * | 2008-07-01 | 2010-01-07 | Rolland F Hebert | Compositions of S-adenosyl-L-methionine. |
US9039962B2 (en) | 2010-03-30 | 2015-05-26 | Nippon Steel & Sumitomo Metal Corporation | Steel for induction hardening, roughly shaped material for induction hardening, producing method thereof, and induction hardening steel part |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1169772B (it) * | 1983-08-24 | 1987-06-03 | Bioresearch Spa | Composizioni terapeutiche per uso orale contenenti sali stabili della s-adenosil-l-metionina |
IT1200589B (it) * | 1985-02-14 | 1989-01-27 | Gibipharma Spa | Derivati naturali attivita farmagologica |
WO1989003389A1 (en) * | 1987-10-09 | 1989-04-20 | Vincenzo Zappia | Lipophilic salts of s-adenosyl-l-methionine (sam) with acylated taurine derivatives |
-
1989
- 1989-01-14 GB GB898900812A patent/GB8900812D0/en active Pending
-
1990
- 1990-01-10 ES ES90902247T patent/ES2055415T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-10 KR KR1019900702011A patent/KR910700055A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-01-10 US US07/573,211 patent/US5196402A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-10 JP JP2502570A patent/JPH03503289A/ja active Pending
- 1990-01-10 CA CA002026580A patent/CA2026580A1/en not_active Abandoned
- 1990-01-10 AT AT9090902247T patent/ATE104551T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-10 DK DK90902247.7T patent/DK0408711T3/da active
- 1990-01-10 WO PCT/EP1990/000048 patent/WO1990007928A1/en active IP Right Grant
- 1990-01-10 EP EP90902247A patent/EP0408711B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-10 DE DE69008258T patent/DE69008258T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-10 AU AU50260/90A patent/AU630159B2/en not_active Ceased
- 1990-01-10 HU HU901516A patent/HU206626B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-01-12 ZA ZA90241A patent/ZA90241B/xx unknown
- 1990-09-13 RU SU904831272A patent/RU2014837C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Шальнев Б.И. Опыт применения циклоспорина А в зарубежных трансплантационных центрах. - В кн. Трансплантация органов. Тезисы докладов X Всесоюзной научной конференции. Киев, 1985, с.99-100. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2586300C1 (ru) * | 2012-10-17 | 2016-06-10 | Метилэйшн Сайенсис Интернэшнл Срл | Композиции, содержащие s-аденозилметионин и сложный эфир галловой кислоты |
US9801896B2 (en) | 2012-10-17 | 2017-10-31 | Methylation Sciences International Srl | Compositions comprising S-adenosylmethionine and a gallic acid ester |
US9925208B2 (en) | 2012-10-17 | 2018-03-27 | Methylation Sciences International Srl | Compositions comprising S-adenosylmethionine and a gallic acid ester |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5196402A (en) | 1993-03-23 |
DK0408711T3 (da) | 1994-06-06 |
DE69008258T2 (de) | 1994-08-04 |
AU630159B2 (en) | 1992-10-22 |
WO1990007928A1 (en) | 1990-07-26 |
ATE104551T1 (de) | 1994-05-15 |
AU5026090A (en) | 1990-08-13 |
GB8900812D0 (en) | 1989-03-08 |
ZA90241B (en) | 1991-03-27 |
KR910700055A (ko) | 1991-03-13 |
EP0408711B1 (en) | 1994-04-20 |
DE69008258D1 (de) | 1994-05-26 |
ES2055415T3 (es) | 1994-08-16 |
CA2026580A1 (en) | 1990-07-15 |
HU901516D0 (en) | 1991-03-28 |
HUT54893A (en) | 1991-04-29 |
JPH03503289A (ja) | 1991-07-25 |
HU206626B (en) | 1992-12-28 |
EP0408711A1 (en) | 1991-01-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014837C1 (ru) | Средство для лечения панкреатита и предупреждения отторжения трансплантата поджелудочной железы и способ предупреждения отторжения трансплантата поджелудочной железы | |
JP3287851B2 (ja) | ポルフィリンによる移植片生存の延長 | |
Waegell et al. | A420983, a novel, small molecule inhibitor of LCK prevents allograft rejection | |
CA2507595A1 (en) | Use of dextran sulfate in the treatment of instant blood-mediated inflammatory reaction | |
Myburgh et al. | Total lymphoid irradiation in renal transplantation | |
US5691346A (en) | Castanospermine as an anti-inflammatory and immunosuppressant agent | |
JP3518547B2 (ja) | 同種移植および調和異種移植の拒否反応の阻害 | |
US6355639B1 (en) | Reverse prenyl compounds as immunosuppressants | |
Gray et al. | Prospects for pancreatic islet transplantation | |
EP1267881A2 (fr) | Utilisation de mimetiques de la sod dans le traitement d'insuffisances hepatocellulaires | |
Attallah et al. | Effect of the new immunosuppressive agent, cyclosporin-A, on natural killer cell and antibody-dependent cell-mediated cytotoxic activity | |
TZE et al. | HUMAN ISLET XENOGRAFT SURVIVAL IN DIABETIC RATS A FUNCTIONAL AND IMMUNOHISTOCHEMICAL STUDY | |
US20010018051A1 (en) | Inhibition of allograft and concordant xenograft rejection | |
KR100324302B1 (ko) | 콜키친, 또는 콜키친 및 클로로카인을 유효성분으로서함유하는 면역억제제 | |
JPH0669959B2 (ja) | コレラ毒素類を活性成分とする免疫抑制剤 | |
DE60007991T2 (de) | Verwendung des proteins uk 114 zur verhinderung der abstossung eines transplantierten organs | |
Bruch | Recent progress in insulin physiology | |
du Toit et al. | Experimental vascularized segmentai pancreatic and islet transplantation in the baboon | |
DE69028534T2 (de) | Vorbeugen des graftabstosses in fester organverpflanzung | |
JP2003513034A (ja) | 骨髄もしくは血液幹細胞の移植前の患者のコンディショニングのためのトレオスルファンの使用 | |
JP3720400B2 (ja) | 免疫拒絶反応抑制剤 | |
EP0430983B1 (en) | Use of castanospermine as an anti-inflammatory and immunosuppressant agent | |
Hess et al. | Immunosuppression by succinylacetone. II. Prevention of graft-vs-host disease. | |
EDELMAN et al. | Fetal islet allotransplantation in rabbits | |
KR20190042884A (ko) | 조직이식을 위한 세포배양액을 포함하는 면역억제제 |