RU2014145480A - Производные индолин-2-она в качестве ингибиторов протеинкиназ - Google Patents

Производные индолин-2-она в качестве ингибиторов протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2014145480A
RU2014145480A RU2014145480A RU2014145480A RU2014145480A RU 2014145480 A RU2014145480 A RU 2014145480A RU 2014145480 A RU2014145480 A RU 2014145480A RU 2014145480 A RU2014145480 A RU 2014145480A RU 2014145480 A RU2014145480 A RU 2014145480A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrol
oxoindolin
dimethyl
ureido
amido
Prior art date
Application number
RU2014145480A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2627706C2 (ru
Inventor
Цзи-Ван ЧЭРН
Ацзит Дхананьджей ДЖАГТАП
Хсыао-Чунь ВАНЬ
Грейс Шиаху ЧЭНЬ
Original Assignee
Аннцзи Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аннцзи Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Аннцзи Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2014145480A publication Critical patent/RU2014145480A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2627706C2 publication Critical patent/RU2627706C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/45—Transferases (2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы А:или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат, пролекарство или метаболит, (I) где:Rпредставляет собой водород, (С-С)арил, гало(С-С)арил или (С-С)алкокси(С-С)арил;Rпредставляет собой водород, (С-С)гетероарил, (С-С)алкокси(С-С)гетероарил; (С-С)алкил(С-С)гетероарил, (С-С)алкил(С-С)алкокси(С-С)гетероарил, (С-С)алкил(С-С)карбоксиалкил(С-С)гетероарил; (С-С)алкил((С-С)алкиламино(С-С)алкилкарбамоил)(С-С)гетероарил; (С-С)алкил(С-С)арил(С-С)гетероарил, (С-С)алкил(С-С)алкоксикарбонил(С-С)гетероарил, (С-С)алкил(С-С)алкокси(С-С)оксиалкил(С-С)гетероарил, (С-С)алкил(С-С)гетероциклилкарбонил(С-С)гетероарил, (С-С)алкил(С-С)гетероциклил(С-С)оксиалкил(С-С)гетероарил или (С-С)алкил((С-С)гетероциклил(С-С)алкилкарбамоил)(С-С)гетероарил;Rпредставляет собой водород, (С-С)алкоксибензоилуреидо или гало(С-С)арил(С-С)гетероариламидо;Rпредставляет собой водород, галоген, (С-С)алкоксибензоилуреидо или гало(С-С)арил(С-С)гетероариламидо;Rпредставляет собой бензоилуреидо, галобензоилуреидо, гало(С-С)алкоксибензоилуреидо, (С-С)алкоксибензоилуреидо, (С-С)алкиламинобензоилуреидо, (С-С)алкилбензоилуреидо, нитробензоилуреидо, (С-С)галоалкилбензоилуреидо, (С-С)галоалкилгалобензоилуреидо, гало(С-С)арилкарбомилацетамидо, (С-С)алкокси(С-С)арилкарбомилацетамидо, (С-С)алкокси(С-С)арилкарбамоил(С-С)циклоалкиламидо, гало(С-С)арил(С-С)гетероарилкарбониламино, (С-С)циклоалкил(С-С)гетероарилкарбониламино, (С-С)алкиламино(С-С)арил(С-С)гетероарилкарбониламино, гало(С-С)алкокси(С-С)арил(С-С)гетероарилкарбониламино, (С-С)алкокси(С-С)арил(С-С)гетероарилкарбониламино, (С-С)алкил(С-С)гетероарилкарбониламино, арил(С-С)гетероарилкарбониламино, (С-С)галоалкилгало(С-С)арил(С-С)гетероциклилкарбониламино, (С-С)галоалкил(С-С)арил(С-С)гете

Claims (15)

1. Соединение формулы А:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат, пролекарство или метаболит, (I) где:
Ra представляет собой водород, (С6-С18)арил, гало(С6-С18)арил или (С1-С6)алкокси(С6-С18)арил;
Rb представляет собой водород, (С3-С18)гетероарил, (С1-С6)алкокси(С3-С18)гетероарил; (С1-С6)алкил(С3-С18)гетероарил, (С1-С6)алкил(С1-С6)алкокси(С3-С18)гетероарил, (С1-С6)алкил(С1-С6)карбоксиалкил(С3-С18)гетероарил; (С1-С6)алкил((С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкилкарбамоил)(С3-С18)гетероарил; (С1-С6)алкил(С6-С18)арил(С3-С18)гетероарил, (С1-С6)алкил(С1-С6)алкоксикарбонил(С3-С18)гетероарил, (С1-С6)алкил(С1-С6)алкокси(С1-С6)оксиалкил(С3-С18)гетероарил, (С1-С6)алкил(С3-С6)гетероциклилкарбонил(С3-С18)гетероарил, (С1-С6)алкил(С3-С6)гетероциклил(С1-С6)оксиалкил(С3-С18)гетероарил или (С1-С6)алкил((С3-С6)гетероциклил(С1-С6)алкилкарбамоил)(С3-С18)гетероарил;
Rc представляет собой водород, (С1-С6)алкоксибензоилуреидо или гало(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо;
Rd представляет собой водород, галоген, (С1-С6)алкоксибензоилуреидо или гало(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо;
Re представляет собой бензоилуреидо, галобензоилуреидо, гало(С1-С6)алкоксибензоилуреидо, (С1-С6)алкоксибензоилуреидо, (С1-С6)алкиламинобензоилуреидо, (С1-С6)алкилбензоилуреидо, нитробензоилуреидо, (С1-С6)галоалкилбензоилуреидо, (С1-С6)галоалкилгалобензоилуреидо, гало(С6-С18)арилкарбомилацетамидо, (С1-С6)алкокси(С6-С18)арилкарбомилацетамидо, (С1-С6)алкокси(С6-С18)арилкарбамоил(С3-С6)циклоалкиламидо, гало(С6-С18)арил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, (С3-С6)циклоалкил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, (С1-С6)алкиламино(С6-С18)арил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, гало(С1-С6)алкокси(С6-С18)арил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, (С1-С6)алкокси(С6-С18)арил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, (С1-С6)алкил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, арил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, (С1-С6)галоалкилгало(С6-С18)арил(С3-С6)гетероциклилкарбониламино, (С1-С6)галоалкил(С6-С18)арил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, гало(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо, (С1-С6)оксиалкил(С3-С6)гетероциклиламидо, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил(С3-С18)гетероариламидо, (С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо, (С1-С6)алкил(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо, (С1-С6)галоалкил(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо, (С1-С6)алкил(С3-С18)гетероариламидо или (С1-С6)алкокси(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо; и
Rf представляет собой водород, (С1-С6)алкоксибензоилуреидо или гало(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо;
(II) или где:
каждый Ra, Rb, Rd и Rf является таким, как определено выше в (I);
Rc представляет собой (С1-С6)алкоксибензоилуреидо или гало(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо; и
Re представляет собой водород, бензоилуреидо, галобензоилуреидо, гало(С1-С6)алкоксибензоилуреидо, (С1-С6)алкоксибензоилуреидо, (С1-С6)алкиламинобензоилуреидо, (С1-С6)алкилбензоилуреидо, нитробензоилуреидо, (С1-С6)галоалкилбензоилуреидо, (С1-С6)галоалкилгалобензоилуреидо, гало(С6-С18)арилкарбомилацетамидо, (С1-С6)алкокси(С6-С18)арилкарбомилацетамидо, (С1-С6)алкокси(С6-С18)арилкарбамоил(С3-С6)циклоалкиламидо, гало(С6-С18)арил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, (С3-С6)циклоалкил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, (С1-С6)алкиламино(С6-С18)арил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, гало(С1-С6)алкокси(С6-С18)арил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, (С1-С6)алкокси(С6-С18)арил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, (C1-C6)алкил(C3-С18)гетероарилкарбониламино, арил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, (С1-С6)галоалкилгало(С6-С18)арил(С3-С6)гетероциклилкарбониламино, (C1-С6)галоалкил(С6-С18)арил(С3-С18)гетероарилкарбониламино, гало(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо, (С1-С6)оксиалкил(С3-С6)гетероциклиламидо, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил(С3-С18)гетероариламидо, (С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо, (С1-С6)алкил(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо, (С1-С6)галоалкил(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо, (С1-С6)алкил(С3-С18)гетероариламидо или (С1-С6)алкокси(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо;
(III) или где:
каждый Ra, Rb, Rc и Rf является таким, как определено выше в (I); Rd представляет собой (С1-С6)алкоксибензоилуреидо или гало(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо; и
Re является таким, как определено выше в (II);
(IV) или где:
каждый Ra, Rb, Rc и Rd является таким, как определено выше в (I);
Re является таким, как определено выше в (II); и
Rf представляет собой (С1-С6)алкоксибензоилуреидо или гало(С6-С18)арил(С3-С18)гетероариламидо; и
где каждый ацетамидо, амидо, амино, бензоилуреидо, карбамоил, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, (С6-С18)арил, (С1-С6)карбоксиалкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С18)гетероарил, (С3-С6)гетероциклилкарбонил или (С1-С6)оксиалкил независимо возможно замещен по углероду или азоту одним или более чем одним алкилом, гидроксиалкилом, арилалкилом, гетероарилалкилом, арилом, гетероциклилом, оксо, гидрокси, галогеном, нитро, алкокси или трифторметилом.
2. Соединение по п. 1,
(1) где:
Ra представляет собой водород, фенил, 4-хлорфенил или 4-метоксифенил;
Rb представляет собой водород, фуран-2-ил, 1H-пиррол-2-ил, 5-карбокси-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-карбокси-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(2-карбоксиэтил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-карбоксиметил-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-([2-(диметиламино)этил]карбамоил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-фенил-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-этоксикарбонил-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-этокси-3-оксопропил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(4-метилпиперазино-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-(4-метилпиперазино-3-оксопропил))-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-(4-метилпиперазино-2-оксоэтил))-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-метокси-3-оксопропил)-1H-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(морфолин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-морфолино-2-оксоэтил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-морфолино-3-оксопропил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-([2-(пирролидин-1-ил)этил]карбомил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-([2-(пирролидин-1-ил)этил]карбомил)-1Н-пиррол-2-ил; пирид-2-ил, пирид-4-ил или тиофен-2-ил;
Rc представляет собой водород, N3-(4-метоксибензоил)уреидо или 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо;
Rd представляет собой водород, фтор, N3-(4-метоксибензоил)уреидо или 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо;
Re представляет собой N3-бензоилуреидо, N3-(4-хлорбензоил)уреидо, N3-(3,4-дихлорбензоил)уреидо, N3-(2,4-дифторбензоил)уреидо, N3-(2,6-дифтор-4-метоксибензоил)уреидо, N3-(2,6-дифтор-4-метоксибензоил)уреидо, N3-(3,5-диметоксибензоил)уреидо, N3-((4-диметиламинобензоил)уреидо, N3-(2-фторбензоил)уреидо, N3-(4-фторбензоил)уреидо, N3-(2-фтор-4-метоксибензоил)уреидо, N3-(3-метилбензоил)уреидо, N3-(4-метилбензоил)уреидо, N3-(4-метоксибензоил)уреидо, N3-(4-нитробензоил)уреидо, N3-(4-трифторметилбензоил)уреидо, N3-(3-трифторметил-4-хлорбензоил)уреидо, 2-[(4-фторфенил)карбомил]ацетамидо, 2-[(4-метоксифенил)карбомил]ацетамидо, 1-{(4-метоксифенил)карбамоил]циклопропанамидо}, 3-(4-хлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(3-хлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-циклопропил-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(3,4-дихлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-диметиламинофенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(2-фторфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-фторфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-метоксифенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-метилфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-метил-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-фенил-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(3-трифторметил-4-хлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-трифторметилфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 1-(4-хлорфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(3-хлорфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(3,4-дихлорфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(2-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(2-гидроксиэтил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-метоксифенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-метил-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-метилфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-фенил-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(3-трифторметил-4-хлорфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(3-трифторметилфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-трифторметилфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 5-(3-хлорфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(4-хлорфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(2,4-дифторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(3,5-дифторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо; 5-(2-фторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 1-метил-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-метил-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(4-метилфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(4-метоксифенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-фенил-4-оксопиридин-3-амидо или 5-(4-трифторметилфенил)-4-оксопиридин-3-амидо; и
Rf представляет собой водород, N3-(4-метоксибензоил)уреидо или 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо;
(2) или где:
каждый Ra, Rb, Rd и Rf является таким, как определено выше в (1);
Rc представляет собой N3-(4-метоксибензоил)уреидо или 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо; и
Re представляет собой водород, N3-бензоилуреидо, N3-(4-хлорбензоил)уреидо, N3-(3,4-дихлорбензоил)уреидо, N3-(2,4-дифторбензоил)уреидо, N3-(2,6-дифтор-4-метоксибензоил)уреидо, N3-(2,6-дифтор-4-метоксибензоил)уреидо, N3-(3,5-диметоксибензоил)уреидо, N3-((4-диметиламинобензоил)уреидо, N3-(2-фторбензоил)уреидо, N3-(4-фторбензоил)уреидо, N3-(2-фтор-4-метоксибензоил)уреидо, N3-(3-метилбензоил)уреидо, N3-(4-метилбензоил)уреидо, N3-(4-метоксибензоил)уреидо, N3-(4-нитробензоил)уреидо, N3-(4-трифторметилбензоил)уреидо, N3-(3-трифторметил-4-хлорбензоил)уреидо, 2-[(4-фторфенил)карбомил]ацетамидо, 2-[(4-метоксифенил)карбомил]ацетамидо, 1-{(4-метоксифенил)карбамоил]циклопропанамидо}, 3-(4-хлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(3-хлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-циклопропил-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(3,4-дихлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-диметиламинофенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(2-фторфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-фторфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-оксоимидазол идин-1-карбониламино, 3-(4-метоксифенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-метилфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-метил-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-фенил-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(3-трифторметил-4-хлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-трифторметилфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 1-(4-хлорфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(3-хлорфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(3,4-дихлорфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(2-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(2-гидроксиэтил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-метоксифенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-метил-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-метилфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-фенил-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(3-трифторметил-4-хлорфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(3-трифторметилфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-трифторметилфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 5-(3-хлорфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(4-хлорфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(2,4-дифторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(3,5-дифторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо; 5-(2-фторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 1-метил-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-метил-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(4-метилфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(4-метоксифенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-фенил-4-оксопиридин-3-амидо или 5-(4-трифторметилфенил)-4-оксопиридин-3-амидо;
(3) или где:
каждый Ra, Rb, Rc и Rf является таким, как определено выше в (1);
Rd представляет собой фтор, N3-(4-метоксибензоил)уреидо или 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо; и
Re является таким, как определено выше в (2);
(4) или где:
каждый Ra, Rb, Rc и Rd является таким, как определено выше в (1);
Re является таким, как определено выше в (2); и
Rf представляет собой N3-(4-метоксибензоил)уреидо или 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо.
3. Соединение по п. 2,
(А) где:
Ra представляет собой водород, фенил, 4-хлорфенил или 4-метоксифенил;
Rb представляет собой водород, фуран-2-ил, 1Н-пиррол-2-ил, 5-карбокси-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-карбокси-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(2-карбоксиэтил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-карбоксиметил-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-([2-(диметиламино)этил]карбамоил)-1H-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-фенил-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-этоксикарбонил-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-этокси-3-оксопропил)-1H-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(4-метилпиперазино-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-(4-метилпиперазино-3-оксопропил))-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-(4-метилпиперазино-2-оксоэтил))-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(морфолин-1-карбонил)-1H-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-морфолино-2-оксоэтил)-1H-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-морфолино-3-оксопропил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-([2-(пиррол идин-1-ил)этил]карбомил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-([2-(пирролидин-1-ил)этил]карбомил)-1Н-пиррол-2-ил; пирид-2-ил, пирид-4-ил или тиофен-2-ил;
Rc представляет собой водород или N3-(4-метоксибензоил)уреидо;
Rd представляет собой водород, фтор или N3-(4-метоксибензоил)уреидо;
Re представляет собой N3-бензоилуреидо, N3-(4-хлорбензоил)уреидо, N3-(3,4-дихлорбензоил)уреидо, N3-(2,4-дифторбензоил)уреидо, N3-(2,6-дифтор-4-метоксибензоил)уреидо, N3-(2,6-дифтор-4-метоксибензоил)уреидо, N3-(3,5-диметоксибензоил)уреидо, N3-((4-диметиламинобензоил)уреидо, N3-(2-фторбензоил)уреидо, N3-(4-фторбензоил)уреидо, N3-(2-фтор-4-метоксибензоил)уреидо, N3-(3-метилбензоил)уреидо, N3-(4-метилбензоил)уреидо, N3-(4-метоксибензоил)уреидо, N3-(4-нитробензоил)уреидо, N3-(4-трифторметилбензоил)уреидо или N3-(3-трифторметил-4-хлорбензоил)уреидо; и
Rf представляет собой водород или Л/3-(4-метоксибензоил)уреидо;
(В) или где:
каждый Ra, Rb, Rd и Rf является таким, как определено выше в (А);
Rc представляет собой N3-(4-метоксибензоил)уреидо; и
Re представляет собой водород, N3-бензоилуреидо, N3-(4-хлорбензоил)уреидо, N3-(3,4-дихлорбензоил)уреидо, N3-(2,4-дифторбензоил)уреидо, N3-(2,6-дифтор-4-метоксибензоил)уреидо, N3-(2,6-дифтор-4-метоксибензоил)уреидо, N3-(3,5-диметоксибензоил)уреидо, N3-((4-диметиламинобензоил)уреидо, N3-(2-фторбензоил)уреидо, N3-(4-фторбензоил)уреидо, N3-(2-фтор-4-метоксибензоил)уреидо, N3-(3-метилбензоил)уреидо, N3-(4-метилбензоил)уреидо, N3-(4-метоксибензоил)уреидо, N3-(4-нитробензоил)уреидо, N3-(4-трифторметилбензоил)уреидо или N3-(3-трифторметил-4-хлорбензоил)уреидо;
(C) или где:
каждый Ra, Rb, Rc и Rf является таким, как определено выше в (А);
Rd представляет собой фтор или N3-(4-метоксибензоил)уреидо; и
Re является таким, как определено выше в (В);
(D) или где:
каждый Ra, Rb, Rc и Rd является таким, как определено выше в (А);
Re является таким, как определено выше в (В); и
Rf представляет собой N3-(4-метоксибензоил)уреидо.
4. Соединение по п. 2, где
каждый Ra, Rc, Rd и Rf независимо представляет собой водород;
Rb представляет собой 1Н-пиррол-2-ил; и
Re представляет собой 2-[(4-метоксифенил)карбомил]ацетамидо или 1-{(4-метоксифенил)карбамоил]циклопропанамидо}.
5. Соединение по п. 2, где
каждый Ra, Rb, Rd и Rf независимо представляет собой водород;
Rb представляет собой 1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-карбокси-1H-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-карбоксиметил-1Н-пиррол-2-ил или 3,5-диметил-4-(2-карбоксиэтил)-1Н-пиррол-2-ил; и
Re представляет собой 3-метил-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-циклопропил-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-фенил-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-хлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(3-хлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(3,4-дихлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(3-трифторметил-4-хлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-трифторметилфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-фторфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(2-фторфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-метоксифенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-метилфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-диметиламинофенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-(4-метоксифенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино, 3-циклопропил-2-оксоимидазол идин-1-карбониламино, 3-(2-фторфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино или 3-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбониламино.
6. Соединение по п. 2,
(i) где:
Ra представляет собой водород;
Rb представляет собой 1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-карбокси-1H-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-карбоксиметил-1H-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(2-карбоксиэтил)-1H-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-метокси-3-оксопропил)-1H-пиррол-2-ил или 3,5-диметил-4-карбокси-1Н-пиррол-2-ил;
Rc представляет собой водород или 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо;
Rd представляет собой 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо;
Re представляет собой водород, 1-фенил-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-метоксифенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-хлорфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(3-трифторметил-4-хлорфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(3,4-дихлорфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-метилфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-трифторметилфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(3-трифторметилфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(3-хлорфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(2-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-метил-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(2-гидроксиэтил)-2-оксопиридин-3-амидо, 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо или 1-метил-2-оксопиридин-3-амидо; и
Rf представляет собой водород или 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо;
(ii) или где:
каждый Ra, Rb, Re, Rf является таким, как определено выше в (i);
Rc представляет собой 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо; и
Rd представляет собой водород или 1-(4-фторфенил)-2-оксопиридин-3-амидо.
7. Соединение по п. 2, где
каждый Ra, Rc, Rd и Rf независимо представляет собой водород;
Rb представляет собой 1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-карбокси-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-карбоксиметил-1H-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(2-карбоксиэтил)-1Н-пиррол-2-ил, 3-метил-5-карбокси-1H-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(4-метилпиперазино-1-карбонил)-1H-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-(4-метилпиперазино-2-оксоэтил))-1H-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-(4-метилпиперазино-3-оксопропил))-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(морфолин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(3-морфолино-2-оксоэтил)-1Н-пиррол-2-ил, 3,5-диметил-4-(4-метилпиперазино-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-ил или 3,5-диметил-4-([2-(пирролидин-1-ил)этил]карбомил)-1Н-пиррол-2-ил; и
Re представляет собой 5-метил-4-оксопиридин-3-амидо, 5-фенил-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(4-метоксифенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(4-хлорфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(4-метилфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(3-хлорфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(4-трифторметилфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(2-фторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(2,4-дифторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо, 5-(3,5-дифторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо или 1 -метил-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-3-амидо.
8. Соединение по п. 2, где соединение выбрано из группы, состоящей из
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-4-илкарбамоил)-4-метоксибензамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-5-илкарбамоил)-4-метоксибензамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-4-метоксибензамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-7-илкарбамоил)-4-метоксибензамида,
(Е)-N-(3-бензилиден-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-4-метоксибензамида,
(Е)-N-(3-(4-хлорбензилиден)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-4-метоксибензамида,
(E)-4-метокси-N-(3-(4-метоксибензилиден)-2-оксоиндолин-6-ил-карбамоил)бензамида,
(Z)-4-метокси-N-(2-оксо-3-(пиридин-2-илметилен)индолин-6-илкарбамоил)бензамида,
(Z)-4-метокси-N-(2-оксо-3-(пиридин-4-илметилен)индолин-6-илкарбамоил)бензамида,
(Z)-4-метокси-N-(2-оксо-3-(тиофен-2-илметилен)индолин-6-илкарбамоил)бензамида,
(E)-N-(3-(фуран-2-илметилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-4-метоксибензамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)бензамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-4-хлорбензамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-3,4-дихлорбензамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-4-(трифторметил)бензамида,
(Z)-N-(3-((1H-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-4-хлор-3-(трифторметил)бензамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-4-метилбензамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-3,5-диметоксибензамида,
(Z)-N-(3-((1H-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-4-(диметиламино)бензамида,
(Z)-5-((6-(3-бензоилуреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-5-((6-(3-(4-хлорбензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)-метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-5-((6-(3-(3,4-дихлорбензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-2,4-диметил-5-((2-оксо-6-(3-(4-(трифторметил)бензоил)уреидо)индолин-3-илиден)метил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-5-((6-(3-(4-хлор-3-(трифторметил)бензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-3-(5-((6-(3-(4-хлор-3-(трифторметил)бензоил)уреидо)-2-оксо-индолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-2,4-диметил-5-((6-(3-(4-нитробензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-2,4-диметил-5-((6-(3-(4-метилбензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)-метил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-3-(2,4-диметил-5-((6-(3-(3-метилбензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)-метил)-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-5-((6-(3-(4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)-метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-5-((6-(3-(3,5-диметоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-4-фенил-1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-4-метоксибензамида,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-4-метоксибензамида,
(Z)-5-((6-(3-(4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты,
(Z)-2-(5-((6-(3-(4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)уксусной кислоты,
(Z)-3-(5-((6-(3-(4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-5-фтор-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-4-метоксибензамида,
(Z)-5-((5-фтор-6-(3-(4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-2-(5-((5-фтор-6-(3-(4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)-метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)уксусной кислоты,
(Z)-3-(5-((5-фтор-6-(3-(4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)-метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-2-фторбензамида,
(Z)-5-((6-(3-(2-фторбензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-3-(5-((6-(3-(2-фторбензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-3-(5-((6-(3-(4-фторбензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-3-(5-((6-(3-(2,4-дифторбензоил)уреидо]-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-5-((6-(3-(2-фтор-4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-3-(5-((6-(3-(2-фтор-4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-5-((5-фтор-6-(3-(2-фтор-4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-3-(5-((5-фтор-6-(3-(2-фтор-4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-5-((6-(3-(2,6-дифтор-4-метоксибензоил)уреидо)-5-фтор-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-этил-5-((6-(3-(2-фтор-4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоксилата,
(Z)-этил-3-(5-((6-(3-(2-фтор-4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропаноата,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-2-фтор-4-метоксибензамида,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил)-1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-2-фтор-4-метоксибензамида,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-4-(морфолин-4-карбонил)-1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-2-фтор-4-метоксибензамида,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-4-(3-морфолино-3-оксопропил)-1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-илкарбамоил)-2-фтор-4-метоксибензамида,
(Z)-N-(2-(диметиламино)этил)-5-((6-(3-(2-фтор-4-метоксибензоил)-уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоксамида,
(Z)-N-(2-(диэтиламино)этил)-5-((6-(3-(2-фтор-4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоксамида,
(Z)-5-((6-(3-(2-фтор-4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-N-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида и
соли яблочной кислоты (Z)-5-((6-(3-(2-фтор-4-метоксибензоил)уреидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-N-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-1H-пиррол-3-карбоксамида.
9. Соединение по п. 2, где соединение выбрано из группы, состоящей из
(Z)-N1-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-N3-(4-фторфенил)малонамида,
(Z)-N1-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-N3-(4-метоксифенил)малонамида и
(Z)-N1-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-N3-(4-метоксифенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида.
10. Соединение по п. 2, где соединение выбрано из группы, состоящей из
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-3-метил-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-3-циклопропил-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1H-пиррол-2-ил)метилен)-5-фтор-2-оксоиндолин-6-ил)-3-циклопропил-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-2-оксо-3-фенилимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-3-(4-хлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1А7-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-3-(3-хлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-3-(3,4-дихлорфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-3-(4-хлор-3-(трифтор-метил)фенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-2-оксо-3-(4-(трифтор-метил)фенил)имидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-3-(4-фторфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-3-(2-фторфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-3-(4-метоксифенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-2-оксо-3-п-толилимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-3-(4-(диметиламино)-фен и л)-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамида,
(Z)-5-((6-(3-(4-метоксифенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-5-((6-(3-циклопропил-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-2-(5-((6-(3-циклопропил-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)уксусной кислоты,
(Z)-3-(5-((6-(3-циклопропил-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-5-((6-(3-(2-фторфенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и
(Z)-5-((6-(3-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-оксоимидазолидин-1-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты.
11. Соединение по п. 2, где соединение выбрано из группы, состоящей из
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-4-ил)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-5-ил)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-1-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1H-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-1-(4-хлорфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-1-(4-хлор-(3-трифторметил)фенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1H-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-1-(3,4-дихлорфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-2-оксо-1-(п-толил)-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-1-(4-(трифторметил)фенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-1-(3-(трифторметил)фенил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-1-(3-хлорфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-1-(2-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1H-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-1-(2-гидроксиэтил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-7-ил)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-5-((6-(1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-2-(5-((6-(1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)уксусной кислоты,
(Z)-3-(5-((6-(1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-метил-3-(5-((6-(1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропаноата и
(Z)-2,4-диметил-5-((6-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты.
12. Соединение по п. 2, где соединение выбрано из группы, состоящей из
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-4-оксо-5-фенил-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-метоксифенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-хлорфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-п-толил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(3-хлорфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-4-оксо-5-(4-(трифтор-метил)фенил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-4-оксо-5-(2-фторфенил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-4-оксо-5-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-4-оксо-5-(3,5-дифторфенил)-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-5-фтор-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-фторфенил)-1-метил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-метил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-5-((6-(5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-5-((6-(5-(4-метоксифенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-2,4-диметил-5-((6-(5-метил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(Z)-2-(5-((6-(5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)уксусной кислоты,
(Z)-3-(5-((6-(5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-5-((6-(5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-4-метил-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты,
(Z)-3-(5-((6-(5-(2,4-дифторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-3-(5-((6-(5-(3,5-дифторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-2-оксоиндолин-3-илиден)метил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-ил)пропановой кислоты,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил)-1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-4-(морфолин-4-карбонил)-1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-4-(2-морфолино-2-оксоэтил)-1Н-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-ил)-метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-метоксифенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида,
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-4-(морфолин-4-карбонил)-1H-пиррол-2-ил)-метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-метоксифенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида и
(Z)-N-(3-((3,5-диметил-4-((2-(пирролидин-1-ил)этил)карбамоил)-1H-пиррол-2-ил)метилен)-2-оксоиндолин-6-ил)-5-(4-метоксифенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида.
13. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-12 или его соли и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-12 для применения в лечении рака.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении рака по п. 14, где рак представляет собой по меньшей мере один вид, выбранный из группы, состоящей из рака легких, колоректального рака, рака печени и острого миеломоноцитарного лейкоза.
RU2014145480A 2012-04-20 2013-04-03 Производные индолин-2-она в качестве ингибиторов протеинкиназ RU2627706C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261635931P 2012-04-20 2012-04-20
US61/635,931 2012-04-20
PCT/US2013/035177 WO2013158373A1 (en) 2012-04-20 2013-04-03 Indolin-2-one derivatives as protein kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014145480A true RU2014145480A (ru) 2016-06-10
RU2627706C2 RU2627706C2 (ru) 2017-08-10

Family

ID=49380678

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014145481A RU2642463C2 (ru) 2012-04-20 2013-04-02 Циклопропанкарбоксилатные эфиры пуриновых аналогов
RU2014145480A RU2627706C2 (ru) 2012-04-20 2013-04-03 Производные индолин-2-она в качестве ингибиторов протеинкиназ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014145481A RU2642463C2 (ru) 2012-04-20 2013-04-02 Циклопропанкарбоксилатные эфиры пуриновых аналогов

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8969361B2 (ru)
EP (2) EP2838538B1 (ru)
JP (2) JP6177879B2 (ru)
KR (2) KR101774861B1 (ru)
CN (2) CN104394868A (ru)
AU (2) AU2013249708B2 (ru)
BR (1) BR112014026182A2 (ru)
ES (2) ES2621257T3 (ru)
IL (2) IL235097A (ru)
IN (2) IN2014MN02105A (ru)
RU (2) RU2642463C2 (ru)
TW (2) TWI458709B (ru)
WO (2) WO2013158367A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014155301A1 (en) * 2013-03-26 2014-10-02 Piramal Enterprises Limited Substituted bicyclic compounds as inhibitors of ezh2
MA43159B1 (fr) 2015-11-06 2020-08-31 Hoffmann La Roche Dérivés d'indoline-2-one
CN106831707B (zh) * 2016-12-28 2019-09-20 杭州市西溪医院 作为c-Met激酶抑制剂的苯并杂环类衍生物及其医疗用途
GB201709456D0 (en) * 2017-06-14 2017-07-26 Ucb Biopharma Sprl Therapeutic agents
US20240067771A1 (en) 2020-12-23 2024-02-29 Basf Se New catalyst for producing polyurethanes
CN113307799B (zh) * 2021-05-21 2022-07-19 大连医科大学 一种检测葡萄糖醛酸转移酶1a1荧光探针及其应用
CN113999221B (zh) * 2021-11-04 2024-04-05 南京中医药大学 6-位取代的吲哚酮衍生物及其医药用途
CN114380802B (zh) * 2022-01-07 2023-11-17 贵州大学 一类含咔唑基咪唑盐类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT351865B (de) 1977-04-01 1979-08-27 Hoffmann La Roche Akarizide mittel
US5543414A (en) * 1994-07-28 1996-08-06 Syntex (Usa) Inc. Achiral amino acid acyl esters of ganciclovir and its derivatives
DK2020408T3 (da) * 1998-05-29 2013-09-30 Sugen Inc Pyrrol-substitueret 2-indolinon som proteinkinaseinhibitor
CA2399358C (en) 2000-02-15 2006-03-21 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
US20090264494A1 (en) * 2002-10-18 2009-10-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Use of neuroprotective 3-substituted indolone compositions
US7105563B2 (en) 2003-10-24 2006-09-12 Schering Aktiengesellschaft Indolinone derivatives and their use in treating disease-states such as cancer
GT200500321A (es) * 2004-11-09 2006-09-04 Compuestos y composiciones como inhibidores de proteina kinase.
WO2006127217A2 (en) * 2005-05-25 2006-11-30 Eli Lilly And Company Cyclopropanecarboxylate esters of acyclovir
EP1926725A4 (en) 2005-09-22 2010-10-06 Scripps Research Inst PROTEIN KINASEINHIBITORS ON ALKOXYINDOLINONE BASE
CN1850794A (zh) * 2006-05-30 2006-10-25 中国医学科学院医药生物技术研究所 3－酰胺基取代苯甲酰脲类化合物及其抗肿瘤作用
MX2009006170A (es) 2006-12-11 2009-06-19 Irmc Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa.
WO2008071573A2 (en) * 2006-12-13 2008-06-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Powder formulation for valganciclovir
EP2167465A1 (en) 2007-06-12 2010-03-31 Boehringer Ingelheim International GmbH Indolinone derivatives and their use in treating disease-states such as cancer
US7846793B2 (en) 2007-10-03 2010-12-07 Applied Materials, Inc. Plasma surface treatment for SI and metal nanocrystal nucleation
WO2009111739A2 (en) * 2008-03-07 2009-09-11 Exley Ray W Treatment of herpes virus related diseases
EP2274311A2 (en) * 2008-03-28 2011-01-19 Government of the United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Compounds and methods for the treatment of viral infection
UY31929A (es) * 2008-06-25 2010-01-05 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa
RU2011103189A (ru) * 2008-06-30 2012-08-10 Силин Фармасьютикалз, Инк. (Us) Производные оксиндола
US20100298376A1 (en) * 2009-05-13 2010-11-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Use of novel neuroprotective 3-substituted indolone compositions
GB201014374D0 (en) * 2010-08-27 2010-10-13 Univ Greenwich Novel hybrid compounds
WO2012048235A1 (en) * 2010-10-08 2012-04-12 Novartis Ag Vitamin e formulations of sulfamide ns3 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015514761A (ja) 2015-05-21
BR112014026182A2 (pt) 2017-06-27
EP2838531A4 (en) 2015-12-16
TW201350485A (zh) 2013-12-16
WO2013158367A1 (en) 2013-10-24
KR20150005600A (ko) 2015-01-14
IN2014MN02105A (ru) 2015-09-11
US20130281451A1 (en) 2013-10-24
WO2013158373A8 (en) 2014-10-30
CN104302287B (zh) 2017-12-26
IN2014MN02107A (ru) 2015-09-11
JP6177879B2 (ja) 2017-08-09
CN104302287A (zh) 2015-01-21
AU2013249708B2 (en) 2017-03-16
EP2838531B1 (en) 2016-09-21
IL235098A0 (en) 2014-12-31
JP6174119B2 (ja) 2017-08-02
RU2627706C2 (ru) 2017-08-10
AU2013249714A1 (en) 2014-11-13
RU2642463C2 (ru) 2018-01-25
KR20150005630A (ko) 2015-01-14
EP2838538A1 (en) 2015-02-25
US8969361B2 (en) 2015-03-03
CN104394868A (zh) 2015-03-04
EP2838531A1 (en) 2015-02-25
AU2013249714B2 (en) 2016-12-15
RU2014145481A (ru) 2016-06-10
TW201343627A (zh) 2013-11-01
WO2013158373A1 (en) 2013-10-24
IL235097A (en) 2017-07-31
US20130281517A1 (en) 2013-10-24
JP2015514762A (ja) 2015-05-21
ES2621257T3 (es) 2017-07-03
KR101774861B1 (ko) 2017-09-05
EP2838538A4 (en) 2015-09-02
KR101778095B1 (ko) 2017-09-13
ES2600467T3 (es) 2017-02-09
EP2838538B1 (en) 2017-03-15
TWI458709B (zh) 2014-11-01
US8946282B2 (en) 2015-02-03
AU2013249708A1 (en) 2014-11-13
TWI496784B (zh) 2015-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014145480A (ru) Производные индолин-2-она в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2015514762A5 (ru)
HRP20200864T1 (hr) Dihidronaftiridini i srodni spojevi korisni kao inhibitori kinaze za liječenje proliferativnih bolesti
JP2022034029A5 (ru)
RU2481346C2 (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2368604C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина
RU2012104493A (ru) Замещенные соединения пиразоло [1,5-a] пиримидина как ингибиторы киназы trk
JP2019537571A5 (ru)
RU2001129155A (ru) Соединения с арильными заместителями (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения расстройства, чувствительного к блокаде натриевых каналов у млекопитающего, способ лечения, профилактики различных заболеваний или уменьшения интенсивности гибели или потери нейронов (варианты), способ облегчения или предупреждения эпилептических припадков у животного (варианты), соединение - радиоактивный лиганд для участка связывания в натриевом канале
IL288243B1 (en) Heteroaryl-substituted pyridines and methods of use
RU2017116598A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
JP2009506039A5 (ru)
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
JP2017524026A5 (ru)
JP2017518961A5 (ru)
JP2014516360A5 (ru)
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
JP2013512900A5 (ru)
RU2014152276A (ru) Замещенные пирролидины в качестве ингибиторов фактора xia для лечения тромбоэмболических заболеваний
RU2014142328A (ru) Производные пиперидина в качестве агонистов gpr119
NZ599778A (en) Sulfonamide derivatives as bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
JP2015520752A5 (ru)
HRP20200907T1 (hr) Inhibitor alkinil piridin prolil hidroksilaze, metoda pripreme i njegova medicinska primjena
RU2011137454A (ru) Агонисты и антагонисты s1p5-рецепторов и способы их применения
NZ591427A (en) P38 map kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190404