RU2014142990A - Стабильные препараты связывающего средства на основе igg4 - Google Patents

Стабильные препараты связывающего средства на основе igg4 Download PDF

Info

Publication number
RU2014142990A
RU2014142990A RU2014142990A RU2014142990A RU2014142990A RU 2014142990 A RU2014142990 A RU 2014142990A RU 2014142990 A RU2014142990 A RU 2014142990A RU 2014142990 A RU2014142990 A RU 2014142990A RU 2014142990 A RU2014142990 A RU 2014142990A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
drug
antibody
light
Prior art date
Application number
RU2014142990A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2644214C2 (ru
Inventor
Дирк ЮСИНЕР
Ахмед ЮССЕФ
Анника ХАГЕНДОРФ
Мартина КИРШ
Сабрина РАГГЕБЕРГ
Юлия ШНИДЕРС
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2014142990A publication Critical patent/RU2014142990A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2644214C2 publication Critical patent/RU2644214C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591Stabilisation, fragmentation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Стабильный препарат, содержащий: связующее средство, содержащее, по меньшей мере, часть Fc-области IgG4-антитела; и от примерно 5 до примерно 50 мМ цитрата в качестве буферного средства; при этом pH препарата находится на уровне или ниже как значения pH около 6, так и значения pI связующего средства.2. Препарат по п. 1, в котором связующим средством является антитело.3. Препарат по п. 1, в котором связующее средство или антитело связывается с лимфотоксинподобным, имеющим индуцируемую экспрессию и конкурирующим с гликопротеидом D вируса герпеса за медиатор проникновения вируса герпеса, рецептор, экспрессируемым на лимфоцитах (LIGHT).4. Препарат по п. 3, в котором связующее анти-LIGHT-средство или антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит определяющие комплементарность области (CDR), содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:1, 2 и 3, и вариабельная область легкой цепи содержит CDR, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:4, 5 и 6.5. Препарат по п. 3 или 4, в котором связующее средство или антитело является полностью человеческим IgG4-антителом против LIGHT, содержащим тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.6. Препарат по п. 2, в котором связующее средство или антитело связывается с рецептором хемокина C-X-C типа 5 (CXCR5).7. Препарат по п. 6, в котором связующее анти-CXCR5-средство или антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит определяющие комплементарность области (CDR), содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:15, 16 и 17, и вари

Claims (20)

1. Стабильный препарат, содержащий: связующее средство, содержащее, по меньшей мере, часть Fc-области IgG4-антитела; и от примерно 5 до примерно 50 мМ цитрата в качестве буферного средства; при этом pH препарата находится на уровне или ниже как значения pH около 6, так и значения pI связующего средства.
2. Препарат по п. 1, в котором связующим средством является антитело.
3. Препарат по п. 1, в котором связующее средство или антитело связывается с лимфотоксинподобным, имеющим индуцируемую экспрессию и конкурирующим с гликопротеидом D вируса герпеса за медиатор проникновения вируса герпеса, рецептор, экспрессируемым на лимфоцитах (LIGHT).
4. Препарат по п. 3, в котором связующее анти-LIGHT-средство или антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит определяющие комплементарность области (CDR), содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:1, 2 и 3, и вариабельная область легкой цепи содержит CDR, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:4, 5 и 6.
5. Препарат по п. 3 или 4, в котором связующее средство или антитело является полностью человеческим IgG4-антителом против LIGHT, содержащим тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
6. Препарат по п. 2, в котором связующее средство или антитело связывается с рецептором хемокина C-X-C типа 5 (CXCR5).
7. Препарат по п. 6, в котором связующее анти-CXCR5-средство или антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит определяющие комплементарность области (CDR), содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:15, 16 и 17, и вариабельная область легкой цепи содержит CDR, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:18, 19 и 20.
8. Препарат по п. 6 или 7, в котором связующее средство или антитело представляет собой гуманизированное IgG4-антитело против CXCR5, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26.
9. Препарат по п. 1, в котором препарат представляет собой жидкий препарат.
10. Препарат по п. 1, в котором препарат является лиофилизированным препаратом.
11. Препарат по п. 1, в котором препарат является стабильным в течение, по меньшей мере, 6 месяцев при 5°C.
12. Препарат по п. 1, в котором препарат является стабильным в течение, по меньшей мере, 9 месяцев при 5°C.
13. Препарат по п. 1, в котором в препарате наблюдают уменьшенное количество, по меньшей мере, одного побочного продукта, выбранного из группы, состоящей из агрегатов, полумолекул, продуктов распада, низкомолекулярных белков, высокомолекулярных белков и перераспределение кислых/основных/нейтральных изоформ антитела по сравнению либо с эталонным анти-LIGHT-препаратом, содержащим анти-LIGHT-антитело в фосфатно-солевом буфере с pH 7,3, либо с эталонным анти-CXCR5-препаратом, содержащим анти-LIGHT-антитело в фосфатно-солевом буфере с pH 7,3.
14. Препарат по п. 1, содержащий:
a) примерно 150 мг/мл полностью человеческого IgG4-антитела против LIGHT (лимфотоксинподобный, проявляет индуцируемую экспрессию и конкурирует с гликопротеидом D HSV за HVEM, рецептор, экспрессируемый T-лимфоцитами), содержащего тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;
b) примерно 10 мМ цитратного буфера;
c) примерно 0,005% полисорбата 20 и
d) примерно 4% маннита;
при этом pH препарата составляет примерно 5,5 и при этом препарат является жидким, подходящим для подкожного введения.
15. Препарат по п. 1, содержащий:
a) примерно 50 мг/мл полностью человеческого IgG4-антитела против LIGHT (лимфотоксинподобный, проявляет индуцируемую экспрессию и конкурирует с гликопротеидом D HSV за HVEM, рецептор, экспрессируемый T-лимфоцитами), содержащего тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;
b) примерно 10 мМ цитратного буфера и
c) примерно 0,01% полисорбата 20;
при этом pH препарата составляет примерно 5,5 и
при этом препарат является жидким, подходящим для внутривенного введения.
16. Препарат по п. 1, содержащий:
a) примерно 50 мг/мл полностью человеческого IgG4-антитела против LIGHT (лимфотоксинподобный, проявляет индуцируемую экспрессию и конкурирует с гликопротеидом D HSV за HVEM, рецептор, экспрессируемый T-лимфоцитами), содержащего тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;
b) примерно 10 мМ цитратного буфера;
c) примерно 0,01% полисорбата 20;
d) примерно 5% сахарозы и
e) примерно 1,5% пролина;
при этом pH препарата составляет примерно 5,5 и при этом препарат является жидким, подходящим для внутривенного введения.
17. Препарат по п. 1, содержащий:
a) примерно 20 мг/мл гуманизированного IgG4-антитела против CXCR5 (рецептора хемокина C-X-C типа 5), содержащего тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26;
b) примерно 10 мМ цитратного буфера;
c) примерно 0,02% полисорбата 20;
d) примерно 6% сахарозы; и
e) примерно 0,2% хлорида натрия;
при этом pH препарата составляет примерно 6,0.
18. Препарат по п. 1, содержащий:
a) примерно 100 мг/мл гуманизированного IgG4-антитела против CXCR5 (рецептора хемокина C-X-C типа 5), содержащего тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26;
b) примерно 10 мМ цитратного буфера;
c) примерно 0,01% полисорбата 20;
d) примерно 4,5% сахарозы;
e) примерно 0,2% хлорида натрия и
f) примерно 1% аргинина;
при этом pH препарата составляет примерно 6,0.
19. Набор, содержащий емкость, содержащую: 1) препарат по любому из пп. 1-18, и 2) ярлык или инструкции по введению и применению препарата.
20. Предварительно наполняемое устройство или предварительно наполняемая емкость, такая как шприц, картридж, флакон, ампула или шприц для самоинъекции, содержащее препарат по любому из пп. 1-18.
RU2014142990A 2012-03-26 2013-03-26 СТАБИЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ СВЯЗЫВАЮЩЕГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ IgG4 RU2644214C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261615539P 2012-03-26 2012-03-26
US61/615,539 2012-03-26
FR1351013 2013-02-06
FR1351013 2013-02-06
PCT/US2013/033881 WO2013148686A2 (en) 2012-03-26 2013-03-26 Stable igg4 binding agent formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014142990A true RU2014142990A (ru) 2016-05-20
RU2644214C2 RU2644214C2 (ru) 2018-02-08

Family

ID=49261390

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014142990A RU2644214C2 (ru) 2012-03-26 2013-03-26 СТАБИЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ СВЯЗЫВАЮЩЕГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ IgG4

Country Status (7)

Country Link
EP (2) EP2830658B1 (ru)
JP (1) JP6265970B2 (ru)
BR (2) BR122019026701B1 (ru)
CA (3) CA3204402A1 (ru)
PL (1) PL2830658T3 (ru)
RU (1) RU2644214C2 (ru)
WO (1) WO2013148686A2 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201608323D0 (en) 2016-05-12 2016-06-29 Ucb Biopharma Sprl Pharmaceutical compositions
CN107446044B (zh) * 2016-05-30 2021-04-30 越海百奥药业(绍兴)有限公司 一种纯化抗体的方法及所用缓冲液
TWI760345B (zh) * 2016-07-05 2022-04-11 法商賽諾菲公司 抗體調配物
CN115998858A (zh) 2016-07-05 2023-04-25 赛诺菲 抗体制剂
CA3043294A1 (en) * 2016-11-11 2018-05-17 Bayer Aktiengesellschaft Method for sampling fluid streams for monitoring contaminants in a continuous flow
JP2019535734A (ja) * 2016-11-21 2019-12-12 アイガー・バイオファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドEiger Biopharmaceuticals, Inc. エキセンディン(9−39)の緩衝製剤
GB201701194D0 (en) * 2017-01-24 2017-03-08 Capella Bioscience Ltd Antigen binding molecules that bind light
TWI761453B (zh) 2017-03-01 2022-04-21 英商梅迪繆思有限公司 抗rsv單株抗體配製物
CA3235178A1 (en) * 2017-03-01 2018-09-07 Medimmmune Limited Formulations of monoclonal antibodies
GB201708655D0 (en) * 2017-05-31 2017-07-12 Ucb Biopharma Sprl Cell culture methods
US11312781B2 (en) 2018-01-24 2022-04-26 Capella Bioscience Ltd. Antigen binding molecules that bind LIGHT

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2966592B2 (ja) * 1991-07-20 1999-10-25 萩原 義秀 安定化されたヒトモノクローナル抗体製剤
US5869619A (en) 1991-12-13 1999-02-09 Xoma Corporation Modified antibody variable domains
KR20040085185A (ko) * 2002-02-14 2004-10-07 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항체함유 용액제제
DK2236154T3 (en) * 2003-02-10 2018-06-25 Biogen Ma Inc IMMUNOGLOBULIN INFORMATION AND METHOD OF PREPARING IT
EP1532983A1 (en) * 2003-11-18 2005-05-25 ZLB Bioplasma AG Immunoglobulin preparations having increased stability
TW200621282A (en) * 2004-08-13 2006-07-01 Wyeth Corp Stabilizing formulations
US20060148009A1 (en) 2004-10-12 2006-07-06 Xencor, Inc. Prediction and assessment of immunogenicity
JO3000B1 (ar) * 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
EP1977763A4 (en) * 2005-12-28 2010-06-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd STABILIZER PREPARATION CONTAINING ANTIBODIES
EA018301B1 (ru) * 2006-04-21 2013-07-30 Новартис Аг Фармацевтические композиции, содержащие антагонистическое моноклональное антитело к cd40, и их применение
CA2661782C (en) 2006-08-28 2019-04-16 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Antagonistic human light-specific human monoclonal antibodies
MX2009006199A (es) * 2006-12-11 2009-06-22 Hoffmann La Roche Formulacion parenteral de anticuerpos abeta.
US20090208492A1 (en) * 2007-06-14 2009-08-20 Elan Pharmaceuticals, Inc. Lyophilized Immunoglobulin Formulations and Methods of Preparation
SI2195023T1 (en) * 2007-08-29 2018-07-31 Sanofi Humanized anti-CXCR5 antibodies, their derivatives and their uses
WO2012151199A1 (en) * 2011-05-02 2012-11-08 Immunomedics, Inc. Ultrafiltration concentration of allotype selected antibodies for small-volume administration

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015514090A (ja) 2015-05-18
EP3431104A1 (en) 2019-01-23
RU2644214C2 (ru) 2018-02-08
CA2868401C (en) 2021-08-24
EP2830658A2 (en) 2015-02-04
JP6265970B2 (ja) 2018-01-24
CA3123252C (en) 2023-08-22
WO2013148686A3 (en) 2013-11-28
BR112014023952B1 (pt) 2023-01-24
BR122019026701B1 (pt) 2023-01-24
CA3204402A1 (en) 2013-10-03
PL2830658T3 (pl) 2019-02-28
BR112014023952A2 (pt) 2017-07-18
CA3123252A1 (en) 2013-10-03
WO2013148686A2 (en) 2013-10-03
CA2868401A1 (en) 2013-10-03
EP2830658B1 (en) 2018-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014142990A (ru) Стабильные препараты связывающего средства на основе igg4
JP2015514090A5 (ru)
FI3606504T3 (fi) Stabiili vasta-aineformulaatio
AU2017216230B2 (en) BCMA and CD3 bispecific T cell engaging antibody constructs
CN106267189B (zh) 含有抗白介素-4受体(il-4r)的抗体的稳定制剂
RU2012133970A (ru) Стабилизированные составы, содержащие антитела к рецептору интерлейкина 6 (il-6r)
RU2014140137A (ru) Лекарственный препарат антитела к бета-амилоиду
RU2012144017A (ru) Композиции антител против фактора роста нервов (ngf)
ES2769123T3 (es) Anticuerpos de quimiocinas PAN ELR+ CXC
ES2783448T3 (es) Métodos de tratamiento del lupus eritematoso sistémico utilizando un anticuerpo de dominio dirigido contra CD28
JP2016537340A5 (ru)
WO2013112438A1 (en) Stabilized formulations containing anti-ang2 antibodies
RU2017109249A (ru) Стабилизированные препараты, содержащие антитела против ngf
RU2016119755A (ru) Стабильные водные составы на основе антител
JP2016535020A5 (ru)
DK2854849T3 (en) Stabilized formulations containing anti-DLL4 antibodies
RU2019102943A (ru) Составы на основе антитела
US20200369760A1 (en) Stabilized formulations containing anti-angptl3 antibodies
CN107485713B (zh) 针对TNF-α的抗体组合物及其应用
JP2023511080A (ja) 安定な抗体製剤
JPWO2020191270A5 (ru)
CA3178853A1 (en) Formulation comprising anti-il-23p19 antibody, method for preparing same and use thereof
RU2021104977A (ru) Антитела против btn3a и их применение при лечении рака или инфекционных заболеваний
RU2021138056A (ru) Композиция, содержащая анти-cd47/pd-l1 биспецифическое антитело, способ ее получения и ее применение
AR104368A1 (es) Anticuerpos biespecíficos anti-cd20- / anti-baff

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200327