RU2014134552A - Лечение нарушений циркадного ритма - Google Patents
Лечение нарушений циркадного ритма Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014134552A RU2014134552A RU2014134552A RU2014134552A RU2014134552A RU 2014134552 A RU2014134552 A RU 2014134552A RU 2014134552 A RU2014134552 A RU 2014134552A RU 2014134552 A RU2014134552 A RU 2014134552A RU 2014134552 A RU2014134552 A RU 2014134552A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- melatonin
- collection
- time
- patient
- acrophase
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims 12
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 title 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 95
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 95
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 claims abstract 95
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 77
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 24
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims abstract 22
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract 11
- 230000002060 circadian Effects 0.000 claims abstract 9
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 claims abstract 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims 12
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 11
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 claims 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 9
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 8
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims 5
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 claims 4
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 claims 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 3
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 claims 3
- 101001013797 Homo sapiens Metallothionein-1L Proteins 0.000 claims 2
- 102100031782 Metallothionein-1L Human genes 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 2
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 2
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 claims 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 2
- 208000013651 non-24-hour sleep-wake syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims 2
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 claims 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
- A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
- G01N30/72—Mass spectrometers
- G01N30/7233—Mass spectrometers interfaced to liquid or supercritical fluid chromatograph
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H50/00—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
- G16H50/20—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for computer-aided diagnosis, e.g. based on medical expert systems
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2864—Sleep disorders
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A90/00—Technologies having an indirect contribution to adaptation to climate change
- Y02A90/10—Information and communication technologies [ICT] supporting adaptation to climate change, e.g. for weather forecasting or climate simulation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Primary Health Care (AREA)
- Databases & Information Systems (AREA)
Abstract
1. Способ определения циркадного периода (τ) у человека, заключающийся в том, чтоа) собирают по меньшей мере один биологический образец из организма пациента в течение каждого из нескольких регулярных интервалов сбора (CI), используя по меньшей мере две серии сбора, где продолжительность каждой серии сбора составляет по меньшей мере 48 ч;б) если собирают несколько биологических образцов в течение каждого CI, то затем необязательно физически объединяют все образцы, собранные в данный CI, и в таком случае определяют момент времени сбора для каждого CI;в) оценивают количественно (абсолютное количество или концентрацию) мелатонина или косвенный параметр мелатонина в каждом из образцов или в объединенных образцах;г) необязательно преобразовывают количество мелатонина или косвенного параметра мелатонина в каждый момент времени сбора в скорость производства;д) подвергают количество мелатонина или косвенного параметра мелатонина или скорость производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина в каждый момент времени сбора анализу для у пациента моделирования цикла, включая акрофазу, количества или производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина в каждый день;е) подгоняют полученные величины акрофазы в сериях к модели методом взвешенной линейной регрессии для определения τ, где τ=24+крутизна наклона кривой.2. Способ по п. 1, в котором на стадии (д) осуществляют анализ на основе функции косинуса количества мелатонина или косвенного параметра мелатонина или скорости производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина в каждый момент времени сбора для моделирования у пациента цикла, включая акрофазу, количества или
Claims (66)
1. Способ определения циркадного периода (τ) у человека, заключающийся в том, что
а) собирают по меньшей мере один биологический образец из организма пациента в течение каждого из нескольких регулярных интервалов сбора (CI), используя по меньшей мере две серии сбора, где продолжительность каждой серии сбора составляет по меньшей мере 48 ч;
б) если собирают несколько биологических образцов в течение каждого CI, то затем необязательно физически объединяют все образцы, собранные в данный CI, и в таком случае определяют момент времени сбора для каждого CI;
в) оценивают количественно (абсолютное количество или концентрацию) мелатонина или косвенный параметр мелатонина в каждом из образцов или в объединенных образцах;
г) необязательно преобразовывают количество мелатонина или косвенного параметра мелатонина в каждый момент времени сбора в скорость производства;
д) подвергают количество мелатонина или косвенного параметра мелатонина или скорость производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина в каждый момент времени сбора анализу для у пациента моделирования цикла, включая акрофазу, количества или производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина в каждый день;
е) подгоняют полученные величины акрофазы в сериях к модели методом взвешенной линейной регрессии для определения τ, где τ=24+крутизна наклона кривой.
2. Способ по п. 1, в котором на стадии (д) осуществляют анализ на основе функции косинуса количества мелатонина или косвенного параметра мелатонина или скорости производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина в каждый момент времени сбора для моделирования у пациента цикла, включая акрофазу, количества или производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина в каждый день.
3. Способ по п. 1, в котором количество мелатонина оценивают опосредованно на основе измерений количества косвенного параметра мелатонина, где косвенный параметр представляет собой aMT6s.
4. Способ по п. 2, в котором количество мелатонина оценивают опосредованно на основе измерений количества косвенного параметра мелатонина, где косвенный параметр представляет собой aMT6s.
5. Способ по п. 4, в котором биологический образец представляет собой мочу, все образцы мочи, собранные в течение рассматриваемого CI, физически объединяют и среднюю точку CI определяют как момент времени сбора для рассматриваемого CI.
6. Способ по п. 5, в котором каждый CI в течение периода бодрствования составляет 4 ч и время сна рассматривают как один CI, при условии, что образцы не собирают в течение первого 4-часового периода каждой серии сбора или, если их собирают, то не используют для определения величины τ.
7. Способ по п. 6, в котором момент времени сбора для каждого CI определяют как среднюю точку между временем последнего опорожнения мочевого пузыря в CI, непосредственно предшествующем рассматриваемому CI, и последним опорожнением мочевого пузыря в рассматриваемом CI.
8. Способ по одному из пп. 1-7, в котором используют 4 серии сбора.
9. Способ по одному из пп. 1-7, в котором продолжительность каждой серии сбора составляет 48 ч.
10. Способ по одному из пп. 1-7, в котором серии сбора осуществляют еженедельно.
11. Способ по одному из пп. 1-7, в котором количества мелатонина или косвенного параметра мелатонина измеряют в абсолютных единицах или в единицах концентрации.
12. Способ по одному из пп. 1-7, в котором количество мелатонина или косвенного параметра мелатонина в биологическом образце определяют путем умножения концентрации aMT6s (мас./об.) на объем биологического образца.
13. Способ по одному из пп. 1-7, в котором скорость производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина определяют как массу мелатонина или косвенного параметра мелатонина, полученную и собранную в течение каждого CI, деленную на продолжительность CI.
14. Способ по п. 13, в котором скорость производства выражают в единицах мас./время, например нг/ч.
15. Способ по одному из пп. 1-7 или 14, в котором никаких образцов не собирают в день перевода часов в связи с переходом на летнее время (DST) или обратно, и, если серия сбора охватывает день перевода часов, то при расчетах все моменты времени сбора переводят на местное стандартное время, а затем для отчета переводят обратно в DST или стандартное время соответственно.
16. Способ по одному из пп. 1-7 или 14, в котором пациент собирает образцы в контейнер для сбора образцов и передает в лабораторию для анализа.
17. Способ по п. 16, в котором пациент регистрирует дату и время сбора каждого образца на ярлыке, который уже предварительно закреплен на контейнере для сбора или который пациент прилагает к контейнеру для сбора.
18. Способ по п. 16, в котором дату и время каждого сбора печатают на ярлыке с помощью штамп-часов.
19. Способ по п. 17 или 18, в котором биологический образец представляет собой мочу, и количества мелатонина измеряют опосредованно, определяя количества aMT6s, и, если сборы мочи или их регистрация являются неполными, то
(I) если пациент не смог отметить момент времени опорожнения, то не следует предпринимать никаких действий, если имеются временные отметки для нескольких опорожнений в течение одного CI;
(II) если имело место только одно опорожнение в течение CI, а пациент не может вспомнить момент времени опорожнения, то следует исключить из анализа всю 48-часовую серию сбора и осуществить дополнительную серию сбора;
(III) если опорожнение не собрано пациентом, но момент времени опорожнения является известным, то продолжительность периода времени, ассоциированного с указанным опорожнением (момент времени опорожнения минус момент времени предыдущего опорожнения), вычитают из общей продолжительности периода времени, связанного с указанным CI, и модифицированную продолжительность периода времени применяют для расчета скорости производства aMT6s, но, если отброшенный образец является либо первым, либо последним образцом в данном CI, то среднюю точку рассматриваемого CI интервала следует рассчитывать без учета указанного образца;
при условии, что если для любой одной серии сбора доступны меньше четырех образцов, то акрофазу для данной серии сбора определять нельзя.
20. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17 или 18, в котором aMT6s экстрагируют из объединенных образцов мочи путем твердофазной экстракции, экстракты упаривают досуха, затем остаток восстанавливают с помощью растворителя и раствор анализируют с помощью ЖХВР-МС.
21. Способ лечения больного человека, который имеет симптомы синдрома «не-24», заключающийся в том, что у пациента определяют величину τ с помощью способа по п. 1 и, если величина τ у пациента превышает 24 ч, то пациента лечат путем ежедневного введения пациенту внутрь в эффективном количестве агониста мелатонина.
22. Способ по п. 21, в котором, если τ пациента превышает 24 ч, то
(I) прогнозируют время акрофазы пациента для каждого из по меньшей мере 30 дней после дня 2 конечной серии сбора путем добавления величины τ к времени акрофазы в указанный конечный день 2 и каждый последующий день, и
(II) лечат пациента путем ежедневного введения пациенту внутрь в эффективном количестве агониста мелатонина перед временем засыпания, начиная с ночи оптимального дня начала лечения или ночи, находящейся в оптимальном окне начала лечения, в течение последующего циркадного цикла.
23. Способ по п. 21 или 22, в котором агонист мелатонина является агонистом MT1R и MT2R.
24. Способ по п. 23, в котором агонист мелатонина обладает более высокой специфичностью к MT2R, чем к MT1R.
25. Способ по п. 23, в котором агонист мелатонина представляет собой тазимелтеон, или активный метаболит тазимелтеона, или фармацевтически приемлемую соль активного метаболита тазимелтеона.
26. Способ по п. 24 или 25, в котором у пациента нарушено восприятие света (LPI).
27. Способ по п. 26, в котором пациент является слепым.
28. Способ по п. 24, в котором агонист мелатонина имеет величину tmax, составляющую менее примерно 2 ч, заключающийся в том, что вводят фармацевтическое действующее вещество один раз в день ежедневно за промежуток времени, составляющий от примерно за 1/2 ч до примерно за 1-1/2 ч, до требуемого времени засыпания.
29. Способ по п. 24, в котором фармацевтическое действующее вещество представляет собой тазимелтеон, и тазимелтеон вводят орально один раз в день ежедневно за промежуток времени, составляющий от примерно за 1/2 ч до примерно за 1-1/2 ч, до требуемого времени засыпания.
30. Способ по п. 29, в котором количество вводимого тазимелтеона составляет от 10 до 100 мг ежедневно.
31. Способ по п. 30, в котором количество вводимого тазимелтеона составляет от 20 до 50 мг ежедневно.
32. Способ по п. 30, в котором тазимелтеон вводят примерно за 1 ч до требуемого времени засыпания.
33. Способ по одному из пп. 21, 22, 24, 25 или 27-32, в котором лечение начинают в день, в который, как предполагается, акрофаза aMT6s в моче пациента будет иметь место в период времени, находящийся пределах от примерно 5,5 ч до требуемого времени пробуждения до примерно 2,5 ч после требуемого времени пробуждения.
34. Способ по одному из пп. 21, 22, 24, 25 или 27-32, в котором дополнительно после периода лечения в течение по меньшей мере одного полного циркадного цикла осуществляют подгонку (биологических часов) следующим образом:
(I) если τ<24,1 и при этом 95%-ный доверительный интервал пересекает 24,0 ч, то считается, что биологические часы пациента подлежат подгонке к 24-часовому дню;
(II) если установлено, что две последние акрофазы находились в требуемом диапазоне, т.е. в пределах от -2 до +6 ч от оптимальной акрофазы, и стандартные отклонения для этих двух акрофаз перекрываются, то после этого осуществляют дополнительный сбор биологических образцов и осуществляют перерасчет τ на основе трех последних оценок акрофазы (две исходные+дополнительная) и, если τ<24,1 и при этом 95%-ный доверительный интервал пересекает 4,0 ч, то считается, что биологические часы пациента подлежат подгонке к 24-часовому дню;
(III) если τ≥24,1 ч или 95%-ный доверительный интервал не пересекает 24,0 ч, то пациента повторно тестируют.
35. Способ по одному из пп. 21, 22, 24, 25 или 27-32, в котором количество мелатонина оценивают опосредованно путем измерения количества косвенного параметра мелатонина, где указанный косвенный параметр представляет собой aMT6s.
36. Способ по п. 35, в котором биологический образец представляет собой мочу, все образцы мочи, собранные в течение рассматриваемого CI, физически объединяют и среднюю точку CI определяют как момент времени сбора для рассматриваемого CI.
37. Способ по п. 36, в котором каждый CI в течение периода бодрствования составляет 4 ч и время сна рассматривают как один CI при условии, что образцы не собирают в течение первого 4-часового периода каждой серии сбора или, если их собирают, то не используют для определения величины τ.
38. Способ по п. 37, в котором момент времени сбора для каждого CI определяют как среднюю точку между временем последнего опорожнения мочевого пузыря в CI, непосредственно предшествующем рассматриваемому CI, и последним опорожнением мочевого пузыря в рассматриваемом CI.
39. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32 или 36-38, в котором используют 4 серии сбора.
40. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32 или 36-38, в котором продолжительность каждой серии сбора составляет 48 ч.
41. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32 или 36-38, в котором серии сбора осуществляют еженедельно.
42. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32 или 36-38, в котором оптимальный день начала лечения представляет собой день, на который приходится ночь, когда по прогнозу акрофаза мелатонина или косвенного параметра мелатонина приходится примерно на оптимальное время акрофазы.
43. Способ по п. 42, в котором оптимальное время акрофазы представляет собой время, когда по прогнозу акрофаза aMT6s наиболее близка к требуемому времени пробуждения пациента и имеет место не позднее чем примерно за 3,5 ч до указанного времени.
44. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32, 36-38 или 43, в котором оптимальное окно начала лечения включает оптимальный день начала лечения и (а) непосредственно следующие за ним дни, в которые по прогнозу акрофаза мелатонина (или его косвенного параметра) должна иметь место не позднее чем через 3,5 ч после оптимальной акрофазы, и (б) непосредственно предшествующие ему дни, в которые по прогнозу акрофаза мелатонина (или его косвенного параметра) должна иметь место не раньше чем за 5 ч до оптимальной акрофазы.
45. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32, 36-38 или 43, в котором лечение предусматривает введение тазимелтеона внутрь в эффективном количестве один раз в день, где время введения примерно на 5 ч предшествует времени оптимальной акрофазы aMT6s, и где лечение продолжают ежедневно в течение по меньшей мере одного полного циркадного цикла.
46. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32, 36-38 или 43, в котором количество мелатонина или косвенного параметра мелатонина измеряют в абсолютных единицах или в единицах концентрации.
47. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32, 36-38 или 43, в котором количество мелатонина или косвенного параметра мелатонина в биологическом образце определяют путем умножения концентрации aMT6s (мас./об.) на объем биологического образца.
48. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32, 36-38 или 43, в котором скорость производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина определяют как массу мелатонина или косвенного параметра мелатонина, полученную и собранную в течение каждого CI, деленную на продолжительность CI.
49. Способ по п. 48, в котором скорость производства выражают в единицах мас./время, например нг/ч.
50. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32, 36-38, 43 или 49, в котором никаких образцов не собирают в день перевода часов в связи с переходом на летнее время (DST) или обратно, и, если серия сбора охватывает день перевода часов, то при расчетах все моменты времени сбора переводят на местное стандартное время, а затем для отчета переводят обратно в DST или стандартное время соответственно.
51. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32, 36-38, 43 или 49, в котором пациент собирает образцы в контейнер для сбора образцов и передает в лабораторию для анализа.
52. Способ по п. 51, в котором пациент регистрирует дату и время сбора каждого образца на ярлыке, который уже предварительно закреплен на контейнере для сбора или который пациент прилагает к контейнеру для сбора.
53. Способ по п. 51, в котором дату и время каждого сбора печатают на ярлыке с помощью штамп-часов.
54. Способ по п. 52 или 53, в котором биологический образец представляет собой мочу, и количество мелатонина измеряют опосредованно, определяя количество aMT6s, и, если сборы мочи или их регистрация являются неполными, то:
(I) если пациент не смог отметить момент времени опорожнения мочевого пузыря, то не следует предпринимать никаких действий, если существуют временные отметки для нескольких опорожнений в течение одного CI;
(II) если имело место только одно опорожнение в течение CI, а пациент не может вспомнить момент времени опорожнения, то из анализа следует исключить всю 48-часовую серию сбора и осуществить дополнительную серию сбора;
(III) если опорожнение не собрано пациентом, но момент времени опорожнения является известным, то продолжительность периода времени, ассоциированного с указанным опорожнением (момент времени опорожнения минус момент времени предыдущего опорожнения), вычитают из общей продолжительности периода времени, связанного с указанным CI, и модифицированную продолжительность периода времени применяют для расчета скорости производства aMT6s, но, если отброшенный образец является либо первым, либо последним образцом в данном CI, то среднюю точку данного CI интервала рассчитывают без учета указанного образца;
при условии, что если для любой одной серии сбора доступны меньше четырех образцов, то акрофазу для данной серии сбора определять нельзя.
55. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32, 36-38, 43, 49, 52 или 53, в котором, если τ≥24,1 ч или 95%-ный доверительный интервал не пересекает 24,0 ч после периода лечения в течение по меньшей мере одного полного циркадного цикла, то лечение продолжают и величину τ пациента определяют повторно после следующего полного циркадного цикла.
56. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32, 36-38, 43, 49, 52 или 53, в котором, если величина τ пациента превышает 24 ч, то прогнозируют акрофазу пациента для каждого из 90 дней, следующих за днем 2 конечной стадии сбора.
57. Способ по одному из пп. 1-7, 14, 17, 18, 21, 22, 24, 25, 27-32, 36-38, 43, 49, 52 или 53, в котором aMT6s экстрагируют из объединенных образцов мочи путем твердофазной экстракции, экстракты упаривают досуха, затем остаток восстанавливают растворителем и раствор анализируют с помощью ЖХВР-МС.
58. Способ определения циркадного периода (τ) у человека, заключающийся в том, что
а) собирают и в случае наличия более одного образца физически объединяют биологические образцы пациента в течение каждого из 9 интервалов сбора (CI) в течение 4-недельных 48-часовых серий сборов, указанные 9 CI представляют собой описанные ниже CI2, CI3, CI4, CI5, CI6, CI7, CI8, CI9 и СI10:
СI1: 4-часовой период, начинающийся примерно в начале пробуждения в день 1 первой серии сбора;
CI2: 4-часовой период, начинающийся в конце СI1;
CI3: 4-часовой период, начинающийся в конце CI2;
CI4: 4-часовой период, начинающийся в конце CI3;
CI5: ночной период, т.е. время сна (примерно 8 ч),
CI6: 4-часовой период, начинающийся примерно в начале пробуждения в день 2 серии сбора;
CI7: 4-часовой период, начинающийся в конце CI6;
CI8: 4-часовой период, начинающийся в конце CI7;
CI9: 4-часовой период, начинающийся в конце CI8;
СI10: ночной период, т.е. время сна (примерно 8 ч),
б) (I) необязательно собирают и отбрасывают образцы в течение СI1 и (II) определяют среднюю точку между последним опорожнением в каждом CI, непосредственно предшествующим рассматриваемому последующему CI, и последним опорожнением в рассматриваемом последующем CI, в качестве момента времени сбора для каждого CI2, CI3, CI4, CI5, CI6, CI7, CI8, CI9 и СI10;
в) измеряют количество мелатонина или косвенного параметра мелатонина в каждом из десяти образцов;
г) определяют на основе измеренного количества мелатонина или косвенного параметра мелатонина в каждый момент времени сбора скорость производства;
д) подвергают скорость производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина в каждый момент времени сбора анализу для моделирования циклов, включая акрофазу, производства aMT6s в каждый день;
е) подгоняют полученные величины акрофазы в сериях к модели методом взвешенной линейной регрессии для определения τ, где τ=24+крутизна наклона кривой (р≤0,05).
59. Способ по п. 58, в котором биологические образцы представляют собой мочу и мелатонин или косвенный параметр мелатонина представляет собой aMT6s, и в котором на стадии (д) подвергают скорость производства aMT6s в каждый момент времени сбора анализу на основе функции косинуса для моделирования у пациента цикла, включая акрофазу, количества или производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина в каждый день.
60. Способ лечения больного человека, который имеет симптомы синдрома «не-24», заключающийся в том, что у пациента определяют величину τ с помощью способа по одному из п. 31 или 32 и, если величина τ пациента превышает 24 ч, то пациента лечат путем ежедневного введения пациенту внутрь в эффективном количестве агониста мелатонина.
61. Способ предоставления информации, касающейся циркадного ритма пациента, заключающийся в том, что
(а) измеряют концентрацию мелатонина или косвенного параметра мелатонина в биологических образцах, взятых у пациента в течение нескольких интервалов сбора в течение каждой из по меньшей мере двух серий сбора, где продолжительность каждой серии составляет по меньшей мере 48 ч, и используют указанные данные для прогнозирования акрофазы и расчета величины τ пациента, и
(б) составляют визуальный отчет, содержащий
1) содержательное заглавие,
2) идентификатор пациента,
3) требуемое время начала сна пациента и один или несколько из следующих компонентов:
(I) график зависимости скорости производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина от времени для каждой серии сбора, график, на котором представлены экспериментальные точки и рассчитанный циркадный цикл, включая акрофазу, каждый график должен быть снабжен аннотацией, касающейся прогнозируемой акрофазы, с указанием стандартной ошибки,
(II) график зависимости акрофазы (время суток) от дня, демонстрирующий прогнозируемую акрофазу, определенную для каждой серии сбора, и крутизну наклона, определенную анализом по методу линейной регрессии прогнозируемых времен акрофазы, указанный график должен быть снабжен аннотацией, касающейся величины τ пациента, с указанием стандартной ошибки и доверительного интервала, представленных как в виде р-значения, так и диапазона в часах, и
(III) таблицу акрофаз, демонстрирующую прогнозируемое время акрофазы для каждого из 90 дней после окончания последней серии сбора, в указанной таблице отдельно выделены дата и время прогнозируемой акрофазы, наиболее близкие к требуемой акрофазе, оптимальный день начала лечения и 2 дня до и после указанного оптимального дня.
62. Способ определения величины τ пациента, как описано здесь, заключающийся в том, что применяют один или несколько из следующих методов:
основанный на применении компьютера метод регистрации дат и времен сбора образцов, предусматривающий возможность голосового ввода данных;
основанный на применении компьютера метод определения величины τ и предоставления такой информации пациенту, включая выдачу информации в печатном виде или аудиоинформации;
основанный на применении компьютера метод информирования пациента о его/ее оптимальном дне начала лечения и/или оптимальном окне начала лечения.
63. Система, включающая
по меньшей мере одно вычислительное устройство, позволяющее осуществлять способ, заключающийся в том, что
получают несколько результатов измерений концентрации мелатонина или косвенного параметра мелатонина в биологических образцах, взятых из организма индивидуума, где несколько результатов измерений получены для биологических образцов, собранных в течение по меньшей мере двух серий сбора;
прогнозируют акрофазу и величину τ на основе нескольких результатов измерений; и
презентуют с помощью по меньшей мере одного устройства, позволяющего представлять данные в пригодном для визуального просмотра виде, следующие материалы:
график скорости производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина от времени для каждой из по меньшей мере двух серий сбора;
график зависимости акрофазы от дня, включая рассчитанные величины акрофазы для каждого из по меньшей мере двух серий сбора; или
таблицу, в которой представлено прогнозируемое время акрофазы для периода после окончания по меньшей мере двух серий сбора.
64. Система по п. 63, в которой по меньшей мере одно устройство, позволяющее представлять данные в пригодном для визуального просмотра виде, включает по меньшей мере одно устройство, выбранное из группы, включающей экран компьютера, телевизионный экран, печатающее устройство, планшетный компьютер и смартфон.
65. Читаемый на компьютере носитель накопителя данных, содержащий программу, которая при ее выполнении, позволяет осуществлять способ преобразования результатов определения концентрации мелатонина или косвенного параметра мелатонина в результаты, описывающие циркадный ритм, где способ заключается в том, что
получают несколько результатов измерений концентрации мелатонина или косвенного параметра мелатонина в биологических образцах, взятых у индивидуума, где несколько результатов измерений получены для биологических образцов, собранных в течение по меньшей мере двух серий сбора;
прогнозируют акрофазу и величину τ индивидуума на основе нескольких результатов измерений; и
презентуют с помощью по меньшей мере одного устройства, позволяющего представлять данные в пригодном для визуального просмотра виде, по меньшей мере один из следующих материалов:
график скорости производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина от времени для каждой из по меньшей мере двух серий сбора;
график зависимости акрофазы от дня, включая прогнозируемые величины акрофазы, определенные для каждой из по меньшей мере двух серий сбора; или
таблицу, в которой представлено прогнозируемое время акрофазы для периода после окончания по меньшей мере двух серий сбора.
66. Способ преобразования результатов определения концентрации мелатонина или косвенного параметра мелатонина в результаты, описывающие циркадный ритм, заключающийся в том, что
получают несколько результатов измерений концентрации мелатонина или косвенного параметра мелатонина в биологических образцах, взятых у индивидуума, где несколько результатов измерений получены для биологических образцов, собранных в течение по меньшей мере двух серий сбора;
прогнозируют акрофазу и величину τ индивидуума на основе нескольких результатов измерений; и
презентуют с помощью по меньшей мере одного устройства, позволяющего представлять данные в пригодном для визуального просмотра виде по меньшей мере один из следующих материалов:
график скорости производства мелатонина или косвенного параметра мелатонина от времени для каждой из по меньшей мере двух серий сбора;
график зависимости акрофазы от дня, включая прогнозируемые величины акрофазы для каждой из по меньшей мере двух серий сбора; или
таблицу, в которой представлено прогнозируемое время акрофазы для периода после окончания по меньшей мере двух серий сбора.
Applications Claiming Priority (17)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261590974P | 2012-01-26 | 2012-01-26 | |
US61/590,974 | 2012-01-26 | ||
US201261640067P | 2012-04-30 | 2012-04-30 | |
US61/640,067 | 2012-04-30 | ||
US201261650458P | 2012-05-22 | 2012-05-22 | |
US201261650455P | 2012-05-22 | 2012-05-22 | |
US61/650,458 | 2012-05-22 | ||
US61/650,455 | 2012-05-22 | ||
US201261714149P | 2012-10-15 | 2012-10-15 | |
US61/714,149 | 2012-10-15 | ||
US201261738985P | 2012-12-18 | 2012-12-18 | |
US201261738987P | 2012-12-18 | 2012-12-18 | |
US61/738,987 | 2012-12-18 | ||
US61/738,985 | 2012-12-18 | ||
US201361755896P | 2013-01-23 | 2013-01-23 | |
US61/755,896 | 2013-01-23 | ||
PCT/US2013/023315 WO2013112951A2 (en) | 2012-01-26 | 2013-01-25 | Treatment of circadian rhythm disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014134552A true RU2014134552A (ru) | 2016-03-20 |
RU2650647C2 RU2650647C2 (ru) | 2018-04-16 |
Family
ID=47679075
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014134555A RU2631602C2 (ru) | 2012-01-26 | 2013-01-25 | Лечение нарушений циркадного ритма |
RU2014134552A RU2650647C2 (ru) | 2012-01-26 | 2013-01-25 | Лечение нарушений циркадного ритма |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014134555A RU2631602C2 (ru) | 2012-01-26 | 2013-01-25 | Лечение нарушений циркадного ритма |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (21) | US9549913B2 (ru) |
EP (4) | EP2806864B1 (ru) |
JP (10) | JP2015509106A (ru) |
KR (10) | KR20170058463A (ru) |
CN (4) | CN111603460A (ru) |
AU (9) | AU2013211878A1 (ru) |
BR (2) | BR112014018433A8 (ru) |
CA (4) | CA2861111C (ru) |
CL (2) | CL2014001993A1 (ru) |
CO (2) | CO7131353A2 (ru) |
DK (1) | DK2806863T3 (ru) |
ES (2) | ES2646197T3 (ru) |
HR (1) | HRP20171600T1 (ru) |
HU (1) | HUE034876T2 (ru) |
IL (4) | IL233715A0 (ru) |
IN (2) | IN2014DN07132A (ru) |
MX (4) | MX367184B (ru) |
PT (1) | PT2806863T (ru) |
RU (2) | RU2631602C2 (ru) |
SI (1) | SI2806863T1 (ru) |
WO (2) | WO2013112949A2 (ru) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT2028937E (pt) * | 2006-05-22 | 2015-04-09 | Vanda Pharmaceuticals Inc | Tratamento por agonista de melatonina |
WO2012103411A2 (en) | 2011-01-28 | 2012-08-02 | Zx Pharma, Llc | Controlled-release melatonin composition and related methods |
US9532952B2 (en) | 2011-01-28 | 2017-01-03 | Physician's Seal, LLC | Controlled-release compositions of melatonin combined with sedative and/or analgesic ingredients |
US11918557B2 (en) | 2012-01-26 | 2024-03-05 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Treatment of circadian rhythm disorders |
CA2861111C (en) | 2012-01-26 | 2021-11-23 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Treatment of circadian rhythm disorders |
CA2872324C (en) | 2012-05-18 | 2017-06-06 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Metabolites of (1r-trans)-n-[[2-(2,3-dihydro-4-benzofuranyl)cyclopropyl]methyl]propanamide |
ES2805376T3 (es) * | 2012-12-18 | 2021-02-11 | Vanda Pharmaceuticals Inc | Tasimelteón para el tratamiento de trastornos del ritmo circadiano |
US11090285B2 (en) | 2013-11-12 | 2021-08-17 | Vanda Pharmaceuticals Inc | Treatment of circadian rhythm disorders |
US10376487B2 (en) | 2013-11-12 | 2019-08-13 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Method of treatment |
WO2015117048A1 (en) * | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Treatment of circadian rhythm disorders |
AU2015312252B2 (en) | 2014-09-02 | 2020-07-02 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Tasimelteon for treating Smith-Magenis Syndrome |
US10076286B1 (en) * | 2014-10-21 | 2018-09-18 | Verily Life Sciences Llc | Methods and devices for circadian rhythm monitoring |
WO2016109359A1 (en) * | 2014-12-29 | 2016-07-07 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Cyclopropyl dihydrobenzofuran modulators of melatonin receptors |
US11013713B2 (en) | 2015-12-15 | 2021-05-25 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Method of treatment |
AR107310A1 (es) | 2016-01-06 | 2018-04-18 | Auspex Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de tetrahidrocarbazol de receptores sirt1 |
WO2017192843A1 (en) | 2016-05-06 | 2017-11-09 | Physician's Seal, LLC | Valerian composition and related methods |
CN109862826B (zh) * | 2016-08-18 | 2023-03-21 | 皇家飞利浦有限公司 | 血压管理 |
ES2965488T3 (es) * | 2017-08-02 | 2024-04-15 | Vanda Pharmaceuticals Inc | Uso de tasimelteón para el tratamiento de trastornos afectivos en pacientes mayoritariamente negroafricanos |
CN112074268A (zh) * | 2018-03-04 | 2020-12-11 | 万达制药公司 | 用他司美琼治疗疾病 |
US11346169B2 (en) | 2018-07-23 | 2022-05-31 | Kobold Corporation | Sleeve valves, shifting tools and methods for wellbore completion operations therewith |
CN108828098B (zh) * | 2018-07-24 | 2020-04-21 | 山东农业大学 | 一种高效液相色谱-质谱法测定棉花中褪黑素的方法 |
SG11202101828PA (en) * | 2018-09-12 | 2021-04-29 | Vanda Pharmaceuticals Inc | Improving sleep or post-sleep performance |
KR102260252B1 (ko) * | 2018-10-24 | 2021-06-03 | 주식회사 인코스팜 | 피부 세포를 통한 일주기 리듬 분석 방법, 일주기 리듬 장애를 정상화하는 방법 및 일주기 리듬 정보를 이용한 정보제공 시스템 |
CN109522688B (zh) * | 2018-10-27 | 2023-10-13 | 平安医疗健康管理股份有限公司 | 基于数据处理的肾功能衰竭资质认证方法、设备及服务器 |
EP3671757A1 (en) * | 2018-12-18 | 2020-06-24 | Koninklijke Philips N.V. | System and method for determining a level of alertness |
EP3989964A1 (en) * | 2019-06-29 | 2022-05-04 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Tasimelteon use in treating sleep aberrations |
IL292492A (en) | 2019-12-13 | 2022-06-01 | Vanda Pharmaceuticals Inc | Liquid formulations of tazimalthion and methods of using them |
Family Cites Families (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL50699A0 (en) | 1975-10-28 | 1976-12-31 | Ici America Inc | Triazole derivatives |
EP0126630B1 (en) | 1983-05-18 | 1987-09-16 | Monash University | The use of melatonin for the manufacture of a medicament |
IL79264A0 (en) | 1986-06-27 | 1986-09-30 | Univ Ramot | Tryptamine derivatives,pharmaceutical compositions containing them and their use in an assay for melatonin receptors |
US4997845A (en) | 1987-02-02 | 1991-03-05 | Eli Lilly And Company | β-alkylmelatonins as ovulation inhibitors |
US5093352A (en) | 1988-11-14 | 1992-03-03 | Whitby Research, Inc. | Antidepressant agents |
US5151446A (en) | 1989-09-25 | 1992-09-29 | Northwestern University | Substituted 2-amidotetralins as melatonin agonists and antagonists |
FR2658818B1 (fr) | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
US5242941A (en) | 1990-12-04 | 1993-09-07 | State Of Oregon | Methods of treating circadian rhythm disorders |
US6638963B1 (en) * | 1990-12-04 | 2003-10-28 | Oregon Health And Science University | Methods for treating circadian rhythm disorders |
IT1251544B (it) | 1991-05-13 | 1995-05-17 | Gabriele Biella | Composizioni farmaceutiche attive nella terapia dei disturbi del sonno comprendenti melatonina o un suo derivato in associazione con un derivato benzodiazepinico |
US6180657B1 (en) | 1993-11-18 | 2001-01-30 | Eli Lilly And Company | Melatonin derivatives for use in treating desynchronization disorders |
US5403851A (en) | 1994-04-05 | 1995-04-04 | Interneuron Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tryptamines, phenalkylamines and related compounds |
GB9416884D0 (en) | 1994-08-20 | 1994-10-12 | Danbiosyst Uk | Drug delivery compositions |
PL183148B1 (pl) | 1995-02-01 | 2002-05-31 | Neurim Pharma 1991 | Zastosowanie melatoniny do wytwarzania leku do leczenia zależności, nałogu stosowania lub tolerancji na benzodiazepiny oraz zastosowanie melatoniny do wytwarzania leku do zapobiegania zależności, nałogu stosowania lub tolerancji na benzodiazepiny |
RU2190609C2 (ru) | 1996-12-10 | 2002-10-10 | Бристол-Маерс Сквибб Компани | Производные бензодиоксола, бензофурана, дигидробензофурана и бензодиоксана и содержащие их композиции |
US5776969A (en) | 1997-02-27 | 1998-07-07 | Eli Lilly And Company | Treatment of sleep disorders |
AUPO588297A0 (en) * | 1997-03-26 | 1997-04-24 | Luminis Pty Limited | Mediation in melatonin production |
JP3055884B2 (ja) | 1997-08-07 | 2000-06-26 | 花野商事株式会社 | 引きクランプ装置 |
WO1999063977A2 (en) | 1998-06-09 | 1999-12-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical combination comprising a tricyclic compound and at least one of zolpidem, zopiclone, triazolam and brotizolam for treating or preventing sleep disorders |
US6562858B2 (en) | 1999-05-17 | 2003-05-13 | St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. | Method for treating depression |
PT1189900E (pt) | 1999-06-30 | 2004-05-31 | Bristol Myers Squibb Co | Derivados de aminopirrolidina heterociclicos utilizados como agentes melatonergicos |
WO2003037337A1 (en) | 2001-10-30 | 2003-05-08 | Novartis Ag | Depot formulations of iloperidone and a star polymer |
GB0216416D0 (en) | 2002-07-15 | 2002-08-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
IL155666A (en) | 2003-04-29 | 2013-12-31 | Neurim Pharma 1991 | Insomnia treatment |
JP2005080603A (ja) * | 2003-09-10 | 2005-03-31 | Kumamoto Technology & Industry Foundation | 生体リズム障害の度合の判断方法 |
US20050137247A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-06-23 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods and compositions for treatment of hypertension |
WO2005063297A2 (en) | 2003-12-24 | 2005-07-14 | Sepracor Inc. | Melatonin combination therapy for improving sleep quality |
GB0400031D0 (en) * | 2004-01-03 | 2004-02-04 | Univ Sheffield | Depression treatment |
KR101187461B1 (ko) | 2005-07-29 | 2012-10-02 | 반다 파마슈티칼즈, 인코퍼레이티드. | 각성을 향상시키는 방법 |
US7754902B2 (en) | 2006-05-18 | 2010-07-13 | Vanda Pharmaceuticals, Inc. | Ruthenium(II) catalysts for use in stereoselective cyclopropanations |
PT2028937E (pt) * | 2006-05-22 | 2015-04-09 | Vanda Pharmaceuticals Inc | Tratamento por agonista de melatonina |
EP2029564A4 (en) | 2006-05-22 | 2010-01-13 | Vanda Pharmaceuticals Inc | TREATMENT OF DEPRESSIVE DISORDERS |
WO2008011150A1 (en) | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Methods of improving the pharmacokinetics of doxepin |
AU2007275693A1 (en) | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Albert Einstein College Of Medicine | Human endogenous retrovirus polypeptide compositions and methods of use thereof |
US20110077200A1 (en) | 2006-12-06 | 2011-03-31 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy using low-dose doxepin for the improvement of sleep |
ES2851177T3 (es) | 2007-04-11 | 2021-09-03 | Biomarin Pharm Inc | Tetrahidrobiopterina para el tratamiento de afecciones asociadas con niveles elevados de fenilalanina |
CA3159584A1 (en) | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Prediction of sleep parameter and response to sleep-inducing compound based on per3 vntr genotype |
WO2009084023A2 (en) | 2007-10-19 | 2009-07-09 | Glenmark Generics Limited | Amorphous ramelteon and process for the preparation thereof |
US20100249164A1 (en) | 2007-10-31 | 2010-09-30 | Renger John J | Modulation of sleep with nr2b receptor antagonists |
JP5558016B2 (ja) | 2009-03-17 | 2014-07-23 | 株式会社 資生堂 | 概日リズム調整剤 |
NZ602010A (en) * | 2009-04-07 | 2013-11-29 | Duocort Pharma Ab | Improved glucocorticoid therapy |
WO2011009102A1 (en) | 2009-07-16 | 2011-01-20 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Use of a melatonin agonist for the treatment of sleep disorders including primary insomnia |
CA2861111C (en) * | 2012-01-26 | 2021-11-23 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Treatment of circadian rhythm disorders |
ES2805376T3 (es) | 2012-12-18 | 2021-02-11 | Vanda Pharmaceuticals Inc | Tasimelteón para el tratamiento de trastornos del ritmo circadiano |
US10376487B2 (en) | 2013-11-12 | 2019-08-13 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Method of treatment |
EP3470405A1 (en) | 2014-02-12 | 2019-04-17 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Highly purified pharmaceutical grade tasimelteon |
-
2013
- 2013-01-25 CA CA2861111A patent/CA2861111C/en active Active
- 2013-01-25 AU AU2013211878A patent/AU2013211878A1/en not_active Abandoned
- 2013-01-25 MX MX2014009079A patent/MX367184B/es active IP Right Grant
- 2013-01-25 JP JP2014554893A patent/JP2015509106A/ja active Pending
- 2013-01-25 CN CN202010461784.3A patent/CN111603460A/zh active Pending
- 2013-01-25 KR KR1020177013613A patent/KR20170058463A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-01-25 RU RU2014134555A patent/RU2631602C2/ru active
- 2013-01-25 HU HUE13703254A patent/HUE034876T2/hu unknown
- 2013-01-25 EP EP13703255.3A patent/EP2806864B1/en active Active
- 2013-01-25 JP JP2014554894A patent/JP2015508157A/ja active Pending
- 2013-01-25 MX MX2014009078A patent/MX2014009078A/es active IP Right Grant
- 2013-01-25 US US14/374,257 patent/US9549913B2/en active Active
- 2013-01-25 RU RU2014134552A patent/RU2650647C2/ru active
- 2013-01-25 ES ES13703254.6T patent/ES2646197T3/es active Active
- 2013-01-25 ES ES13703255T patent/ES2897671T3/es active Active
- 2013-01-25 IN IN7132DEN2014 patent/IN2014DN07132A/en unknown
- 2013-01-25 CA CA3085116A patent/CA3085116C/en active Active
- 2013-01-25 KR KR1020207005338A patent/KR102307012B1/ko active Application Filing
- 2013-01-25 KR KR1020147022612A patent/KR101895653B1/ko active IP Right Grant
- 2013-01-25 CN CN201910191871.9A patent/CN110215440A/zh active Pending
- 2013-01-25 KR KR1020217030530A patent/KR102411809B1/ko active Application Filing
- 2013-01-25 KR KR1020227020587A patent/KR102593047B1/ko active IP Right Grant
- 2013-01-25 BR BR112014018433A patent/BR112014018433A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-01-25 DK DK13703254.6T patent/DK2806863T3/en active
- 2013-01-25 KR KR1020197000468A patent/KR20190006598A/ko active Application Filing
- 2013-01-25 SI SI201330826T patent/SI2806863T1/sl unknown
- 2013-01-25 CN CN201380016945.6A patent/CN104379135B/zh active Active
- 2013-01-25 CA CA2861108A patent/CA2861108C/en active Active
- 2013-01-25 AU AU2013211880A patent/AU2013211880A1/en not_active Abandoned
- 2013-01-25 IN IN7050DEN2014 patent/IN2014DN07050A/en unknown
- 2013-01-25 WO PCT/US2013/023312 patent/WO2013112949A2/en active Application Filing
- 2013-01-25 PT PT137032546T patent/PT2806863T/pt unknown
- 2013-01-25 WO PCT/US2013/023315 patent/WO2013112951A2/en active Application Filing
- 2013-01-25 CA CA3159064A patent/CA3159064A1/en active Pending
- 2013-01-25 EP EP17184194.3A patent/EP3300728A3/en not_active Withdrawn
- 2013-01-25 US US13/751,011 patent/US8785492B2/en not_active Ceased
- 2013-01-25 KR KR1020207030707A patent/KR102317399B1/ko active IP Right Grant
- 2013-01-25 KR KR1020147022609A patent/KR20140117537A/ko active Application Filing
- 2013-01-25 EP EP19165558.8A patent/EP3620794A1/en active Pending
- 2013-01-25 KR KR1020187024907A patent/KR20180100450A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-01-25 KR KR1020197016680A patent/KR102171965B1/ko active IP Right Grant
- 2013-01-25 EP EP13703254.6A patent/EP2806863B1/en active Active
- 2013-01-25 CN CN201380016258.4A patent/CN104519877A/zh active Pending
- 2013-01-25 BR BR112014018429A patent/BR112014018429A8/pt not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-06-11 US US14/301,837 patent/US20140296331A1/en not_active Abandoned
- 2014-06-11 US US14/301,799 patent/US9060995B2/en active Active
- 2014-06-11 US US14/301,918 patent/US20140296332A1/en not_active Abandoned
- 2014-07-17 IL IL233715A patent/IL233715A0/en unknown
- 2014-07-17 IL IL233714A patent/IL233714A0/en unknown
- 2014-07-25 CL CL2014001993A patent/CL2014001993A1/es unknown
- 2014-07-25 MX MX2020007448A patent/MX2020007448A/es unknown
- 2014-07-25 MX MX2019012197A patent/MX2019012197A/es unknown
- 2014-07-25 CL CL2014001992A patent/CL2014001992A1/es unknown
- 2014-08-25 CO CO14186159A patent/CO7131353A2/es unknown
- 2014-08-25 CO CO14186158A patent/CO7131366A2/es unknown
-
2015
- 2015-04-16 US US14/688,301 patent/US9539234B2/en active Active
-
2016
- 2016-02-24 US US15/051,978 patent/USRE46604E1/en active Active
- 2016-03-29 JP JP2016066601A patent/JP6267260B2/ja active Active
- 2016-06-20 AU AU2016204178A patent/AU2016204178A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-21 AU AU2016204217A patent/AU2016204217A1/en not_active Abandoned
- 2016-09-12 JP JP2016177959A patent/JP2017039731A/ja active Pending
- 2016-12-14 US US15/378,353 patent/US9855241B2/en active Active
- 2016-12-16 US US15/382,526 patent/US10149829B2/en active Active
-
2017
- 2017-10-19 HR HRP20171600TT patent/HRP20171600T1/hr unknown
- 2017-11-26 US US15/822,162 patent/US10449176B2/en active Active
- 2017-12-21 JP JP2017245256A patent/JP2018080181A/ja active Pending
-
2018
- 2018-02-22 AU AU2018201302A patent/AU2018201302A1/en not_active Abandoned
- 2018-03-16 AU AU2018201909A patent/AU2018201909A1/en not_active Abandoned
- 2018-10-19 JP JP2018197868A patent/JP7119261B2/ja active Active
- 2018-11-05 US US16/180,316 patent/US10610510B2/en active Active
-
2019
- 2019-06-04 AU AU2019203910A patent/AU2019203910B2/en active Active
- 2019-06-19 AU AU2019204306A patent/AU2019204306A1/en not_active Abandoned
- 2019-09-01 IL IL26905419A patent/IL269054A/en unknown
- 2019-09-01 IL IL26904119A patent/IL269041A/en unknown
- 2019-09-14 US US16/571,106 patent/US10945988B2/en active Active
-
2020
- 2020-01-31 JP JP2020015452A patent/JP2020097602A/ja active Pending
- 2020-02-16 US US16/792,275 patent/US10980770B2/en active Active
-
2021
- 2021-01-15 JP JP2021005249A patent/JP2021073222A/ja active Pending
- 2021-02-08 US US17/169,928 patent/US11633377B2/en active Active
- 2021-03-19 US US17/206,811 patent/US11833130B2/en active Active
- 2021-07-06 US US17/368,160 patent/US11285129B2/en active Active
- 2021-07-08 AU AU2021204784A patent/AU2021204784A1/en active Pending
-
2022
- 2022-02-15 US US17/651,232 patent/US11918556B2/en active Active
- 2022-02-15 US US17/651,233 patent/US11826339B2/en active Active
- 2022-02-15 US US17/651,231 patent/US11850229B2/en active Active
- 2022-03-16 JP JP2022041570A patent/JP2022095662A/ja active Pending
-
2023
- 2023-02-13 JP JP2023020257A patent/JP2023071727A/ja active Pending
-
2024
- 2024-01-18 US US18/416,748 patent/US20240156775A1/en active Pending
- 2024-01-18 US US18/416,734 patent/US20240197671A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014134552A (ru) | Лечение нарушений циркадного ритма | |
Evans et al. | The cortisol awakening response is related to executive function in older age | |
Klenk et al. | Physical activity and different concepts of fall risk estimation in older people–results of the ActiFE-Ulm study | |
Almela et al. | Salivary alpha-amylase response to acute psychosocial stress: the impact of age | |
Kraemer et al. | Design decisions to optimize reliability of daytime cortisol slopes in an older population | |
Champaneri et al. | Diurnal salivary cortisol is associated with body mass index and waist circumference: the Multiethnic Study of Atherosclerosis | |
JP6317503B2 (ja) | 概日リズム障害の治療 | |
Gustafsson et al. | Life-course socioeconomic trajectories and diurnal cortisol regulation in adulthood | |
Hajat et al. | Socioeconomic and race/ethnic differences in daily salivary cortisol profiles: the multi-ethnic study of atherosclerosis | |
Nater et al. | Determinants of the diurnal course of salivary alpha-amylase | |
Furlan et al. | Salivary cortisol, alpha-amylase and heart rate variation in response to dental treatment in children | |
Smyth et al. | Delays of 5–15 min between awakening and the start of saliva sampling matter in assessment of the cortisol awakening response | |
Bao et al. | Diurnal rhythms of free estradiol and cortisol during the normal menstrual cycle in women with major depression | |
Stalder et al. | Evaluation and update of the expert consensus guidelines for the assessment of the cortisol awakening response (CAR) | |
CN113228200A (zh) | 用于确定警觉性水平的系统和方法 | |
CN105581802A (zh) | 一种可进行实时情绪波动判定的系统和方法 | |
Golden et al. | Salivary cortisol protocol adherence and reliability by socio-demographic features: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis | |
Knight et al. | Commonly available activity tracker apps and wearables as a mental health outcome indicator: A prospective observational cohort study among young adults with psychological distress | |
CN105816153A (zh) | 一种睡眠监测系统及方法 | |
Peltzer | Sociodemographic and health correlates of sleep problems and duration in older adults in South Africa | |
CN115862873A (zh) | 一种睡眠节律量化及干预的方法、系统和装置 | |
Nakamura et al. | Serum 25-hydroxyvitamin D3 levels and poor sleep quality in a Japanese population: the DOSANCO Health Study | |
Lewis et al. | Male prairie voles display cardiovascular dipping associated with an ultradian activity cycle | |
Iwasaki et al. | Population-based reference values for tongue pressure in Japanese older adults: A pooled analysis of over 5,000 participants | |
Veen et al. | Determinants of salivary evening alpha-amylase in a large sample free of psychopathology |