RU2014134043A - Анти-cxcr3 антитела - Google Patents
Анти-cxcr3 антитела Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014134043A RU2014134043A RU2014134043A RU2014134043A RU2014134043A RU 2014134043 A RU2014134043 A RU 2014134043A RU 2014134043 A RU2014134043 A RU 2014134043A RU 2014134043 A RU2014134043 A RU 2014134043A RU 2014134043 A RU2014134043 A RU 2014134043A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- fragment
- cdr
- group
- Prior art date
Links
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 35
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 31
- 102100028990 C-X-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 claims abstract 5
- 101000916050 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 claims abstract 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract 3
- 230000006240 deamidation Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims abstract 2
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 claims 28
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 33017-11-7 Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)CCC1 VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 3
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 claims 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 claims 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 abstract 5
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент, способные связываться с CXCR3, где указанное антитело или указанный фрагмент включают шесть гипервариабельных областей (CDR): CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи (VH), CDR2 VH, CDR3 VH, CDR1 вариабельного домена легкой цепи (VL), CDR2 VL и CDR3 VL, где:CDR1 VH выбрана из группы, состоящей из:GISFNDAA (SEQ ID NO:116),GFTFTSYA (SEQ ID NO:172),GFTFSNYA (SEQ ID NO:228),GFTFTSYA (SEQ ID NO:368) иGYTFTDYA (SEQ ID NO:543);CDR2 VH выбрана из группы, состоящей из:IRSKINDYGT (SEQ ID NO:118),ISHGGSYT (SEQ ID NO:174),ISNGGSYT (SEQ ID NO:230),ISHGGTYT (SEQ ID NO:370) иISTYNGNT (SEQ ID NO:545);CDR3 VH выбрана из группы, состоящей из:VIDGYGSLAY (SEQ ID NO:120),ARHPFYSGNYQGYFDY (SEQ ID NO:176),SRPSERSHYYATSQFAY (SEQ ID NO:232),ARHPIYSGNYQGYFDY (SEQ ID NO:372) иARFLSLRYFDV (SEQ ID NO:547);CDR1 VL выбрана из группы, состоящей из:SSVISSY (SEQ ID NO:123),SGVNY (SEQ ID NO:179),SSVSY (SEQ ID NO:235),SGVNY (SEQ ID NO:375) иSSVIY (SEQ ID NO:550);CDR2 VL выбрана из группы, состоящей из:STS (SEQ ID NO:125),FTS (SEQ ID NO:181),DTS (SEQ ID NO:237),FTS (SEQ ID NO:377) иATS (SEQ ID NO:552); иCDR3 VL выбрана из группы, состоящей из:QQYSGYPLT (SEQ ID NO:127),QQFTSSPYT (SEQ ID NO:183),QQWSSSPLT (SEQ ID NO:239),QQFTSSPYT (SEQ ID NO:379) иQQWSSEPLT (SEQ ID NO:554).2. Антитело или его фрагмент по п. 1, где указанное антитело или его фрагмент являются химерными, CDR-привитыми, мутированными, мутированными для удаления одного или более сайтов дезамидирования, человеческими, гуманизированными, гуманизироваными с обратной мутацией, синтетическими или рекомбинантными.3. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, где указанное антитело или его фрагмент способны связываться с полипептидом, содержащим пептид, выбранный из группы, состоящей из:a) пептида, содержащего остатки 1-58 SEQ ID NO:1;b) пептида, содержащего остатки 1-16 SEQ ID NO:1; иc) пептида, содержащего остатки 1-37 SEQ ID NO:1.4. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-2, где указанное антитело или его фрагмент способны связываться с полипептидом, содержащим пептид, выбранный из группы, состоящей из:a) пептида, содержащего аминокислотную последовательность SDHQVLNDAE (SEQ ID NO:71);b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность SDHQVLND (SEQ ID NO:72);c) пептида, содержащего аминокислотную последовательность DHQVLND (SEQ ID NO:73);d) пептида, содержащего аминокислотную последовательность VLNDAE (SEQ ID NO:74);e) пептида, содержащего аминокислотную последовательность VLND (SEQ ID NO:75);f) пептида, содержащего
Claims (20)
1. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент, способные связываться с CXCR3, где указанное антитело или указанный фрагмент включают шесть гипервариабельных областей (CDR): CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи (VH), CDR2 VH, CDR3 VH, CDR1 вариабельного домена легкой цепи (VL), CDR2 VL и CDR3 VL, где:
CDR1 VH выбрана из группы, состоящей из:
GISFNDAA (SEQ ID NO:116),
GFTFTSYA (SEQ ID NO:172),
GFTFSNYA (SEQ ID NO:228),
GFTFTSYA (SEQ ID NO:368) и
GYTFTDYA (SEQ ID NO:543);
CDR2 VH выбрана из группы, состоящей из:
IRSKINDYGT (SEQ ID NO:118),
ISHGGSYT (SEQ ID NO:174),
ISNGGSYT (SEQ ID NO:230),
ISHGGTYT (SEQ ID NO:370) и
ISTYNGNT (SEQ ID NO:545);
CDR3 VH выбрана из группы, состоящей из:
VIDGYGSLAY (SEQ ID NO:120),
ARHPFYSGNYQGYFDY (SEQ ID NO:176),
SRPSERSHYYATSQFAY (SEQ ID NO:232),
ARHPIYSGNYQGYFDY (SEQ ID NO:372) и
ARFLSLRYFDV (SEQ ID NO:547);
CDR1 VL выбрана из группы, состоящей из:
SSVISSY (SEQ ID NO:123),
SGVNY (SEQ ID NO:179),
SSVSY (SEQ ID NO:235),
SGVNY (SEQ ID NO:375) и
SSVIY (SEQ ID NO:550);
CDR2 VL выбрана из группы, состоящей из:
STS (SEQ ID NO:125),
FTS (SEQ ID NO:181),
DTS (SEQ ID NO:237),
FTS (SEQ ID NO:377) и
ATS (SEQ ID NO:552); и
CDR3 VL выбрана из группы, состоящей из:
QQYSGYPLT (SEQ ID NO:127),
QQFTSSPYT (SEQ ID NO:183),
QQWSSSPLT (SEQ ID NO:239),
QQFTSSPYT (SEQ ID NO:379) и
QQWSSEPLT (SEQ ID NO:554).
2. Антитело или его фрагмент по п. 1, где указанное антитело или его фрагмент являются химерными, CDR-привитыми, мутированными, мутированными для удаления одного или более сайтов дезамидирования, человеческими, гуманизированными, гуманизироваными с обратной мутацией, синтетическими или рекомбинантными.
3. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, где указанное антитело или его фрагмент способны связываться с полипептидом, содержащим пептид, выбранный из группы, состоящей из:
a) пептида, содержащего остатки 1-58 SEQ ID NO:1;
b) пептида, содержащего остатки 1-16 SEQ ID NO:1; и
c) пептида, содержащего остатки 1-37 SEQ ID NO:1.
4. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-2, где указанное антитело или его фрагмент способны связываться с полипептидом, содержащим пептид, выбранный из группы, состоящей из:
a) пептида, содержащего аминокислотную последовательность SDHQVLNDAE (SEQ ID NO:71);
b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность SDHQVLND (SEQ ID NO:72);
c) пептида, содержащего аминокислотную последовательность DHQVLND (SEQ ID NO:73);
d) пептида, содержащего аминокислотную последовательность VLNDAE (SEQ ID NO:74);
e) пептида, содержащего аминокислотную последовательность VLND (SEQ ID NO:75);
f) пептида, содержащего аминокислотную последовательность XDXXVXNDXX (SEQ ID NO:76);
g) пептида, содержащего аминокислотную последовательность XDXXVXND (SEQ ID NO:77);
h) пептида, содержащего аминокислотную последовательность DXXVXND (SEQ ID NO:78);
i) пептида, содержащего аминокислотную последовательность VXNDXX (SEQ ID NO:79); и
j) пептида, содержащего аминокислотную последовательность VXND (SEQ ID NO:80),
где X означает любую аминокислоту.
5. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, содержащие вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность, которая по меньшей мере приблизительно на 85%, 90%, 95% или 99% идентична последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 22, 24, 26-33, 38, 40, 42, 44, 46-48, 63-66, 55, 57, 59 и 61; и где вариабельная область легкой цепи содержит последовательность, которая по меньшей мере приблизительно на 85%, 90%, 95% или 99% идентична последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 34-37, 39, 41, 43, 45, 49-54, 67-70, 56, 58, 60 и 62.
6. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, где вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26-33, 38, 40, 42, 44, 46-48, 63-66, 55, 57, 59 и 61; и где вариабельная область легкой цепи содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 34-37, 39, 41, 43, 45, 49-54, 67-70, 56, 58, 60 и 62.
7. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, где указанное антитело или его фрагмент содержит 3 CDR, выбранные из группы последовательностей CDR вариабельного домена, состоящих из:
последовательности CDR VH клона 12: SEQ ID NO:116, SEQ ID NO:118 и SEQ ID NO:120;
последовательности CDR VL клона 12: SEQ ID NO:123, SEQ ID NO:125 и SEQ ID NO:127;
последовательности CDR VH клона 135: SEQ ID NO:172, SEQ ID NO:174 и SEQ ID NO:176;
последовательности CDR VL клона 135: SEQ ID NO:179, SEQ ID NO:181 и SEQ ID NO:183;
последовательности CDR VH клона 4: SEQ ID NO:228, SEQ ID NO:230 и SEQ ID NO:232;
последовательности CDR VL клона 4: SEQ ID NO:235, SEQ ID NO:237 и SEQ ID NO:239;
последовательности CDR VH клона 53: SEQ ID NO:368, SEQ ID NO:370 и SEQ ID NO:372;
последовательности CDR VL клона 53: SEQ ID NO:375, SEQ ID NO:377 и SEQ ID NO:379;
последовательности CDR VH клона 82: SEQ ID NO:543, SEQ ID NO:545 и SEQ ID NO:547; и
последовательности CDR VL клона 82: SEQ ID NO:550, SEQ ID NO:552 и SEQ ID NO:554.
8. Антитело или его фрагмент по п. 7, содержащие две последовательности CDR вариабельного домена, выбранные из группы, состоящей из:
последовательности CDR VH клона 12 и последовательности CDR VL клона 12;
последовательности CDR VH клона 135 и последовательности CDR VL клона 135;
последовательности CDR VH клона 4 и последовательности CDR VL клона 4;
последовательности CDR VH клона 53 и последовательности CDR VL клона 53; и
последовательности CDR VH клона 82 и последовательности CDR VL клона 82.
9. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, где указанное антитело или его фрагмент содержат комбинацию вариабельных доменов тяжелой цепи и легкой цепи, выбранных из группы, состоящей из:
SEQ ID NO:18 и 19; SEQ ID NO:20 и 21; SEQ ID NO:22 и 23; SEQ ID NO:24 и 25; SEQ ID NO:22 и 25; SEQ ID NO:24 и 23; SEQ ID NO:26 и 34; SEQ ID NO:26 и 37; SEQ ID NO:27 и 35; SEQ ID NO:27 и 36; SEQ ID NO:28 и 34; SEQ ID NO:22 и 21; SEQ ID NO:20 и 23; SEQ ID NO:24 и 21; SEQ ID NO:20 и 25; SEQ ID NO:29 и 23; SEQ ID NO:30 и 23; SEQ ID NO:31 и 23; SEQ ID NO:32 и 23; SEQ ID NO:33 и 23; SEQ ID NO:2 и 3; SEQ ID NO:4 и 5; SEQ ID NO:6 и 7; SEQ ID NO:8 и 9; SEQ ID NO:55 и 56; SEQ ID NO:57 и 58; SEQ ID NO:59 и 60; SEQ ID NO:61 и 62; SEQ ID NO:10 и 11; SEQ ID NO:12 и 13; SEQ ID NO:14 и 15; SEQ ID NO:16 и 17; SEQ ID NO:38 и 39; SEQ ID NO:40 и 41; SEQ ID NO:42 и 43; SEQ ID NO:44 и 45; SEQ ID NO:40 и 43; SEQ ID NO:42 и 41; SEQ ID NO:42 и 49; SEQ ID NO:42 и 50; SEQ ID NO:42 и 51; SEQ ID NO:42 и 52; SEQ ID NO:42 и 53; SEQ ID NO:42 и 54; SEQ ID NO:46 и 43; SEQ ID NO:47 и 43; SEQ ID NO:48 и 43; SEQ ID NO:40 и 49; SEQ ID NO:40 и 51; SEQ ID NO:48 и 49; SEQ ID NO:48 и 51; SEQ ID NO:63 и 67; SEQ ID NO:63 и 68.
10. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, где указанное антитело или его фрагмент способны связываться преимущественно с А-изоформой CXCR3.
11. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность антитела или его фрагмента по п. 9.
12. Способ продуцирования антитела или его фрагмента по п. 9, включающий культивирование клетки-хозяина, содержащей нуклеиновую кислоту по п. 11, в культуральной среде в условиях, подходящих для продуцирования указанного антитела или его фрагмента.
13. Способ предупреждения, лечения или подавления прогрессирования впервые выявленного диабета типа 1 (T1D), включающий:
a) идентификацию индивидуума с риском развития у него T1D или у индивидуума, у которого был впервые выявлен T1D; и
b) введение эффективного количества антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-10 указанному индивидууму.
14. Способ по п. 13, где указанное антитело или его фрагмент вводят в дозе, составляющей приблизительно 0,03-3,7 мг/кг/дозу.
15. Способ по п. 13, где антитело или его фрагмент во всех случаях вводят в общей дозе, составляющей приблизительно 0,16-18 мг/кг.
16. Способ лечения или подавления прогрессирования впервые выявленного диабета типа 1 (T1D), включающий:
a) идентификацию человека, страдающего впервые выявленным диабетом и имеющего базальный уровень С-пептида в сыворотке, превышающий или равный приблизительно 0,2 нмоль/л, и/или имеющего общий уровень С-пептида в сыворотке натощак во время С-пептидной стимуляции приблизительно 0,033-1,0 нмоль/л в минуту, и
b) введение приблизительно 0,03-3,7 мг/кг/дозу антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-10.
17. Конъюгат, включающий антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-10, и по меньшей мере один дополнительный агент, где указанным дополнительным агентом является терапевтический агент, солюбилизатор, стабилизатор, иммунодепрессант, рецептор или антигенсвязывающий пептид.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-10, или нуклеиновую кислоту по п. 11 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где указанная композиция также содержит по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из агента, стимулирующего β-клетки, инсулина и инсулин-продуцирующих клеток.
20. In vitro-способ обнаружения присутствия или определения концентрации CXCR3 в тест-образце, где указанный способ включает контактирование указанного тест-образца с антителом или его фрагментом по любому из пп. 1-10 и с детектируемой меткой, где присутствие CXCR3 или его концентрация прямо или обратно коррелируют с сигналом, генерируемым детектируемой меткой.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261588936P | 2012-01-20 | 2012-01-20 | |
| US61/588,936 | 2012-01-20 | ||
| PCT/US2013/022280 WO2013109974A2 (en) | 2012-01-20 | 2013-01-18 | Anti-cxcr3 antibodies |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014134043A true RU2014134043A (ru) | 2016-03-20 |
| RU2663141C2 RU2663141C2 (ru) | 2018-08-01 |
Family
ID=47633576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014134043A RU2663141C2 (ru) | 2012-01-20 | 2013-01-18 | Анти-cxcr3 антитела |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US8865870B2 (ru) |
| EP (1) | EP2804878B1 (ru) |
| JP (3) | JP6352812B6 (ru) |
| KR (2) | KR20200014441A (ru) |
| CN (1) | CN104507967B (ru) |
| AR (1) | AR090056A1 (ru) |
| AU (1) | AU2013209492B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014017814A8 (ru) |
| CA (1) | CA2862222A1 (ru) |
| CY (1) | CY1121335T1 (ru) |
| DK (1) | DK2804878T3 (ru) |
| ES (1) | ES2698606T3 (ru) |
| HK (1) | HK1208684A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20181874T1 (ru) |
| HU (1) | HUE041900T2 (ru) |
| IL (2) | IL233694A0 (ru) |
| LT (1) | LT2804878T (ru) |
| MX (1) | MX359854B (ru) |
| PL (1) | PL2804878T3 (ru) |
| PT (1) | PT2804878T (ru) |
| RS (1) | RS58141B1 (ru) |
| RU (1) | RU2663141C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201700735PA (ru) |
| SI (1) | SI2804878T1 (ru) |
| TW (1) | TWI596112B (ru) |
| UY (1) | UY34582A (ru) |
| WO (1) | WO2013109974A2 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9592289B2 (en) | 2012-03-26 | 2017-03-14 | Sanofi | Stable IgG4 based binding agent formulations |
| CN107148282A (zh) * | 2014-08-22 | 2017-09-08 | 索伦托治疗有限公司 | 结合cxcr3的抗原结合蛋白 |
| SG11201803567XA (en) | 2015-10-29 | 2018-05-30 | Alector Llc | Anti-siglec-9 antibodies and methods of use thereof |
| WO2017205377A2 (en) * | 2016-05-23 | 2017-11-30 | New York University | Compositions and methods for antibodies targeting staphylococcal leukotoxins |
| US20180244787A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-08-30 | Sanofi | Anti-human cxcr3 antibodies for treatment of vitiligo |
| CN110914298A (zh) * | 2016-12-22 | 2020-03-24 | 赛诺菲 | 具有耗减活性的人源化cxcr3抗体及其使用方法 |
| EP3559036A1 (en) * | 2016-12-22 | 2019-10-30 | Sanofi | Anti-human cxcr3 antibodies for treatment of vitiligo |
| EP3752134A1 (en) * | 2018-02-16 | 2020-12-23 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treating vitiligo |
| AU2019380503A1 (en) | 2018-11-14 | 2021-06-03 | Arch Oncology, Inc. | Therapeutic SIRPα antibodies |
| MX2022010537A (es) | 2020-02-26 | 2022-09-21 | Vir Biotechnology Inc | Anticuerpos contra el coronavirus de tipo 2 causante del sindrome respiratorio agudo severo (sars-cov-2) y metodos de uso de los mismos. |
| JP2023524238A (ja) * | 2020-04-30 | 2023-06-09 | アーチ オンコロジー，インコーポレイテッド | 治療用ＳＩＲＰα抗体 |
| MX2023009100A (es) | 2021-02-03 | 2023-09-25 | Mozart Therapeutics Inc | Agentes aglutinantes y métodos para usar los mismos. |
| KR20230154020A (ko) * | 2021-03-02 | 2023-11-07 | 노바록 바이오테라퓨틱스 리미티드 | 클라우딘-6에 대한 항체 및 이의 용도 |
| IL310700A (en) * | 2021-08-09 | 2024-04-01 | Merck Patent Gmbh | Proteins that uncouple cell-mediated tumor cytotoxicity from proinflammatory cytokine release |
| WO2023076876A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-04 | Mozart Therapeutics, Inc. | Modulation of immune responses to viral vectors |
| WO2024052445A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical combination comprising an anti-cd3 antibody and a cxcr3 antagonist |
Family Cites Families (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US565332A (en) | 1896-08-04 | Toy for making soap-bubbles | ||
| US4376110A (en) | 1980-08-04 | 1983-03-08 | Hybritech, Incorporated | Immunometric assays using monoclonal antibodies |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| EP1186660A3 (fr) | 1985-03-30 | 2002-03-20 | KAUFFMAN, Stuart A. | Procédé d'obtension d'ADN, ARN, peptides, polypeptides ou protéines, par une technique de recombination d'ADN |
| US5618920A (en) | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| US5763192A (en) | 1986-11-20 | 1998-06-09 | Ixsys, Incorporated | Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| EP0519596B1 (en) | 1991-05-17 | 2005-02-23 | Merck & Co. Inc. | A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
| US6800738B1 (en) | 1991-06-14 | 2004-10-05 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
| US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
| US5766886A (en) | 1991-12-13 | 1998-06-16 | Xoma Corporation | Modified antibody variable domains |
| DK0656946T4 (da) | 1992-08-21 | 2010-07-26 | Univ Bruxelles | Immunoglobuliner uden lette kæder |
| US6005079A (en) | 1992-08-21 | 1999-12-21 | Vrije Universiteit Brussels | Immunoglobulins devoid of light chains |
| US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| AU6796094A (en) | 1993-04-29 | 1994-11-21 | Raymond Hamers | Production of antibodies or (functionalized) fragments thereof derived from heavy chain immunoglobulins of (camelidae) |
| JP2826272B2 (ja) | 1993-10-26 | 1998-11-18 | タイガースポリマー株式会社 | 中空樹脂成形品の製造装置及び製造方法 |
| US5565352A (en) | 1993-11-24 | 1996-10-15 | Arch Development Corporation | Deubiquitinating enzyme: compositions and methods |
| US5714352A (en) | 1996-03-20 | 1998-02-03 | Xenotech Incorporated | Directed switch-mediated DNA recombination |
| JP4502408B2 (ja) * | 1996-09-10 | 2010-07-14 | テオドーア−コッヒャー インスティトゥーテ | Ｃｘｃｒ３ケモカイン受容体、抗体、核酸および使用方法 |
| US6140064A (en) | 1996-09-10 | 2000-10-31 | Theodor-Kocher Institute | Method of detecting or identifying ligands, inhibitors or promoters of CXC chemokine receptor 3 |
| US7115396B2 (en) | 1998-12-10 | 2006-10-03 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
| AU2001249546A1 (en) * | 2000-03-27 | 2001-10-08 | Corixa Corporation | Methods for treating disease with antibodies to cxcr3 |
| EP1430136A1 (en) | 2001-09-27 | 2004-06-23 | Pieris ProteoLab AG | Muteins of apolipoprotein d |
| MXPA06000252A (es) * | 2003-06-30 | 2006-12-15 | Bio Technology General Israel | Anticuerpos y usos de los mismos. |
| US7405275B2 (en) | 2003-09-24 | 2008-07-29 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies which bind human CXCR3 |
| WO2005094446A2 (en) * | 2004-03-23 | 2005-10-13 | Eli Lilly And Company | Anti-myostatin antibodies |
| US20080181892A1 (en) | 2004-08-11 | 2008-07-31 | Trubion Pharmaceuticals | Binding Domain Fusion Protein |
| CA2648849A1 (en) | 2006-04-14 | 2007-10-25 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding proteins comprising immunoglobulin hinge and fc regions having altered fc effector functions |
| CN101796073B (zh) * | 2007-02-01 | 2014-08-13 | 特瓦生物制药美国有限公司 | 针对cxcr3的人源化抗体 |
| NO2195023T3 (ru) | 2007-08-29 | 2018-08-04 | ||
| US20100130476A1 (en) | 2008-11-12 | 2010-05-27 | The Scripps Research Institute | Compounds that induce pancreatic beta-cell expansion |
| WO2010103517A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-09-16 | Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences | Soluble compositions for the treatment of cxcr3-ligand associated diseases |
| RS57029B1 (sr) * | 2010-02-26 | 2018-05-31 | Bioartic Ab | Protofibril-vezujuća antitela i njihova upotreba u terapeutskim i dijagnostičkim postupcima za parkinsonovu bolest, demenciju sa levi telima i drugim alfa-sinukleinopatijama |
-
2013
- 2013-01-18 ES ES13702548T patent/ES2698606T3/es active Active
- 2013-01-18 PL PL13702548T patent/PL2804878T3/pl unknown
- 2013-01-18 EP EP13702548.2A patent/EP2804878B1/en active Active
- 2013-01-18 PT PT13702548T patent/PT2804878T/pt unknown
- 2013-01-18 SG SG10201700735PA patent/SG10201700735PA/en unknown
- 2013-01-18 SI SI201331249T patent/SI2804878T1/sl unknown
- 2013-01-18 WO PCT/US2013/022280 patent/WO2013109974A2/en active Application Filing
- 2013-01-18 RU RU2014134043A patent/RU2663141C2/ru active
- 2013-01-18 AU AU2013209492A patent/AU2013209492B2/en not_active Ceased
- 2013-01-18 LT LTEP13702548.2T patent/LT2804878T/lt unknown
- 2013-01-18 MX MX2014008728A patent/MX359854B/es active IP Right Grant
- 2013-01-18 CN CN201380015401.8A patent/CN104507967B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-01-18 BR BR112014017814A patent/BR112014017814A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-01-18 CA CA2862222A patent/CA2862222A1/en not_active Abandoned
- 2013-01-18 SG SG11201406762QA patent/SG11201406762QA/en unknown
- 2013-01-18 DK DK13702548.2T patent/DK2804878T3/en active
- 2013-01-18 KR KR1020207002561A patent/KR20200014441A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-01-18 HU HUE13702548A patent/HUE041900T2/hu unknown
- 2013-01-18 KR KR1020147023225A patent/KR102073034B1/ko active IP Right Grant
- 2013-01-18 JP JP2014553482A patent/JP6352812B6/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-01-18 RS RS20181422A patent/RS58141B1/sr unknown
- 2013-01-18 US US13/745,377 patent/US8865870B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-01-21 UY UY0001034582A patent/UY34582A/es not_active Application Discontinuation
- 2013-01-21 AR ARP130100184A patent/AR090056A1/es unknown
- 2013-01-21 TW TW102102282A patent/TWI596112B/zh not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-07-17 IL IL233694A patent/IL233694A0/en unknown
- 2014-09-08 US US14/480,052 patent/US9765144B2/en active Active
-
2015
- 2015-09-23 HK HK15109327.8A patent/HK1208684A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-08-04 US US15/669,556 patent/US20180086838A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-05-07 JP JP2018089004A patent/JP6646100B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2018-09-14 US US16/132,333 patent/US20190119391A1/en not_active Abandoned
- 2018-11-08 HR HRP20181874TT patent/HRP20181874T1/hr unknown
- 2018-11-22 CY CY20181101236T patent/CY1121335T1/el unknown
-
2019
- 2019-12-24 IL IL271697A patent/IL271697A/en unknown
-
2020
- 2020-01-08 JP JP2020001152A patent/JP2020072715A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014134043A (ru) | Анти-cxcr3 антитела | |
| JP2018166506A5 (ru) | ||
| CN106084045B (zh) | 人cgrp受体结合蛋白 | |
| JP2015506945A5 (ru) | ||
| KR20170068458A (ko) | 항-ｎｋｇ2ａ 항체를 사용한 치료 요법 | |
| CN114729038A (zh) | Cd39的高亲和力抗体及其用途 | |
| CN111183159A (zh) | 靶向cd137的抗体及其使用方法 | |
| US9683032B2 (en) | Anti-S100A4 antibody molecules and their uses | |
| WO2023078224A1 (zh) | 新型抗l1cam抗体 | |
| EP3636320A1 (en) | Antibodies targeting cd137 and methods of use thereof | |
| TW202000699A (zh) | 將前胃泌激素作為生物標記用於免疫療法的技術 | |
| CN111225926A (zh) | 靶向pdl1的抗体及其使用方法 | |
| CA3198579A1 (en) | Anti-marco antibodies and uses thereof | |
| US20210395379A1 (en) | Antibodies targeting cd137 and methods of use thereof | |
| US20190194319A1 (en) | Anti-ascl1 antibodies and methods of use | |
| JP7512433B2 (ja) | 抗ｐｄ－１抗体 | |
| US20210380696A1 (en) | Anti-pd-1 antibodies | |
| US20220411527A1 (en) | Compositions and methods for transferrin receptor 1 targeting | |
| WO2018213680A1 (en) | Diagnostic antibodies and methods of use |