RU2014131784A - Модуляторы киназ aurora и flt3 - Google Patents

Модуляторы киназ aurora и flt3 Download PDF

Info

Publication number
RU2014131784A
RU2014131784A RU2014131784A RU2014131784A RU2014131784A RU 2014131784 A RU2014131784 A RU 2014131784A RU 2014131784 A RU2014131784 A RU 2014131784A RU 2014131784 A RU2014131784 A RU 2014131784A RU 2014131784 A RU2014131784 A RU 2014131784A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
hydrogen
methyl
approx
represents hydrogen
Prior art date
Application number
RU2014131784A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2643809C2 (ru
Inventor
Джон Чарльз РИДЕР
Original Assignee
Сареум Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сареум Лимитед filed Critical Сареум Лимитед
Publication of RU2014131784A publication Critical patent/RU2014131784A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2643809C2 publication Critical patent/RU2643809C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (1):,и его соли; где:Rпредставляет собой водород или Салкил; иR, Rи Rодинаковые или отличаются, и каждый из них выбран из водорода, Салкила, фтора, хлора, Салкокси и трифторметила, при условии, что не более двух из R, Rи Rотличны от водорода.2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rвыбран из водорода и метила.3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rвыбран из водорода, фтора, хлора, метила, этила и метокси.4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rпредставляет собой водород.5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rвыбран из водорода, фтора, метила и этила.6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что (i) Rпредставляет собой водород; Rвыбран из метила, этила, фтора, хлора и метокси; Rпредставляет собой водород; и Rпредставляет собой водород; или (ii) Rпредставляет собой водород; Rпредставляет собой водород; Rпредставляет собой водород; и Rпредставляет собой метил; или (iii) Rпредставляет собой водород; Rпредставляет собой фтор; Rпредставляет собой водород; и Rпредставляет собой метил.7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rпредставляет собой водород; Rвыбран из водорода и фтора; Rпредставляет собой водород; и Rпредставляет собой метил.8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R представляет собой фтор.9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что выбрано из соединений прим. 1-прим. 12 в таблице ниже и их солей:10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что выбрано из соединений прим. 2, прим. 3, прим. 5 и прим. 7 и их солей.11. Соединение по п. 9, представляющее собой:или его соль.12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11, и фармацевтически приемлемый наполнитель.13. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в медицине.14. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения при профилактике или лечении пролифератив

Claims (18)

1. Соединение формулы (1):
Figure 00000001
,
и его соли; где:
R1 представляет собой водород или С1-2 алкил; и
R2, R3 и R4 одинаковые или отличаются, и каждый из них выбран из водорода, С1-2 алкила, фтора, хлора, С1-2 алкокси и трифторметила, при условии, что не более двух из R2, R3 и R4 отличны от водорода.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 выбран из водорода и метила.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 выбран из водорода, фтора, хлора, метила, этила и метокси.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой водород.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R4 выбран из водорода, фтора, метила и этила.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что (i) R1 представляет собой водород; R2 выбран из метила, этила, фтора, хлора и метокси; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой водород; или (ii) R1 представляет собой водород; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой метил; или (iii) R1 представляет собой водород; R2 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой метил.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород; R2 выбран из водорода и фтора; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой метил.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R представляет собой фтор.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что выбрано из соединений прим. 1-прим. 12 в таблице ниже и их солей:
Figure 00000002
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что выбрано из соединений прим. 2, прим. 3, прим. 5 и прим. 7 и их солей.
11. Соединение по п. 9, представляющее собой:
Figure 00000003
или его соль.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11, и фармацевтически приемлемый наполнитель.
13. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в медицине.
14. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения при профилактике или лечении пролиферативного заболевания.
15. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в лечении рака.
16. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в лечении пролиферативного заболевания, отличающееся тем, что указанное пролиферативное заболевание представляет собой гемопоэтическую опухоль, выбранную из острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического миелоидного лейкоза (CML), ходжкинской лимфомы (HL), неходжкинской лимфомы (NHL) и множественной миеломы (ММ).
17. Соединение для применения по п. 15, отличающееся тем, что рак является чувствительным к ингибированию FLT3 киназой и представляет собой острый миелоидный лейкоз (AML).
18. Соединение для применения по п. 15, отличающееся тем, что указанное соединение применяют в комбинации с другим химиотерапевтическим агентом.
RU2014131784A 2012-02-06 2013-02-04 Модуляторы киназ aurora и flt3 RU2643809C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1202027.7 2012-02-06
GBGB1202027.7A GB201202027D0 (en) 2012-02-06 2012-02-06 Pharmaceutical compounds
PCT/EP2013/052182 WO2013117522A1 (en) 2012-02-06 2013-02-04 Aurora and flt3 kinases modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014131784A true RU2014131784A (ru) 2016-03-27
RU2643809C2 RU2643809C2 (ru) 2018-02-06

Family

ID=45896692

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014131784A RU2643809C2 (ru) 2012-02-06 2013-02-04 Модуляторы киназ aurora и flt3

Country Status (19)

Country Link
US (1) US9133180B2 (ru)
EP (1) EP2812328B1 (ru)
JP (1) JP6034880B2 (ru)
KR (1) KR102052780B1 (ru)
CN (1) CN104169277B (ru)
AU (1) AU2013218167B2 (ru)
BR (1) BR112014019254B1 (ru)
CA (1) CA2863759C (ru)
DK (1) DK2812328T3 (ru)
ES (1) ES2560260T3 (ru)
GB (1) GB201202027D0 (ru)
HK (1) HK1204327A1 (ru)
IL (1) IL233988A (ru)
MX (1) MX338481B (ru)
PL (1) PL2812328T3 (ru)
PT (1) PT2812328E (ru)
RU (1) RU2643809C2 (ru)
SG (1) SG11201404277WA (ru)
WO (1) WO2013117522A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105903847B (zh) * 2016-06-03 2018-07-27 苏州赛腾精密电子股份有限公司 一种o型密封圈成形机构
MX2020001531A (es) * 2017-08-07 2020-03-20 Biocad Joint Stock Co Nuevos compuestos hetorociclicos como inhibidores de cdk8/19.

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE794096A (fr) 1972-08-07 1973-05-16 Lepetit Spa Oxazoles 2,4,5-trisubstitues et leur preparation
US4666828A (en) 1984-08-15 1987-05-19 The General Hospital Corporation Test for Huntington's disease
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4801531A (en) 1985-04-17 1989-01-31 Biotechnology Research Partners, Ltd. Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis
US5272057A (en) 1988-10-14 1993-12-21 Georgetown University Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase
US5192659A (en) 1989-08-25 1993-03-09 Genetype Ag Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes
JPH06310767A (ja) 1993-04-26 1994-11-04 Nec Corp 寒剤容器の断熱支持構造
EP0951541B1 (en) 1995-07-31 2005-11-30 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease
US6218529B1 (en) 1995-07-31 2001-04-17 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate, breast and bladder cancer
DE19653355A1 (de) 1996-12-20 1998-06-25 Dresden Arzneimittel Neue, antikonvulsiv wirkende Aminoimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB0003154D0 (en) 2000-02-12 2000-04-05 Astrazeneca Uk Ltd Novel compounds
EE200200715A (et) 2000-06-28 2004-08-16 Astrazeneca Ab Asendatud kinasoliini derivaadid ja nende kasutamine inhibiitoritena
CA2422617C (en) 2000-10-30 2011-07-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Tripeptidyl peptidase inhibitors
CA2491895C (en) 2002-07-09 2011-01-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
AU2003902208A0 (en) * 2003-05-08 2003-05-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Inhibitor of cox
PL1684750T3 (pl) 2003-10-23 2010-10-29 Ab Science 2-Aminoarylooksazole jako inhibitory kinazy tyrozynowej
US7572784B2 (en) * 2004-05-14 2009-08-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for inhibiting mitotic progression
GB0504753D0 (en) 2005-03-08 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1932833B1 (en) 2005-10-07 2012-08-01 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogenated heterocyclic compound and pharmaceutical composition comprising the same
DK200600313A (da) 2006-03-03 2006-03-13 Novo Nordisk As Treating type 2 diabetes or metabolic syndrome with an interleukin 1beta inhibitor or an interleukin 1beta synthesis or release inhibitor
DE602007009085D1 (de) 2006-05-12 2010-10-21 Ab Science Neues verfahren zur synthese von 2-aminooxazolverbindungen
US20090093452A1 (en) * 2006-08-24 2009-04-09 Pfizer Inc. Pyrrole, Thiophene, Furan, Imidazole, Oxazole, and Thiazole Derivatives
JO2701B1 (en) * 2006-12-21 2013-03-03 جلاكسو جروب ليميتد Vehicles
GB0709031D0 (en) * 2007-05-10 2007-06-20 Sareum Ltd Pharmaceutical compounds
WO2010011375A2 (en) 2008-04-21 2010-01-28 Merck & Co., Inc. Inhibitors of janus kinases
GB0820819D0 (en) * 2008-11-13 2008-12-24 Sareum Ltd Pharmaceutical compounds
EP2320293A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-11 Koninklijke Philips Electronics N.V. Sleep element for improving the sleep of a person
CN102812022B (zh) * 2010-01-12 2016-02-03 Ab科学有限公司 噻唑和噁唑激酶抑制剂
US9062038B2 (en) 2010-08-11 2015-06-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
PL2634185T3 (pl) 2012-03-02 2016-06-30 Sareum Ltd Inhibitory kinazy TYK2

Also Published As

Publication number Publication date
PT2812328E (pt) 2016-03-01
HK1204327A1 (en) 2015-11-13
ES2560260T3 (es) 2016-02-18
US9133180B2 (en) 2015-09-15
JP6034880B2 (ja) 2016-11-30
BR112014019254A8 (pt) 2017-07-11
MX338481B (es) 2016-04-19
SG11201404277WA (en) 2014-08-28
CA2863759A1 (en) 2013-08-15
AU2013218167B2 (en) 2017-04-06
US20150018367A1 (en) 2015-01-15
EP2812328B1 (en) 2015-11-18
CN104169277A (zh) 2014-11-26
WO2013117522A1 (en) 2013-08-15
DK2812328T3 (en) 2016-01-11
PL2812328T3 (pl) 2016-04-29
AU2013218167A1 (en) 2014-08-14
CA2863759C (en) 2020-04-14
BR112014019254B1 (pt) 2020-03-10
CN104169277B (zh) 2016-10-12
KR102052780B1 (ko) 2019-12-05
RU2643809C2 (ru) 2018-02-06
MX2014009323A (es) 2015-04-08
IL233988A (en) 2017-06-29
EP2812328A1 (en) 2014-12-17
KR20140128373A (ko) 2014-11-05
GB201202027D0 (en) 2012-03-21
BR112014019254A2 (ru) 2017-06-20
JP2015511228A (ja) 2015-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PH12017500276A1 (en) Aminopyrimidinyl compounds as jak inhibitors
TN2017000511A1 (en) New hydroxyester derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
MX2020007485A (es) Compuestos antiproliferativos y metodos de uso de los mismos.
MX2015012432A (es) Inhibidores piridinicos de la cinasa cdk9.
CY1123627T1 (el) Παραγωγα διυδροϊμιδαζοπυραζινονης χρησιμα στη θεραπευτικη αντιμετωπιση του καρκινου
EA201891049A1 (ru) Изоиндолиновые, азаизоиндолиновые, дигидроинденоновые и дигидроазаинденоновые ингибиторы mnk1 и mnk2
RU2015118135A (ru) Содержащие заместители бензольные соединения
MY196749A (en) Eif4a-inhibiting compounds and methods related thereto
GEP20156389B (en) Oxazolidin-2-one compounds and their usage as pi3ks inhibitors
MX2017010735A (es) Inhibidores de inhibidores del factor beta de crecimiento de transformacion (tgf-beta).
RU2018113718A (ru) Новые соединения
PH12015502159A1 (en) Chemical entities
NZ716840A (en) Combination formulation of two antiviral compounds
PH12018500377A1 (en) Novel annelated benzamides
EA201691342A1 (ru) Пиразолоновые соединения и их применение
SA518390920B1 (ar) مركبات فينوكسي أسيتاميد معالجة بإضافة حلقة
MX2016014574A (es) El uso de compuestos de tienotriazolodiazepina para el tratamiento de cancer de mama triple-negativo.
JP2017524013A5 (ru)
EA201690230A1 (ru) Соединения триазолона и их применения
PE20181017A1 (es) Compuestos heteroarilo y su uso como farmacos terapeuticos
MX2016003522A (es) Derivados de quinazolinas y su uso como inhibidores de la adn metiltransferasa.
EA201591649A1 (ru) Составы с органическими соединениями
MX2015012386A (es) Inhibidores de la cinasa cdk9.
RU2014131784A (ru) Модуляторы киназ aurora и flt3
RU2016135192A (ru) Дейтерированные соединения хиназолинона и содержащие их фармацевтические композиции